Pranow 0.125mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Sinir Sistemi » Parkinson İlaçları » Dopaminerjik İlaçlar » Dopamin Agonistleri » Pramipeksol

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBI URUNUN ADI

PRANOW 0.125 mg tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir tablet, 0.088 mg pramipeksole eşdeğer, 0.125 mg pramipeksol dihifiroklorür monohidrat içerir.
Pramipeksol dozları, literatürde yayınlanan şekilde, tuz formuna ilişkindir.
Bu nedenle, dozlar hem pramipeksol baz, hem de parantez içinde pramipeksol tilız formu olarak verilmektedir.

Yardımcı maddeler:

Sodyum nişasta glikolat Sodyum stearil fumaratMannitol (E 421)
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet
Beyaz renkli, oblong şekilli tabletler.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

PRANOW erişkinlerde idiyopatik Parkinson hastalığındaki bulgu ve belirtilerin tef, endikedir. Tek başına (birlikte levodopa olmaksızın) kullanılabilir ya da hastalıiçinde, geç evrelere doğru, levodopanın etkisi azalarak geçmeye başladığında veyahale geldiği için terapötik etkide dalgalanmalar ortaya çıktığında (doz sonu ya(on/off) dalgalanmalar), levodopa ile kombinasyon şeklinde kullanılabilir.
PRANOW erişkinlerde orta derecede ile şiddetli idiyopatik huzursuz bacak send "omunun (HBS) semptomatik tedavisinde, 0.54 mg'a (baz) kadar dozlarda (0.75 mg tuz) kullanılmaküzere endikedir (bkz. Bölüm 4.2).

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliParkinson hastalığı

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Günlük doz, üç eşit parçaya bölünmüş olarak (3 x) uygulanır.
Başlangıç tedavisi:
Dozaj, günde 0.264 mgTık (baz) bir başlangıç dozundan (0.375 mg tuz) itibaren basamaklı olarak artırılmalı ve doz artışları 5-7 günlük aralıklar ile yapılmalıdır.
Hastalarda tolere edilemeyecek istenmeyen etkiler oluşmadığı sürece dozaj, maksimum terapötik etki alınıncaya değin titre edilmelidir.

PRANOVV Doz Artırma Şeması
Hafta	Doz (mg, baz)	Toplam günlük doz (mg, baz)	Doz (mg, tuz)	Toplam gün (mg, tı	ük doz z)
1	3x0.088	0.264	3x0.125	0.375
2	3x0.18	0.54	3x0.25	0.75
3	3x0.35	1.1	3x0.5	1.50

PRANOW 0.25 mg tablet çentikli olup, iki eşit parçaya bölünebilir niteliktedir. Böylece yukarıdaki şemada yer alan 0.125 mgTık doz, 0.25 mgTık bir tablet ortadan ikiye blblünerekalınabilir.
Eğer dozun daha da yükseltilmesi gerekli olursa, günlük doz, haftalık aralıklar ile 0.5| mg baz (0.75 mg tuz) artırılmalıdır. Maksimum günlük doz 3.3 mg baz (4.5 mg tuz)'dur.
Ancak günlük 1.5 mgTn (tuz) üzerindeki dozlarda somnolans insidansının arttığırfa dikkat edilmelidir (bkz. Bölüm 4.8).
İdame tedavisi:


Günlük bireysel pramipeksol dozları, 0.264 mg baz (0.375 mg tuz) ile maksimum 3. (4.5 mg tuz) aralığında olmalıdır. Yürütülen temel klinik araştırmalardaki dozsırasında, etkinlik günde 1.1 mg baz dozuna başlandığında gözlenmiştir (1.5 mg tileri doz ayarlamaları, klinik yanıt ve advers reaksiyon oluşumu temelinde yapj)Klinik araştırmalarda hastaların yaklaşık %5^!i 1.1 mg bazın altındaki dozlar iedilmiştir (1.5 mg tuz). Parkinson hastalığının ileri dönemlerinde, levadopa teH
azaltılması amaçlanan hastalar için, günde 1.1 mg bazın (1.5 mg tuz) üzerindeki pr, dozları yarar sağlayabilir. PRANOW ile gerek doz artırımı gerekse idame tedavisihasta bireyin reaksiyonları doğrultusunda, levodopa dozunun azaltılması önerilir (bki


4.5).
Tedavinin sonlandırılması;

Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesi nöroleptik malign sendrom gelişimine yol a Pramipeksol, günlük doz 0.54 mg baza (0.75 mg tuz) düşünceye kadar günde 0.54(0.75 mg tuz), daha sonrasında ise günde 0.264 mg baz (0.375 mg tuz) azaltılarak,tarzında sonlandırılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Uygulama şekli:

Tabletler ağız yolundan alınmalı ve su ile yutulmalıdır. Tabletler aç ya da to alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır. Tedavi baş aşağıdaki doz şeması önerilir:
Kreatinin kierensi 50 mL/dk'nın üzerinde olan hastalarda, günlük dozun ya da doz ı|ygulama sıklığının azaltılması gerekli değildir.


