Exelon Patch 10 Transdermal Flaster Kısa Ürün Bilgisi

Sinir Sistemi » Psikoanaleptikler » Anti Demans İlaçlarAlzheimer İlaçları » Antikolinesterazlar » Rivastigmin

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

EXELON®PATCH IO transdermal flaster

2. KALITATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir 10 cm² tedavi sistemi:
Rivastigmin 18 mg

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Transdermal flaster.
Her bir transdermal flaster. üç tabakadan oluşan, ince, matriks tipi bir transdermal tedavi sistemidir.
Arka tabakanın dışı bej renktedir ve her bir transdermal flaster dozuna göre aşağıdaki gibi etiketlenir:
- “BHDr

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Alzheimer hastalığındaki veya Parkinson hastalığına eşlik eden hafıf-orta şiddetteki demansın semptomatik tedavisi.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Tedavi, Alzheimer demansının tanı ve tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. Tanı, geçerli kılavuzlara göre koyulmalıdır. Demansh hastalarda başlanan tümtedavilerde olduğu gibi, rivastigmin tedavisi de ancak eğer tedaviyi uygulayacak ve izleyecek birbakım veren kişi düzenli olarak hazır bulunacaksa başlatılmalıdır.

Pozoloji, uygulama sıklığı ve süresi:

Transdermal flaster	Rivastigmin doz miktarı	24 saat başına Rivastigminin vivosalıverilme hızları
EXELON PATCH5 transdermal flaster	9 mg	4,6 mg
EXELON PATCH 10 transdermal	18 mg	9.5 mg

flaster
EXELON PATCH 15 transdermalflaster	27 mg	13.3 mg

Başlangıç dozu ve efektif doz için doz titrasyonu: Tedaviye günde bir kez EXELON PATCH 5 transdermal flaster ile başlanır.
En az 4 haftalık bir tedavi sonrası ve doktor tarafından hastanın ilacı iyi tolere ettiği belirtildiği takdirde doz önerilen günlük etkili doz olan EXELON PATCH 10 transdermal flastereyükseltilmelidir.
İdame dozu:
EXELON PATCH 10 transdermal flaster, hastanın tedaviden elde ettiği yarar varolduğu sürece devam edilebilen, önerilen günlük idame dozdur.
Rİvastigmin'e bireysel cevaplar değişebilir ve bazı hastalar yüksek dozdan daha fazla yarar sağlayabilir. Her bir doz seviyesinde minimum dört haftalık tedavinin ardından verilen dozun iyitolere edilmesi halinde, EXELON PATCH 15 doz yükseltmek düşünülebilir.
Kapsül veya oral solüsyondan geçiş:
EXELON kapsül veya oral solüsyon ile tedavi edilen hastalar, aşağıda belirtildiği gibi EXELON PATCH transdermal flastere geçebilirler:
• 3 mg/günlük dozda oral rivastigmin kullanan bir hasta EXELON PATCH transdermal flaster5 (4.6 mg/24 saat) kullanımına geçirilebilir.
• 6 mg/günlük dozda oral rivastigmin kullanan bir hasta EXELON PATCH transdermal flaster5 (4.6 mg/24 saat) kullanımına geçirilebilir.
• 9 mg/günlük stabil ve tolere edilebilen bir dozda oral rivastigmin kullanan bir hasta EXELONPATCH transdermal flaster 10 (9.5 mg/24 saat) kullanımına geçirilebilir. 9 mg/günlük oraldoz stabil değilse ve iyi tolere edilemiyorsa, EXELON PAİCH transdermal flaster 5 (4.6mg/24 saat) kullanımına geçiş önerilir.
• 12 mg/günlük dozda oral rivastigmin kullanan bir hasta EXELON PATCH transdermal flaster10 (9.5 mg/24 saat) kullanımına geçirilebilir.
EXELON PATCH 5 transdermal flaster ile tedaviye geçildikten sonra, minimum dört haftalık tedavinin ardından iyi tolere edilmesi halinde, önerilen etkili doz olan EXELON PATCH 10transdermal flastere geçilmelidir.
İlk flasterin, son oral dozun alındığı günden sonraki gün uygulanması önerilir.
Tedavinin kesilmesi: Gastrointestinal advers etkilerin ortaya çıkması ve/veya varolan ekstrapiramidal belirtilerin (örneğin, tremor) kötüleşmesi durumunda, bu advers etkiler kaybolanakadar tedaviye ara verilmelidir. Eğer tedaviye üç günden daha uzun süre ara verilmezse tedaviyeaynı dozda tekrar dönülebilir. Aksi takdirde tedavi yeniden EXELON PATCH 5 transdermalflaster ile başlatılmalıdır.
Eğer advers etkiler tedavinin yeniden başlatılmasıyla devam ediyorsa, doz geçici bir süre önceki iyi tolere edilen doza düşürülmelidir.

Uygulama şekli:

EXELON PATCH transdermal flaster günde bir kez, üst veya alt sırt, üst kol veya göğüste temiz, kuru, kılsız, sağlıklı deriye, dar giysilerin sürtünmeyeceği bir bölgede uygulanmalıdır.
Önemli uygulama talimatları (hasta ve bakıcılar için talimatlar):
• Önceki günün flasteri yenisi uygulanmadan önce çıkarılmalıdır.
• Flaster 24 saat sonra yenisiyle değiştirilmelidir. Her seferinde sadece bir flaster uygulanabilir(bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri ve bkz. Bölüm 4.9. Doz aşımı vetedavisi).
• Flaster kırmızı, tahriş olmuş veya kesilmiş deriye uygulanmamalıdır. Aynı genel anatomikbölgeye ardışık flasterler uygulanabilse de (örn., üst sırtta bir başka nokta) potansiyeliritasyondan kaçınmak üzere uygulama bölgesinin her gün değiştirilmesi önerilir.
• Flaster köşeleri iyice yapışana kadar avuç içi kullanılarak en az 30 saniye boyunca sıkıcabastırılmahdır.
• Flaster düşerse, günün geri kalanı için yenisi uygulanmalı ve ardından bir sonraki gün normalzamanında değiştirilmelidir.
• Flaster banyo yapma ve sıcak hava gibi günlük durumlarda kullanılabilir.
• Flaster harici ısı kaynaklarına uzun periyotlarda maruz kalmamalıdır (örn., aşırı güneş ışığı,sauna, solaryum).
• Flaster parçalar halinde kesilmemelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. Diğer yandan, bu popülasyontarda oral formlarda görülen daha yüksek olan maruziyet nedeniyle,bireye özgü tolerabilite doğrultusunda titrasyonu öngören doz önerileri yakinen takip edilmelidirzira klinik olarak anlamlı düzeyde böbrek bozukluğu olan hastalarda daha fazla advers reaksiyongözlenebilir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler).

