Ronap 10mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Kalp Damar Sistemi » Lipid Metabolizması İlaçları » Yağ Metabolizması İlaçları » HMG CoA Redüktaz İnhibitörleri » Rosuvastatin

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

RONAP® 10 mg film tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir tablet; 10 mg rosuvastatine eşdeğer miktarda 10.40 mg rosuvastatin kalsiyum

Yardımcı madde(ler):

Laktoz monohidrat 77.50 mg
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİKFORM

Film kaplı tablet
Yuvarlak, pembe renkli film tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlarHiperkolestroleminin tedavisi

Diyet ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere (örn. egzersiz, kilo verme) cevabili yetersiz olduğu durumlarda, diyete ilave olarak, primer hiperkolesterolemili (Tip ila dahil he terozigotailesel hiperkolesterolemi) veya karma dislipidemili (Tip Ilb) yetişkinler, adölesanlar ve 10 yaşve üstü çocuklarda kullanılır.

Kardiyovasküler olaylardan korunma

Diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ilave olarak, kardiyovasküler olay riskimi yüksek olduğu düşünülen hastalarda majör kardiyovasküler olaylardan korunmada kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

RONAP® ile tedaviye başlamadan önce hastaya, tedavi süresince de devam etmesi standart kolesterol düşürücü diyet uygulanır. RONAP® dozu, mevcut kılavuzlar esastedavinin amacına ve hastanın yanıtına göre ayarlanmalıdır.

Hiperkolest rölemin in tedavisi

Rosuvastatinin tavsiye edilen başlangıç dozu statine yeni başlayan hastalarda oral ola: ak, günde tek doz 5 mg'dır. Başka bir HMG KoA redüktaz inhibitöründen RONAP® tedavisi] ıe geçilenhastalarda tavsiye edilen başlangıç dozu 5 veya 10 mg'dır* Gerekirse 4 hafta sona doz birsonraki doz seviyesine ayarlanabilir (Bkz. Bölüm 5.1. Farmakodinamik özellikler),dozun üstündeki dozlarda uzman (kardiyolog veya endokrinolog) kontrolü gereklidir. Dahadüşük dozlara kıyasla 40 mg doz ile advers etkilerin bildirilme sıklığında artış nedeniyle,dozun, maksimum doz olan 40 mg'a final titrasyonu sadece, 20 mg doz ile yealınamayan, kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan

heterozigothiperkolesterolemisi olmayanKardiyovasküler olayların önlenmesi

Kardiyovasküler olay riskini azaltma çalışmasında kullanılan doz günde 20 mg'dır (Blfz. Bölüm 5.1. Farmakodinamik özellikler).

Uygulama şekli:

RONAP®, günün herhangi bir saatinde, aç veya tok kamına alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olanlarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Ağ ır böbrek yetmezliği olan hastalarda RONAP®' ın tüm dozları kontrendikedir. Orta dereceds böbrekyetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <60 mL/dk) başlangıç dozu olarak 5 mg önerilir.40 mg doz, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Bkz. Bolüm 4.3.Kontrendikasyonlar ve Bölüm 5.2. Farmakokinetik Özellikler).

Karaciğer yetmezliği:

Child-Pugh puanı 7 ve altındaki hastalarda rosuvastatinin sistemik yararlanımında bir artış olmamıştır. Ancak, Child-Pugh puanı 8 ve 9 olanlarda sistemik yararlanma n arttığıgözlenmiştir (Bkz. Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler). Bu hastaların böbrek fonksiyonlarıdeğerlendirilmelidir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarılan ve önlemleri). Child-Pı gh puanı9 ve daha fazla olan hastalarla ilgili deneyim yoktur. RONAP®, aktif karaciğer hastalığıolanlarda kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3. Kontrendikasyonlar).

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonda kullanım sadece uzman hekimler tarafından yürütülmelidir.
Çocuklar ve 10 ila 17 yaş arası ergenler (Tanner Evre II ve üzerindeki erkek çocukl|ın ve ilk adetten en az 1 yıl sonraki kız çocuklan):

Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuklar ve ergenlerde normal başlangıç dozu mg'dır. Normal doz aralığı günde bir kez oral olarak 5-20 mg'dır. Pediyatrik hastaltitrasyonu, tedavi önerilerinde tavsiye edildiği üzere, bireysel yanıta ve tolerabiliteyc göreyürütülmelidir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri). Rosuva: tatin iletedaviye başlamadan önce çocuklara ve ergenlere, tedavi süresince de devam etmesistandart kolesterol düşürücü diyet uygulanır. 20 mg üzeri dozlann etkinliği ve güverŞiiliği bupopülasyonda çalışılmamıştır.
Pediyatrik hastalarda 40 mg tabletin kullanılması uygun değildir.
10 yaşın altındaki küçük çocuklar:

