Divina Tablet Kısa Ürün BilgisiÜrogenital Sistem ve Cinsiyet Hormonları » Cinsiyet Hormonları ve Genital Sistem » Progestogen Estrogen Kombinasyonları » Progestojenler ve Östrojenler, Sıralı Hazırlıkları » Estradiol valerat + medroksiprojesteron KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIDİVİNA tablet2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin madde:DİVİNA ambalajı içindeki beher beyaz tablet, 2 mg östrodiol valerat; beher mavi tablet ise 2 mg östradiol valerat ve 10 mg medroksiprogesteron asetat içerir.Yardımcı maddeler:Mavi tablette 72 mg, beyaz tablette ise 86.62 mg Laktoz bulunur.Yardımcı maddeler için 6. Te bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMUTablet. Beyaz Tablet: Beyaz veya hemen hemen beyaz, 7 mm çapında, yuvarlak ve konveks tablettir. Mavi Tablet: Açık mavi, 7 mm çapında, düz ve konik kenarlı tablettir.4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasy onlarDİVİNA tablet;Östrojen eksikliği semptomlarına yönelik olarak - Menopozdan 3 yıl süre geçmiş hastalarda hormon replasman tedavisi amacı ile - Osteoporoza yönelik onaylanmış ilaçlan tolere edemeyen ya da bu ilaçlann kontrendikeolduğu hastalarda osteoporoz tedavisi için kullanılır. - 65 yaş üstü hastalarda deneyimler sınırlıdır. DİVİNA bir kontraseptif değildir. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:DİVİNA; çift fazlı insan menstrüel siklusunu taklit eden bir preparat olduğundan; 11 gün beyaz tablet, günde bir kez olmak üzere (östrojen fazı) ve 10 gün mavi tablet, günde bir kez olmaküzere (kombine östrojen ve progestin fazı) uygulanır.21 günlük bir tedaviden sonra 7 gün ara verilir (ilaçsız devre). Menopoz sonrası hastalar tedaviye hemen başlayabilirken, menopoz öncesi hastaların, siklusun 5. günü DİVİNA kullanmaya başlamaları önerilir. Replasman tedavisi (HRT) almayan veya sürekli kombine HRT tedavisinden geçiş yapanlarda DİVİNA tedavisi herhangi uygun bir günde başlanabilir. Siklik veya ardışık HRT tedavisinden geçiş yapanlarda tedaviye bir önceki siklusun tamamlanmasını takip eden gün başlanmalıdır. Hastalar bir tableti almayı unuttukları takdirde unutulan tablet bir sonraki gün alınmamalıdır. Atlanan tablet ara kanama ve nokta şeklinde kanama gözlenmesini artırabilir. Postmenopozal semptomların tedavi başlangıcı ve devamında, en düşük etkin doz en kısa sürede kullanılmalıdır. Uygulama şekli:İlk günBlisterlerin Kontrolü
1. Blister folyonun baskılı yüzünün, en üst bölümünde haftanın günlerini gösteren küçükdaireler bulunmaktadır. İlaca başlanan ilk gün o güne ait küçük daire delinir. Bu işlemgerektiğinde ilaca başlanan günü hatırlamak içindir. 2. Menstrüasyon (adet kanaması) mevcut değilse DİVİNA'ya hemen başlanır. Eğer mevcutsailk tablet menstrüasyonun beşinci günü (kanamanın başlangıcından sonraki beşinci gün)alınarak tedaviye başlanır. 3. Bunu izleyen tabletler baskılı blister folyonun üzerinde gösterilen sırayla alınır. Önce ilkgün beyaz tablet; daha sonra 10 gün mavi tablet kullanılıp, bitiminde 7 günlük bir araverilir. Çoğunlukla, bu ara verme döneminde menstrüasyona benzer bir kanama görülebilir. 4. İkinci kutuya, birinci kutuya başlanan gün başlanır. 5. DİVİNA tercihen akşam alınır. Unutulduğu takdirde ertesi sabah alınır ve aynı gün akşamınormal doz ile tedavi sürdürülür. Eğer hem akşam hem sabah alınması unutulursa tedaviyenormal doz ile devam edilir ancak hafif bir kanama görülebilir. 