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir doz ayarlaması gerekmez. Diğer yandan, bu popülasyonlarda oral formlarda görülen daha yüksek olan maruziyetnedeniyle, bireye özgü tolerabilite doğrultusunda titrasyonu öngören doz önerileri yakinen takipedilmelidir zira klinik olarak anlamlı düzeyde karaciğer bozukluğu olan hastalarda daha fazlaadvers reaksiyon gözlenebilir. Şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalar çalışılmamıştır (Bkz.Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler).

Pediyatrik popülasyon:(18

yaş altı) kullanılması önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

EXELON PATCH transdermal flaster tedavisi alan Alzheimer hastalarında yaşın rivastigminin biyoyararlanımı üzerine etkisi bulunmamaktadır.

Vücut ağırlığı 50 kg altında olan hastalar:

Daha fazla advers reaksiyon yaşayabileceklerinden bu hastalarda titrasyon sırasında dikkat gösterilmelidir. Önerilen tedavi başlangıç dozu EXELONPATCH 5 transdermal flasterdir. Bu hastalarda dikkatli titrasyon yapılmalı ve advers reaksiyonlariçin takip edilerek (örn., aşırı bulantı veya kusma), bu tip advers reaksiyonların gelişmesi halindedoz azaltılmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Rivastigmine, diğer karbamat türevlerine veya formülasyonun içeriğindeki yardımcımaddelere karşı aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda EXELON PATCH transdermal flasterkullanımı kontrendikedir (Bkz. Bölüm 6.1 Yardımcı maddelerinin listesi)
• Rivastigmin transdermal flaster ile alerjik kontakt dermatitİ düşündüren uygulama bölgesireaksiyonlarına İlişkin öykü (bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

w Advers olayların sıklığı ve şiddeti genellikle artan dozlarla, özellikle de doz değişiklikleriyle
birlikte artar. Eğer tedaviye birkaç günden daha uzun süre ara verilmiş ise, EXELON PATCH 5 transdermal flaster uygulamasıyla tedavi yeniden başlatılmalıdır.
Yanlış ilaç kullanımı ve doz uygulama hataları sonucu doz aşımı:
EXELON PATCH transdermal flaster ile yanlış ilaç kullanımı ve doz uygulama hataları ciddi advers reaksiyonlarla sonuçlanmıştır; bazı vakalarda hastaneye yatırılma gerekmiş ve nadirenölüm gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 4.9. Doz aşımı ve tedavisi). Yanlış ilaç kullanımı ve dozuygulama hatalarının çoğunluğu yenisini takarken eski flasterin çıkarılmaması ve aynı zamandaçok sayıda flasterin takılmasından kaynaklanmıştır. EXELON PATCH transdermal flaster içinönemli uygulama talimatları belirtilmiştir (bkz. Bölüm 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli).
Gastrointestinal bozukluklar:
Tedaviye başlarken ve/veya doz artırılırken bulantı, kusma ve İshal (diyare) gibi gastrointestinal rahatsızlıklar gözlenebilir. Bu rahatsızlıklar doz azaltımına yanıt verebilirler. Diğer durumlarda,EXELON PATCH transdermal flasterlerin kullanımı kesilmiştir. Uzun süreli kusma ya daishalden kaynaklanan dehidrasyon semptomları sergileyen hastalar, tablonun hızlı bir şekildetespit edilip iv sıvılar ve doz azaltımı ya da ilacın kesilmesi yoluyla kontrol altına alınabilir.Dehidrasyon ciddi sonuçlara neden olabilir (Bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler). Bu yan etkilerdaha çok kadınlarda görülür.
Kilo kaybı:
Alzheimer hastalığı bulunan hastalar, rivastigmin dahil kolinesteraz inhibitörlerİni aldıklarında kilo kaybı görülebilir. EXELON PATCH transdermal flasterleri ile uygulanan tedavi süresincehastanın kilosu takip edilmelidir.
Artmış kolinerjik aktivite nedeniyle görülen diğer advers reaksiyonlar:
Diğer kolinerjik maddelerde olduğu gibi, aşağıdaki şu hasta gruplarına EXELON transdermal flasterleri reçetelenirken dikkat edilmesi zorunludur.
• hasta sinüs sendromu veya kalp İletim bozuklukları (sino-atriyal blok, atriyoventriküler blok)bulunan hastalar (Bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).
• aktif gastrik veya duodenal ülser bulunan veya mide asidi salgısı artabileceğinden burahatsızlıklara yatkınlığı olan hastalar (Bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).
• kolinomimetiklerin bu hastalıkları tetikleyebilmesİ veya şiddetlendirebilmesi nedeniyle idraryolu tıkanıklığına ve nöbetlere yatkınlığı olan hastalar
• astım veya obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü bulunan hastalardır.
Diğer kolinomimetikler gibi, rivastigmın de ekstrapiramidal semptomları şiddetlendirebilir. Parkinson hastalığına eşlik eden demansı bulunan ve EXELON kapsüllerle tedavi edilmiş olanhastalarda, başta tremor olmak üzere Parkinson semptomlarında kötüleşme gözlenmiştir (bkz.Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler). Bu tür istenmeyen etkiler, özellikle EXELON PATCH 15transdermal flaster ile günde 2 defa EXELON 6 mg Kapsül'den daha fazla doz maruziyeti (EAA)olduğu için, EXELON PATCH 15 flaster kullanımıyla daha fazla ortaya çıkabilir.
Uygulama bölgesi reaksiyonları ve deri reaksiyonları:
EXELON PATCH transdermal flaster İle deri uygulama bölgesi reaksiyonları meydana gelebilir ve bunlar genellikle hafif veya orta şiddettedir. Bu reaksiyonların kendileri duyarlılığı göstermez.Ancak, rivastigmin flaster kullanımı alerjik kontakt dermatite yol açabilir.
Uygulama bölgesi reaksiyonları flaster boyutunu aşarsa, daha yoğun bir bölgesel reaksiyon kanıtı varsa (örn., artan eritem, ödem, papüller, veziküller) ve semptomlar flaster çıkarıldıktan sonra 48saat içinde anlamlı olarak iyileşmiyorsa alerjik kontakt dermatitten şüphe edilmelidir. Budurumlarda, tedavi bırakılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).
EXELON PATCH transdermal flaster için alerjik kontakt dermatiti düşündüren uygulama bölgesi reaksiyonları gelişen ve halen rivastigmine ihtiyaç duyan hastalarda, tedavi sadece negatif alerjitestinden sonra ve yakın tıbbi gözetim altında oral rivastigmine değiştirilmelidir. Rivastigminflastere maruziyet ile rivastigmine duyarlı hale gelmiş bazı hastaların hiçbir rivastigmin formunukullanamama olasılığı söz konusudur.
Uygulama yolundan (oral, transdermal) bağımsız olarak rivastigmin uygulandığında yaygın deri aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayan hastalara İlişkin izole pazarlama sonrası raporlar alınmıştır.Bu durumlarda tedavi bırakılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar). Hastalar vebakıcılarına uygun şekilde talimat verilmelidir.
Özel popülasyonlar:
• Vücut ağırlığı 50 kg'nin altındaki hastalarda daha fazla advers olay gözlenebilir ve adversolaylara bağlı olarak tedavinin kesilme olasılığı yüksektir. Bu hastalarda dikkatli titrasyonyapılmalı ve advers olaylar için takip edilerek (örn., aşırı bulantı veya kusma), bu tip adversolayların gelişmesi halinde doz azaltılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli).
• Böbrek ve karaciğer bozukluğu: Klinik açıdan önem taşıyan ciddi böbrek veya karaciğerbozukluğu bulunan hastalarda daha fazla sayıda advers olay gözlenebilir (Bkz. Bölüm 5.2Farmakokinetik özellikler). Bu hastalarda, EXELON PATCH transdermal flaster için önerilenidame dozu için titrasyon yapılırken özellikle dikkatli olunmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

