Vidant 0.5mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Sinir Sistemi » Parkinson İlaçları » Dopaminerjik İlaçlar » Dopamin Agonistleri » Ropinirol

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VIDANT 0.5 mg film tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her tablet 0.5 mg ropinirol serbest baza eşdeğer ropinirol hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat..........................47.43 mg

Diğer yardımcı maddeler için bölüm 6.1 'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film tablet

Bir yüzünde “SB” diğer yüzünde “4891” baskısı olan film kaplı tabletler, sarı renkli ve beş kenarlıdır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

VIDANT idiyopatik Parkinson Hastalığının tedavisinde endikedir:

• VIDANT tek başına (levodopa [L-Dopa] olmaksızın) idiyopatik Parkinson Hastalığıtedavisinde kullanılabilir.

• Levodopa tedavisine VIDANT eklenmesi “on ve off' dalgalanmaları kontrol edebilir velevodopanın toplam günlük dozunun azaltılmasına olanak sağlar.

VIDANT idiyopatik primer Huzursuz Bacak Sendromunun tedavisinde endikedir.

4.2 Pozoloji / uygulama şekliPozoloji ve uygulama sıklığı ve süresi

Başka bir dopamin agonisti tedavisinden VIDANT'a geçildiğinde, VIDANT'a başlamadan önce kesilen ilacın üreticisinin, ilacın kesilmesine yönelik tavsiyelerine uyulmalıdır.

Etkililik ve tolerabiliteye göre bireysel doz ayarlaması önerilmektedir.

Hastalarda herhangi bir doz seviyesinde günlük aktiviteyi etkileyen somnolans geliştiğinde doz azaltılmalıdır. Diğer advers olaylar için dozun azaltılmasından sonra daha yavaş kademeli dozartırımının yararlı olduğu gösterilmiştir.• Yetişkinler

VIDANT günde 3 kez alınmalıdır, yiyecekle beraber veya yiyeceksiz alınabilir.

(Bkz: Farmakokinetik özellikler)

Tedaviye başlama:

Başlangıç dozu günde üç kez 0.25 mg olmalıdır. Tedavinin ilk dört haftası için titrasyon şeması aşağıdaki tabloda verilmektedir:

	Hafta 1	2	3	4
Birim doz (mg)	0.25	0.5	0.75	1.0
Toplam günlük doz (mg)	0.75	1.5	2.25	3.0

Tedavi şeması:

Başlangıç titrasyonunu takiben haftalık 3 mg/gün'e kadar artış yapılabilir. VIDANT genellikle günde 3 kez bölünmüş dozlar halinde verilir.
Terapötik yanıt 3 ve 9 mg/gün dozları arasında görülebilir; bununla birlikte ek tedavi alan hastalar için daha yüksek dozlar gerekli olabilir. Yukarıda tarif edilen başlangıç titrasyonusonrası yeterli semptomatik kontrole ulaşılamaz veya yeterli semptomatik kontrolün devamlılığısağlanamazsa VIDANT dozu kabul edilebilir bir terapötik yanıt elde edilene kadar artırılabilir.
24 mg/gün'ün üzerindeki dozların güvenilirliği ve etkinliği tespit edilmemiştir ve bu doz aşılmamalıdır.
VIDANT L-dopa'ya ek olarak uygulandığında, birlikte uygulanan L-dopa dozu klinik yanıta göre kademeli olarak azaltılabilir. Klinik çalışmalarda aynı zamanda ropinirol alan hastalarda L-dopa dozu kademeli olarak yaklaşık

%bkz.

İstenmeyen Etkiler)
Diğer dopamin agonistlerinde olduğu gibi VIDANT, günlük dozların sayısı kademeli olarak azaltılarak bir haftalık bir süre içinde kesilmelidir.
Eğer tedaviye bir gün ya da daha uzun süre için ara verildiyse doz titrasyonu yapılarak tedaviye yeniden başlanmalıdır (yukarı bakınız).

• Böbrek yetmezliği

Hafif-orta şiddette böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-50 ml/dk) ropinirol klerensinde hiçbir değişiklik gözlenmemesi bu popülasyonda doz ayarlaması yapılmasınıngerekmediğini göstermektedir.
Şiddetli böbrek bozukluğu (kreatinin klerensi < 30 ml/dk) veya karaciğer bozukluğu olan hastalarda ropinirol kullanımı araştırılmamıştır. Bu gibi hastalara VIDANT uygulanması tavsiyeedilmemektedir.
Son aşamada böbrek hastalığı olan hastalarda (hemodiyaliz alan hastalarda) ropinirol kullanımına ilişkin yapılan bir çalışma, bu hastalarda doz ayarlaması yapılması gerektiğinigöstermiştir. Parkinson tedavisinde ropinirolün başlangıç dozu günde 3 kez 0.25 mgolmalıdır. Doz titrasyonu etkinlik ve tolerabiliteye göre ayarlanmalıdır. Düzenli diyalize
giren hastalarda tavsiye edilen maksimum doz 18 mg/gün'dür. Diyalizden sonra ilave dozlar gerekli değildir.

• Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ropinirolün kullanımı ile ilgili çalışma yapılmamışıtr.
Bu tür hastalarda ropinirolün uygulanması tavsiye edilmemektedir.

• Pediyatrik popülasyon

Ropinirolün 18 yaş altı hastalarda kullanımı ile ilgili veri yoktur, bu nedenle bu yaş grubundaki hastalarda VIDANT kullanımı tavsiye edilmemektedir.

• Geriyatrik popülasyon

65 yaş üzerindeki hastalarda ropinirol klerensi azalmaktadır, ancak yaşlı hastalarda VIDANT dozu normal şekilde titre edilebilir.

Huzursuz Bacak Sendromu tedavisinde:

VIDANT günde 1 kez, yatmadan önce alınmalıdır, yatmadan en fazla 3 saat öncesine kadar da kullanılabilir. VIDANT yiyeceklerle veya yiyeceksiz alınabilir

(Bkz: Farmakokinetik özellikler).•Yetişkinler

Tedaviye başlama (1. Hafta)

Tavsiye edilen başlangıç dozu 2 gün boyunca günde 1 kez 0.25 mg'dır. Eğer bu doz iyi tolere edilirse 1. Haftanın geri kalanı için doz günde bir kez 0.5 mg'a çıkarılabilir.

Tedavi şeması (2. Hafta ve sonrası)

Tedavi başlangıcını takiben, optimal terapötik yanıt sağlanana kadar aşağıdaki rejime uygun olarak doz artırılabilir.

Hafta	Doz (mg) / günde 1 kez
2	1
3	1.5
4	2
5	2.5
6	3
7	4

Bazı hastalarda tedaviden bir hafta sonra yanıtın ilk belirtileri beklenebilir ancak optimum etkinin sağlanması için ilave titrasyon gereklidir. Klinik çalışmalardaki ortalama günlük doz 2mg/gün'dür.
4 mg/gün üzerindeki dozların etkinliği ve güvenilirliği belirlenmemiştir.
Eğer tedaviye bir gün veya daha uzun süre için ara verilirse tedaviye doz titrasyonu yapılarak yeniden başlanmalıdır (yukarı bakınız).

• Böbrek yetmezliği

Hafif-orta şiddette böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-50 ml/dk) ropinirol klerensinde hiçbir değişiklik gözlenmemesi bu popülasyonda doz ayarlaması yapılmasınıngerekmediğini göstermektedir.
Son aşamada böbrek hastalığı olan hastalarda (hemodiyaliz alan hastalarda) ropinirole kullanımına ilişkin yapılan bir çalışma, bu hastalarda doz ayarlaması yapılması gerektiğinigöstermiştir. Huzursuz Bacak Sendromu ropinirolün tavsiye edilen başlangıç dozu günde birkez 0.25 mg'dır. Doz titrasyonu etkinlik ve tolerabiliteye göre ayarlanmalıdır. Düzenlidiyalize giren hastalarda tavsiye edilen maksimum doz 3 mg/gün'dür. Diyalizden sonra ilavedozlar gerekli değildir.
Şiddetli böbrek bozukluğu (kreatinin klerensi < 30 ml/dk) olan düzenli diyalize giremeyen hastalarda ropinirol kullanımı araştırılmamıştır.

• Karaciğer yetmezliği

Karaciğer bozukluğu olan hastalarda ropinirolün kullanımı ile ilgili çalışma yapılmamışıtr.
Bu tür hastalarda ropinirolün uygulanması tavsiye edilmemektedir.

• Pediyatrik popülasyon

Ropinirolün 18 yaş altı hastalardaki güvenliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır, bu nedenle bu yaş grubundaki hastalarda VIDANT kullanımı tavsiye edilmemektedir.

• Geriyatrik popülasyon

65 yaşındaki veya üzerindeki hastalarda ropinirol klerensi azalmaktadır, ancak yaşlı hastalarda VIDANT dozu normal şekilde titre edilebilir.

Uygulama şekli:

Yiyecekle beraber veya yiyeceksiz alınabilir.

(Bkz: Farmakokinetik özellikler)

Huzursuz Bacak Sendromu tedavisinde yatmadan önce alınmalıdır, yatmadan en fazla 3 saat öncesine kadar da kullanılabilir.