6. 7 günlük ara sırasında kanama görülebilir. 7. Kutu içerisinde bulunacak olan izleme kartı doldurulup hekime her ziyarette gösterilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:BÖbrek/Karaciğer yetmezliği• Eğer karaciğer fonksiyon değerlerinde, anormal yükselmeler, kolestatik ikter vetromboembolik işaretler görülürse, tedaviye son verilmelidir.• Böbrek fonksiyon bozukluklarında, östrojen negatif etki göstereceğindenkullanılmamalıdır. Pediyatrik popülasyon:Çocuklarda kullanımı yoktur.Geriyatrik popülasyon:65 yaşın üstü kadınlardaki tedavi deneyimi sınırlıdır.4.3. Kontrendikasyonlar- Bilinen, şüphelenilen veya geçmişteki meme kanseri- Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağımlı malign tümörler (örneğin, endometriumkanseri) - Tanı konmamış genital kanama - Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi - Önceki idiyopatik veya mevcut venöz tromboemboli [derin ven trombozu (DVT),pulmoner emboli] - Aktif veya yakın zamandaki arteriyel tromboembolik hastalık (ör, angina, miyokardinfarktüsü) - Bilinen trombofılik bozukluklar (protein C, protein S veya antitrombin eksikliği, bkzbölüm 4.4) - Akut ve kronik karaciğer hastalıkları, hamileliğe bağlı ikter ve hepatoz, Dubin Johnsonve Rotor's hastalıkları Etkin maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşın duyarlık Porfiri Hamilelik Serebrovasküler bozukluklar Orak hücre anemisiHamilelik herpesiHamilelikte artan otosklerozEndometriozis. 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriHormon replasman tedavisine yalnızca yaşam kalitesinin olumsuz etkilendiği durumlarda ve yarar/risk oranının titizlikle değerlendirilmesinden sonra başlanmalıdır.Erken menopozda deneyimler sınırlıdır. Tıbbi değeriendirme/izlemeHRT'ye başlanması ya da tedaviye devam kararından önce hastanın kişisel ve ailesel tıbbi hikayesi alınmalıdır. Bu bilgiler, kontredikasyonlar ve önlemler, fizik muayeneye (pelvis vememeyi de kapsayan) yön vermelidir. Tedavi sırasında, peiryodik kontrollerin sıklık ve mahiyeti hastaya göre belirlenir. Hastalara memelerde fark edecekleri hangi değişiklikleri doktor ya da hemşireye bildirmeleri gerektiğiaçıklanmalıdır (Bkz. Meme knaseri). Bireysel klinik gereksinime göre, mamografıyi de içerenincelemeler geçerli yöntemler uyarınca yapılmalıdır. Yakın gözetim gerektiren durumlar: DİVİNA tedavisi sırasında aşağıdaki rahatsızlıkların nüksedebileceği veya alevlenebileceği hesaba katılmalıdır: - Leiomyoma (uterus fıbroidi) veya endometriozisTromboembolik bozukluk risk faktörü veya hikayesi - Östrojene bağımlı tümör risk faktörü, örneğin birinci derece akrabada meme kanseri - Hipertansiyon - Karaciğer bozuklukları (ör, adenom) - Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus - Kolelitiazis - Migren veya (şiddetli) başağrısıSistemik lupus eritematozusEndometriyal hiperplazi hikayesiEpilepsi - AstımOto skleroz Tedavinin acilen kesilmesini gerektiren durumlar: Herhangi bir kontrendikasyon durumunda ve aşağıdakilerin varlığında tedavi kesilmelidir: sanlık veya karaciğer fonksiyonunda bozulma - kan basıncında anlamlı artış - yeni başlayan migren tipi başağrısıgebelik Endometriyal hiperplazi ve kanser: Üter usu olan kadınlarda östrojenin tek başına uzun süre