EXELON PATCH transdermal flasterleri ile herhangi bir spesifik etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Rivastigmin başlıca esterazlarla hidroliz yoluyla metabolize edilir. Temel sitokrom P450 izoenzimleriyle çok düşük düzeyde metabolize edildiğinden bu enzimlerle metabolize edilendiğer ilaçlarla herhangi bir farmakokinetik etkileşim beklenmez.
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen çalışmalarda oral rivastigmin İle dİgoksin, varfarin. diazepam veya fluoksetin arasında herhangi bir etkileşim gözlenmemiştir. Varfarin ile sağlanan protrombinzamanındaki artış rivastigmin uygulamasından etkilenmez. Dİgoksin ile rivastigminin birlikteuygulanmasını takiben kalp iletimi üzerinde herhangi bir istenmeyen etki gözlenmemiştir.
Rivastigminin, antasitler, antiemetikler, antidiyabetikler, santral etkili antihipertansifler, beta blokörler, kalsiyum kanal blokörleri, inotropik ilaçlar, antianjinaller, steroid olmayanantiinflamatuvar ilaçlar, östrojenler, analjezikler, benzodiazepinler ve antihistaminikler gibiyaygın olarak reçetelenen ilaçlarla birlikte uygulanması, rivastigminin kinetiklerindeki birdeğişimle veya klinik olarak anlamlı istenmeyen etkilerin riskinin artması ile ilişkilibulunmamıştır.
Farmakodinamik etkiler göz önünde bulundurularak, rivastigmin diğer kolinomimetik ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır ve antikolinerjik İlaçların aktivitesini olumsuz engelleyebilir.
Bir kolinesteraz inhibitörü olarak, rivastigmin, anestezi sırasında süksinilkolin tipi kas gevşeticilerin etkilerini şiddetlendirebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrİk popülasyona ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğunı kontrolü (Kontrasepsiyon)

EXELON PATCH'i reçete eden sağlık profesyonelleri, çocuk sahibi olma potansiyeli olan kadınlara bu ajanların gebelik sırasındaki olası risklerini anlatmalıdırlar.

Gebelik dönemi

Gebelikte rivastigmin kullanımı ile ilgili klinik veri bulunmamaktadır.
Hayvan çalışmalarında rivastigmin teratojenik etkisi bulunmamıştır. Bununla birlikte, EXELON'un insanlarda gebelikteki güvenilirliği kanıtlanmamıştır ve ancak potansiyel yararıfötusa olan potansiyel riskinden daha fazla ise gebe kadınlara verilmelidir.
Gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Rivastigmin'in insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar Rivastigmin'in sütle atıldığını göstermektedir, EXELON emzirme dönemindekullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Dermal rivastigmin ile tedavi edilen hayvanlarda yapılmış fertilite veya üreme çalışması yoktur. Rivastigminin sıçanlarda 1.1 mg-baz/kg/gün'e kadarki dozlarda fertilite veya üreme performansıüzerine etkisi olmamıştır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Alzheimer hastalığı, araç kullanma performansında kademeli bir bozulmaya neden olabilir ve makine kullanma yeteneğini bozabilir. Rivastigmin, temelde tedaviye başlama ve doz artırmaaşamasında baş dönmesini ve uykululuk halini tetikleyebİlir. Bu nedenle, demans bulunan verivastigmin ile tedavi edilen hastalarda, araç kullanmayı sürdürebilme ve karmaşık makineleriidare edebilme yeteneği, tedaviyi uygulayan hekim tarafından rutin olarak değerlendirilmelidir.

