Indivina 1 Mg/ 5 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Ürogenital Sistem ve Cinsiyet Hormonları » Cinsiyet Hormonları ve Genital Sistem » Progestogen Estrogen Kombinasyonları » Progestogenler ve Estrogenler, Sabit Kombinasyonlar

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin madde :

Bir tablet; etken madde olarak 1 mg östradiol valerat, 5 mg medroksiprogesteron asetat içerir.

Yardımcı maddeler:

Bir tablet; yardımcı madde olarak 79.5 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORMU

Tablet. Beyaz, hemen hemen beyaz tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar

İNDİVİNA tablet;
Östrojen eksikliği semptomlarına yönelik olarak
- Menopozdan 3 yıl süre geçmiş hastalarda hormon replasman tedavisi amacı ile
- Osteoporoza yönelik onaylanmış ilaçlan tolere edemeyen ya da bu ilaçların kontrendikeolduğu hastalarda osteoporoz tedavisi için kullanılır.
- 65 yaş üstü hastalarda deneyimler sınırlıdır.
İNDİVİNA bir kontraseptif değildir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

İNDİVİNA; sürekli hormon yerine koyma amaçlı bir preparat olduğundan; 28 gün boyunca günde 1 tablet olmak üzere sürekli kullanılır. Tabletin her gün aynı saatlerde alınması önerilir.
28 günlük tedaviden sonra ara (ilaçsız dönem) gerekli değildir. 28 günlük kullanım ile siklik menstruel kanama olması beklenmemektedir.
Menopoz sonrası hastalar tedaviye hemen başlayabilir.
Daha önce hormon replasman tedavisi (HRT) almayan veya sürekli kombine HRT tedavisinden geçiş yapanlarda İNDİVİNA tedavisi herhangi uygun bir günde başlanabilir.
Siklik veya ardışık HRT tedavisinden geçiş yapanlarda tedaviye bir önceki siklusun tamamlanmasını takip eden gün başlanmalıdır.
Tedaviye İNDİ VIN A 1 mg / 2.5 mg tabletle başlanması tavsiye edilir. Daha sonra, hastanın tedaviye verdiği klinik cevaba bağlı olarak ve hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre doz ayanyapılabilir.
Ara kanamalan önlemek için genellikle 2.5 mg medroksiprogesteron asetat (MPA) yeterlidir. Fakat ara kanama başlamışsa ve devam ediyorsa ve endometriyal bir anomali yoksa, dozaj 5mg'a (INDIVINA 1 mg/5 mg tablet) çıkartılabilir.
Estrojen eksikliği semptomlannı gidermeye 1 mg östradiol valerat (E₂V) yetmediği takdirde, dozaj 2 mg'a (INDIVINA 2 mg/5 mg tablet) çıkanlabilir.

Uygulama şekli

Ağızdan alınır

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karaciğer yetmezliği

• Eğer karaciğer fonksiyon değerlerinde, anormal yükselmeler, kolestatik ikter vetromboembolik işaretler görülürse, tedaviye son verilmelidir.
• Böbrek fonksiyon bozukluklannda, östrojen negatif etki göstereceğindenkul lanılmamal ı dır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda kullanımı yoktur.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaşın üstü kadınlardaki tedavi deneyimi sınırlıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

Bilinen, şüphelenilen veya geçmişteki meme kanseri
- Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağımlı malign tümörler (örneğin, endometriumkanseri)
- Tanı konmamış genital kanama
- Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi
- Önceki idiyopatik veya mevcut venöz tromboemboli [derin ven trombozu (DVT),pulmoner emboli]
Bilinen trombofılik bozukluklar (protein C, protein S veya antitrombin eksikliği, bkz bölüm 4.4)
- Aktif veya yakın zamandaki arteri yel tromboembolik hastalık (ör, angina, miyokardinfarktüsü)
- Akut ve kronik karaciğer hastalıkları, hamileliğe bağlı ikter ve hepatoz, Dubin Johnsonve Rotor's hastalıkları
Etkin maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşın duyarlık
- Porfiri
- Hamilelik Laktasyon
Serebrovasküler bozukluklar Orak hücre anemisiHamilelik herpesiHamilelikte artan otosklerozEndometriozis.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Hormon replasman tedavisine yalnızca yaşam kalitesinin olumsuz etkilendiği durumlarda ve yarar/risk oranının titizlikle değerlendirilmesinden sonra başlanmalıdır.
Erken menopozda deneyimler sınırlıdır.

