Glypressin 1 Mg Enjeksiyonluk Çözelti İçin Toz Ve... Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

GLYPRESSIN® 1 mg IV enjeksiyonluk toz içeren flakon ve çözücü ampul

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir flakon, 0.86 mg terlipressine eşdeğer, 1 mg terlipressin asetat içerir.
Sulandırılarak hazırlanan çözeltinin konsantrasyonu 0.2 mg terlipressin asetat/ml'dir.

Yardımcı maddeler:

Sodyum klorür 45 mg
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk toz ve çözücü.
Toz (flakon): Beyaz liyofilize toz Çözücü (ampul): Şeffaf, renksiz sıvı

ı

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

- Kanayan özofagus varislerinin tedavisi.
- Ağır sirozu ve asidi olan hastalarda, spontan akut böbrek yetmezliğiyle karakterize, tip 1hepatorenal sendromun tedavisi.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliErişkinler:

Pozoloji, uygulama sıklığı ve süresi:

Kanavan özofagus varislerinde:

- Akut varis kanamalarında, her 4 saatte bir, intravenöz bolus enjeksiyonu şeklinde 2 mgterlipressin asetat uygulanır ve bu şekilde tedavi kanama 24 saat süreyle kontrol altınaalınana kadar maksimum 48 saat süreyle devam ettirilmelidir*.
- İlk dozdan sonra, vücut ağırlığı <50 kg olan ya da advers etki görülen hastalarda doz, her4 saatte bir 1 mg iv olacak şekilde doz ayarlaması yapılabilir.
- 48 saati takiben, gerekli olduğunda, her 4 saatte bir 1 mg bolus, en çok 72 saat dahauygulanabilir.
*Tedavi süresi olarak 5 güne kadar sürebilecek bir tedavi süresi önerilmektedir.
Ti

p 1 hepatorenal sendromda:

- Her 24 saatte 3-4 uygulama şeklinde, 3 ile 4 mg terlipressin asetat.
- Uç günlük tedaviden sonra serum kreatininde herhangi bir azalma bulunmuyorsa,GLYPRESSIN® tedavisine son verilmesi önerilir.
- Diğer durumlarda GLYPRESSIN® tedavisi, serum kreatinin düzeyi 130mikromol/litre'nin altına düşünceye, ya da serum kreatininde hepatorenal sendrom tanısıkonulduğunda ölçülen değerin en az %30'u kadar düşme görülünceye kadar devamettirilmelidir.

Uygulama şekli:

GLYPRESSIN® intravenöz bolus enjeksiyonu şeklinde uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekliliğine ilişkin veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik ve geriyatrik popülasyon:

Bu gruplardaki deneyim kısıtlı olduğu için, çocuk ve yaşlı hastaların tedavisinde özellikle dikkatli olunmalıdır. Bu özel hasta kategorilerinde doz tavsiyesine yönelik veribulunmamaktadır.

4.3 Kontrendikasyonlar

GLYPRESSIN® aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Gebelik
- Terlipressin ya da ilacın içindeki başka herhangi bir maddeye karşı aşın duyarlılık
- Septik kaynaklı şok

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

GLYPRESSIN® genellikle aşağıdaki durumlarda kullanılması önerilmez.
- Akut koroner sendromu, koroner arteriyel bozukluk ya da bilinen miyokardenfarktüsü
- Kardiyak aritmi
- Kontrol edilemeyen hipertansiyon
- Serebrovasküler yetmezlik ve iskemik felç
- Alt organ periferik arteriyel bozukluk
- Astım, solunum yetmezliği
- Ciddi kronik böbrek yetmezliği
- 70 yaşından büyük olma
Enjeksiyon yerinde lokal nekrozdan kaçınmak için, terlipressin kesinlikle intravenöz yoldan uygulanmalıdır.
Tedavi sırasında kalp hızı ve kan basıncı ve sıvı dengesi izlenmelidir.
Hipertansiyonu olan veya bilinen kalp hastalığı olan hastalar tedavi edilirken önlem alınmalıdır.
Tedavinin birkaç günden uzun sürdüğü durumlarda, diürez izlemesi yapılmalı ve kanın elektrolit kompozisyonu analiz edilmelidir.
Tip 1 hepatorenal sendromunda terlipressin tedavisinin başlatılmasına karar verilirken, özellikle tübüler nekroz tanısını elimine etmek amacıyla, aşağıdaki konular dikkatealınmalıdır:
- Glomerüler filtrasyonda azalma; kreatin klerensinin 40 ml/dak'dan düşük ya da serumkreatininin 130 mikromol/litre'den yüksek olması.
- Şok, halen sürmekte olan bakteriyel enfeksiyon, nefrotoksik ilaçlar ile halen ya dayakınlarda tedavi, ya da gastrointestinal sıvı kaybının bulunmaması. Gastrointestinal sıvıkaybı için, periferik ödemi bulunmayan asidi bulunan hastalarda birkaç gün süreyle 500g/gün'ün üzerinde, periferik ödemi olan hastalarda ise 1000 g/gün'ün üzerinde kilokaybı göz önüne alınmalıdır.
- Diüretik tedavi sonlandırılıp kan hacmi 1.5 litre izotonik serum fizyolojik çözeltisi ya da60-80 g/gün albümin ile desteklendikten sonra böbrek fonksiyonlarında düzelme (serumkreatininin 130 mikromol/litre'nin altına düşmesi, ya da kreatinin klerensinin 40ml/dak'nın üzerine çıkması) görülmemesi.
- 0.5 g/litre'nin altında proteinüri ve ultrasonografıde obstrüktif böbrek hastalığınınbulunmayışı.
GLYPRESSIN® her 5 mİ çözücü ampul başına 45 mg (0.77 mmol) sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Terlipressin, selektif olmayan beta blokerlerin portal ven üzerindeki hipotansif etkisini artırır. Bradikardi yapıcı etkisi olduğu bilinen tıbbi ürünler (örn. propofol, sufentanil) ile eşzamanlıtedavi, kalp hızı ve kalp debisini azaltabilir. Bu etkiler, kan basıncının yükselmesine bağlıolarak, kalp aktivitesinin vagus siniri aracılığıyla refleks inhibisyonuna bağlıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye:Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Geçerli değildir.