10 yaşın altındaki çocuklarda deneyim, az sayıda homozigot ailesel hiperkoles çocuklar (8 yaş ve üzeri) ile sınırlıdır. Bu sebeple, RONAP®'ın 10 yaşın altındaki çkullanımı önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasvon:

70 yaşın üzerindeki hastalarda 5 mg başlangıç dozu olarak önerilir (Bkz. Bölüm kullanım uyarılan ve önlemleri). Yaşa göre başka bir doz ayarlamasına gerek yoktur

Diğer

Irk

Miyopatiye yatkınlığı olan hastalarda doz

Miyopatiye karşı hastayı duyarlı hale getirebilecek faktörleri olan hastalarda başlar ıgıç dozu olarak 5 mg önerilir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyanlan ve önlemleri). 40 mg daz, bu tiphastalann bazılannda kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3. Kontrendikasyonlar).

4.3. Kontrendikasyonlar

RONAP®, aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Rosuvastatin ya da ilacın içerdiği herhangi bir maddeye karşı aşın duyarlılığı olanlarda
- Serum transaminaz düzeylerinde açıklanamayan inatçı yükselmeler ve herhangi bir serumtransaminaz düzeyinde normal düzeyin üst sınmnın 3 katı oranında (3xULN) yükselm; görülenaktif karaciğer hastalığı olanlarda
- Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda ( kreatinin klerensi < 30 mL/dk)
- Miyopatisi olan hastalarda
- Siklosporin kullanan hastalarda
- Gebelik ve laktasyon döneminde ve doğurganlık çağında olup uygun doğum kontro yöntemiuygulamayan kadınlarda.
RONAP 40 mg, miyopati/rabdomıyolize karşı hastayı duyarlı hale getirebilecek faktörlerin bulunduğu hastalarda kontrendikedir. Bu faktörler:
- Orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerens <60 mL/dk)
- Hipotirodizm
- Kişisel ya da ailesel herediter kas bozukluğu hikayesi
- Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ya da fıbrat (gemfıbrozil ve fejıofibrat)kullanımına bağlı kas toksisitesi hikayesi
- Vücuda zarar verecek ölçüde devamlı alkol kullanımı
- Plazma düzeylerinin artmasına neden olabilecek durumlar
- Asya kökenli hastalar
- Fibrat (gemfıbrozil ve fenofibrat) kullanan hastalarda(Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyanlan ve önlemleri, Bölüm 4.5. Diğer tıbbi ürünlerleetkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri ve Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler)

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriRenal etkiler

RONAP® Tn yüksek dozları ile, özellikle 40 mg ile tedavi edilen hastalarda, daldfrma testi (dipstick testing) ile tespit edilen, genellikle tübüler kaynaklı ve birçok vakada geçici vearalıklarla görülen proteinüri gözlenmiştir. Bu durum akut ya da ilerleyen renal hastalığınbelirtisi değildir (Bkz. Bölüm 4.8. istenmeyen etkiler). Pazarlama sonrası kullanımda ciddirenal olayların raporlanma oranı 40 mg'lık dozda daha fazladır. RONAP®Tn 40 mg dozu iletedavi edilen hastaların rutin takibi sırasında böbrek fonksiyonlarının değerlendirilme; ii gerekir.

İskelet kası üzerine etkileri

RONAP® ile tedavi edilen hastalarda, tüm dozlarla ve özellikle 20 mg'm üzerindeki
miyalji, miyopati ve nadiren rabdomiyoliz gibi iskelet kası üzerine etkiler bildirilmiştir. HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile ezetimibin birlikte kullanımı sonucu çok nadirrabdomiyoliz vakası bildirilmiştir. Buna karşılık farmakodinamik bir etkileşin gözardıedilemez (Bkz. Bölüm 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri ) ve

erlerinde ile ilgili

Kreatinin kinaz ölçümü

Kreatinin kinaz (CK), sonucun yanlış yorumlanmasına neden olabilecek ağır egzersizden sonra ya da kreatinin kinaz artışına neden olabilecek bir durumun varlığında ölçüln emelidir.Kreatinin kinazın başlangıç değerleri belirgin ölçüde yüksek ise (>5xULN) bunu do *rulamakiçin 5-7 gün içinde tekrar test yapılmalıdır. Tekrarlanan test, başlangıç dej çerlerininCK>5xULN olduğunu doğrular ise tedaviye başlanmamalıdır.