Tıbbi değerlendirme/izleme

HRT'ye başlanması ya da tedaviye devam kararından önce hastanın kişisel ve ailesel tıbbi hikayesi alınmalıdır. Bu bilgiler, kontrendikasyonlar ve önlemler, fizik muayeneye (pelvis vememeyi de kapsayan) yön vermelidir.
Tedavi sırasında, periyodik kontrollerin sıklık ve mahiyeti hastaya göre belirlenir. Hastalara memelerde farkedecekleri hangi değişiklikleri doktor ya da hemşireye bildirmeleri gerektiğiaçıklanmalıdır (Bkz. meme kanseri). Bireysel klinik gereksinime göre, mamografiyi de içerenincelemeler geçerli yöntemler uyannca yapılmalıdır.
Yakın gözetim gerektiren durumlar:
INDİVINA tedavisi sırasında aşağıdaki rahatsızlıkların nüksedebileceği veya alevlenebileceği hesaba katılmalıdır:
- Leiomyoma (uterus fıbroidi) veya endometriozis
- Tromboembolik bozukluk risk faktörü veya hikayesi
Östrojene bağımlı tümör risk faktörü, örneğin birinci derece akrabada meme kanseri
- Hipertansiyon
- Karaciğer bozuklukları (ör, adenom)