kullanılmasıyla endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artmaktadır. Tek başına östrojen kullananlarda,kullanmayanlara göre, östrojen dozu ve tedavi süresine bağlı olarak endometriyalkanser riski 2-12 kat arasında artış göstermektedir (bakınız kısım 4.8). Tedaviyisonlandırdıktan sonra bu risk en az 10 vıl daha artmış olarak kalabilir. Histerektomi yapılmamış kadınlarda ayda veya 28 günlük sürede en az 12 gün boyunca progesterorı veya sürekli kombine Östrojen-progesteron tedavisi eklenmesi tek başınaÖstrojen İçeren 1 İR İ' ile oluşan artan riski azaltmaktadır. - Tedavinin başlangıcında ara kanama ve nokta şeklinde kanama oluşabilir. Ara kanama veya nokta şeklinde kanama, tedaviden bir süre sonra oluşuyorsa veya tedavikesildikten sonra devam ediyorsa, endometriyal kanser riskini ortadan kaldırmak içinşekilde endometriyal biyopsi ile neden araştırılmalıdır. Meme Kanseri Tüm kanıtlar, kombine östrojen-progesteron veya tek başına östrojen içeren HRT alan kadınlarda bile HRT alım süresine bağlı olarak meme kanseri riskinde artış olduğunubelirtmektedir. Kombine östrojen-progesteron tedavisi Randomize plasebo kontrollü bir çalışmada (WHI) ve epidemiyolojik çalışmalarda, HRT tedavisi olarak kombine östrojen-progesteron kombinasyonu alan kadınlardayaklaşık 3 sene içinde belirgin olan meme kanseri riskinde artış bulgulan tutarlıdır. Tek başına östrojen tedavisi WHI çalışmasında, tek başına östrojen tedavisi uygulanan histerektomi yapılmış kadınlarda meme kanseri riskinde bir artış gözlenmemiştir. Gözlemsel çalışmalarınbüyük kısmı, östrojen progesteron kombinasyonu kullananlarda bulunan sonuçlardanbüyük oranda daha düşük meme kanserinde küçük de olsa bir artış bildirmiştir (bakınızkısım 4.8). Bu artmış risk birkaç yıl içinde belirgin olmakta fakat tedaviyi sonlandırdırmayı takiben birkaç yıl içinde (en fazla 5 yıl) başlangıç düzeyine geri dönmektedir. Özellikle östrojen progesteron kombine tedavisi içeren HRT, meme kanserinin radyolojik tanısını olumsuz etkileyecek şekilde mamografık görüntülerde yoğunluğu artırır. Venöz tromboembolizm HRT, derin venöz tromboz veya pulmoııer emboli gibi venöz tromboembolizm (VTE) gelişmesi riskinin 1.3-3 kat artması ile ilişkilendirilmektedir. Bilinen trombofılik durumları olan hastalarda artmış VTE riski vardır ve HRT bu riski artırabilir. Bu yüzden, bu hastalarda HRT kontrendikedir (bakınız kısım 4.3) Venöz tromboembolizm için genellikle tanımlanmış risk faktörleri, östrojen kullanımı, ileri yaş. majör cerrahi, uzun süre hareketsizlik, obesite (VKI>30 kg/m ),gehelik/postpartum dönem ve sistemik lupus eritematozus'tur. Venöztromboembolizmde variköz venlerin muhtemel rolü üzerinde konsensüs yoktur. Tüm postoperatif hastalarda, cerrahi sonrası venöz tromboembolizmi önlemek için profilaktik yöntemlerin uygulanmasına azami dikkat edilmelidir. Cerrahi sonrasıuzamış hareketsizliğin olabileceği durumlarda, mümkünse 4-6 hafta öncesinde geçiciolarak tedavinin kesilmesi düşünülmeli ve hasta hareket edene kadar tedavibaşlatılmamalıdır. Kendisinde VTE hikayesi olmayıp, takat birinci derece akrabalarında genç yaşta tromboz hikayesi olan kadınlarda dikkatli bir danışma sonrası tarama önerilebilir(trombofiiik bozuklukların yalnızca belli bir kısmı tarama ile belirlenmektedir). Aile bireylerinde tromboz ile seyreden