4.8. İstenmeyen etkiler

EXELON PATCH 10 transdermal flaster ile tedavi edilen hastalarda advers olayların genel sıklığı, EXELON kapsül tedavisi gören hastalarda gözlenen orandan daha düşük bulunmuştur.Bulantı ve kusma, aktif tedavi gören hastalarda en sık karşılaşılan advers olaylardır. Bununlabirlikte, her iki advers olayın gözlenme oranlan EXELON Kapsül ile karşılaştırıldığındaEXELON PATCH 10 transdermal flaster grubunda daha düşük orandadır.
En yaygın bildirilen advers ilaç reaksiyonları, özellikle titrasyon sırasında gelişen bulantı ve kusma gibi gastrointestinal olanlardır.
EXELON PATCH ile tedavi edilmiş Alzheimer demansı olan hastalarda aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir.
Aşağıda, 24 - 48 haftalık, çift kör, plasebo ve aktif kontrollü klinik çalışmada bütün EXELON PATCH transdermal flasterler (EXELON PATCH 5 transdermal flaster (4.6 mg / 24 saat)- iledaha yüksek doz transdermal flaster (17.4 mg / 24 saat)) dozları arasında tedavi edilen 1871Alzheimer demansı hastasında gözlenen advers ilaç reaksiyonları; Parkinson hastalığı ile ilişkilidemansı olan hastalarda yürütülen açık etiketli klinik çalışmada 24 haftalık periyotta bildirilenadvers ilaç reaksiyonları ve pazarlama sonrası spontan bildirimlerden elde edilen ve EXELONkapsül ve oral solüsyon ile bildirilen ilave advers ilaç reaksiyonları (tıbbi üründen kaynaklandığıdüşünülebilecek olan olaylar) gösterilmektedir.
Advers reaksiyonlar, sıklık aralıklarına göre gruplanmıştır; aşağıdaki sıralama kullanılarak en sık gözlenen reaksiyon ilk sırada yazılmıştır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, < 1/10); yaygınolmayan (>1/1,000, <1/100); seyrek (>1/10000. <1/1000); çok seyrek (<1/10000), bilinmeyen(eldeki verilere göre sıklığı bilinmeyen)

Alzheimer Demansı olan hastalarda gözlenenistenmeyen etkilerEnfeksiyon ve enfestasyonlarYaygın:

İdrar yolu enfeksiyonu

Metabolizma ve beslenme bozuklukları Yaygın:

Anoreksiya, iştah kaybı

Yaygın olmayan:

Dehidrasyon

Yaygın:	Anksıyete, depresyon,	Anksiyete, depresyon,
	insomnia, deliryum, ajitasyon	insomnia, ajitasyon, saldırganlık1, görselhalüsinasyon1, huzursuzluk*, Parkinson hastalığının m 1 kötüleşmesi
Yaygın olmayan:	Halüsinasyonlar, saldırganlık
Bilinmeyen4: Sinir sistemi bozuklukları	Huzursuzluk
Yaygın:	Sersemlik, baş ağrısı,	Tremor, sersemlik hali.
	konfdzyon”	somnolans, hipokinezi, bradikinezi, kas rij id itesi,diskinezi
Yaygın olmayan:	Serebrovasküler olay, senkop, somnolans, psikomotorhİperaktivite	Distoni2
Çok seyrek: Kardiyak bozukluklar	Ekstrapiramidal semptomlar, nöbet 3
Yaygın:		Bradikardİ2
Yaygın olmayan:	Kardiyak aritmi (örn.	Atriyal fıbrilasyon2, atriyoventriküler blok*
	bradikardİ, supraventriküler ekstrasistol)
Seyrek:	Angina pektoris2, miyokard infaktüsü*
Çok seyrek:	Atriyoventriküler blok3, atriya! fıbrilasyon3, taşikardi',
Bilinmeyen4: Vaskülcr bozukluklar	Hasta sinüs sendromu
Yaygın:		Hipertansiyon
Seyrek:	Hipertansiyon3
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın:	Bulantı	Bulantı2, kusma”
Yaygın:	Diyare, dispepsi, abdominal	Karın ağrısı, diyare",
	ağrı, kusma	dispepsi2, aşırı salya salgısı”
Yaygın olmayan:	Gastrik ülser, gastrointestinal hemoraji (örn. hemorajikduodenit)
Seyrek:	i Düodenal ülserler*
Çok seyrek:	PankreatitJ, Bazı durumlarda özofagus rüptürü ile birlikte

görülebilen şiddetli kusma'

Hcpato-bilier bozukluklar

Yaygın olmayan:

Anormal karaciğer fonksiyon
testleri'

Bilinmeyen⁴:

Hepatit

Deri ve deri altı doku bozuklukları Yaygın:

Yaygın olmayan:

Hİperhidrozis

Seyrek:

Kaşıntı³, döküntü, eritem³,
ürtiker³, blister³, alerjik dermatit^J

Bilinmeyen⁴:

Yaygın kutanöz aşırı
duyarlılık reaksiyonları

Renal ve ürüner bozukluklar Yaygın:

Üriner inkontinans

Genel ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar Çok yaygın:

Araştırmalar:

Yaygın:

Kilo kaybıKilo kaybı^1
1 Parkinson hastalığı İle İlişkili demansı olan hastalarda76-haftalık prospektif, açık etiketliçalışmada gözlenen istenmeyen etkiler
² Alzheimer veya Parkinson demansı olan hastalarla EXELON kapsül veya oral solüsyon ileyapılan klinik çalışmalarda gözlenen istenmeyen etkiler
' Pazarlama sonrası spontan bildirimlerden elde edilen istenmeyen etkiler ⁴ Pazarlama sonrası deneyime göre. Bu reaksiyonlar boyutu belli olmayan bir popülasyondangönüllülük ilkesine bağlı olarak bildirilmiş olduğundan, bunların sıklığı güvenilir bir şekildetahmin etmek her zaman mümkün olmamaktadır.
Uygulama bölgesi reaksiyonları (Deri tahrişi):
24 haftalık bir plasebo kontrollü klinik çalışmada, deri tahrişi vakaları araştırıcı tarafından puanlama yapılan bir deri tahrişi ölçeği üzerinde ayrı olarak incelenmiş ve bu vakalar ciddi biradvers olay kriterlerini karşılamadığı sürece advers olay olarak incelenmemiştir.
Gözlendiği durumlarda cilt tahrişi hafif şiddette meydana gelmiş ve EXELON PATCH hastalarının <%2.2'sinde ve plasebo flaster hastalarının <%l'inde şiddetli olarakderecelendirilmiştir.
48 haftalık aktif kontrollü klinik çalışmada, deri tahrişi vakaları hasta veya bakıcı tarafından bildirilen advers olaylar olarak alınmıştır. EXELON PATCH 15 grubu ve EXELON PATCH 10grubuna yönelik çift kör dönemin ilk 24 haftası boyunca en yaygın olarak bildirilen deri tahrişiolayları uygulama yerinde görülen eritem (%5.7'ye karşı 4.6) ve uygulama yerinde görülen prurit(%3.6'ya karşı %2.8) olarak belirlenmiştir. Yüzdeler EXELON PATCH 15 ve EXELON PATCH10 tedavi gruplarında zaman içinde (>24 hafta) azalmıştır: uygulama yerinde görülen eritem(%0.8'e karşı %1.6) ve uygulama yerinde görülen prurit (%0.4'e karşı %1.2). Uygulama yerindegörülen prurit nedeniyle toplam 48 haftalık çift kör tedavi fazı esnasında her iki tedavi kolundahastaların %1.1'i tedaviyi bırakmıştır. Uygulama yeri reaksiyonlarının ağırlıklı olarak hafif ilaorta şiddetli olduğu ve hastaların %2'sinden azında şiddetti olarak değerlendirildiğibelirlenmiştir.
Kullanılan veri toplama yöntemlerinin farklı olması nedeniyle her bir çalışmada bildirilen deri tahrişi olayları arasında doğrudan bir karşılaştırma yapılamamaktadır.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler:
Kazara doz aşımı vakalarının çoğu herhangi bir klinik bulgu veya belirti ile ilişkili bulunmamıştır ve hastaların hemen hepsi rivastigmiıı ile tedavilerini sürdürmüştür. Ortaya çıkan belirtilerinarasında bulantı, kusma, ishal, hipertansiyon ve halüsinasyonlar yer almıştır. Kolinesterazinhibitörlerinin kalp atım hızı üzerindeki bilinen vagotonik etkilerine bağlı olarak bradikardive/veya senkop da görülebilir.
Bir vakada 46 mg ilaç alınmıştır; geleneksel medikal girişimleri takiben hasta 24 saat içinde tamamen iyileşmiştir.
Pazarlama sonrası ortamda yanlış kullanım/ilaç hatası (aynı anda çok sayıda flaster uygulanması) sonucunda EXELON PATCH flasterlerle doz aşımı bildirilmiştir. Bu vakalar arasında bildirilentipik semptomlar EXELON oral formüllerle ilişkili doz aşımı vakalarında görülenlerle aynıdır.
Tedavi:
Rivastigmin transdermal yol ile kullanıldığında yaklaşık 3.4 saatlik bir plazma yarılanma ömrüne ve yaklaşık 9 saatlik aset il kolinesteraz inhibisyonu süresine sahip olduğu için, asemptomatik dozaşımı vakalarında tüm EXELON PATCH transdermal flasterlerinin hemen çıkarılması ve sonraki24 saat boyunca başka bir flaster takılmaması önerilmektedir. Şiddetli bulantı ve kusma ile ilişkilidoz aşımında, antiemetiklerin kullanılması düşünülmelidir. Diğer advers olaylar için gerektiğindesemptomatik tedavi uygulanmalıdır.
Çok şiddetli doz aşımında, atropin kullanılabilir. Başlangıç dozu olarak 0.03 mg/kg i.v. atropin sülfat önerilir; sonraki dozlar klinik yanıta göre ayarlanır. Antidot olarak skopolamin kullanımıönerilmez.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Psikoanaleptikler, Antikolinesterazlar ATC Kodu: N06DA03.
Alzheimer hastalığı tarzı demanstaki patolojik değişiklikler, ön beyin tabanından serebral kortekse ve hipokampusa uzanan kolinerjik nöronal yolakları ilgilendirir. Bu yolakların, dikkat,öğrenme ve hafıza ve diğer bilişsel İşlemlerde rol aldığı bilinmektedir. Karbamat türü bir asetil-ve butiril-kolinesteraz inhİbİtörü olan rivastigminin, işlevsel olarak sağlam kolinerjik nöronlartarafından salman asetilkolinin parçalanmasını yavaşlatarak kolinerjik nöroiletimi kolaylaştırdığıdüşünülmektedir. Hayvan çalışmalarından elde edilen veriler, rivastigminin kortekste vehipokampusta bulunan asetilkolinin miktarını seçici olarak artırdığını göstermektedir. Bu yüzdenEXELON PATCH transdermal flaster, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı ile ilişkili,kolinerjik aracılı bilişsel kusurlar üzerinde iyileştirici etki yapabilir. Bunun yanı sıra, kolinesterazinhİbisyonunun amiloidojenik beta-amiloid-öncül proteini (AÖP) kısımlarının oluşumunu vedolayısıyla Alzheimer hastalığının temel patolojik Özelliklerinden biri olan amiioid plaklarınoluşumunu yavaşlatabileceğine ilişkin bazı bulgular vardır.
Rivastigmin, enzimleri geçici olarak inaktive eden kovalent bağlı bir kompleks oluşturarak hedef enzimlerle etkileşir. Sağlıklı genç erkeklerde, oral 3.0 mg dozu, uygulamadan sonraki ilk 1.5 saatiçinde beyin omurilik sıvısındaki (BOS) asetilkolinesteraz (AKE) aktivitesini yaklaşık % 40oranında azaltır. Maksimum inhibitör etkinin elde edilmesinden yaklaşık 9 saat sonra enzimaktivitesi başlangıç seviyelerine döner. Sağlıklı genç gönüllülerde BOS'taki butirilkolinesteraz(BuKE) aktivitesi geçici olarak inhİbe olmuştur ve başlangıçtan 3.6 saat sonra artık başlangıçseviyesinden farklı değildir. Alzheimer hastalığı (AH) bulunan hastalarda, rivastigmin ile BOS'taasetilkolinesteraz inhibisyonu, test edilen en yüksek doz olan günde iki kez 6 mg uygulamasınakadar doza bağımlıdır. Rivastigminle AH hastalarının BOS'da BuKE aktivitesinin inhibisyonu,AKE aktivitesinin inhibisyonuna benzer bulunmuştur; günde iki kez 6 mg verildikten sonrabaşlangıca göre değişim % 60'tan fazladır. Rivastigminin BOS'taki AKE ve BuKE aktivitesiüzerindeki etkisi, çalışma yapılan en uzun süre olarak, 12 aylık uygulamadan sonra devametmiştir. BOS'ta AKE ve BuKE'nin rivastigmin tarafından inhibisyon derecesi ile AHhastalarında bilişsel performansın bir bileşik ölçütündeki değişiklikler arasında istatistiksel olarakanlamlı korelasyonlar belirlenmiştir; bununla birlikte, sadece BOS'taki BuKE inhibisyonu, hız,dikkat ve hafıza ile ilişkili alt testlerdeki düzelmelerle anlamlı ve tutarlı olarak korelasyoniçindedir.
Alzheimer Demansı Klinik Çalışmalar
Alzheimer demansı bulunan hastalarda EXELON PATCH transdermal flasterlerinin etkililiği, 24 haftalık plasebo kontrollü çift-kör bir ana çalışmada ve bunun açık-etiketli uzatma fazında ve 48haftalık aktif karşılaştırma ilacı kontrollü çalışmada ortaya konmuştur.
24 haftalık Placebo kontrollü çalışma
Plasebo kontrollü çalışmada yer alan hastaların MMSE (Mini-Mental State Examination; Mini Mental Durum İncelemesi) puanı 10-20 bulunmuştur. Etkililik, 24 haftalık tedavi dönemisüresince düzenli aralıklarla uygulanan bağımsız, alana özgü değerlendirme araçlarınınkullanımıyla kanıtlanmıştır. Bunlar arasında ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale - bİlişselliğin performansa dayalı bir ölçütü) ve ADCS-CGIC [Alzheimer'sDisease Cooperative Study-Clinician's Global Impression of Change - hastanın bakımdansorumlu kişinin katılımına izin verecek şekilde, hastanın hekim tarafından kapsamlı geneldeğerlendirmesi) ve ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of DailyLİvİng lnventory - kişisel hijyen, beslenme, giyinme, alışveriş gibi ev işleri, kişinin kendiniçevreye uydurma ve finansal etkinliklere katılma yeteneğinin elde tutulması gibi gündelik yaşamaktivitelerinin hastanın bakımımndan sorumlu kişi tarafından değerlendirilmesi) yer alır.
EXELON PATCH 10 trandermal flaster (18 mg rivastİgmin) ve EXELON PATCH 20 trandermal flaster (36 mg rivastİgmin) ve EXELON kapsül 12 mg/gün, plaseboyla karşılaştırıldığında;ADAS-Cog, ADSC-CGIC ve ADSC-ADL skorlarında istatistiksel anlamlı fark sağlamıştır veplaseboya göre etkili bulunmuştur, (plaseboya göre p<0.05). (Negatif ADAS-Cog değişikliklerive pozitif ADCS-ADL değişiklikleri iyileşmeyi gösterir. Dördün altındaki ADCS-CG1C puanlarıiyileşmeyi gösterir.)
Bu çalışmada klinik anlamlı iyileşme de değerlendirilmiştir. Klinik olarak anlamlı iyileşme, öncelikli olarak ADAS-cog testinde en az 4 puan iyileşme olması, ADCS-CGIC'de ve ADCS-ADL'de hiç kötüleşme olmaması olarak tanımlanmıştır. EXELON PATCH 10 trandermalflaster( 18 mg rivastİgmin) ve EXELON PATCH 20 trandermal flaster (36 mg rivastİgmin) veEXELON kapsül 12 mg/gün, plaseboyla karşılaştırıldığında ADCS-CGIC ve ADCS-ADLpuanlarında klinik anlamlı iyileşme göstermiştir, (plaseboya göre *p<0.05)
Parkinson hastalığına eşlik eden demans
Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı bulunan hastalarda rivastigminin etkililiği ve güvenilirliği, EXELON kapsüller kullanılarak gösterilmiştir, fakat bu konuda EXELON PATCH transdermalflasterleri ile yürütülmüş herhangi bir çalışma yoktur.
Alzheimer hastalığı bulunan hastalarda EXELON PATCH transdermal flasterleri ile yürütülen bir çalışmadan elde edilen modellenmiş farmakokinetik veriler, EXELON PATCH 10 transdermalflaster için toplam günlük maruziyet miktarının (Eğri altındaki alan - EAA) yaklaşık olarak gündeiki kez 6 mg kapsül dozuyla elde edilen orana eşdeğer olduğunu gösterdi. Günde iki kez 6 mgkapsül dozu, Parkinson hastalığı demansı bulunan hastalarda kullanılan en yüksek dozdur. HemADAS-Cog hem ADCS-CGIC açısından plasebo ile karşılaştırıldığında üstün etkililik gösterenortalama günlük idame kapsül dozu 8.7 mg rivastİgmin olarak belirlenmiştir. Bu kanıt. Parkinsonhastalığı ile ilişkili demans bulunan hastalarda EXELON PATCH transdermal flaster kullanımınıdesteklemektedir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

24 saatte transdermal flasterden salıveren rivastİgmin dozu (mg/24 saat), 24 saatte bir kapsülden elde edilen rivastİgmin plazma konsantrasyonuna (mg) eşit sayılamaz.

Emilim:

EXELON PATCH transdermal flasterlerinden rivastigminin emilimi yavaştır. İlk dozdan sonra. 0.5-1 saatlik bir gecikme süresinden sonra saptanabilen plazma konsantrasyonlarıgözlemlenmiştir. Her ne kadar en yüksek değerlere (C_maks) genellikle daha geç (10-16 saat)ulaşılsa da konsantrasyonlar yavaş yavaş yükselir ve tipik olarak 8 saat sonra en yüksekdüzeylere yaklaşır. Plazma doruk değerinden sonra, plazma konsantrasyonları, 24 saatlikuygulama döneminin geri kalan süresi boyunca yavaş yavaş azalırlar. Çoklu dozlamada (kararlıhal durumunda olduğu gibi), önceki flaster yenisiyle değiştirildikten sonra yeni takılan flasterdenemilim, eliminasyondan daha hızlı hale gelene kadar başlangıçta ortalama olarak yaklaşık 40dakika boyunca plazma konsantrasyonları yavaş yavaş azalır ve sonra plazma seviyeleri yenidenyükselmeye başlayarak yaklaşık 8, saatte yeni bir plazma doruk düzeyine ulaşır. Kararlı haldurumunda, vadi seviyeleri, doruk seviyelerinin yaklaşık

%

50'si kadardır; bunun tersine, oraldozlamada dozlar arasında konsantrasyon neredeyse sıfıra kadar iner. Oral formülasyonlakarşılaştırıldığında daha az belirgin olsa da, rivastigmine maruziyet miktarları (C_mak_s ve EAA)yükselen flaster dozlarıyla birlikte orantılı olarak artış göstermiştir. EXELON PATCH 5transdermal flasterden EXELON PATCH 10 transdermal flastere doğru doz yükseltildiğinderivastigminin EAA değerinde 2.6 kat artış görülmektedir.
En yüksek ve en düşük konsantrasyonların

{(C_maks-C_mm)/C_aVer)PATCHPATCH

10 transdermal flaster ile 0.77'dir ve oral formülasyonun en düşük ve enyüksek konsantrasyonları arasındaki dalgalanmadan daha azım göstermektedir. (F 1=3.96 (6mg/gün) ve 4.15 (12 mg/gün)).
Oral uygulamayla flaster uygulamasının doğrudan karşılaştırıldığı bir tek doz çalışmasında, rivastigminin farmakokinetik parametrelerindeki (doz/kg olarak vücut ağırlığı değerine normalizeedilir) denekler arası değişkenlik, flaster uygulamasından sonra sırasıyla % 43

(C_mak_s)(EAAo-24saai)(C_maı<_s)(EAAo-24sat)

iken, oral formun uygulamasından sonra sırasıyla % 71 ve % 73 bulunmuştur.
Alzheimer demanslı hastalarda kararlı durumda ilaca maruziyet (rivastigmin ve metaboliti NAP226-90) ile vücut ağırlığı arasında bir ilişki gözlenmiştir. Vücut ağırlığı 65 kg olan bir hastaile karşılaştırıldığında, vücut ağırlığı 35 kg olan bir hastada rivastigmin kararlı halkonsantrasyonları yaklaşık iki kat olabilirken, vücut ağırlığı 100 kg olan bir hastada bukonsantrasyonlar yaklaşık yarısı kadar olabilir. Vücut ağırlığının ilaca maruziyet üzerindekietkisi, titrasyonla doz artırılması sırasında vücut ağırlığı çok düşük hastalara özel dikkatgerektiğini düşündürmektedir (Bkz. Bölüm 4.2).
Rivastigmine (ve metaboliti NAP266-90'a) maruziyet (EAA*), flaster sırta, göğse veya üst kola uygulandığında en yüksek düzeydedir. Eğer bu üç bölgeden hiçbiri uygun değilse diğer iki bölge(karın ve kalça) kullanılabilir, ancak hekim, rivastigmin plazma maruziyetinin bu bölgelerleilişkili olarak yaklaşık %20-30 daha düşük olduğunu göz önünde bulundurmalıdır.
Flaster ile tedavisinin ikinci gününde plazma seviyelerinin birinci günden daha yüksek olması dışında, Alzheimer hastalığı bulunan hastalarda plazmada rivastigmin ve metaboliti NAP226-90'ınanlamlı bir birikimi olmaz.
Alzheimer hastalarında ve parkinson hastalığı demansı hastalarında, rivastigmin transdermal patchin farmakokinetik profili benzer bulunmuştur.

Dağılım:

Rivastigmin plazma proteinlerine zayıf bağlanır (yaklaşık % 40). Kan-beyin engelini kolayca geçer ve 1.8-2.7 l/kg aralığında bir sanal dağılım hacmine sahiptir.

Bivotransformasvon:

Rivastigmin transdermal tedavi sisteminin çıkarılmasından sonra plazmada yaklaşık 3.4 saatlik eliminasyon yarılanma ömrüyle hızlı ve yoğun biçimde metabolize edilir. Eliminasyon, emilimhızıyla sınırlıdır (İki durumlu kinetikler); bu durum ora! veya i.v. uygulamalarlakarşılaştırıldığında (1.4 - 1.7 saat) flaster uygulamasından sonra

ly₂

değerinin daha uzun olmasını(3.4 saat) açıklar. Metabolizma başlıca kohnesteraz aracılı hidroliz yoluyla dekarbamiilenmişmetabolitin açığa çıkmasıyla gerçekleşir. In vitro koşullarda, bu metabolit minimalasetilkolinesteraz inhibisyonu (< %10) gösterir. In vitro çalışmalardan ve hayvan
çalışmalarından elde edilen kanıtlara dayanılarak, temel sİtokrom P450 izoenzimleri rivastigmin metabolizmasına minimal düzeyde katılır. Rivastigminin toplam plazma klerensİ, 0.2 mgintravenöz doz uygulamasından sonra yaklaşık 130 litre/saat'tir ve 2.7 mg intravenöz dozuygulamasından sonra 70 litre/saat'e düşer; bu değer, rivastigminin atılımının doyurulmasına bağlıolarak gelişen doğrusal olmayan, orantılık üzeri farmakokinetikleriyle tutarlıdır.
Metabolit-ana bileşik EAAcr oranı, flaster uygulamasından sonra yaklaşık 0.7. oral uygulamadan sonra ise 3.5 bulunmuştur; bu bulgu, dermal uygulamadan sonra çok daha az metabolizmagerçekleştiğini göstermektedir. Muhtemelen presistemik (hepatik ilk geçiş) metabolizmaolmaması nedeniyle flaster uygulamasından sonra daha azNAP226-90 oluşmuştur.

Eliminasyon:

İdrarda eser miktarda değişmemiş halde rivastigmine rastlanır; Başlıca eliminasyon böbreklerden glomerüler filtrasyon yoluyla gerçekleşir. ^l4Orivastigmin uygulamasını takiben, böbreklerdenatılım 24 saat içinde hızlı ve hemen hemen tamdır (> % 90). Uygulanan dozun % l'den azıdışkıyla atılır.

Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:

Rivastigminin toplam plazma klerensi, 0.2 mg intravenöz doz uygulamasından sonra yaklaşık 130 litre/saat'tir ve 2.7 mg intravenöz doz uygulamasından sonra 70 litre/saat'e düşer; bu değer,rivastigminin atılımının doyurulmasına bağlı olarak gelişen doğrusal olmayan, orantılık üzerifarmakokinetikleriyle tutarlıdır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaşlılarda:

EXELON PATCH transdermal flasterleri İle tedavi edilen Alzheimer hastalığı bulunan hastalarda rivastigmine maruziyet üzerinde yaşın herhangi bir etkisi yoktur.

Cinsiyet:

Cinsiyet ve ırkın EXELON'un yapısı üzerindeki etkilerini araştıran özel farmakokinetik çalışma yoktur, fakat bir popülasyon farmakokinetik analizi cinsiyetin (n=277 erkek ve 348 kadın) veırkın (n=575 Beyaz, 34 Siyah, 4 Asya ve 12 Diğer ırk) oral yoldan verilen EXELON'unklerensini etkilemediğini göstermektedir. Benzer bulgular EXELON PATCH transdermal flasteruygulamasından sonra elde edilen farmakokinetik verilerin analizi ile de saptanmıştır.

Pedivatrik hastalarda:

Pediyatrik popülasyon ile ilgili farmakokinetik veri yoktur.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda EXELON PATCH transdermal flasterleri ile herhangi bir çalışma yürütülmemiştir. Oral uygulamadan sonra, rivastigminin C_maks ve EAA değeri, sağlıklıdeneklerle karşılaştırıldığında orta derece böbrek yetmezliği bulunan Alzheimer hastalarında ikikattan daha fazladır; bununla birlikte, ağır böbrek yetmezliği bulunan Alzheimer hastalarındarivastigminin C_maks ^ve EAA değerlerinde herhangi bir değişiklik belirlenmemiştir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda EXELON PATCH transdermal flasterleri ile herhangi bir çalışma yürütülmemiştir. Sağlıklı deneklerle karşılaştırıldığında hafiften orta dereceye kadarkaraciğer yetmezliği bulunan hastalarda oral uygulamadan sonra, rivastigminin C_maja değeriyaklaşık % 60 daha yüksektir ve rivastigminin EAA değeri, iki kattan daha fazla yüksekbulunmuştur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Akut toksisite
Farelerde oral LD₅₀ değerleri 5.6 mg baz/kg (erkekler) ve 13.8 mg baz/kg (dişilerde) olarak hesaplanmıştır. Sıçanlarda oral LDso değerleri 8.1 mg baz/kg (erkeklerde) ve 13.8 mg baz/kg(dişilerde) olarak hesaplanmıştır.
Tekrarlanan doz toksisİtesi
Sıçanlar, fareler, köpekler, minipig ve maymunlarda yapılan çalışmalar (maksimum dozlar sırasıyla 3.8, 6.3, 2.5 ve 6.3 mg baz/kg/gün) periferik ve merkezi sinir sistemlerinin kolinerjikstimülasyonuna neden olduğunu göstermiştir. Rivastigminin tolerabilitesi. köpekler en hassas türolmak üzere türler arasında değişiklik göstermiştir. Hiç bir türde organ toksisİtesi ya da klinikpatoloji değişiklikleri gözlenmemiş olsa da gastrointestinal etkiler köpeklerde belirgindir.
Mutajenisite
Rİvastigmin,

in vitroIn vitroin vivoin vitro

bulgularda hatalı pozitif gözlemler olması olasıdır.
Karsinojenisite
Fareler üzerinde yapılan oral ve topikal çalışmalarda ve sıçanlar üzerinde yapılan oral çalışmada maksimum tolere edilebilen dozda karsinojenisite kanıtına rastlanmamıştır. Rİvastigmin ve onunana metabolitine maruziyet insanda en yüksek dozlarda rivastigmin kapsülleri ve flasterleri ilegözlenen maruziyete neredeyse eşdeğer olmuştur.
Reprodüktif toksisite
Gebe sıçan ve tavşanlarla yapılan 2.3 mg baz/kg/gün doz seviyelerindeki oral çalışmalarda rivastigmin tarafından meydana gelen teratojenik bir belirti görülmemiştir. Aynı şekilde,rivastigminin 1.1 mg baz/kg/gün dozlarında verildiği sıçanlarda fertilite, üreme performansı ya darahim içi veya postnatal büyüme ve gelişme üzerinde advers etkiler görülmemiştir.
Deri toksisitesi
Rivastigmin transdermal tedavi sistemleri fototoksik değildir. Diğer bazı deri toksisitesi çalışmalarında, kontroller de dahil olmak üzere laboratuvar hayvanlarının derilerinde hafif tahrişedici bir etki gözlenmiştir. Bu, EXELON PATCH transdermal flasterlerinin hastalarda hafiferiteme neden olma potansiyeline işaret edebilir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Vitamin E Poli butilmetakrilatMetil-metakrilatAkrilik kopolimerSilikon yağı

6.2. Geçimsizlikler

Transdermal tedavi sisteminin yapışkan özellikleri ile etkileşimden kaçınmak üzere EXELON PATCH transdermal flasterlerinin uygulanacağı deri alanı üzerine herhangi bir krem, losyon veyatoz uygulanmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°Cnin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Transdermal flasteri kullanıncaya kadar paketi içinde tutunuz.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Primer ambalaj materyali:
Çocukların açamayacağı her bir paket, çok katmanlı kağıt/polyester/alüminyum/poliakrilonitril materyalden yapılmıştır. Her bir pakette bir transdermal flaster bulunur.
Sekonder ambalaj materyali:
Paketler bir karton kutuda paketlenir. Her bir kutuda, 60 adet EXELON PATCH 10 transdermal flaster bulunur.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmış transdermal flasterleri, yapışkan yüzeyler karşı karşıya gelecek şekilde katlanmalı ve çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği güvenli bir yere atılmalıdır.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "'Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Novartis Ürünleri
34912 Kurtköy - İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

126/60
9.

İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi:

19.02.2009

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