$

- Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus
- Kolelitiazis
- Migren veya (şiddetli) başağnsıSistemik lupus eritematozus
- Endometriyal hiperplazi hikayesiEpilepsi
- Astım
- Otoskleroz
Tedavinin acilen kesilmesini gerektiren durumlar:
Herhangi bir kontrendıkasyon durumunda ve aşağıdakilerin varlığında tedavi kesilmelidir:
- sanlık veya karaciğer fonksiyonunda bozulma
- kan basıncında anlamlı artış
- yeni başlayan migren tipi başağrısıgebelik
Endometriyal hiperplazi ve kanser:
Uterusu olan kadınlarda östrojenin tek başına uzun süre kullanılmasıyla endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artmaktadır, Tek başımı östrojen kullananlarda,kullanmayanlara göre, östrojen dozu ve tedavi süresine bağlı olarak endometriyalkanser riski 2-12 kat arasında artış göstermektedir (bakınız kısım 4.8). Tedaviyisonlandırdıktan sonra bu risk en az 10 yıl daha artmış olarak kalabilir.
Histerektomi yapılmamış kadınlarda avda veya 28 günlük sürede en az 12 gün boyunca progesteron veya sürekli kombine östrojen-progestcron tedavisi eklenmesi tek başınaöstrojen içeren HRT ile oluşan artan riski azaltmaktadır.
- Tedavinin başlangıcında ara kanama ve nokta şeklinde kanama oluşabilir. Ara kanama veya nokta şeklinde kanama, tedaviden bir süre sonra oluşuyorsa veya tedavikesildikten sonra devam ediyorsa, endometriyal kanser riskini ortadan kaldırmak içinşekilde endometriyal biyopsi ile neden araştırılmalıdır.
Meme Kanseri
Tüm kanıtlar, kombine östrojen-progestcron veya tek başına östrojen içeren HRT alan kadınlarda bile HRT alım süresine bağlı olarak meme kanseri riskinde artış olduğunubelirtmektedir.
Kombine östrojen-progesteron tedavisi
Randomize plasebo kontrollü bir çalışmada (\VHI) ve epidemiyolojik çalışmalarda. HRT tedavisi olarak kombine östrojen-progesteron kombinasyonu alan kadınlardayaklaşık 3 sene içinde belirgin olan meme kanseri riskinde artış bulguları tutarlıdır.
l ek başına östrojen tedavisi
WH1 çalışmasında, tek başına östrojen tedavisi uygulanan histerektomi yapılmış kadınlarda meme kanseri riskinde bir artış gözlenmemiştir. Gözlemsel çalışmalarınbüyük kısmı. Östrojen progesteron kombinasyonu kullananlarda bulunan sonuçlardanbüyük oranda daha düşük meme kanserinde küçük de olsa bir artış bildirmiştir (bakınızkısım 4.8).
Bu artmış risk birkaç yıl içinde belirgin olmakta fakat tedaviyi sonlandırdırmayı takiben birkaç yıl içinde (en fazla 5 yıl) başlangıç düzeyine geri dönmektedir.
Özellikle östrojen progesteron kombine tedavisi içeren HRT, meme kanserinin radyolojik tanısını olumsuz etkileyecek şekilde mamografİk görüntülerde yoğunluğu artırır.
Venöz tromboembolizm
HRT. derin venöz ironi boz. veya pulmoner emboli gibi venöz tromboembolizm (VTT) gelişmesi riskinin 1.3-3 kat artması ile ilişkilendirilmektedir.
Bilinen trombofilik durumları olan hastalarda artmış VTT riski vardır ve HRT bu riski artırabilir. Bu yüzden, bu hastalarda 1IRT kontrendikediı* (bakınız kısım 4.3)
Venöz tromboembolizm için genellikle tanımlanmış risk faktörleri, östrojen kullanımı, ileri yaş. majör cerrahi, uzun süre hareketsizlik. obesite (VKİ>30 kg/m").gebelik 'postpartum dönem ve sistemik lupus erilematozus'tur. Venöztromboembolizmdc variköz venlerin muhtemel rolü üzerinde konsensüs voktur.
- Tüm postoperatif hastalarda, cerrahi sonrası venöz tromboembolizmi önlemek için profılaktik yöntemlerin uygulanmasına azami dikkat edilmelidir. Cerrahi sonrasıuzamış hareketsizliğin olabileceği durumlarda, mümkünse 4-6 hafta öncesinde geçiciolarak tedavinin kesilmesi düşünülmeli ve hasta hareket edene kadar tedavibaşlatılmamalıdır.
Kendisinde VTE hikayesi olmayıp, fakat birinci derece akrabalarında genç yaşta tromboz hikayesi olan kadınlarda dikkatli bir danışma sonrası tarama önerilebilir(trombofilik bozuklukların yalnızca belli bir kısmı tarama ile belirlenmektedir).
Aile bireylerinde tromboz ile seyreden bir trombofilik bozukluk varsa veya bozukluk şiddetli ise (örn. antitrombin. protein S. protein C eksiklikleri veya bunlarınkombinasyonu). HRT kontrendikedir.
Kronik antikoagülan tedavisi alan kadınlarda HRT tedavisinin yarar-riski açısından dikkatli bir değerlendirme yapılması gerekir.
Tedavi başlamasını takiben venöz tromboembolizm gelişirse tedavi sonlandınlmalıdır. Hastalar potansiyel tromboembolik semptomları (bacakta ağrılı şişlik, göğüste ani ağn,dispne) gözlemlerse hemen doktoruna başvurmalıdır.
Koroner arter hastalığı (KAH)
Randomize klinik çalışmalarda. KAH olan veya olmayan kadınlarda sürekli kombine östrojen-progesteron veya tek başına östrojen kullanımı ile miyokard infarktüsündenkorunma üzerine herhangi bir kanıt yoktur.
Kombine östrojen-progesteron tedavisi
Kombine östrojen- progesteron HRT kullanımı sırasında KAH relatif riski hatifçe artmakladır. KAH başlangıç mutlak riski, yüksek oranda yaşa bağlı olduğundan, menopoza yakın sağlıklıkadınlarda östrojen-progesteron kullanımına bağlı KAH ekstra vaka sayısı çok düşük olupilerleyen yaşla birlikte artmaktadır.
Tek başına Östrojen
Randomize kontrollü çalışmalar, tek başına östrojen kullanan histerektomi olmuş kadınlarda KAH riskinde herhangi bir artış saptamamıştır.
£ İnme
Kombine östrojen-progesteron tedavisi ve tek başına östrojen tedavisi ile iskemik inme riskinin 1.5 kata varan oranda arttığı gösterilmiştir. Relalif risk, menopozu takibenyaş veya süre ile değişmemektedir. Fakat, başlangıç riski yüksek oranda yaşa bağlıolduğundan. HRT kullanan kadınlarda tüm risk yaşla birlikte artmaktadır (bakınız kısım4.8) ^
Över kanseri
Över kanseri meme kanserinden çok daha azdır,