bir trombofiiik bozukluk varsa veya bozukluk şiddetli ise (örn. antitrombin. protein S, protein C eksiklikleri veya bunlarınkombinasyonu), HRT kontrendikedir. Kronik antikoagülan tedavisi alan kadınlarda HRT tedavisinin yarar-riski açısından dikkatli bir değerlendirme yapılması gerekir. Tedavi başlamasını takiben venöz tromboembolizm gelişirse tedavi sonlandırılmalıdır. Hastalar potansiyel tromboembolik semptomları (bacakta ağrılı şişlik, göğüste ani ağrı,dispne) gözlemlerse hemen doktoruna başvurmalıdır. Koroner arter hastalığı (KAH) Randomize klinik çalışmalarda. KAH olan veya olmayan kadınlarda sürekli kombine östrojen-progesteron veya tek başına östrojen kullanımı ile miyokard infarktüsündenkorunma üzerine herhangi bir kanıt yoktur. Kombine östrojen-progesteron tedavisi Kombine östrojen- progesteron HRT kullanımı sırasında KAH relatif riski hafifçe artmaktadır. KAH başlangıç mutlak riski, yüksek oranda yaşa bağlı olduğundan, menopoza yakın sağlıklıkadınlarda östrojen-progesteron kullanımına bağlı KAH ekstra vaka sayısı çok düşük olupilerleyen yaşla birlikte artmaktadır. Tek başına östrojen Randomize kontrollü çalışmalar, tek başına östrojen kullanan histerektomi olmuş kadınlarda KAH riskinde herhangi bİr artış saptamamıştır. İnme Kombine östrojen-progesteron tedavisi ve tek başına östrojen tedavisi ile iskemik inme riskinin 1,5 kata varan oranda arttığı gösterilmiştir. Relatif risk, menopozu takibenyaş veya süre ile değişmemektedir. Fakat, başlangıç riski yüksek oranda yaşa bağlıolduğundan, HRT kullanan kadınlarda tüm risk vaşla birlikte artmaktadır (bakınız kısım4.8) Över kanseri Över kanseri meme kanserinden çok daha azdır. Uzun süreli (en az 5-10 yıl) olarak yalnızca östrojen içeren HRT ürünlerini kullanmak ile över kanserinde hafif risk artışı arasında birilişki bulmuştur. WHI çalışması dahil bazı çalışmalar, uzun süreli kombine HRT kullanımı ilebenzer veya hafifçe daha düşük bir risk olabileceğini belirtmektedir. Diğer rahatsızlıklar: Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilir, bu nedenle kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatlice gözlenmelidir. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar yakındangözlenmelidir, zira DİVİNA'daki etkin maddelerin dolaşımdaki düzeyinin artmasıbeklenmektedir. Hipertrigliseridemisi olan kadınlar HRT sırasında yakından izlenmelidir. Zira bu durumda östrojen tedavisinin nadir de olsa pankreatite yol açan aşın trigliserit yükselmesi olgulanbildirilmiştir. Östrojenler tiroid bağlayıcı globulini (TBG) artırarak, proteine bağlı iyodür (PBI), T4 düzeyleri (kolon- veya radio-immunoassay ile) veya T3 düzeyleri (radio-immunoassay ile) ile ölçülendolaşımdaki total tiroid hormonunu artırır. T3'ün reçine içine alımı (uptake) azalır ki bu TBGyükselmesini anlatır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Serumda kortikoidbağlayıcı globulin (CBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) gibi diğer bağlayıcıproteinler de yükselerek, dolaşımdaki sırasıyla kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinindüzeylerini artırır. Serbest veya biyolojik olarak aktif hormon konsantrasyonlarıdeğişmemektedir. Diğer plazma proteinleri artabilir (angiotensinojen/renin substratı, alfa-I-antitripsin, seruloplazmin). Sigara içmek tromboz riskini arttırır. Epilepsi, astım, hipertansiyon, kalp ve böbrek fonksiyon bozukluklarında, diyabet ve hipertirodizm gibi endokrin düzensizliklerinde, ödem ve migren ile ilgili semptomlarda vedepresyon geçirmiş olanlarda, östrojen negatif etki göstereceğinden kullanılmamalıdır. Kognitif fonksiyonda iyileşme konusunda kesin bir kanıt yoktur. WHI çalışmasında 65 yaşından sonra sürekli kombine konjuge östrojen ve medroksiprogesteron asetat başlayankadınlarda muhtemel demans riskinde artışa ait kanıt mevcuttur. Bu bulguların daha gençpostmenopozal kadınlara veya diğer HRT ürünlerine uygulanıp uygulanmayacağıbilinmemektedir Bir mavi tablet 72.00 mg Laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacıkullanmamaları gerekir. Bir beyaz tablet 86.62 mg Laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacıkullanmamaları gerekir. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriAntikonvülsanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) ve antibiyotikler (rifampisin) gibi spesifik olarak sitokrom P450 enzimini stimüle ettiği bilinen ilaçlarla birlikte kullanımındaöstrojen ve progesteronun metabolizması artabilir.Tiroid ve karaciğer fonksiyon testleri ile koagülasyon testlerini etkileyebilir. Güçlü inhibitörler olarak bilinmelerine rağmen, ritonavir ve nelfinavirin steroit hormonlar ile birlikte kullanıldıklarında indükleyici özellikler sergilerler. St John's wort (Sarı kmXaron=Hypericum perforatum) içeren bitkisel preparatlar östroj enlerin ve progestagenlerinmetabolizmasını indükleyebilir.Klinik olarak östrojenlerin ve progestagenlerin metabolizmasındaki artış, etkinin azalmasına ve uterus kanama profilinin değişmesine yol açabilir. 4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi X'dir.Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Kontraseptif amaçla kullanımı yoktur. Bugüne kadar yapılmış epidemiyolojik çalışmaların çoğunda; östrodioi valerat ve medroksiprogesteron asetat ile oluşan istem dışı fötal maruziyet,teratojenik veya fötotoksik etkiye yol açmıştır. İnsanlara yönelik potansiyel riskbilinmemektedir.DİVİNA gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. kısım 4.3). Gebelik dönemiGebelik döneminde kullanılmamalıdır. DİVİNA kullanımı sırasında gebelik oluşursa tedavi hemen kesilmelidir.Laktasyon dönemiÖstrodioi valerat ve medroksiprogesteron asetatın insan ya da hayvan sütü ile atıldığına ilişkin yetersiz/sınırlı bilgi mevcuttur. Östrodioi valerat ve medroksiprogesteron asetatın süt ileatılmasına yönelik fızikokimyasal ve eldeki farmakodinamik/toksikolojik veriler nedeniylememedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. DİVİNA emzirme dönemindekullanılmamalıdır.Üreme yeteneği /Fertikteİnsanda üreme yeteneği/fertiliteye etkisi bildirilmemiştir. Hayvan çalışmalarında reproduktif toksisite gözlenmiştir. İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerAraç ve makine kullanımı üzerine herhangi bir etki gözlenmemiştir.4.8. İstenmeyen etkilerAdvers etkiler daha sıklıkla tedavinin ilk aylarında oluşur. Tedavi edilen hastalarda advers etki bildiren hastaların genel oram %15-20'dir. Bu yan etkiler genellikle hafiftir ve tedavinindevamı sırasında azalmaktadır. Baş ağrısı ve meme hassasiyeti klinik çalışmalarda hastaların% 10'undan fazlasında gözükmektedir.Östrodioi valerat ve medroksiprogesteron asetat ile gözlenen yan etkiler, vücut sistemlerinde aşağıdaki gibi sınıflandırılmıştır, çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygınolmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000),bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar Bilinmiyor: göğüs kanseri, endometriyal hiperplazi. endometriyal kanser Kan ve lenf sistemi hastalıklarıYaygın olmayan: antikoagülasyon faktörlerinde değişikliklerMetabolizma ve beslenme hastalıklarıYaygın: kilo artışı/azalmasıPsikiyatrik hastalıklarYaygın: libido değişiklikleri, anksiyete ve depresyonu da içeren duygu durum değişiklikleri Yaygın olmayan: ruh hali değişmesiSinir sistemi hastalıklarıYaygın: baş ağrısıYaygın olmayan: migren, sersemlik Göz hastalıklarıYaygın olmayan: görme bozukluklarıVasküler hastalıklarıYaygın olmayan: kan basıncı artışı Seyrek: venöz tromboemboliBilinmiyor: Pulmoner emboliGastrointestinal hastalıklarıYaygın: bulantı, karın ağrısıYaygın olmayan: hazımsızlık, kusma, gaz, safra kesesi hastalığı, safra taşı Hepato-biliyer hastalıklarıYaygın olmayan: serum karaciğer enzim konsantrasyonlarında değişikliklerDeri ve derialtı doku hastalıklarıBilinmiyor: Alopesi, hirsutizm, döküntü,kaşıntıKas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıklarıYaygın olmayan: bacak kramplarıÜreme sistemi ve meme hastalıkları:Yaygın: meme hassasiyeti, meme büyümesi, ara kanama, uterus fıbroidlerinin büyümesi Yaygın olmayan: vajinal kandidiazisGenel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarıYaygın: Ödem, yorgunlukÇok sayıda epidemiyolojik çalışma ve randomize plasebo kontrollü çalışmanın (WHI) ışığında, HRT kullanan veya daha Önceden kullanmış olanlarda HRT kullanım süresinin uzaması ilememe kanseri riski artmaktadır. Östrojen/progestagen tedavisi ile bildirilmiş olan diğer advers reaksiyonlar: Östrojene bağımlı benign ve malign neoplazmalar, ör, endometrium kanseri - Derin bacak veya pelvis venöz trombozu ve pulmoner emboli gibi venöztromboemboli, HRT kullanıcıları arasında kullanmayanlara göre daha sıktır. Daha fazlabilgi için 4.3 ve 4.4'e bakınız. - Miyokard infarktüsü ve inme - Mesane hastalıkları Deri ve deri altı dokusu rahatsızlıktan: kloasma, eritema multiforme, eritema nodosum, vasküler purpura. - 65 yaş üzeri kişilerde olası demans 4.9. Doz aşımı ve tedavisiÖslrojenin aşırı dozu bulantı, baş ağrısı ve kanama yapabilir. Aşın doz östrojen ve progesteronun küçük çocuklarda kullanılması ile ilgili ciddi hasta etkileri belirtilmemiştir.Tedavi gerekirse semptom atik olabilir. Yüksek dozda medroksiprogesteron asetatın istenmeyenciddi etkileri gözlenmemiştir.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ5.1. Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik Grup: Projestojenler ve östroienler (sıralı preparatlar)ATC Kodu: G03FB06 Sentetik 17p-östradiol olan östradiol valerat, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan östradiolünün aymsıdır. Menopozal kadınlarda östrojen eksikliğinde kullanılır ve menopozalsemptomları hafifletir. Östrojen menopoz veya overektomi sonrası gözlenen kemik kaybınıönler. Östradiol valerat etkisini östrojen duyarlı dokularda spesifik sitoplazmik reseptörlerebağlanarak gösterir. Medroksiprogesteron asetat, doğal progesteronun 17-a-hidroksi-6 metilprogesteron türevidir. Medroksiprogesteron asetat endometriyum üzerinde proliferatif fazı sekretuvar fazadeğiştirerek ve progestin spesifik reseptörlere bağlanarak etkisini gösterir. Östrojenler, endometriyumun büyümesini uyardığından, östrojen kullanımı endometriyal hiperplazi ve kanser riskini artırmaktadır. Histerektomi yapılmamış kadınlarda progesteronilavesi östrojen ile uyarılmış endometriyal hiperplazi riskini azaltır fakat ortadan kaldırmaz. Klinik bilgi• Kanama vakaları ve östrojen yetersizliği semptomlarının hafifletilmesiMenopozal semptomların hafifletilmesi tedavinin ilk haftalarında meydana gelir. Çekilme kanaması kadınların %86'sında 5 günlük süre içinde oluşur. Çekilme kanaması genelliklekombinasyon tableti olarak 2 mg östradiol valerat+10 mg medroksiprogesteron asetat ile olanperyottan 2-3 gün sonra başlar. Ara kanama ya da lekelenme kadınların yaklaşık %24'ündeterapinin ilk üç ayında, %34'ünde 10-12. aylarda görülür. Amenore ise tedavinin ilk yılısırasında kadınların % 10'unda oluşur. • Östeoporozun Önlenmesi Menopoz kemik döngüsünde artış ve kemik kütlesinde azalmayla ilişkilidir. Östrojenin kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi doz bağımlıdır. Koruma tedavi devam ettiği süreceetkindir. HRT'nin kesilmesi sonrası kemik kütlesi, tedavi uygulanmamış kadınlardakine yakınoranda kaybolur. Milyon kadm çalışmasında, HRT'nin yalmz veya progesteron ile kombine olarak sağlıklı kadınlarda kalça, vertebra ve diğer osteoporotik kırıkların riskinde azalma gösterdiğibelirtilmiştir. 5.2. Farmakokinetik özelliklerEmilim:Östradiol valerat oral uygulama sonrası iyi emilir ve hızlı şekilde östradiol'e hidrolize olur. Östradiol 4-6 saat içinde maksimum plazma düzeylerine ulaşır, lmg dozdan sonra Cmaksyaklaşık 166 pmol/1 ve 2 mg dozdan sonra ise 308 pmol/L'dir. Medroksiprogesteron asetat,gastrointestinal kanaldan iyi absorbe edilir. DİVİNA uygulanmasını takiben MPA maksimumplazma konsantrasyonuna 2,9 saatte ulaşır.Dağılım:Östradiol dolaşımda, seks hormonu bağlayıcı globulinlere ve albumine bağlı olarak bulunur. Medroksiprogesteron asetat %70 oranında plazma proteinlerine bağlanır.Bivotransformasvon:Serbest östradiol karaciğerde metabolize edilerek, kısmen daha az aktif olan östron olan östrojenlere çevrilir. Medroksiprogesteron asetat karaciğerde metabolizeedilir.Eliminasvon:5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Östradiol ve medroksiprogesteron asetat ile yapılmış hayvan çalışmalan, beklenen östrojenik ve gestajenik etkiler göstermiştir. Her iki bileşik üreme toksisite çalışmalannda advers etkileresebep olmuştur. Aslında, östradiol embriyotoksik etkiler gösterdi ve erkek fetuslannfeminizasyonuna sebep oldu. Medroksiprogesteron, erkek fetuslarda embriyotoksik etkilergösterdi ve antiandrojenik etkilere sebep olurken, dişi fetuslarda maskulinizasyona neden oldu.Bu verilerin insana uygulaması ile ilişkisi bilinmemektedir (bakınız kısım 4.6). Diğer prekliniketkilerden ötürü, östradiol valerat ve medroksiprogesteron asetatın toksisite profilleri iyibilinmekte ve KÜB'ün diğer bölümlerinde tartışılan ve genel olarak hormon replasmantedavisine uygulananların ötesinde insanlarda özel bir risk oluşmamıştır. |
İlaç BilgileriDivina TabletEtken Maddesi: Östrodiol Valerat, Medroksiprogesteron Asetat Atc Kodu: G03FB06 Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.