Gebelik dönemi:

Gebelik esnasında GLYPRESSIN® tedavisi kontrendikedir.
GLYPRESSIN®'nin gebeliğin erken dönemlerinde uterus kontraksiyonlanna ve intrauterin basınç artışına neden olduğu, ayrıca uterusa kan akımını azaltabileceği gösterilmiştir.GLYPRESSIN® gebelik ve fetus üzerinde zararlı etkilere neden olabilir.

Laktasyon dönemi:

GLYPRESSIN®'in insanlarda süte geçişi konusundaki bilgiler yetersizdir. GLYPRESSIN® bebeklerini emziren kadınlarda kullanılmamalıdır. AncakGLYPRESSIN® kullanımı azaltılırken, bebek emzirilmesi mümkündür.

Üreme yeteneği/Fertilite:4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma becerileri üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yürütülmemiştir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Aşağıda verilen istenmeyen etkilerin MedDRA konvansiyonuna göre yaygınlık dereceleri şu şekildedir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ilâ <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ilâ<1/100); seyrek (>1/10,000 ilâ <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000); bilinmiyor (eldekiverilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın olmayan: Hiponatremi (sıvı durumu izlenmediğinde)

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Bradikardi
Yaygın olmayan: Atriyal fıbrilasyon, ventriküler ekstrasistoller, taşikardi, göğüs ağrısı, miyokard enfarktüsü, pulmoner ödem ile birlikte aşın sıvı birikimiBilinmiyor: Torsade de pointes, kardiyak yetmezlik

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Periferik vazokonstriksiyon, periferik iskemi, yüzde solgunluk, hipertansiyon Yaygın olmayan: İntestinal iskemi, periferik siyanoz, sıcak basmaları

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Respiratuar distres, solunum yetmezliği Seyrek: Dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Geçici abdominal kramplar, geçici diyare Yaygın olmayan: Geçici bulantı, geçici kusma

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Bilinmiyor: Cilt nekrozu

Gebelik, puerperiyum durumları ve perinatal hastalıkları

Bilinmiyor: Uterus hipertonusu, uterusta azalan kan akışı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesinde nekroz

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Dolaşım ile ilişkili şiddetli yan etki riski doza bağlı olduğu için, önerilen doz (2 mg terlipressin asetat ya da 1.7 mg terlipressin / 4 saat) aşılmamalıdır.
Şiddetli bir hipertansif episod durumunda, alfa bloker türünde bir vazodilatör tedavisi başlatılabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Hipofiz arka lob hormonları (vazopressin ve analoglan)
ATCkodu: H01BA04
Terlipressin, portal hipertansiyonu olan hastalarda portal basıncı azaltan sentetik bir hormondur; bu azalma, portal bölgedeki vazokonstriksiyon sonucunda ortaya çıkar.
Terlipressin başlangıçta kendine özgü etkisini gösterir, ama enzimatik parçalanma ile lizin vazopressine dönüştürülür. 1 ve 2 mg'lık dozlar portal venöz basıncı etkin bir şekilde azaltırve belirgin vazokonstriksiyon oluşturur. Portal basınç ve azigos kan akımındaki azalma dozabağımlıdır. Düşük dozun etkisi 3 saat sonrasında azalırken, hemodinamik veriler 2 mg dozun1 mg'dan daha etkili olduğunu ve yüksek dozun tedavi aralığı boyunca (4 saat) kalıcı bir etkioluşturduğunu göstermektedir.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Geçerli değildir.

Dağılım:

Terlipressin farmakokinetiği iki kompartmanlı bir model izler. Terlipressinin plazma dağılım yan ömrü ortalama 9 dakikadır.

Biyotransformasvon:

Plazma ve dokuda bulunan endopeptidazlann etkisiyle, terlipressin aşamalı bir şekilde, biyolojik aktif hormon olan lizin-vazopressine metabolize edilir. Bu hormon terlipressinenjeksiyonundan 40-60 dakika sonra plazmada belirir ve maksimum konsantrasyonu 120dakika sonra gözlenir. Lizin-vazopressin serbestlenmesi en az 180 dakika kadar sürer.Terlipressin ve lizin-vazopressin arasındaki %100 çapraz-reaksiyon nedeniyle, bu maddeleriçin spesifik bir RIA yöntemi bulunmamaktadır.

Eliminasvon:

Uygulanan dozun çok küçük bir yüzdesi idrarda bulunur; yaklaşık %1 oranında terlipressin şeklinde ve bunun onda biri kadar lizin-vazopressin şeklindedir. Terlipressinin eliminasyonyarı ömrü ortalama 55 dakikadır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekliliğine ilişkin veri bulunmamaktadır.

Pedivatrik ve geriyatrik popülasvon:

Bu gruplardaki deneyim kısıtlı olduğu için, çocuk ve yaşlı hastaların tedavisinde özellikle dikkatli olunmalıdır. Bu özel hasta kategorilerinde doz tavsiyesine yönelik veribulunmamaktadır.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik dışı veriler, klasik tek ve tekrarlı doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmaları temelinde, insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir. İnsanlara ilişkin dozlarda hayvanlardagözlenen yegane etkiler, terlipressinin farmakolojik aktivitesine bağlanabilecek etkilerolmuştur. Bu etkilerin ortaya çıktığı plazma konsantrasyonlarını insanlardakiler ilekarşılaştırmak için, hayvanlara ilişkin farmakokinetik veri bulunmamaktadır; ancak uygulamayolunun intravenöz olması nedeniyle, hayvan çalışmalarında önemli bir sistemik temasdüzeyinin gerçekleştiği varsayılabilir.
Sıçanlarda yapılan bir embriyo-fetal çalışmada terlipressinin advers etkisi bulunmamıştır; ancak tavşanlarda muhtemelen anne üzerindeki toksisiteye bağlı olarak abortuslar ortayaçıkmış, ve az sayıda fetusta osifıkasyon anomalileri ve tek bir izole olguda yarık damakgörülmüştür.
Terlipressin ile karsinojenisite çalışması yürütülmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol (E421)
Sodyum klorür Hidroklorik asitEnjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler

Geçimlilik ile ilgili bilgi olmadığından GLYPRESSIN® diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

6.3 Raf ömrü

Sulandırılmamış GLYPRESSIN®'in raf ömrü 36 aydır.
Işıktan korunan sulandırılmış çözeltinin fiziksel ve kimyasal stabilitesi 7 gün süre ile hem 2°C - 8°C ve 25°C'de değerlendirilmiştir. Bununla birlikte mikrobiyolojik açıdan ürün hemenkullanılmalıdır. Hemen kullanılmadığı durumlarda, sulandırmadan sonraki ve kullanmadanönceki süre ve koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve sulandırma kontrollü ve aseptikkoşullar altında yapılmadığı sürece, normalde 2°C - 8°C sıcaklıkta (buzdolabında) 24 saatiaşmamalıdır.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

Sulandırmadan önce doğrudan güneş ışığından korunarak, 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanabilir.
GLYPRESSIN® flakonu, ambalajda bulunan 5 mİ çözücü ile karıştırıldıktan sonra derhal kullanılmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Birinci sınıf hidrolitik, 6 mİ saf cam flakon içinde liyofılize GLYPRESSIN® tozu bulunmaktadır. GLYPRESSIN® çözücüsü (steril serum fizyolojik çözeltisi, pH 3.2'eayarlanmış) tip 1 cam ampuller içindedir.
Flakonlar pembe, silikon ile karışık kauçuk tıpalar ve üzerindeki alüminyum muhafaza halkasıyla kapatılmış ve karton kutulara yerleştirilmiştir.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Çözücü, flakondaki kauçuk tıpa içinden enjeksiyonluk toz ile karıştırılır. Sulandırılarak hazırlanmış şeffaf çözelti, hazırlandıktan sonra derhal kullanılmalıdır.
Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü” yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.
Madde 4.2'ye bakınız.

7. RUHSAT SAHİBİ

Ferring İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.
Büyükdere Cad. Nurol Plaza No. 255 Kat 13
Maslak 34398 Şişli İstanbul
Tel: (0 212)335 62 00
Faks: (0 212) 285 42 74
e-posta:

[email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

119/91

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 25.04.2006 Ruhsat yenileme tarihi: 23.12.2011

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