{'/un

süreli (en az 5-10 yıl) olarak yalnızca östrojen içeren 1 IRT ürünlerini kullanmak ile över kanserinde hafif risk artışı arasında birilişki bulmuştur. \VHI çalışması dahil bazı çalışmalar, uzun süreli kombine HRT kullanımı ilebenzer veya hatifçe daha düşük bir risk olabileceğini belirtmektedir.
Diğer rahatsızlıklar:
Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilir, bu nedenle kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatlice gözlenmelidir. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar yakındangözlenmelidir, zira İNDİVİNA'daki etkin maddelerin dolaşımdaki düzeyinin artmasıbeklenmektedir.
Hipertrigliseridemisi olan kadınlar HRT sırasında yakından izlenmelidir. Zira bu durumda östrojen tedavisinin nadir de olsa pankreatite yol açan aşırı trigliserit yükselmesi olgularıbildirilmiştir.
Östrojenler tiroid bağlayıcı globulini (TBG) artırarak, proteine bağlı iyodür (PBI), T4 düzeyleri (kolon- veya radio-immunoassay ile) veya T3 düzeyleri (radio-immunoassay ile) ile ölçülendolaşımdaki total tiroid hormonunu artırır. 13'ün reçine içine alımı (uptake) azalır ki bu TBGyükselmesini anlatır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Serumda kortikoidbağlayıcı globulin (CBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) gibi diğer bağlayıcıproteinler de yükselerek, dolaşımdaki sırasıyla kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinindüzeylerini artırır. Serbest veya biyolojik olarak aktif hormon konsantrasyonlarıdeğişmemektedir. Diğer plazma proteinleri artabilir (angiotensinojen/renin substratı, alfa-I-antitripsin, seruloplazmin).
Sigara içmek tromboz riskini arttırır.
Epilepsi, astım, hipertansiyon, kalp ve böbrek fonksiyon bozukluklarında, diyabet ve hipertiroidizm gibi endokrin düzensizliklerinde, ödem ve migren ile ilgili semptomlarda vedepresyon geçirmiş olanlarda, Östrojen negatif etki göstereceğinden kullanılmamalıdır.
Kognitif fonksiyonda iyileşme konusunda kesin bir kanıt yoktur. WHI çalışmasında 65 yaşından sonra sürekli kombine konjuge östrojen ve medroksiprogesteron asetat başlayankadınlarda muhtemel demans riskinde artışa ait kanıt mevcuttur. Bu bulguların daha gençpostmenopozal kadınlara veya diğer HRT ürünlerine uygulanıp uygulanmayacağıbilinmemektedir
Bir tablet 79.5 mg Laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Antikonvülsanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) ve antibiyotikler (rifampisin) gibi spesifik olarak sitokrom P450 enzimini stimüle ettiği bilinen ilaçlarla birlikte kullanımındaöstrojen ve progesteronun metabolizması artabilir.
Tiroid ve karaciğer fonksiyon testleri ile koagülasyon testlerini etkileyebilir.
Güçlü inhibitörler olarak bilinmelerine rağmen, ritonavir ve nelfınavirin, steroid hormonlar ile birlikte kullanıldıklarında indükleyİci özellikler sergilerler. St John's wort (Sarı kantaron^

Hypericum perforatum

) içeren bitkisel preparatlar östrojenlerin ve progestagenlerinmetabolizmasını indükleyebilir.
Klinik olarak östrojenlerin ve progestagenlerin metabolizmasındaki artış, etkinin azalmasına ve uterus kanama profilinin değişmesine yol açabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi XMir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Kontraseptif amaçla kullanımı yoktur. Bugüne kadar yapılmış epidemiyolojik çalışmaların çoğunda; östrodiol valerat ve medroksiprogesteron asetat ile oluşan istem dışı fötal maruziyet,teratojenik veya fototoksik etkiye yol açmıştır. İnsanlara yönelik potansiyel riskbilinmemektedir.
İNDİVİNA gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. kısım 4.3).

Gebelik dönemi

Gebelik döneminde kullanılmamalıdır. İNDİVİNA kullanımı sırasında gebelik oluşursa tedavi hemen kesilmelidir.