4.3 Kontrendikasyonlar

Ropinirole ve ilacın bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Ropinirolün farmakolojik aktivitesi nedeniyle şiddetli kardiyovasküler hastalığı olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.
Ropinirolün anti-hipertansif ve anti-aritmik ajanlarla birlikte verilmesi ile ilgili araştırma yapılmamıştır. Diğer dopaminerjik ilaçlarda olduğu gibi hipotansiyon, bradikardi veya diğeraritmilerin bilinmeyen oluşma potansiyeli nedeniyle bu ilaçlar VIDANT ile birlikte verildiğindedikkatli olunmalıdır.
Senkop: Parkinson hastalığı ve Huzursuz Bacak Sendromu olan hastalarda bazen bradikardi ile birlikte ropinirol ile ilişkili senkop gözlenmiştir.
Halen ya da geçmişte önemli psikotik bozuklukları olan hastalar ancak, potansiyel faydaları risklerine ağır bastığı takdirde dopamin agonistleriyle tedavi edilmelidir.
Halüsinasyonlar: Parkinson hastalığı olanlarda VIDANT tedavisini takiben halüsinasyon bildirilmiştir. Huzursuz Bacak Sendromu olan hastalarda VIDANT tedavisini takiben çok seyrekolarak halüsinasyon bildirilmiştir.
Ropinirol dahil dopaminerjik ajanlarla tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama ve hiperseksüalite gibi kompülsif davranışlar dahil impuls kontrol belirtileri bildirilmiştir.Literatürlerde de tarif edildiği gibi benzer davranışlar esas olarak, özellikle yüksek dozlardadopaminerjik ajanlarla tedavi edilen Parkinson hastalarında bildirilmiştir ve genellikle dozazaltıldığında veya tedavi sona erdirildiğinde geri dönüşümlüdür. Bazı ropinirol vakalarında,kompülsif davranış hikayesi veya aynı zamanda dopaminerjik tedavi gibi diğer faktörlermevcuttur.
Ropinirol ile tedavi sırasında Huzursuz Bacak Sendromu semptomlarında paradoksal kötüleşme (her iki bacağa da erken yayılım, şiddetinde artış veya ekilenmemiş olan bacağa dasemptomların yayılması) veya sabah reboundu (sabah erken saatlerde semptomların yenidenortaya çıkması) gözlenmiştir. Eğer bu durumlar meydana gelirse, ropinirol tedavisininyeterliliğinin yeniden gözden geçirilmesi ve doz ayarlaması veya belki de tedavinin kesilmesidüşünülmelidir.
VIDANT içeriğinde laktoz vardır. Bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacıkullanmamaları gerekir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Nöroleptikler ve sulpirid veya metoklopramid gibi diğer merkezi etkili dopamin antagonistleri ropinirolün etkililiğini azaltabilirler. Bu nedenle bu ilaçların VIDANT ile birlikte kullanımındankaçınılmalıdır.
Ropinirol ve L-dopa veya domperidon arasında bu ilaçların dozunun ayarlanmasını gerektirecek farmakokinetik bir etkileşim yoktur. Ropinirol ve yaygın olarak Parkinson hastalığının tedavisiiçin kullanılan diğer ilaçlar arasında hiçbir etkileşim görülmemiştir. Ancak pratikte, tedavişemasına yeni bir ilaç eklenirken dikkatli olunmalıdır. VIDANT diğer dopamin agonistleriylebirlikte verilmemelidir.
Aynı zamanda digoksin verilen Parkinson hastaları üzerinde yapılan bir araştırmada doz ayarlamasını gerektiren hiçbir etkileşim görülmemiştir.
Ropinirol, esas olarak sitokrom P450 enzim CYP1A2 tarafından metabolize edilir. Parkinson hastalarında yapılan bir farmakokinetik çalışma, siprofloksasinin ropinirolün C_maks ve EAAdeğerlerini sırasıyla yaklaşık

%%

84 oranında artırdığını göstermiştir. Bu nedenle, halenVIDANT alan hastalara CYP1A2 inhibitörü olan siprofloksasin, fluvoksamin veya enoksasingibi ilaçlara başlandığında veya bu ilaçlar kesildiğinde VIDANT dozunun ayarlanmasıgerekebilir.
Parkinson hastalarında ropinirol ve CYP1A2 substratlarından olan teofilin arasındaki farmakokinetik etkileşim çalışmasında, ne teofilin ne de ropinirol farmakokinetiğinde değişiklikgörülmemiştir. Bu nedenle diğer CYP1A2 substratlarıyla birlikte verildiğinde ropinirolfarmakokinetiğinde değişiklik beklenmemektedir.
Yüksek doz östrojen ile tedavi edilen hastalarda ropinirolün plazma konsantrasyonlarının arttığı gözlenmiştir. Hormon replasman tedavisi (HRT) alan hastalarda VIDANT tedavisine normalşekilde başlanabilir. Bununla birlikte, VIDANT tedavisi sırasında hormon replasman tedavisidurdurulursa veya başlatılırsa doz ayarlaması gerekli olabilir.
Ropinirol ve alkol arasındaki etkileşim potansiyeline ilişkin hiçbir bilgi yoktur. Merkezi sinir sistemi üzerine etkisi olan diğer ilaçlarda olduğu gibi hastalar, alkol ile birlikte VIDANT alımıkonusunda uyarılmalıdır.
Sigara içmenin CYP1A2 metabolizmasını indüklediği bilindiğinden VIDANT tedavisi sırasında hastalar sigara içmeyi bırakırsa veya başlarsa doz ayarlaması gerekli olabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Veri yoktur.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik Kategorisi C.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

İnsanlar üzerindeki potansiyel etki bilinmediğinden, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar etkili bir korunma yöntemi kullanmalıdır.

Gebelik dönemi

Ropinirolün gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişimüzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel riskbilinmemektedir.
Anneye olan potansiyel faydası fetüse olan potansiyel riskinden ağır basmadıkça VIDANT'ın gebelik sırasında kullanımı önerilmemektedir

(bkz.

Klinik Öncesi Güvenilirlik Verileri).
VIDANT gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Laktasyonu inhibe edebileceğinden emziren annelerde VIDANT kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği (fertilite)

Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalarında, ropinirolün prolaktin düzeyini düşürerek implantasyonu etkileyebildiği görülmüştür. Ancak kadınlarda implementasyon için esansiyelolan hormon prolaktin değil koryonik gonodotropindir. Erkeklerde fertilite üzerinde hiçbir etkisigörülmemiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastalar VIDANT kullanırken, oluşabilecek somnolans ve baş dönmesi (vertigo dahil) nedeni ile araç ve makine kullanımı konusunda uyarılmalıdır.
Hastalar, Parkinson hastalarında gözlenen ve gün içinde ortaya çıkan somnolans veya önceden bir belirti olmadan, çok nadir olarak görülen aniden uykuya dalma konusundabilgilendirilmelidirler

(bkz.4.8 İstenmeyen etkiler

Advers etkiler aşağıdaki tabloda endikasyona göre sıralanmıştır. Ropinirole ait genel güvenilirlik profili, klinik çalışma verileri ve pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen adversreaksiyonları kapsamaktadır.
Advers etkiler organ sistemlerine ve sıklıklarına göre listelenmiştir. Sıklıklar, çok yaygın (>1/10 ), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila<1/1.000), çok seyrek (<1/10.000) ve bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor) şeklindetanımlanmıştır.

Klinik Çalışma Verileri

Parkinson Hastalarında Bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları

Aksi gösterilmedikçe aşağıdaki tabloda bulunan veriler hızlı salımlı ve yavaş salımlı formülasyonların her ikisi ile gözlenmiştir.

	Monoterapi çalışmalarında kullanım	Ek tedavi çalışmalarında kullanım
Psikiyatrik bozukluklar
Çok yaygın	Somnolans	Halüsinasyon Somnolans
Yaygın	Halüsinasyon	Konfüzyon1
	Amnezi	Amnezi
	Konsantrasyon bozukluğu	Anksiyete
	Konfüzyon	Anormal rüyalar görme
	Esneme	Sinirlilik
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın	Somnolans, senkop1	Diskinezi
	Baş dönmesi	Baş dönmesi DüşmeBaş ağrısı
Yaygın	Yüz kızarması	Somnolans2
	Ağızda kuruma	Ağızda kuruma
	Terlemede artış	Terlemede artış
	Hiperkinezi	Hipokinezi
	Hipestezi	Parezi
	Vertigo	Parestezi Tremor
Vasküler bozukluklar
Çok yaygın	Senkop
Yaygın	Hipertansiyon	Hipotansiyon
	Hipotansiyon	Senkop

	Ortostatik belirtiler EkstrasistollerAtriyal fibrilasyonPalpitasyonTaşikardiPeriferal iskemi
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın	Bulantı Dispepsi Kusma	Bulantı
Yaygın	Karın ağrısı1, kabızlık2 Anoreksi Şişkinlik	Kabızlık2 Karın ağrısıİshalDisfajiŞişkinlik Tükürük salgısında artış Kusma
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
Çok yaygın	Bitkinlik Viral enfeksiyon	Üst solunum yolu enfeksiyonu
Yaygın	Periferal ödem (bacaklarda ödem dahil) Dermansızlık Göğüste ağrı Bacak ödemi Keyifsizlik Ağrı	Periferal ödem2 İlaç seviyesinde artışAğrı
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın	Alkalin fozfataz seviyesinde artış	Vücut ağırlığında azalma
Üreme sistemi hastalıkları
Yaygın	İktidarsızlık
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozuklukları
Yaygın	Bronşit Nefes darlığıFarenjitRinitSinüzit	Nefes darlığı
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın	İdrar yolu enfeksiyonu	Piyüri İdrar tutamama İdrar yolu enfeksiyonu
Göz bozuklukları
Yaygın	Göz anormallikleri Anormal görmeKseroftalmi	Çift görme
Kas- iskelet , bağ doku ve kemik bozuklukları
Yaygın		Artralji Artrit
Kan ve lenfatik sistemi bozuklukları
Yaygın		Anemi
1 Hızlı salımlı klinik çalışma verileri 2 Yavaş salımlı klinik çalışma verileri

Huzursuz Bacak Sendromu Hastalarında Bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları

Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın	Sinirlilik
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın	Somnolans Baş dönmesi

	Parestezi
Yaygın	Senkop Artırma# , erken sabah reboundu#
# Ropinirol ile tedavi sırasında Huzursuz Bacak Sendromu semptomlarında paradoksal kötüleşme (her iki bacağa da erken yayılım, şiddetinde artış veya ekilenmemiş olan bacağa da semptomların yayılması) veyasabah rebaundu (sabah erken saatlerde semptomların yeniden ortaya çıkması) gözlenmiştir. Eğer bu durumlarmeydana gelirse, ropinirol tedavisinin yeterliliğinin yeniden gözden geçirilmesi ve doz ayarlaması veya belki
de tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın	Bulantı, kusma
Yaygın	Karın ağrısı, ishal, dispepsi, ağızda kuruluk
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
Yaygın	Bitkinlik, periferik ödem
Kulak ve iç kulak bozuklukları
Yaygın	Vertigo
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Yaygın	Nazofarenjit İnfluenza
Kas-iskelet , bağ doku ve kemik bozuklukları
Yaygın	Artralji Kas krampları Kol ve bacaklarda ağrı
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal bozukluklar
Yaygın	Öksürük Nazal konjesyon
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın	Hiperhidrozis

Pazarlama sonrası veriler

Bağışıklık sistemi bozuklukları
Çok seyrek	Aşırı duyarlılık reaksiyoları (ürtiker, anjiyoödem, deri döküntüsü, şiddetli kaşıntı dahil)
Psikiyatrik bozukluklar
Sık olmayan	Delüzyon, paranoya ve deliryum dahil psikotik reaksiyonlar (halüsinasyon dışında). İmpuls kontrol belirtileri, hiperseksüelite dahil libido artışı, patolojik kumar oynama (bkz. Kullanım İçin Özel Uyarılar ve Özel Önlemler)
Sinir sistemi bozuklukları
Çok seyrek	Aşırı somnolans, aniden uykuya dalma*

* Diğer dopaminerjik tedavilerde olduğu gibi, pazarlama-sonrası deneyim sırasında, başlıca Parkinson
hastalığında çok seyrek olarak aşırı somnolans ve ani uykuya dalma bildirilmiştir. Ani olarak uykuya dalan hastalar uyku bastırmasına direnemezler ve uyandıklarında uykuya dalmadan önceki yorgunluklarınıhatırlamayabilirler. Veriler değerlendirildiğinde, tüm olguların ilaç dozu azaltıldığında veya kesildiğindedüzeldiği gözlenmiştir. Bu olguların çoğunda, hastalar birlikte potansiyel sedasyon özellikleri olan ilaçları da

kullanmıştır.

_

Vasküler bozukluklar
Sık	Hipotansiyon, postüral hipotansiyon

Diğer dopamin agonistlerinde olduğu gibi ropinirol tedavisi ile de postüral hipotansiyon dahil hipotansiyon gözlenmiştir.

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Ropinirolün doz aşımı belirtileri genellikle ilacın dopaminerjik aktivitesi ile ilgilidir. Bu belirtiler nöroleptikler veya metoklopramid gibi dopamin antagonistleri ile yapılan uygun tedaviile hafifletilebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Dopamin agonistleri ATC Kodu: N04 B C04

Etki mekanizması

Ropinirol güçlü bir non-ergolin D2/D3 dopamin agonistidir.

Parkinson Hastalığında:

Parkinson hastalığı nigral striatal sistemde belirgin bir dopamin eksikliğiyle karakterizedir. Ropinirol, striatal dopamin reseptörlerini stimüle ederek bu eksikliği azaltır.

Huzursuz Bacak Sendromunda:

Tam olarak anlaşılmamış olmakla birlikte Huzursuz Bacak Sendromunun patofizyolojisinin striatumdaki dopamin sentezi ve/veya D2 reseptör dansitesindeki azalma gibi bir dopaminerjikyetmezlik sonucu olduğu düşünülmektedir. Nörofarmakolojik kanıtlar, primer olarakdopaminerjik sistem ve olasılıkla diğer nörotransmiter sistemlerle ilişki olduğunugöstermektedir. Ayrıca Pozitron Emisyon Tomografisi (PET) çalışmalarından elde edilenkanıtlar, hafif striatal presinaptik dopaminerjik disfonksiyon ile ilişkili olabileceğini göstermiştir.

Farmakodinamik etkiler

Ropinirol, hipotalamus ve hipofize etki ederek prolaktin salgılanmasını inhibe eder.

5.2 Farmakokinetik özellikler:

Ropinirolün farmakokinetiği sağlıklı gönüllüler ve Parkinson hastaları arasında benzerdir.
Farmakokinetik parametrelerde bireyler arası büyük farklılıklar gözlenmiştir. Ropinirolün biyoyararlanımı yaklaşık

%

46'dır (%36-57).

Emilim:

Ropinirol oral yoldan hızla absorbe edilir, uygulanan dozdan ortalama 1.5 saat sonra plazma ortalama doruk konsantrasyonlarına ulaşılır.
Ropinirolün biyoyararlanımı açlık ve tokluk durumunda benzerdir. Ancak, T_maks'ta görülen 2.6 saatlik gecikme ve C_maks'ta görülen ortalama % 25 azalmanın da gösterdiği gibi, yağlı yiyeceklerropinirolün absorpsiyon hızını azaltır.
Yaklaşık her yarı ömürde bir uygulanan bir ilaçtan beklenebileceği gibi, günde üç kez önerilen ropinirol doz şemasından sonra, kararlı durum plazma konsantrasyonları tek bir oral dozutakiben gözlenenden iki kat daha yüksek bulunmuştur.

Dağılım:

İlacın, plazma proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (% 10 - 40). Ropinirol, lipofilisitesinin yüksek olmasıyla uyumlu olarak geniş bir dağılım hacmi gösterir (yaklaşık 7 L/kg).

Biyotransformasyon:

Ropinirol başlıca karaciğerde CYP1A2 enzimi ile metabolize edilir ve metabolitleri başlıca idrarla atılır. Dopaminerjik fonksiyonun incelendiği hayvan modellerine göre en önemli metabolitiropinirolden en az 100 kez daha az potenttir.

Eliminasyon:

Ropinirol sistemik dolaşımdan yaklaşık 6 saatlik bir ortalama yarı ömürle temizlenir.
Ropinirolün sistemik maruziyetindeki artış (C_maks ve EAA) terapötik doz aralığıyla oransal olarak bağlantılıdır. Tek ve tekrarlanan oral uygulamadan sonra ropinirolün oral klerensindedeğişiklik görülmemektedir.

Hastalardaki karekteristik özellikler

Yaşlılar:

Ropinirolün oral klerensi yaşlı hastalarda (65 yaş veya üstü) gençlere kıyasla yaklaşık olarak

%

15 daha azdır. Yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Böbrek bozukluğu:

Hafif ve orta şiddetli böbrek bozukluğu olan Parkinson hastalarında ropinirolün farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir.
Son aşamada böbrek hastalığı olan ve düzenli diyalize giren hastalarda, ropinirolün oral klerensi yaklaşık olarak %30 azalmıştır. Tavsiye edilen maksimum doz; Huzursuz Bacak Sendromu olanhastalarda 3mg/gün, Parkinson hastalığında 18 mg/gün'dür.

(Bkz: Pozoloji ve uygulamaşekli/Böbrek bozukluğu)

Farmakokinetik / farmakodinamik ilişkiler:

Ropinirol ile tedavi edilen Parkinson hastalarında, yanıt veren hastaların ortalama plazma konsantrasyonu yanıt vermeyenlere göre hafif derecede yüksek olma eğilimindedir.

Klinik Çalışmalar

Parkinson Hastalığı İle İlgili Klinik Çalışmalar:

268 hasta üzerinde yapılan, 5 yıllık, çift-kör, bir çalışmada erken Parkinson hastalığının tedavisinde ropinirol ve L-dopa karşılaştırılmıştır. Diskinezi insidansı ropinirol alan hastalarda(tek başına veya takip eden L-dopa ek tedavisiyle) L-dopa (ilave L-dopa tedavisiyle birlikte veyadeğil) alanlara nazaran belirgin derecede daha düşüktür. Ropinirole randomize edilen hastalardaL-dopaya randomize edilen hastalara nazaran diskinezi gelişme olasılığı 4 kat daha düşüktür(Odds oranı 3.8: % 95 GA [2.1, 6.9]; p < 0.0001); diskinezi insidansı ropinirol ve L-dopa alanhastalarda sırasıyla % 20 ve % 46'dır. İlave L-dopa'ya ihtiyaç duymaksızın çalışmayı bitirenhastalar içinde, ropinirol alan hastalarda, L-dopa alan hastalara nazaran diskinezi gelişmeolasılığı 15 kat daha düşüktür (odds oranı 15.2: % 95 GA [6.2, 36.9]; p < 0.0001); diskineziinsidansı ropinirol ve L-dopa alan hastalarda sırasıyla % 5 ve % 36'dır.
5 yıllık çalışmayı tamamlayan hastalar içinde ropinirol ve L-dopa alanlar arasında etkililik bakımından belirgin bir fark yoktur. Birleştirilmiş Parkinson Hastalığı Ölçüm Skalası'nda(BPHÖS) Günlük Yaşamsal Etkinlikler skorunda başlangıçtan bitişe kadar 1.5'lik (% 95 GA [0.1, 3.2]) fark gözlenmiştir. 5 yıllık çalışmayı tamamlayan ropinirol hastalarının % 34'üçalışmanın sonlanma noktasında monoterapi olarak devam etmişlerdir. Çalışmanın sonlanmanoktasında tüm hastalarda ortalama ropinirol dozu 16.5 mg ve monoterapidekilerde de 15.0mg'dır.

Huzursuz Bacak Sendromu İle İlgili Klinik Çalışmalar:

Huzursuz Bacak Sendromu, uyku üzerinde büyük etkisi olan nörolojik bir durum olarak sınıflandırılmaktadır ve bacaklarda derin huzursuzluk duyusu ve belirtileri hafifletmek içinhareket ettirme ihtiyacı ile karakterizedir. Huzursuz Bacak Sendromu olan hastaların yaklaşık %80'inde uyku sırasında periyodik bacak hareketleri görülür, bunlar bir veya iki bacağı da etkileyenve hastayı gece boyunca birçok kez uyandırabilen tekrarlayan stereotipik hareketlerdir. Buhareketler sıkça uykuyu bozduğundan Huzursuz Bacak Sendromu hastalığına belirgin olarakkatkıda bulunurlar.
12 haftalık, üç önemli etkinlik çalışmasında Huzursuz Bacak Sendromu olan hastalar ropinirol veya plasebo almak için randomize edilmiş ve 12. haftadaki İnternasyonel Huzursuz BacakSendromu (IRLS) skalası ve klinik global etki (CGI) skorları başlangıçtaki değerlerlekarşılaştırılmıştır. 12. haftadaki ortalama ropinirol dozu 2.0 mg/gün'dür. Her üç çalışmada da 12.haftada plasebo ve ropinirol arasında istatistiki yönden anlamlı farklılık görülmüştür. Ayrıcatedavinin daha 1. haftasında iki çalışmada da IRLS toplam skoru ve CGI skoru yönündenistatistiki olarak anlamlı fark görülmüştür.
Huzursuz Bacak Sendromu olan hastalar üzerinde yapılan 12 haftalık plasebo kontrollü polisomnografi çalışmasında ropinirol tedavisinin uyku sırasında periyodik bacak hareketleri veuykudan uyanmaya yol açan periyodik bacak hareketleri üzerindeki etkisi araştırılmıştır.Başlangıçtan 12. haftaya kadar ropinirol ve plasebo arasında, uyku sırasında periyodik bacakhareketleri (p < 0.001) ve uykudan uyanmaya yol açan periyodik bacak hareketleri (p = 0.0096)yönünden istatistiki olarak anlamlı fark gözlenmiştir.
36 haftalık bir çalışmada etkinliğin uzun süreli olduğu gösterilmiştir. Ropinirol almaya devam eden hastalarda plasebo almak için randomize edilenlere kıyasla, belirgin şekilde daha düşük nüksoranı görülmüştür (% 33 vs % 58, p = 0.0156).
Ropinirol alan hastalar plasebo alanlara kıyasla uyku rahatsızlığı, uyku miktarı, uyku yeterliliği ve gündüz uykusu konularında belirgin iyileşme bildirilmiştir.

Kısa ve uzun dönem etkililik çalışması

Orta ila ciddi dereceli Huzursuz Bacak Sendromu olan hastalarda ropinirol'ün hem kısa hem de uzun dönem etkililiğinin incelendiği bir çalışmada, hastalar ropinirol (N=197) ya da plasebo(N=207) olarak randomize edildi ve 12. ve 26. haftadaki IRLS ölçek puanları üzerindeki etkileribaşlangıç noktası için karşılaştırıldı. ITT popülasyonu için başlangıç noktasından 12. haftayakadar ayarlanmış ortalama değişimdeki primer etkililik bitiş noktası, ropinirol lehine istatistikselolarak anlamlı bir fark gösteren -2.1'lik (-4.0, -0.1) tedavi farkı (95% CI) ile sonuçlandı(p=0.039). Benzer olarak, ITT popülasyonu için başlangıç noktasından 26. haftaya kadarayarlanmış ortalama değişimdeki sekonder etkililik bitiş noktası, ropinirol lehine istatistikselolarak anlamlı bir fark gösteren -2.5'lik (-4.6, -0.3) tedavi farkı (95% CI) ile sonuçlandı(p=0.039) [14].

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriKarsinojenez, mutajenez

Fare ve sıçanlar üzerinde yapılan ve 2 yıl süren çalışmalarda 50 mg/kg'a kadar dozlar kullanılmıştır. Fareler üzerinde yapılan çalışmada karsinojenik etkilere rastlanmamıştır. Sıçanlarüzerinde yapılan çalışmada, ilaç ile ilgili görülen tek lezyon ropinirolün hipoprolaktinemiketkisinden dolayı testislerde Leydig hücresi hiperplazisi / adenomudur. Bu lezyonlar tür spesifikfenomen olarak görülmüştür ve ropinirolun klinik kullanımı yönünden tehlikeoluşturmamaktadır.
Yapılan bir seri

in vivoin vitroÜreme toksikolojisi

Sıçanlar üzerinde yapılan fertilite çalışmalarında, ropinirolün prolaktin düzeyini düşürücü özelliğinden dolayı implantasyon üzerinde etkiler görülmüştür. İnsanlarda koryonikgonodotropin, kadınlardaki implementasyon için esansiyeldir, prolaktin değildir. Erkek fertilitesiüzerinde hiçbir etkisi görülmemiştir.
Gebe sıçanlara maternal olarak toksik dozlarda uygulanan ropinirol, 60 mg/kg dozunda fötal vücut ağırlığında azalmaya, 90 mg/kg dozunda fötal ölümlerde artışa ve 150 mg/kg dozunda daparmaklarda malformasyonlara neden olmuştur (Huzursuz Bacak Sendromu için maksimumklinik dozdaki EAA'nın yaklaşık 15, 25 ve 40 katıdır). 120 mg/kg dozunda sıçanlar üzerindeteratojenik etki saptanmamıştır (Huzursuz Bacak Sendromu için maksimum klinik dozdakiEAA'nın yaklaşık 30 katıdır) ve tavşanlarda gelişim üzerine etki oluştuğuna dair bir belirtiyoktur. Ropinirolün kadınlarda gebelik döneminde kullanımı ile ilgili bir çalışma yapılmamıştır.

Hayvan toksikolojisi ve/veya farmakolojisi

Ropinirol 15 mg/kg (maymun), 20 mg/kg (fare) veya 50 mg/kg (sıçan) dozlarında uygulandığında laboratuar hayvanları üzerinde, ciddi veya geriye dönüşsüz bir toksisiteye nedenolmamıştır (Huzursuz Bacak Sendromu için maksimum klinik dozdaki EAA'nın yaklaşık 8.8,3.5 ve 27 katıdır). Toksikoloji profili, ilacın esas olarak farmakolojik aktivitesi (davranışdeğişiklikleri, hipoprolaktinemi, kan basıncında ve kalp atım hızında azalma, ptozis ve salyaartışı) ile belirlenmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Tablet çekirdeği:

Laktoz monohidrat Mikrokristalize selülozKroskarmeloz sodyumMagnezyum stearat.

Film kaplama:

Hidroksipropil metil selüloz Polietilen glikol 400Titanyum dioksitDemir oksit kırmızıDemir oksit sarı
İndigokarmin alüminyum lak E132 (FD&C mavi No:2)

6.2 Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3 Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 ^oC'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

VIDANT, 21 tabletlik blister ambalajlarda bulunmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolu Yonetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Biovesta İlaçları Limited Şirketi Büyükdere Cad. No.173, 1.Levent PlazaB Blok Kat 4 34394 l.Levent/İstanbul212 - 324 27 53212 - 324 27 54

8. RUHSAT NUMARASI (LARI)

128/29

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsatlandırma tarihi: 21.07.2009 Son yenileme tarihi:

10. KÜB'ün YENİLENME TARİHİ

06/21.08.2009/GDS23
14