Kreatinin kierensi 20-50 mL/dk arasında olan hastalarda başlangıçtaki günlük P tablet dozu, iki bölünmüş doz şeklinde uygulanmalı ve günde iki kez 0.088 mg baz (ıtuz) ile başlanmalıdır (0.176 mg/gün baz / 0.25 mg/gün tuz). Günlük maksimumpramipeksol baz dozu aşılmamalıdır (2.25 mg tuz).
Kreatinin kierensi 20 mL/dk'nın altındaki hastalarda günlük PRANOW tablet dozu, günde tek doz şeklinde uygulanmalı ve günde 0.088 mg baz (0.125 mg tuz) ile başlanmalıdır Günlükmaksimum 1.1 mg pramipeksol baz dozu aşılmamalıdır (1.5 mg tuz).

İdame tedavisi esnasında böbrek fonksiyonları azalır ise, günlük PRANOW tabi kreatinin klerensindeki azalma ile aynı oranda azaltılır; örn., eğer kreatinin klereazalır ise, günlük PRANOW dozu da %30 oranında azaltılır. Günlük dozlar, eğerkierensi 20-50 mL/dk arasında ise günde iki bölünmüş doz halinde ve eğer kreatinin20 mL/dk'nın altında ise, günde tek doz olarak verilir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltımı muhtemelen gerekli olmayacakt: r; çünkü emilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrek yoluyla atılmaktadır. Ancak, caraciğeryetmezliğinin PRANOW farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi incelenmemiştjr.

Pediyatrik popülasyon:

PRANOW^,un 18 yaşından küçük çocuklardaki etkinliği ve güvenliliği belirlenılhemiştir. PRANOW'un Parkinson hastalığında pediyatrik popülasyona ilişkin bir kullan m alanıbulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

PRANOW'un eliminasyon yarı ömrü, yaşlılarda daha uzundur (bkz. Bölüm 5.2).

Huzursuz bacak sendromuPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Önerilen PRANOW tablet başlangıç dozu, günde bir kez, gece yatmadan 2-3 saat önce alman 0.088 mg bazdır (0.125 mg tuz). Daha fazla semptomatik iyileşmeye ihtiyaç duyulanhastalarda, doz her 4-7 günde bir artırılarak, günde maksimum 0.54 mg baza (0.75 mg tuz)kadar çıkılabilir (aşağıdaki tabloda gösterildiği şekilde).

PRANOVV Doz Artırma Şeması
Titrasyon aşaması	Günde bir kez akşam dozu (mg,baz)	Günde bir kez, akşam dozu (mg, tuz)
1	0.088	0.125
2*	0.18	0.25
3*	0.35	0.50
4+	0.54	0.75
* Gerek duyulursa

PRANOW 0.25 mg, PRANOW 0.50 mg PRANOW 1 mg ve PRANOW 1.5 mg tablei çentikli olup, iki eşit parçaya bölünebilir niteliktedir.
Üç aylık tedaviden sonra hastanın yanıtı değerlendirilmeli ve tedaviye devamın gen kli olup olmadığı yeniden irdelenmelidir. Eğer tedaviye birkaç günden daha uzun süreyle araverildiyse, tedavi yeniden başlatılırken, yukarıda verilen doz titrasyonu uygulanmalıdır

Uygulama şekli:

Tabletler ağız yolundan alınmalı ve su ile yutulmalıdır. Tabletler aç ya da tok karına alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır. Kreatinin kleıiensi 20 mL/dk'nm üzerinde olan hastalarda günlük dozun azaltılması gerekli değildir.
Hemodiyaliz hastalarında ya da şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda PRANOW kullanımı üzerinde çalışma yapılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği:

Emilen etkin maddenin yaklaşık %90T böbrekler yoluyla atıldığı için, karaciğer ye olan hastalarda doz azaltımı gerekli değildir.

Pediyatrik popülasyon:

Güvenlilik ve etkinlik üzerinde veri bulunmadığı için, çocuklarda ve 18 yaşında ı küçük ergenlerde PRANOW kullanımı önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

PRANOW'un eliminasyon yarı ömrü, yaşlılarda daha uzundur (bkz. Bölüm 5.2).

Tourette hastalığıPediyatrik popülasyon:

Bu popülasyonda güvenlilik ve etkinlik belirlenmemiş olduğu için, çocuklarda ve 18 iaşından küçük ergenlerde PRANOW kullanımı önerilmemektedir. Bu hastalıktaki negatif yıkar-riskdengesi nedeniyle, PRANOW, Tourette hastalığı olan çocuk ve ergenlerde kullanılmamalıdır(bkz. Bölüm 5.1).

4.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye ya da ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek yetmezliği olan bir hastaya PRANOW reçete edilirken, Bölüm 4.2'de doğrultuda bir doz azaltımı önerilir.

Halusinasyonlar

Halusinasyonların dopamin agonistleri ve levodopa tedavilerinin bir yan etkisi olduğu bilinmektedir. Hastalar, halusinasyonların (çoğunlukla görsel) oluşabileceği konusundabilgilendirilmelidir.
Diskinezi

İlerlemiş Parkinson hastalığında levodopa ile kombinasyon tedavisinde, PRA başlangıçtaki titrasyonu sırasında diskinezi ortaya çıkabilir. Eğer diskinezi ortayalevodopa dozu azaltılmalıdır.

Ani uyku çökmeleri ve somnolans

Pramipeksol, özellikle Parkinson hastalarında, somnolans ve ani uyku çökmesi epis|dlanylailişkilendirilmiştir. Seyrek olarak, günlük yaşam aktiviteleri esnasında ani uyku çökmesibildirilmiştir; bu durum, bazı olgularda farkında olmaksızın ya da uyarıcı belirtilerbulunmaksızın ortaya çıkabilir. Hastalar bu konu hakkında bilgilendirilmeli ve PFANOWtedavisi sırasında araba kullanırken ya da makine çalıştırırken dikkatli olmaları söyler melidir.Somnolans ve/veya ani uyku çökmesi episodu geçiren hastalar araba kullanma ya da makineçalıştırma gibi işlerden uzak durmalıdır. Bundan başka, dozun azaltılması ya da todavininsonlandınlması gündeme getirilebilir. Olası aditif etkiler nedeniyle, hastalar pramipeksol ilebirlikte başka sedatif ilaçlar ya da alkol alıyorlar ise dikkatli olmaları yönünde uyar|imalıdır(bkz. Bölüm 4.5, 4.7 ve 4.8).

İmpuls kontrol bozuklukları ve kompulsif davranışlar

Parkinson hastalığı için, pramipeksol dahil dopamin agonistleriyle tedavi edilen hastalarda,patolojik kumar oynama, libido artışı ve hiperseksüalite bildirilmiştir. Ayrıca, hasalar vehastaların bakım ve tedavisiyle ilgilenen kişiler, impuls kontrol bozuklukları ve kdmpulsifdavranışlara ilişkin, çok aşırı yemek yeme ve kompulsif alışveriş gibi başka davranışsalsemptomların oluşabileceği gerçeğinin farkında olmalıdırlar. Dozun azaltılması ya dabasamaklı şekilde azaltılarak sonlandınlması gündeme getirilmelidir.

Psikotik bozuklukları olan hastalar

Psikotik bozuklukları olan hastalar dopamin agonistleriyle yalnızca, potansiyel 3 ararların risklere karşı ağır bastığı durumlarda tedavi edilmelidir. Antipsikotik ilaçların pramipeksol ilebirlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5).

Oftalmoloiik izleme

Düzenli aralıklarla ya da görme anormalliklerinin ortaya çıkması durumunda oft; izleme yapılması önerilmektedir.

Ağır kardivovasküler hastalık

Ağır kardiyovasküler hastalık durumunda dikkatli olunmalıdır. Dopaminerjik tedavi olarak ilişkili postüral hipotansiyon riski nedeniyle, özellikle tedavi başlangıcıbasıncının izlenmesi önerilir.

Nöroleptik malign sendrom

Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesiyle, nöroleptik malign sendromu düşündüren semptomlar bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.2).

Huzursuz bacak sendromunda artış

Literatürdeki raporlar, huzursuz bacak sendromunda dopaminerjik ilaçlarla t hastalığın artmasıyla sonuçlanabileceğine işaret etmektedir. Hastalığın artması isemptomların akşamlan daha erken bir zamanda başlaması (hatta öğledensemptomlarda artış ve semptomların diğer ekstremiteleri de tutacak şekilde ybelirtilmektedir. Hastalıkta artış olayı, kontrollü bir klinik araştırmada, 26 hafta boyu fiolarak incelenmiştir. Hastalıkta artış, pramipeksol grubundaki hastaların (N%11.8'inde, plasebo grubundaki hastaların (N = 149) ise %9.4'ünde ortaya çıkmıştı^kadar geçen sürenin Kaplan-Meier analizinde, pramipeksol ile plasebo gruplarıanlamlı bir farklılık gösterilmemiştir.
Her bir PRANOW tablet 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.
Her bir PRANOW tablet 70.775 mg mannitol (E421) ihtiva eder. Dozu nedeni ile herfangi bir yan etkiye neden olması beklenmez.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Plazma proteinlerine bağlanma
Pramipeksol plazma proteinlerine çok düşük bir düzeyde (< %20) bağlanır ve ihsanlarda düşük boyutlarda bir biyotransformasyon görülür. Bu nedenle plazma proteinlerine bağlanmaya da biyotransformasyon yoluyla eliminasyon üzerinde etkili olan diğer ilaçlar ile ;tki leşimolasılığı yok gibidir. Antikolinerjik ilaçlar esas olarak biyotransformasyon yoluyla elimineedildiğinden, etkileşim potansiyeli kısıtlıdır; ancak antikolineıj'ıklerle Etkileşimincelenmemiştir. Selegilin ve levodopa ile farmakokinetik etkileşim bulunmamaktadır.
Aktif renal eliminasyon yolağı inhibitörleri/yanşmacıları


Simetidin premipeksolün renal klerensini, muhtemelen böbrek tübü 11 erindeki sekretuar transport sistemini inhibe ederek, yaklaşık %34 oranında azaltmıştır. Busimetidin, amantadin, meksiletin, zidovudin, sisplatin, kinin ve prokainamid gibirenal eliminasyon yolağını inhibe eden, ya da bu yol ile elimine olan ilaçlar pramietkileşebilir ve pramipeksol klirensinde azalmaya yol açabilirler. Bu ilaçlar PRAifbirlikte uygulandığında, pramipeksol dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Levodopa ile kombinasyon
PRANOW levodopa ile kombinasyon şeklinde verilirken, levodopa dozunun azaltıljnası, ve PRANOW dozu artırılırken, diğer antiparkinson ilaçların dozlarının sabit tbtulmasıönerilmektedir.

Aditif etki olasılığı nedeniyle, hastaların pramipeksol ile birlikte başka sedasyon yapı ya da alkol almaları durumunda dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir (bkz. Bölüm 4.4.8).
Antipsikotik ilaçlar

Eğer antagonistik etkiler bekleniyorsa, antipsikotik ilaçların pramipeksol ile kullanılmasından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi: C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, tedavi süresince tıbben etkili olduğu kabul edilen doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Gebelik

İnsanlarda gebelik ve laktasyon üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.
Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki göstermemiş, ama sıkanlarda matemotoksik dozlarda embriyotoksik etki göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).




İnsanlar üzerinde veri bulunmaması nedeniyle, emzirme sırasında PF|ANOW kullanılmamalıdır. Ancak kullanımından kaçınılamıyor ise, emzirmeye son verilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

İnsan fertilitesi üzerinde çalışma yapılmamıştır. Pramipeksol hayvan çalışmalarında, bir dopamin agonistinden beklendiği şekilde, östrus döngülerini etkilemiş ve dişi ferltilitesiniazaltmıştır. Ancak bu çalışmalarda erkek fertilitesine yönelik, doğrudan ya da dolayf zararlıetkiler gösterilmemiştir,

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

PRANOW araç kullanma ve makine işletme becerilerini önemli ölçüde etkileyebilir. Halusinasyonlar ya da somnolans oluşabilir.
PRANOW ile tedavi edilmekte olan ve somnolans ve/veya ani uyku episodları geçiren hastalara, bu türlü tekrarlayıcı episodlar ve somnolans hali iyileşinceye kadar t arabakullanmaktan veya dikkat eksikliği nedeniyle kendilerini ya da başkalarını ağır yara [anma yada ölüm riskine atabilecek aktivitelerden (örn, makine çalıştırma) uzak durmaları gerektiğisöylenmelidir (bkz. Bölüm 4.4, 4.5 ve 4.8).

4.8 İstenmeyen etkiler

Beklenen advers reaksiyonlar
PRANOW kullanımı esnasında aşağıdaki advers reaksiyonlar beklenmektedir; anormal rüyalar, amnezi; çok aşın yemek yeme, kompulsif alışveriş, hiperseksüalite ve batolojikkumar oynama gibi impuls kontrol bozuklukları ve kompul s iyonlara ilişkin davranışsalsemptomlar; kalp yetmezliği, konfiizyon, konstipasyon, delüzyon, baş dönmesi, ciskinezi,dispne, bitkinlik, halusinasyonlar, baş ağrısı, hıçkırık, hiperkinezi, hiperfaji, hipoı ansiyon,uykusuzluk, libido bozuklukları, bulantı, paranoya, periferik ödem; pnömoni; kaşıntı, döküntüve diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları; huzursuzluk, somnolans, ani uyku çökmesi, senkop;diplopi, bulanık görme ve görme keskinliğinde azalma dahil görme bozuklukları) kusma;iştahta azalma dahil kilo kaybı, kilo artışı.
Pramipeksol verilen toplam 1,923 ve plasebo verilen toplam 1,345 hasta üzerinde yürütülen plasebo kontrollü araştırmaların toplu analizi temelinde, advers ilaç reaksiyonları her ikigrupta da sık olarak bildirilmiştir. Pramipeksol alan hastaların %63'ü ve plasebo alanhastaların %52'si en az bir advers ilaç reaksiyonu bildirmiştir.
Liste 1 ve Liste

T

de, Parkinson hastalığı ve huzursuz bacak sendromunda yürütülen plasebo kontrollü klinik araştırmalardaki advers ilaç reaksiyonlarının sıklıkları verilmektedir. Bulistelerde bildirilen advers ilaç reaksiyonları, pramipeksol ile tedavi edilen hastaların %0.1 yada daha fazlasında ortaya çıkan ve pramipeksol alan hastalarda plasebo alanlara göre anlamlıolarak daha sık bildirilmiş olan, ya da klinik önem taşıdığı kabul edilen olaylardır. Advers ilaç

reaksiyon]arının büyük çoğunluğu hafif ile orta dereceli olmuş, genellikle tedavin dönemlerinde başlamış, ve çoğu tedaviye devam edilmesine karşın kaybolmagöstermiştir.
Advers reaksiyonlar, aşağıdaki sıklık kategorileri kullanılarak, sistem-organ içerisinde sıklık derecesi (reaksiyon geçirmesi beklenen hasta sayısı) başlığılistelenmiştir:

>1/10

> 1/100 ilâ <1/10
> 1/1,000 ilâ <1/100
> 1/10,000 ilâ <1/1,000< 1/10,000

Parkinson hastalığında en yaygın advers reaksiyonlar Parkinson hastalarında en yaygın (>%5) olarak bildirilen ve pramipeksol tedavisind^ile olduğundan daha sık görülen advers ilaç reaksiyonları şunlardır; bulantı, <hipotansiyon, baş dönmesi, somnolans, uykusuzluk, konstipasyon, halusinasyon, başbitkinlik. Somnolans insidansı, günde 1.5 mg pramipeksol tuzun üstündekiartmaktadır (bkz. Bölüm 4.2). Levodopa ile kombinasyonda daha sık görülen bir adreaksiyonu, diskinezi olmuştur. Tedavinin başlangıcında, özellikle pramipeksol çokedildiğinde, hipotansiyon ortaya çıkabilir.

Liste 1: Parkinson hastalığıEnfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Pnömoni

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: Anormal rüyalar, impuls kontrol bozuklukları ve kompulsiyonlara ilişkin davranışsal semptomlar, konfuzyon, halusinasyonlar, uykusuzluk
Yaygın olmayan: Çok aşın yemek yeme¹, kompulsif alışveriş, delüzyon, h perfaji¹, hiperseksüalite, libido bozuklukları, paranoya, patolojik kumar oynama, huzursuzluk

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Baş dönmesi, diskinezi, somnolans Yaygın: Baş ağrısı
Yaygın olmayan: Amnezi, hiperkinezi, ani uyku çökmesi, senkop

Göz hastalıkları

Yaygın: Diplopi, bulanık görme ve görme keskinliğinde azalma dahil görme bozuklukları

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Kalp yetmezliği¹

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne, hıçkırık

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Bulantı Yaygın: Konstipasyon, kusma

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık, kaşıntı, döküntü

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Bitkinlik, periferik ödem

Araştırmalar

Yaygın: İştahta azalma dahil kilo kaybı Yaygın olmayan: Kilo artışı
Bu yan etki pazarlama sonrası deneyimde gözlenmiştir. %95 kesinlikle sıklık kıtegorisi yaygın olmayandan daha büyük değildir, ama daha düşük olabilir. Bu yan etki pramipeksol iletedavi edilen 2,762 Parkinson hastasından oluşan klinik araştırma veritabanmda bulı|nmadığıiçin kesin bir sıklık tahmini yapılması mümkün değildir.
Huzursuz bacak sendromunda en yaygın advers reaksiyonlar

Pramipeksol ile tedavi edilen huzursuz bacak sendromu hastalarında en yaygın

(>%t

) bildirilen advers ilaç reaksiyonları şunlardır; bulantı, baş ağrısı, baş dönmesi veBulantı ve bitkinlik, pramipeksol ile tedavi edilen kadın hastalarda, erkek hastalarddaha sık bildirilmiştir (sırasıyla %20.8 ve %10.5'e karşı %6.7 ve %7.3).

Liste 2: Huzursuz bacak sendromu:Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Pnömoni¹

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: Anormal rüyalar, uykusuzluk Yaygın olmayan: Çok aşırı yemek yeme, kompulsif alışveriş, hiperseksüalite ve Ipatolojikkumar oynama gibi impuls kontrol bozuklukları ve kompul s iyonlara ilişkin davranışsalsemptomlar¹; konfuzyon, delüzyon¹, halusinasyonlar, hiperfaji¹, libido bozuklukları,paranoya¹, huzursuzluk

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı, somnolans
Yaygın olmayan: Amnezi¹, diskinezi, hiperkinezi¹, ani uyku çökmesi, senkop

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: Diplopi, bulanık görme ve görme keskinliğinde azalma dahi bozuklukları

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Kalp yetmezliği¹

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan: Hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne, hıçkırık

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Bulantı Yaygın: Konstipasyon, kusma

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık, kaşıntı, döküntü

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Bitkinlik
Yaygın olmayan: Periferik ödem

Araştırmalar

Yaygın olmayan: İştahta azalma dahil kilo kaybı, kilo artışı ¹ Bu yan etki pazarlama sonrası deneyimde gözlenmiştir. %95 kesinlikle sıklıkyaygın olmayandan daha büyük değildir, ama daha düşük olabilir. Bu yan etki pramitedavi edilen 1,395 huzursuz bacak sendromu hastasından oluşan klinik Araştırmaveritabanmda bulunmadığı için kesin bir sıklık tahmini yapılması mümkün değildir.
Somnolans
Pramipeksol somnolans ile yaygın ölçüde ilişkili, gündüzleri aşırı somnolans ve ^ni uyku çökmesi episodlanyla seyrek ölçüde ilişkili bulunmuştur (bkz. Bölüm 4.4).
Libido bozuklukları
PRANOW libido bozuklukları (artma ya da azalma) ile, seyrek ölçüde ilişkili olabilir
İmpuls kontrol bozukluktan ve kompülsif davranışlar Parkinson hastalığı için, pramipeksol dahil dopamin agonİstleri ile tedavi edilen histalann,özellikle yüksek dozlarda olmak üzere, patolojik kumar oynama, libido srtışı vehiperseksüalite bulgulan sergiledikleri ve bu tabloların genellikle dozun azaltılmadı ya datedavinin sonlandırılmasıyla geri dönüşümlü olduğu bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4).

3,090 Parkinson hastasını kapsayan, kesitsel, retrospektif bir tarama ve olgı çalışmasında, dopaminerjik ya da non-dopaminerjik tedavi görmekte olan tüm%13.6'sında, son altı ay içerisinde bir impuls kontrol bozukluğuna ilişkin semptomlarçıkmıştır. Gözlenen belirtiler arasında, patolojik kumar oynama, kompülsif alışverişyemek yeme ve kompülsif cinsel davranış (hiperseksüalite) bulunmaktaydı. İmpul^bozukluklarına yönelik olası bağımsız risk faktörleri arasında dopaminerjik ilaçlar vedozlarda dopaminerjik tedavi, daha genç yaş (<65), evli olmama ve hastanın bildirimine göreailede kumar davranışları öyküsü bulunmaktaydı.
Kalp yetmezliği
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde, hastalarda pramipeksol ile kalp yetmezliği bildirilmiştir. Bir farmakoepidemiyoloji çalışmasında pramipeksol kullanımı, builacın kullanılmamasına kıyasla, kalp yetmezliği riskinde artış ile ilişkiliydi (gözlenen riskoram 1.86; %95 GA, 1.21-2.85).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Klinikte masif bir doz aşımı deneyimi bulunmamaktadır. Beklenen istenmeyen olaylar, bulantı, kusma, hiperkinezi, halusinasyonlar, ajitasyon ve hipotansiyon içinde olmsk üzere,bir dopamin agonistinin farmakodinamik profili ile ilişkili reaksiyonlar olacaktır.
Bir dopamin agonisti doz aşımı için belirlenmiş bir antidot bulunmamaktadır. Eğei- santral sinir sistemi stimülasyonu bulguları var ise, bir nöroleptik ajan endike olabilir. Doz aşımıtedavisinde gastrik lavaj, intravenöz sıvılar, aktif tıbbi kömür uygulanması veelektrokardiyografık izlemenin yanı sıra, genel destekleyici önlemler gerekli olabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Anti-Parkinson ilaçlar, dopamin agonistleri
ATC kodu: N04BC05
Bir dopamin agonisti olan pramipeksol, dopamin D2 ailesi reseptörlerine yüksek bir selektivite ve spesifıte ile bağlanır; bunlar arasında D3 reseptörlerine karşı seçici bijr afinitegösterir ve tam bir intrinsik aktiviteye sahiptir.
Pramipeksol striatumda bulunan dopamin reseptörlerinin uyarılması yoluyla, parkirlsondaki motor defisitleri hafifletir. Hayvan çalışmalarında pramipeksol ün, dopamin sentezi,serbestlenmesi ve çevrim hızını (tumover) inhibe ettiği gösterilmiştir.
Pramipeksolün huzursuz bacak sendromu tedavisindeki etki mekanizması bilinmen ektedir. Nörofarmakolojik veriler, primer olarak dopaminerjik sistemle etkileşimi düşündürmektedir.
Gönüllüler üzerinde yapılan çalışmalarda, prolaktinde doza bağlı bir azalma gözlekmiştir. Pramipeksol uzatılmış salimli tablet formülasyonunun, günde 3,15 mg pramipeksnl bazakadar (4.5 mg tuz), önerilenden daha hızlı titre edildiği (her 3 günde bir), sağlıklı gönüllülerüzerinde yürütülen bir klinik araştırmada, kan basıncı ve kalp hızında artış gözlenmiştir.Böyle bir etki, hastalar üzerinde yapılan çalışmalarda gözlenmemiştir.
Parkinson hastalığındaki klinik araştırmalar:
Pramipeksol hastalarda idiyopatik Parkinson hastalığının bulgu ve semptomlarını hafifletir. Plasebo kontrollü klinik araştırmalarda yaklaşık 1,800 Hoehn ve Yahr evre I|V hastapramipeksol ile tedavi edilmiştir. Bu hastalann yaklaşık 1,000 kadarı daha ileri evrelerdeydi,eşzamanlı levodopa tedavisi almaktaydı ve motor komplikasyonlar gelişmişti.
Parkinson hastalığının erken ve ileri dönemlerinde yürütülen kontrollü klinik araştıılnalarda, pramipeksolün etkinliği yaklaşık altı ay süreyle kalıcı olmuştur. Üç yıldan daha uzbn sürenaçık tasarımlı idame çalışmalarında, etkinliğin azalmasına ilişkin veri bulunmamaktac ır.
İki yıl süreli, kontrollü, çift-kör bir klinik araştırmada pramipeksol ile başlangıç tedavisi, levodopa ile başlangıç tedavisine kıyasla, motor komplikasyonların ortaya çıkışını anlamlıolarak geciktirmiş ve oluşumlarım azaltmıştır. Pramipeksol ile motor komplikasyonla rdaki bugecikme, levodopa ile motor fonksiyonlarda görülen daha büyük düzelme lUPDRSskorundaki ortalama değişim ile ölçüldüğü üzere) ile karşılıklı değerlendin melidir.Halusinasyonlar ve somnolansın bütünsel insidansı, pramipeksol grubunda doz artırın fazındagenel olarak daha yüksekti; ancak idame döneminde anlamlı bir farklılık bulunmamaktaydı.Parkinson hastalarında pramipeksol tedavisi başlatılırken bu noktalar dikkate alınmal
Avrupa İlaç Ajansı, Parkinson hastalığı için pediyatrik popülasyonun tüm alt-gruLlannda pramipeksol ile yapılan çalışma sonuçlarının sunulması zorunluluğunu kalfırmıştır(pediyatrik kullanıma ilişkin bilgiler için bkz. Bölüm 4.2).
Huzursuz bacak sendromunda klinik araştırmalar:


Pramipeksolün etkinliği, plasebo kontrollü dört araştırma kapsamında, orta dereceli ile çok şiddetli huzursuz bacak sendromu olan yaklaşık 1,000 hasta üzerinde değerlendirilmişi ir.Huzursuz Bacak Sendromu Derecelendirme Skalası (IRLS) ve Global Klinik E düzelmeİzlenimi (CGT-I)'da başlangıca göre ortalama değişim, birincil etkinlik sonlanım ölçümleriydi.Her iki birincil sonlanım noktasında da, 0.25 mg, 0.5 mg ve 0.75 mg pramipeksol tuzdozlarından oluşan pramipeksol doz gruplarında, plaseboya kıyasla istatistiksel olarakfarklılıklar gözlendi. On iki haftalık tedaviden sonra, başlangıç dönemindeki IRLplasebo ile 23.5'ten 14.1 puana, pramipeksol ile (dozlar kombine edilmiş) 23.4'tedüzelme gösterdi. Uyarlanmış ortalama farklılık -4.3 puan oldu (%95 GA: -6.4 - -2.1değeri < 0.0001). CG1-1 yanıt verici hasta oranlan (düzelme fazla, düzelme çok fazla),
ve pramipeksol için, sırasıyla %51.2 ve %72.0 oldu (%20 farklılık, %95 GA: %8.1 - °/>31.8, p < 0.0005). Etkinlik, tedavinin ilk haftasından sonra, günde 0.088 mg baz (0.125 mgözlendi.


Üç hafta süreli, plasebo kontrollü bir polisomnografı çalışmasında pramipeksol
geçirilen süre içindeki periyodik bacak hareketlerinin sayısını anlamlı şekilde azaltmıştır.



13.7 ve 11.1 puanlık uyarlanmış ortalama azalma vardı. Bu değerler, -2.6 düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı bir ortalama tedavi farklılığına karşılık gelmektedir (p 0.008).CGI-I yanıt verici hasta oranları (düzelme fazla, düzelme çok fazla), plasebo ve pra nipeksolgruplan için, sırasıyla %50.3 (80/159) ve %68.5 (111/162) oldu (p = 0.001). Bu değerler 6hastalık bir tedavi edilmesi gereken sayıya (NNT) karşılık gelmektedir (%95 GA: 3.5 -13.4).
Avrupa İlaç Ajansı, huzursuz bacak sendromu için pediyatrik popülasyonun bir ya da daha fazla alt-grubunda pramipeksol ile yapılan çalışma sonuçlarının sunulması zorunluluğunuertelemiştir (pediyatrik kullanıma ilişkin bilgiler için bkz. Bölüm 4.2).
Tourette hastalığı klinik araştırması:
Tourette hastalığı olan 6-17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda pramipeksolün etkinliği (0.0625-0.5 mg/gün), 6 hafta süreli, çift-kör, randomize, plasebo kontrollü, esnek t ozlu bir

çalışmada değerlendirilmiştir. Toplam 63 hasta randomize edildi (43 pramipek
plaseboya). Birincil sonlanım noktası, Yale Global Tik Şiddeti Skalası (YGTSS)'rin Total Tik Skoru (TTS)'de başlangıç dönemine göre değişim idi. Pramipeksol ile plaseboya kıyasla,ne birincil sonlanım noktası için ne de ikincil etkinlik sonlanım noktalarının herhangi biri için(YGTSS total skoru, Hastanın Global Düzelme İzlenimi (PGI-I), Global Klinik Düzelmeİzlenimi (CGI-I) ve Global Klinik Hastalık Şiddeti İzlenimi (CGI-S)) farklılık göz enmedi.Pramipeksol grubundaki hastaların en az %5'inde ortaya çıkan ve pramipeksol il s tedaviedilen hastalarda plasebo alanlara göre daha sık gözlenen advers olaylar şunlardı; b ış ağnsı(%27.9, plasebo %25.0), somnolans (%7.0, plasebo %5.0), bulantı (%18.6, plasebo %10.0),kusma (%11.6, plasebo %0.0), üst abdominal ağrı (%7.0, plasebo %5.0), ortostatikhipotansiyon (%9.3, plasebo %5.0), miyalji (%9.3, plasebo %5.0), uyku bozukluğu (%7.0,plasebo %0.0), dispne (%7.0, plasebo %0.0) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (%7.0, plasebo%5.0). Pramipeksol almakta olan hastalarda çalışma ilacının kesilmesiyle sonuçlanan diğerönemli advers olaylar, konfüzyonal durum, konuşma bozukluğu ve klinik tablonunağırlaşması olmuştu (bkz. Bölüm 4.2).

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim

:
Pramipeksol oral uygulama sonrasında hızla ve tamamen emilir. Mutlak biyoyirarlanım %90'dan büyüktür ve maksimum plazma konsantrasyonlarına 1 ile 3 saat arasındâ ulaşılır.Besinlerle birlikte uygulama emilim miktarını azaltmaz, ancak emilim hızın) azaltır.Pramipeksol lineer kinetik gösterir ve plazma düzeylerinde hastalar arası varyasyon djişüktür

Dağılım

:
insanlarda pramipeksolün proteinlere bağlanması çok düşük (< %20) ve dağılnb hacmi yüksektir (400 L). Sıçanlarda beyin dokusunda yüksek konsantrasyonlar gözlenmiştir(plazmaya kıyasla yaklaşık 8 kat).

Bivotransformasyon:

Pramipeksol insanlarda sadece küçük bir oranda metabolize olmaktadır.

Eliminasvon:

Pramipeksolün değişmemiş halde böbrek yolundan atılması, majör eliminasyon y ölüdür. ¹⁴C ile işaretli bir dozun yaklaşık %90'ı böbrekler ile atılırken, feçeste %2'den az bulunur.Pramipeksolün total klerensi 500 mL/dk civarında ve renal kİ eren s i ise 400( mL/dkcivarındadır, Eliminasyon yarı ömrü (tl/2), gençlerdeki 8 saatten, yaşlılarda 12 saa^e kadardeğişmektedir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Pramipeksol doğrusal bir farmakokinetik profil gösterir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaş:
Pediyatrik popülasyon: Pramipeksolün çocuklar ve 18 yaşına kadar ergenlerdeki etkjniiği ve güvenliliği belirlenmemiştir.
Geriyatrik popülasyon: Pramipeksol yaşlılarda daha uzun bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.
Böbrek yetmezliği:
Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır ve kreatinin klirensjyle sıkı bir şekilde ilişkilidir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda yürütülen bir farmakokinetik çalışma temelinde, kreatinin klirensi 50 mL/dk'nın üzerinde olan Parkinson hastalarında ve kreatinin klirensi 20 rJıL/dk'nınüzerinde olan huzursuz bacak sendromu hastalarında günlük dozun azaltılması gereklideğildir (ayrıntılı bilgi için bkz. Bölüm 4.2).
Karaciğer yetmezliği:

Emilen ilacın yaklaşık %90'ı böbrekler yoluyla atıldığı için, karaciğer yetmezi hastalarda doz azaltımmın gerekli olduğu düşünülmemektedir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tekrarlı doz toksisite çalışmalarında pramipeksolün esas olarak MSS'de ve di|ı üreme sisteminde, muhtemelen pramipeksolün abartılı farmakodinamik etkisinden kayr aklanan,fonksiyonel etkiler oluşturduğu gösterilmiştir.
Mini-domuzlarda, diyastolik ve sistolik basınçlar ve kalp hızında düşüşler kayfedilmiş; maymunlarda da, hipotansif etkiye eğilim olduğu açığa çıkarılmıştır.
Pramipeksolün reprodüktif fonksiyonlar üzerindeki olası etkileri sıçanlar ve tavşanlar üzerinde araştırılmıştır. Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değijdi, amasıçanlarda matemotoksik dozlarda embriyotoksik idi. Seçilen hayvan türleri ve araştırılanparametrelerin kısıtlı olması nedeniyle, pramipeksolün gebelik ve erkek fertilitesi ü4erindekiadvers etkileri tam olarak aydınlatılmamıştır.
Sıçanlarda cinsel gelişmede gecikme gözlenmiştir (prepusyumun separasyonu ve \|ajınanın açılması). Bu durumun insanlarla olan ilintisi bilinmemektedir.
Pramipeksol genotoksik değildir. Bir karsinojenisite çalışmasında, erkek sıçanlarda gelişen Leydig hücresi hiperplazisi ve adenomalar, pramipeksolün prolaktini inhibe edici etkisi ileaçıklanmıştır. Bu bulgunun insanlar için klinik geçerliliği bulunmamaktadır. Bu çı lışmadaaynı zamanda, 2 mg/kg ve daha yüksek dozlarda pramipeksolün (tuz formu), albino sı yanlardaretina dejenerasyonu ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Söz konusu bu bulgu, ne pigmentesıçanlarda, ne 2 yıllık bir albino fareler karsinojenisite çalışmasında, ne de araştınljm diğertürlerde gözlenmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol (E 421)
Mısır Nişastası Prejelatinize NişastaPovidon K-30Aerosil 200
Sodyum Stearil Fumarat Sodyum Nişasta GlikolatMagnezyum Stearat

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.