Laktasyon dönemi

Östrodiol valerat ve medroksiprogesteron asetatın insan ya da hayvan sütü ile atıldığına ilişkin yetersiz/sımrlı bilgi mevcuttur. Östrodiol valerat ve medroksiprogesteron asetatın süt ileatılmasına yönelik fizikokimyasal ve eldeki farmakodinamik/toksikolojik veriler nedeniylememedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. İNDİVİNA emzirme dönemindekullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği /Fertilite

İnsanda üreme yeteneği/fertiliteye etkisi bildirilmemiştir. Hayvan çalışmalarında reproduktif toksisite gözlenmiştir. İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir,

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerine herhangi bir etki gözlenmemiştir.

4.8. istenmeyen etkiler

Advers etkiler daha sıklıkla tedavinin ilk aylarında oluşur. Tedavi edilen hastalarda advers etki bildiren hastaların genel oranı %15-20'dir. Bu yan etkiler genellikle hafiftir ve tedavinindevamı sırasında azalmaktadır. Baş ağrısı ve meme hassasiyeti klinik çalışmalarda hastaların% 10'undan fazlasında gözükmektedir.
Östrodiol valerat ve medroksiprogesteron asetat ile gözlenen yan etkiler, vücut sistemlerinde aşağıdaki gibi sınıflandırılmıştır, çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygınolmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000),bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
İyi huylu ve kötü huylu ncopla/nıalar
Bilinmi\or: göğüs kanseri, endometriyal hiperplazi. endometriyal kanser

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: antikoagülasyon faktörlerinde değişiklikler

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: kilo artışı/azalması

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: libido değişiklikleri, anksiyete ve depreş) onu da içeren duygu durum değişiklikleri Yaygın olmayan: ruh hafi değişmesi

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: baş ağnsı
Yaygın olmayan: migren, sersemlik

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: görme bozuklukları

Vasküler hastalıkları

Yaygın olmayan: kan basıncı artışı Seyrek: venöz tromboemboliBilinmiyor: Pulmoner emboli

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: bulantı, karın ağrısı
Yaygın olmayan: hazımsızlık, kusma, gaz, safra kesesi hastalığı, safra taşı

Hepato-biliyer hastalıkları

Yaygın olmayan: serum karaciğer enzim konsantrasyonlarında değişiklikler

Deri ve derialtı doku hastalıkları

Bilinmiyor: Alopesi, hirsutizm, döküntü,kaşıntı
Kas-iskclct bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygın olmayan: bacak krampları

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Yaygın: meme hassasiyeti, meme büyümesi, ara kanama, uterus fıbroidlerinin büyümesi Yaygın olmayan: vajinal kandidiazis

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın: Ödem, yorgunluk
Çok sayıda epidemiyolojik çalışma ve randomize plasebo kontrollü çalışmanın (WHI) ışığında, HRT kullanan veya daha önceden kullanmış olanlarda HRT kullanım süresinin uzaması ilememe kanseri riski artmaktadır.
Östrojen/progestagen tedavisi ile bildirilmiş olan diğer advers reaksiyonlar:
- Deri ve deri altı dokusu rahatsızlıkları: kloasma, eritema multiforme, eritema nodosum, vasküler purpura.
65 yaş üzeri kişilerde olası demans
- Pankreatit Över kanseri

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Östrojenin aşırı dozu bulantı, baş ağnsı ve kanama yapabilir. Aşın doz östrojen ve progesteronun küçük çocuklarda kullanılması ile ilgili ciddi hasta etkileri belirtilmemiştir.Tedavi gerekirse semptomatik olabilir. Yüksek dozda medroksiprogesteron asetatın istenmeyenciddi etkileri gözlenmemiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grup: Projestojenler ve östrojenler (sabit kombinasyonlar)
ATC Kodu: G03FA12
Sentetik 17p-östradiol olan östradiol valerat, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan östradiolünün aynısıdır. Menopozal kadınlarda östrojen eksikliğinde kullanılır ve menopozalsemptomlan hafifletir. Östrojen menopoz veya overektomi sonrası gözlenen kemik kaybınıönler. Östradiol valerat etkisini Östrojen duyarlı dokularda spesifik sitoplazmik reseptörlerebağlanarak gösterir.
Medroksiprogesteron asetat, doğal progesteronun 17-a-hidroksi-6 metilprogesteron türevidir. Medroksiprogesteron asetat endometriyum üzerinde proliferatif fazı sekretuvar fazadeğiştirerek ve progestin spesifik reseptörlere bağlanarak etkisini gösterir.
Östrojenler, endometriyumun büyümesini uyardığından, östrojen kullanımı endometriyal hiperplazi ve kanser riskini artırmaktadır. Medroksiprogesteron asetatın tedaviye ilaveedilmesinin amacı, bu olası etkiyi dengelemektir. Histerektomi yapılmamış kadınlardaprogesteron ilavesi östrojen ile uyarılmış endometriyal hiperplazi riskini azaltır fakat ortadankaldırmaz.