Tedaviden önce

Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, RONAP®, miyopati/rabde miyolize karşı hastayı duyarlı hale getirebilecek faktörlerin bulunduğu hastalarda dikkatlikullanılmalıdır. Bu faktörler:
• Böbrek yetmezliği
• Hipotiroidizm
• Kişisel ya da ailesel herediter kas bozukluğu hikayesi
• Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ya da fibrat (gemfibrozil ve f^nofibrat)kullanımına bağlı kas toksisitesi hikayesi
• Vücuda zarar verecek Ölçüde devamlı alkol kullanımı
• Yaşın 70'in üzerinde olması
• Plazma düzeylerinin artmasına neden olabilecek durumlar (Bkz. Bölfim 5.2.Farmakokinetik özellikler)
• Birlikte fibrat (gemfibrozil ve fenofibrat) kullanımı
Böyle hastalarda, RONAP® tedavisinin riski, sağlanacak faydaya göre değerlendirilmeli ve hasta klinik olarak izlenmelidir. Kreatinin kinaz düzeylerinin başlangıç değerleri belirginölçüde yüksek ise (CK>5xULN) tedaviye başlanmamalıdır.

Tedavi sırasında

Hastalar, tuhaf kas ağrıları, zayıflığı veya ani kramplar, özellikle ateş veya halsizlik i görüldüğünde derhal hekime bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır. Bu hastaların CKölçülmelidir. CK düzeyleri önemli ölçüde yükselirse (>5xULN) veya musküler se
ağır ise ve günlük hayatta rahatsızlığa neden oluyor ise (CK <5xULN olsa bile) tedavi kesilmelidir. Semptomlar kaybolur ve CK düzeyleri normal düzeye ulaşır ise, hiısta yakınolarak izlenmek ve etkili en düşük dozun kullanılması koşulu ile RONAP® tedavisinin yenidenbaşlatılması ya da başka bir HMG-KoA redüktaz inhibitörü kullanılması düşünülebilir.
Semptomsuz hastalarda CK düzeylerinin rutin olarak izlenmesi gerekli değildir.
Klinik çalışmalarda, RONAP® ile birlikte eş zamanlı tedavi kullanılan küçük bir hasta grubunda RONAP®¹ m iskelet kası üzerine etkisinin arttığına ilişkin bir veri yoktur Bununlabirlikte, diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerini, fıbrik asit türevleri (gemfiorozil vefenofıbrat), siklosporin, nikotinik asit, azoi grubu antifungaller, proteaz inhibi ;örleri vemakrolid antibiyotiklerle birlikte kullanan hastalarda miyozit ve miyopati insidansı ıın arttığıgözlenmiştir. Gemfibrozil, bazı HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte kullanıldığındamiyopati riskini artırır. Bu nedenle RONAP® ve gemfibrozil in birlikte kullanılması c nerilmez.RONAP®'ın fibratlar (gemfibrozil ve fenofibrat) ve niasin ile birlikte kullanılarak lipiddüzeylerinde daha fazla değişiklik sağlamanın yararlan, bu kombinasyonlann olası risklerinekarşı dikkatlice değerlendirilmelidir. RONAP®"in 40 mg dozunun fibratlarla (gemfibrozil vefenofibrat) birlikte kullanılması kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.5. Diğer tıbbi ürünlerleetkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri ve Bölüm 4.8. İstenmeyen etkiler).
RONAP , miyopati ya da rabdomiyolize sekonder olarak böbrek yetmezliği gelişme eğilimini düşündürecek ciddi akut durumdaki (örneğin sepsis, hipotansiyon, majör cerrahı girişim,travma, ağır metabolik, endokrin ve elektrolit bozukluklan veya kontrol ec ilemeyenkonvülsiyonlan olan hastalar) hiçbir hastada kullanılmamalıdır.




Hipotiroidizm veya neffotik sendromun neden olduğu sekonder hiperkolesferolemili hastalarda, RONAP® tedavisine başlanmadan önce altta yatan hastalık tedavi edilmelidir.

Diyabet

Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda HbAlc ve serum glukoz düzeylerinde artışlar gözlenmiştir. Diyabet açısı ıdan riskfaktörleri taşıyan hastalarda, rosuvastatin ile diyabet sıklığında artış bildirilmiştir (Bk z. Bölüm4.8. İstenmeyen etkiler ve Bölüm 5.1. Farmakodinamik özellikler).
Açlık kan şekeri 100-125 mg/dl olan hastalarda, rosuvastatin tedavisi artan diabet riski ile ilişkilidir (Bkz. Bölüm 4.8. İstenmeyen etkiler).

Irk

Farmakokinetık çalışmalar, Asya kökenli (Japon, Çinli, Filipinli, VietnamlI ve Koreli) hastalarda, beyaz ırktan olanlara göre sistemik yararlananın arttığını göstermektedir (Bkz.Bölüm 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli ve Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler).

Proteaz inhihitörleri

RONAP®'m proteaz inhihitörleri ile birlikte kullanımı önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

İnterstisyel akciğer hastalığı

Özellikle uzun dönem tedavide bazı statinler ile istisnai vakalarda interstisyel akciğer hastalığı raporlanmıştır (Bkz. Bölüm 4.8. İstenmeyen etkiler). Dispne, prodüktif olmayan (bılgamsız)öksürük ve genel sağlığın kötüye gitmesi (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) gibi durumlar sözkonusu olabilir. Eğer hastada interstisyel akciğer hastalığının geliştiğinden şüphekniliyorsa,statin tedavisi kesilmelidir.

Pediyatrik popülasyon

Rosuvastatin kullanan 10 ila 17 yaş arası pediyatrik hastalarda, doğrusal büyüme (boy), kilo, VKİ (Vücut Kitle İndeksi) ve Tanner derecelendirmesi ile cinsel olgunlaşmanın sekonderözelliklerinin değerlendirilmesi 1 yıllık bir periyod ile sınırlıdır. 52 haftalık çalışmatedavisinden sonra büyüme, ağırlık, VKİ veya cinsel olgunlaşmada herhangi bir etkisaptanmamıştır (Bkz. Bölüm 5.1. Farmakodinamik özellikler). Çocuklar ve ergen hastalardaklinik araştırma deneyimleri sınırlıdır ve rosuvastatinin puberte üzerine uzun dönem (>1 yıl)etkileri bilinmemektedir.
Çocuklarda ve ergenlerde yapılan 52 haftalık klinik bir çalışmada, egzersiz veya artm iş fiziksel aktiviteyi takiben izlenen >10 x ULN CK yükselişi ve kas semptomları, yetişkinlerce yapılanklinik araştırma gözlemlerine kıyasla daha sık gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 4.8. İş enmeyenetkiler).

Laktoz intoleransı

Bu tıbbi ürün her bir tablette laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz ir toleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacıkullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriSiklosporin :

RONAP® ve siklosporin birlikte kullanıldığında, rosuvastatinin eğri altı alan (EAA) leğerleri, sağlıklı gönüllülere göre 7 kat daha yüksek bulunmuştur (Bkz. Bölüm 4.3.Kontrendikasyonlar).
RONAP ve sıklosporinin birlikte kullanılması, siklosporinin plazma konsantrasyofıunda bir değişikliğe neden olmamıştır.

Vitamin K antagonistleri:

Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, vitamin K antagonistleri (örneğin varfarin veya bir diğer kumarin antikoagülanı) kullanan hastalarda RONAP® tedavisinebaşlandığında veya RONAP® dozu yükseltilirken INR (International Normalised Ratio) düzeyiyükselebilir. Tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılması INR düzeyini düşirür. Budurumlarda, INR'nin izlenmesi önerilir.

Gemfibrozil ve diğer lipid düşürücü ilaçlar :

RONAP® ve gemfibrozilin birlikte kullanılması, rosuvastatinin maksimum plazma konsantrasyonu (C_max) ve EAA değerlerinin 2 kat artması ile sonuçlanmıştır (Bkz. Bfilüm 4.4.Özel kullanım uyanları ve önlemleri).
Özel etkileşim çalışmalarından elde edilen verilere göre, fenofibrat ile farmakokineti k bir etkileşim beklenmez, ancak farmakodinamik etkileşim olabilir. Gemfıbrozildiğer fibratlar ve niasinin (nikotinik asit) lipid düşürücü dozları (1 g/gün veya dahdozlar), HMG-KoA redüktaz inhibİtörleri ile birlikte kullanıldığında miyopati riskinibunun nedeni, muhtemelen bu ilaçların tek başına kullanıldığında da miyopati^olmalarıdır. RONAP®'ın 40 mg dozunun bir fıbrat (gemfıbrozil ve fenofibrat)kullanılması kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3. Kontrendikasyonlar ve Bölüm 4.4. Özeluyanları ve önlemleri). Bu tip hastalarda 5 mg dozla başlanmalıdır.

Ezetimib :

RONAP® ve ezetimibin birlikte kullanımı sonucu EAA veya C_max değerlerinde bir değişiklik meydana gelmez. Bununla birlikte, RONAP® ve ezetimib arasında advers etki ıçısındanfarmakodinamik bir etkileşim vardır (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyanlan ve önlemleri).

Proteaz inhibİtörleri:

Esas mekanizması tam olarak bilinmemekle beraber, birlikte proteaz inhibitörlerinin k maruz kalman rosuvastatin miktarını önemli ölçüde arttırabilir. Bir farmacçalışmasında, 20 mg rosuvastatinin ve iki proteaz inhibitörünün (400 mg liponavij*/ritonavir) kombinasyonu olan bir ilacın sağlıklı gönüllülerde birlikte kulrosuvastatine ait EAA<o-24) ve C_max değerlerinde yaklaşık olarak sırası İle 2 kat ve 5sonuçlanmıştır. Bu nedenle proteaz inhibİtörleri kullanan HIV hastalarında birlikte rokullanılması tavsiye edilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyanları ve önle

Antiasidler:

RONAP®'m, alüminyum ve magnezyum hidroksit içeren bir antasid süspansiyon ile aynı anda kullanılması, rosuvastatinin plazma konsantrasyonunu yaklaşık %50 azaltmıştır Ancak,antasid RONAP® verilmesinden 2 saat sonra verildiğinde bu etki azalmaktadır. Bu etkileşiminklinik etkisine ilişkin çalışma yoktur.

Eritromisin:

RONAP® ve eritromisinin birlikte kullanılması, rosuvastatinin HAA₍₀-_t) değerinde

°/Oral kontraseptifler / Hormon Replasman Tedavisi (HRT):

RONAP® ve oral kontraseptiflerin birlikte kullanılması, etinil östradiol ve norges altında kalan alanınmda, sırasıyla %26 ve %34 oranında yükselmeye neden olmujtkontraseptif dozları belirlenirken, bu durum dikkate alınmalıdır. RONAP® vereplasman tedavisinin birlikte uygulandığı hastalara ilişkin farmakokinetik veri ynedenle benzer bir etki dışlanamaz. Ancak bu kombinasyon, klinik çalışmalarda,yaygın olarak kullanılmış ve iyi tolere edilmiştir.

Diğer ilaçlar:

Özel etkileşim çalışmalarından elde edilen verilere göre digoksin ile klinik etki ile bağ|antılı bir etkileşim beklenmez.

Sitokrom P450 enzimleri:

in viiroin vıvo4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Kolesterol ve kolesterol biyosentezine ait diğer maddeler fötüs gelişimi için olduğundan, HMG-KoA redüktaz enziminin inhibisyonuna bağlı ortaya çıkabilecekRONAP® tedavisinin gebelik döneminde sağlayacağı yararın önüne geçer,çalışmalarında, üreme toksisitesine yönelik bilgiler sınırlıdır (Bkz. Bölüm 5.3. Klirfgüvenlilik verileri). RONAP® kullanan, gebe kalma potansiyeli olan kadınlar, uygunkontrol yöntemi kullanmalıdır. Eğer hasta bu ilacı kullandığı sırada gebe kalırsa ted|:sonlandınlmalıdır.

Gebelik dönemi

RONAP® gebelik döneminde kontrendikedir.

Laktasyon dönemi

RONAP® laktasyon döneminde kontrendikedir.
Rosuvastatin, sıçanların sütüne geçmektedir. İnsanlarda anne sütüne geçip geçmediği konusunda bilgi yoktur (Bkz. Bölüm 4.3. Kontrendikasyonlar).

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan çalışmalarında, üreme toksisitesine yönelik bilgiler sınırlıdır (Bkz. Bölüm 5 öncesi güvenlilik verileri).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Rosuvastatinin araç ve makine kullanmaya etkisini belirlemek üzere çalışma yapılmamıştır. Ancak, RONAP®'in farmakodinamik etkilerine dayanarak araç ve makine kullanma yeteneğinietkilemesi beklenmez. Araç ve makine kullanırken, tedavi sırasında sersemlik görülebileceğiakılda tutulmalıdır.

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Seyrek: Anjiyoödem dahil hipersensitivite reaksiyonları

Endokrin hastalıkları:

Yaygın : Diyabet¹

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın : Baş ağrısı, sersemlik

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın : Kabızlık, bulantı, karın ağrısı Seyrek: Pankreatit

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın olmayan : Pruritus, döküntü, ürtiker

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Yaygın: Miyalji
Seyrek: Miyopati (miyozit dahil) ve rabdomiyoliz

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın: Asteni
¹ JÜPİTER çalışmasında (bildirilen genel sıklık rosuvastatinde %2.8, plaseboda %2.3'tür) çoğunlukla açlık glukozu düzeyi 100-125 mg/dl arasında olan hastalarda gözlenmiştiı.
Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, dozun arttın İması ile yan et ri sıklığı artar.

Renal etkiler:

Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda, genellikle tübüler kaynaklı ve daldırma testi ile belirlenen proteinüri gözlenmiştir. Rosuvastatin 10 mg ve 20 mg ile tedaviden bir şiire sonraidrar protein düzeyinde sıfır veya eser miktardan ++ veya daha yüksek seviyelere geçiş < %1,40 mg ile yaklaşık %3 olmuştur. 20 mg doz ile sıfır veya eser miktardan + düzeye geçiş te küçükbir artış gözlenmiştir. Vakalann çoğunda, tedaviye devam edildiğinde, proteinüri kend iliğindenazalır veya kaybolur, akut ya da ilerleyen renal hastalık işareti değildir.
Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda hematini gözlenmiştir ve klinik çalışma verileri hematüri oluşumunun düşük olduğunu göstermektedir.

İskelet kasına etkileri:

Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda, tüm dozlarla ve özellikle 20 mg'ın üzerindeki dozlarda miyalji, miyopati ve nadiren, akut böbrek yetmezliği ile veya değil, rabdomi} oliz gibiiskelet kası üzerine etkiler bildirilmiştir.
Rosuvastatin kullanan hastalarda doza bağlı olarak CK düzeylerinde artış gözlenn iştir; bu durum vakalann çoğunda hafif, semptomsuz ve geçici olmuştur. Eğer CK düzeyleri y ikselirse(> 5x ULN), tedavi kesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyanlan ve önlemleı i).

Karaciğer üzerine etkileri:

Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, rosuvastatin kullanan hastaların az bir kısmında doza bağlı olarak transaminaz düzeylerinde artış gözlenmiştir. Bu durum, yakalarınçoğunda, hafif, semptomsuz ve geçici olmuştur.
















daha sık gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri). Diğer açılardan, RONAP®'m güvenlik profili çocuklar veya ergen hastalarda ve yetişkinlerde benzerdir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımının spesifik bir tedavisi yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatjk tedavi uygulanmalı, gerekli destekleyici önlemler alınmalıdır.
Karaciğer fonksiyon testleri ve CK düzeyleri izlenmelidir. Hemodiyaliz etkili değildi)*.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ATC kodu: C10A A07

Etki mekanizması:

Rosuvastatin, 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A'nın kolesterol prekürsörü olan mevalonata dönüşmesini sağlayan hız-kısıtlayıcı enzim olan HMG-KoA redüktazın, selektif ve kompetetifbir inhibitörüdür. Rosuvastatinin temel olarak etki gösterdiği yer, kolesterolün düşürülmesindehedef organ olan karaciğerdir.

Rosuvastatin, LDL'nİn karaciğere girişi ve katabolizmasını artırmak suretiy yüzeyindeki hepatik LDL reseptörlerinin sayısını artırır ve VLDL'nin hepatik senteziederek VLDL ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır.

Farmakodinamik etkiler:

RONAP®, yükselmiş LDL-kolesterol, total kolesterol ve trigli şeritleri HDL-kolesterolü yükseltir. RONAP® ayrıca, ApoB, nonHDL-K, VLDL-K, VLDL vdüşürür, ApoA-I'i yükseltir (Bkz. Tablo).
RONAP®, LDL-K/HDL-K, total kolesterol/HDL-K, nonHDL-K/HDL-K ve Apo^/ApoA-I oranlarını da düşürür.
(başlangıç

Tablo%

değişiklik)

Doz	N	LDL-K	Total-K	HDL-K	TG	NonHDL-K	ApoB	ApoA-I
Plasebo	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

RONAP® ile tedaviye başlandıktan sonra bir hafta içinde terapötik yanıt alınmaya başlanır, genellikle 2 hafta içinde maksimum terapötik yanıtın %90'ına ulaşılır. Tam etki gerjellikle 4haftada görülür ve devam eder.

Klinik etkinlik:

RONAP®, ırk, cinsiyet veya yaşlarına bakılmaksızın hipertrigliseridemii i veya hipertrigliseridemisi olmayan hiperkolesterolemili yetişkin hasta gruplarında ve diyabethastaları veya ailesel hiperkolesterolemili hastalar gibi özel hasta gruplarında etkilidir
Faz III çalışmalarından elde edilen havuzlanmış veriler, rosuvastatinin tip ila vib tip Ilb hiperkolesterolemi (ortalama taban LDL-K yaklaşık 185.6 mg/dL (4.8 mmol/L) halitalarınınbüyük bir kısmında, European Atherosclerosis Society-Avrupa Ateroskleroz Demeği-(EAS;1998) kılavuzu tedavi hedeflerine ulaşmada etkili olduğunu göstermiştir; rosuvastatin10 mg ile tedavi edilen hastaların % 80'inde EAS'nin hedeflediği LDL-K düzeyleri ıe (<116mg/dL) (< 3 mmol/L) ulaşılmıştır.


Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili hastaları içeren geniş bir çalışmada, 435 zorunlu doz titrasyonu yapılarak 20-80 mg rosuvastatin verilmiştir. Rosuvastatininlipid parametreleri üzerinde ve tedavi hedefine ulaşmada yararlı etki göstermiştir,mg'a titre edilmesini (12 haftalık tedavi) takiben, LDL-K % 53 oranında düşmüştür. E% 33'ünde EAS kılavuzunda belirlenen LDL-K düzeylerine (<116 mg/dL) (< 3ulaşılmıştır.
Zorunlu titrasyon yapılan açık bir çalışmada, homozigot ailesel hiperkole sterol^ hastanın, rosuvastatin 20-40 mg'a verdiği yanıtlar değerlendirilmiştir. Toplam hastaLDL-K, ortalama

%

22 oranında düşmüştür.


Sınırlı sayıda hasta üzerinde yapılan klinik araştırmalarda, RONAP®'ın fenofibrat kullanıldığında trigliseritlerin düşürülmesinde, niasİn ile birlikte kullanıldığında ise IIDyükseltilmesinde aditif etkisinin olduğu gösterilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanımve önlemleri).







Primer korunmada statinlerin kullanımının doğrulanması: Rosuvastatini değerleneli girişim çalışmasında (JÜPİTER), rosuvastatinin majör aterosklerotik kardiyovaskülerolaylarının ortaya çıkması üzerindeki etkisi 17,802 erkekte (>50 yaş) ve kadındadeğerlendirilmiştir.
Çalışmanın katılımcıları günde bir kez plasebo (n=8901) veya 20 mg rosuvastatin (|ı=8901) gruplarına rastgele ayrılmış ve ortalama 2 yıllık bir süre boyunca takip edilmiştir.
Rosuvastatin grubunda, plasebo grubuna kıyasla LDL-kölesterol konsantrasyonu %45 (p<0.001) azalmıştır.
JUPITER'de araştırıcılar tarafından bildirilen diyabet sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir artış meydana gelmiştir; rosuvastatin grubundaki hastaların %2.8'i ve plasebo grubundakihastaların %2.3'ü (HR: 1.27, %95 CI: 1.05-1.53, p=0.015).
JÜPİTER çalışmasında, başlangıca göre ortalama HbAlc açısından tedavi grupları abasındaki fark (plaseboya rosuvastatin) yaklaşık %0.1 ^fdir.


Başlangıçtaki Framingham risk skoru >%20 olan yüksek riskli kişilerden oluşan

(\5t

8 grubun post-hoc analizinde, rosuvastatin tedavisiyle plaseboya kıyasla kardiyovaskü iinme ve miyokard infarktüsün bileşik sonlanım noktasında anlamlı bir azalma gözl(p-0.028). Olay oranındaki mutlak risk azalması 1000 hasta yılı başına 8.8'dir. Bugrubunda toplam mortalite değişmemiştir (p=0.193). Başlangıçtaki SKOR riski >%5yaş üzeri hastalann dahil edilmesini sağlayacak şekilde ekstrapolasyon uygulanmıştı!)riskli hastalardan oluşan bir alt grubun (toplam 9302 kişi) post-hoc analizinde, rotedavisinde plaseboya kıyasla kardiyovasküler ölüm, inme ve miyokard infarktüsü|ısonlanım noktasında anlamlı bir azalma gözlenmiştir (p=0.0003). Olay oranındaki mıazalması 1000 hasta yılı başına 5.1'dir. Bu yüksek risk grubunda toplamdeğişmemiştir (p=0.076).

JÜPİTER çalışmasında, rosuvastatin kullanan hastalann %6.6'sı, plasebo kullanan Hastalann ise %6.2'si advers olay nedeniyle çalışma ilacını bırakmıştır. Tedavinin kesilmesine nen yaygın advers olaylar şunlardır: Miyalji (%0.3 rosuvastatin, %0.2 plasebo), kalı(%0.03 rosuvastatin, %0.02 plasebo) ve döküntü (%0.02 rosuvastatin, %0.03Plaseboya eşit veya plasebodan yüksek oranda görülen en yaygın advers olaylar şunlaılÜyolu enfeksiyonu (%8.7 rosuvastatin, %8.6 plasebo), nazofarenjit (%7.6 rosuvastatiplasebo), sırt ağnsı (%7.6 rosuvastatin, %6.9 plasebo) ve miyaljidir (%7.6 rosuvastafiplasebo).




Plasebo için %0.7 olan değerle karşılaştırıldığında, 5, 10 ve 20 mg rosuvastatin ile L sırasıyla %38.3, %44.6 ve %50.0 azalma meydana gelmiştir.

40 haftalık, açık etiketli, hedefe doğru titrasyon yapıldığı dönemin sonunda, günde maksimum 20 mg'a kadar yapılan doz uygulaması ile 173 hastanın 70'inde (%40.5) demmol/1'nin altındaki LDL-K hedefine ulaşılmıştır.

52 haftalık çalışma tedavisinden sonra büyüme, ağırlık, VKİ veya cinsel olgu: herhangi bir etki saptanmamıştır (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyanlan ve ön|Çocuklarda ve ergen hastalarda klinik çalışma deneyimi sınırlıdır ve rosuvastatininüzerindeki uzun süreli etkileri (>1 yıl) bilinmemektedir. Bu çalışma (n=l76) seyrek adolaylannın karşılaştırılması için uygun değildir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Oral uygulamadan yaklaşık 5 saat sonra doruk plazma konsantrasyonuna ulaşılır biyoyararlanımı yaklaşık %20 dir.

Dağılım:

Rosuvastatin, kolesterol sentezi ve LDL-K klerensinin temel olarak yer aldığı karaciğere büyük oranda geçer. Rosuvastatinin dağılım hacmi yaklaşık 134 L'dir. Rosuvastatin, temci olarakalbümin olmak üzere plazma proteinlerine % 90 oranında bağlanır.

Bivotransformasvon:

Rosuvastatinin metabolizması sınırlıdır (yaklaşık

%in vitro

metabolizma çalışmaları, rosuvastatinin, sitokrom P450'ye bağlı meiçin zayıf bir substrat olduğunu göstermektedir. Temel olarak yer alan izoenzim CYP209, 3A4 ve 2D6'mn daha az yeri vardır. Belirlenen temel metabolitler, N-desmetilmetabolitleridir. N-desmetil metaboliti, rosuvastatinden % 50 oranında daha azlakton formu klinik olarak inaktiftir. HMG-KoA redüktaz inhibitör aktivitenin %fazlası rosuvastatin tarafından gerçekleştirilir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum :

Rosuvastatinin sistemik yararlammı doz ile orantılı olarak artar. Günlük multipl dazlardan sonra farmakokinetik parametrelerde değişiklik yoktur.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yas ve cinsiyet:

Yaş ve cinsiyetin rosuvastatinin farmakokinetiği üzerine klinik açıdan yetişkinlerde bir etkisi yoktur. Rosuvastatinin heterozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuklar ve ergenlerdefarmakokinetiği, yetişkin gönüllülerdekine benzerdir (bakınız aşağıdaki "pçdiyatrikpopülasyon").

Irk:

Farmakokinetik çalışmalar, Asya kökenli (Japon, Çinli, Filipinli, VietnamlI ve Koreli) hastaların ortalama EAA ve C_max değerlerinin, beyaz ırktan olanlarla kıyaslandığında yaklaşık2 kat yükseldiğini göstermiştir. Genetik ve çevresel faktörlerin bu farklılıklara katkısı henüzbelirlenmemiştir. Popülasyon farmakokinetik analizinde, beyaz ırktan olanlar ve siyah gruplararasında klinik açıdan anlamlı farmakokinetik değişiklik ortaya çıkmamıştır.

Böbrek yetmezliği:

Çeşitli derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarla yapılan bir çalışmada, hafif derecede böbrek yetmezliğinin, rosuvastatin ya da N-desmetil metabolitinin

hastalarda (KrKI <30 mL/dk) rosuvastatin plazma konsantrasyonu sağlıklı gönüllülen kat, N-desmetil metabolitinin plazma konsantrasyonu ise 9 kat artmıştır. HemodiyaHhastalarda rosuvastatinin sabit durum plazma konsantrasyonu, sağlıklı gönüllübyaklaşık %50 daha fazladır.

6.2. Geçimsizlik

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

24 aydır.

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

o

30 C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Al/Al blister ambalajda 28 ve 84 tablet olarak piyasaya sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi ürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetir "Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik"lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Ali Raif İlaç San. A.Ş.
Yeşilce Mahallesi Doğa Sokak No:4
Kağıthane/İstanbul
Tel: 0212 316 78 00
Faks: 0212 316 78 78

8. RUHSAT NUMARASI

254/29

9. İLK RUHSAT TARİHİ VE RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 15.11.2013 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

16/16