W Klinik bilgi

• Kanama vakaları ve östrojen yetersizliği semptomlarının hafifletilmesiMenopozal semptomların hafifletilmesi tedavinin ilk haftalarında meydana gelir.
1 mg östradiol valerat alan hastaların %9 Tinde ve 2 mg östradiol valerat alan hastaların %80'inde 10-12 aylık tedavi sonrası amenore gözlendi. Ara kanama ya da lekelenme tedavininilk 3 ayında 1 mg Östradiol valerat alan kadınların yaklaşık %41'inde ve 2 mg östradiol valeratalan kadınların %5Tinde gözlenmekteydi. Tedavinin 10-12. aylarında bu oranlar 1 mgöstradiol valerat için %9 ve 2 mg östradiol valerat için %20 idi.
• Osteoporozun önlenmesi
Menopoz kemik döngüsünde artış ve kemik kütlesinde azalmayla ilişkilidir. Östrojenin kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi doz bağımlıdır. Koruma tedavi devam ettiği süreceetkindir. HRT'nin kesilmesi sonrası kemik kütlesi, tedavi uygulanmamış kadınlardakine yakınoranda kaybolur.
Milyon kadın çalışmasında, HRT'nin yalnız veya progesteron ile kombine olarak sağlıktı kadınlarda kalça, vertebra ve diğer osteoporotik kırıkların riskinde azalma gösterdiğibelirtilmiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Östradiol valerat oral uygulama sonrası iyi emilir ve hızlı şekilde östradiol'e hidrolize olur. Östradiol 4-6 saat içinde maksimum plazma düzeylerine ulaşır, lmg dozdan sonra Cmaksyaklaşık 166 pmol/1 ve 2 mg dozdan sonra ise 308 pmol/L'dir. Medroksiprogesteron asetat,gastrointestinal kanaldan iyi absorbe edilir. İNDİVİNA uygulanmasını takiben MPAmaksimum plazma konsantrasyonuna 2,9 saatte ulaşır.

Dağılım:

Östradiol dolaşımda, seks hormonu bağlayıcı globulinlere ve albumine bağlı olarak bulunur. Medroksiprogesteron asetat %70 oranında plazma proteinlerine bağlanır.

Bivotransformasvon:

Serbest östradiol karaciğerde metabolize edilerek, kısmen daha az aktif olan östron olan östrojenlere çevrilir. Medroksiprogesteron asetat karaciğerde metabolizeedilir.

Eliminasvon:5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Östradiol ve medroksiprogesteron asetat ile yapılmış hayvan çalışmalan, beklenen östrojenik ve gestajenik etkiler göstermiştir. Her iki bileşik üreme toksisite çalışmalarında advers etkileresebep olmuştur. Aslında, östradiol embriyotoksik etkiler gösterdi ve erkek fetuslarınfenıinizasyonuna sebep oldu. Medroksiprogesteron. erkek fetuslarda embriyotoksik etkilergösterdi ve antiandrojenik etkilere sebep olurken, dişi fetuslarda maskulinizasyona neden oldu.Bu verilerin insana uygulaması ile ilişkisi bilinmemektedir (bakınız kısım 4.6). Diğer prekliniketkilerden ötürü, östradiol valerat ve medroksiprogesteron asetatın toksisite profilleri iyibilinmekte ve KAJB'ün diğer bölümlerinde tartışılan ve genel olarak honnon re plasmantedavisine uygulananların ötesinde insanlarda özel bir risk oluşmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat Mısır nişastasıJelatin
Magnezyum Stearat

6.2. Geçimsizlikler6.3. Raf ömrü6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

30°C^,nin altında, oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

28 tabletlik blister ambalajlarda sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklan Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Reşitpaşa Mah. Eski Büyükdere Cad. No.4 34467
Maslak / Sarıyer / İSTANBUL Tel: 0212 366 84 00Faks: 0212 276 20 20

8. RUHSAT NUMARASI

123/74

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 31.12.2007 Ruhsat yenileme tarihi: