Netfen 200mg Sr Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

Kas İskelet Sistemi » Antienflamatuar ve Antiromatikler » Non-steroid » Propiyonik asit türevleri » Flurbiprofen

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NETFEN 200 mg SR kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Flurbiprofen 200 mg (333,34mg Flurbiprofen pellet'e eşdeğer)

Yardımcı maddeler:

Sukroz 49,50 mg
Şeker küreleri 73,33 mg
Ponceau 4R (E 124) 0,0122 mg Yardımcı maddeler için 6,1 'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Uzatılmış salimli kapsül
Gövde şeffaf san, kapak opak san renkli kapsül içinde beyaz küreler

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilit belirti ve bulgulannın tedavisi ile akut gut artriti; akut kas iskelet sistemi ağnlan, postoperatif ağn ve dismenore tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Doktor tarafından başka şekilde önerilmediği takdirde: Günde 1 adet yemekten sonra, akşamları alınır.
12 yaşından küçük çocuklarda kullanılması tavsiye edilmez.

Uygulama şekli:

NETFEN SR, yemeklerden sonra oral yolla uygulanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltılması gerekebilir.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda etkinliği ve güvenliliği kanıtlanmadığından, çocuklarda kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Flurbiprofen yaşlılarda iyi tolere edilmesine rağmen, özellikle renal fonksiyon bozukluğu bulunan yaşlılarda NSAİİ'lerin elimine edilmesi normalden daha uzun sürebilir. Bu türvakalarda NETFEN 200 mg SR kapsül dikkatle kullanılmalıdır. Gerektiğinde standart formülkullanılarak dozaj kişiye özel olarak ayarlanmalıdır.
65 yaş üzeri hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Diğer NSAİ ilaçlarda olduğu gibi yaşlı hastalarda ülser, kanama, flatulans ve karın ağrısı gibi gastrointestinal komplikasyonlar gençhastalara göre daha fazla görülmektedir.
Yaşlı hastalar ciddi yan etkiler açısından riskli durumda olduklarından dolayı, en düşük doz verilmeye çalışılmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

NETFEN SR, flurbiprofene hipersensitivitesi olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. NETFEN SR astım, ürtiker veya aspirin veya başka bir NSAİİ kullanımı sonrasında alerjiktipte reaksiyonlar geçirmiş hastalarda kullanılmamalıdır. Bu gibi hastalarda NSAİTlere karşışiddetli, nadiren fatal, anafılaktik benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz. Özel kullanımuyarılan ve önlemleri - Anafılaktoid reaksiyonlar ve önceden var olan astım).
NETFEN SR. aspirin triadı olan hastalara verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak, aspirin veya diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlan aldıktan sonra nazal polipli veyapolipsiz rinit veya şiddetli, potansiyel olarak fatal bronkospazm geçiren astımlı hastalardameydana gelir.
Aktif peptik ülseri olan veya daha önce peptik ülser geçirmiş hastalarda flurbiprofenin kullanımı kontrendikedir.
Şiddetli kalp yetmezliği, hepatik yetmezlik ve renal yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Koroner arter by-pass greft operasyonu geçirenlerde ameliyat öncesi ağn kesici olarakkullanılması kontrendikedir.
Hamileliğin son trimesterinde kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriKardiyovasküler Risk

• NSAİ ilaçlar, ölümcül olabilen, ciddi kardiyovasküler trombotik olay, miyokardinfarktüsü ve inme riskinde artışa sebep olabilir. Bu risk kullanım süresiyle artabilir.Kardiyovasküler hastalığı olduğu veya kardiyovasküler hastalık riski taşıdığı bilinenhastalar daha yüksek risk altında olabilir.
• Koroner arter bvpass greft ameliyatı hazırlığında peri-operatif ağrı tedavisi içinkontrendikedir.

Gastrointestinal Risk

• NSAİ ilaçlar, mide veya barsaklarda kanama, ülserasyon ve perforasyon gibi ölümcülolabilen ciddi gastrointestinal advers etkilerde riskin artmasına neden olabilir. Bu yanetkiler tedavi sırasında herhangi bir zamanda ve uyarıcı semptomlar olmadan oluşabilir.Yaşlı hastalarda ciddi gastrointestinal olay riski daha yüksektir.
NETFEN SR'ın COX-2 inhibitörleri dahil diğer NSAİ Elerle birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
Genel:
NETFEN SRTn kortikosteroid yerine geçmesi veya kortikosteroid eksikliğini tedavi etmesi beklenmemelidir, Kortikosteroidlerin aniden durdurulması, hastalığın alevlenmesine sebepolabilir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi görmekte olan hastalar, kortikosteroid tedavisinindurdurulmasına karar verilmesi halinde, tedavilerini yavaş ve kademeli olarak azaltmalıdır.NETFEN SR ın (ateş ve) enflamasyon azaltılmasındaki farmakolojik aktivitesi, bu diagnostikbelirtilerin varsayılan non-infeksiyöz, ağrılı durumların komplikasyonlarının izlenmesindekifaydasını azaltabilir.
Kardiyovasküler (KV) trombotik etkiler:
Bazı selektif COX-2 inhibitörü ya da non-selektif nonsteroid antiinflamatuvarlarla. 3 yıla \aran klinik araştırmalar, ölümcül olabilecek derecede ciddi kardiyovasküler trombotikolaylarda, miyokard enfarktüsü ve inme riskinde artışa neden olabileceğini göstermiştir.
Bilinen kardiyovasküler hastalığı olan hastalar daha büyük risk altında olabilir. NETFEN SR ile tedavi edilen hastalarda kardiyovasküler advers olay riskini en aza indirmek için, mümkünolan en kısa süreyle en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Daha önce kardiyovaskülersemptomlar yaşanmamış olsa bile, hekimler ve hastalar bu tür olayların ortaya çıkmasına karşıtetikte olmalıdır. Hastalara, ciddi kardiyovasküler toksisite belirti ve/veya semptomlarıhakkında ve meydana geldikleri takdirde yapılması gerekenler hakkında bilgi verilmelidir(bkz. bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).
Eşzamanlı aspirin kullanımının NSAİİ kullanımıyla ilişkili artmış ciddi KV trombotik olay riskini azalttığım gösteren tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve NETFEN SR'ın eşzamanlıkullanımı ciddi gastrointestinal olay riskini artırmaktadır (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanımuyanları ve Önlemleri, Gastrointestinal (Gİ) etkiler - Gİ ülserasyon, kanama ve perforasyonriski).
Yapılan iki büyük kontrollü klinik araştırma sonucuna göre, koroner arter bypass greft uygulamasını takiben 10-14 gün arasında ağrı tedavisi için bir COX-2 selektif nonsteroidantiinflamatuvar kullanımının miyokard enfarktüsü ve inme riskinde artışa neden olduğugözlemlenmiştir (bkz. bölüm 4,3 Kontrendikasyonlar).
Hipertansiyon:
Diğer tüm NSAİFlerde olduğu gibi, flurbiprofen de hipertansiyon oluşumuna veya daha önce mevcut hipertansiyonun kötüleşmesine ve bu iki durum da kardiyovasküler olay riskininartmasına neden olabilir. Flurbiprofen de dahil, NSAİİ'ler hipertansiyon!u hastalarda dikkatlikullanılmalıdır. Flurbiprofen tedavisi başlangıcında ve tedavi seyri boyunca kan basıncıyakından izlenmelidir.
Gastrointestinal (Gİ) etkiler - Gİ ülserasyon, kanama veya perforasyon riski:
Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar uygulanan hastalarda, semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda mide, ince barsak veya kalın barsakta inflamasyon. kanama, ülserasyonveya perforasyon gibi fatal olabilen ciddi Gİ toksisite meydana gelebilir. Dispepsi gibi hafifüst Gİ sorunlar yaygındır ve tedavi sırasında herhangi bir zamanda yaşanabilir. Bu yüzden,önceden Gİ semptomlar yaşanmamış olsa bile hekim ve hastalar ülserasyon veya kanamadurumuna karşı tetikte olmalıdır. Hastalara, ciddi Gİ toksisitesinin belirti ve/veya semptomlarıve meydana geldikleri takdirde yapmaları gerekenler hakkında bilgi verilmelidir. Periyodiklaboratuvar gözlemlerinin yaran henüz kanıtlanmamış olmakla birlikte yeteri kadardeğerlendirme de yapılmamıştır. Nonsteroid antiinflamatuvar bir ilaçla tedavi sırasında ciddibir Gİ advers olay geliştiren her beş hastadan yalnızca biri semptomatiktir. Nonsteroidantiinflamatuvar ilaçlar nedeniyle üst Gİ ülser, büyük kanama veya perforasyonlann, 3 ila 6ay süreyle tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'inde, bir yıl tedavi gören hastalannsa yaklaşık%2 ila %4'ü arasında meydana geldiği görülmektedir. Bu eğilimlerin zaman içinde sürmesi,hastanın tedavinin herhangi bir safhasında ciddi bir Gİ olay geliştirme olasılığınıartırmaktadır. Ne var ki, kısa süreli tedavi dahi risksiz değildir.
Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar, önceden ülser hastalığı veya Gİ kanama hikayesine sahip hastalara reçetelenirken son derece dikkatli olunmalıdır.
Fatal Gİ olaylar hakkındaki spontan raporların çoğu yaşlı ve zayıf bünyeli hastalarda görülmektedir; bu nedenle bu popülasyonda tedavi yaparken özellikle dikkatli olmak gerekir.

Advers bir Gİ olayın potansiyel riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısasüreyle en düşük etkili doz kullanılmalıdır.

Yüksek risk grubundaki hastalarda, nonsteroidantiinflamatuvar ilaçlar içermeyen alternatif tedaviler dikkate alınmalıdır.
Yapılan çalışmalar, nonsteroid antiinflamatuvar ilaç kullanan, önceden peptik ülser ve/veya Gİ kanama hikayesine sahip hastaların, bu risk faktörlerine sahip olmayan hastalara kıyaslaGİ kanama geliştirme riskinin 10 kat fazla olduğunu göstermiştir. Ülser hikayesine ek olarak,yapılan farmakoepidemiyolojik çalışmalarda, Gİ kanama riskini artırabilecek aşağıdakiler gibiçok sayıda başka birlikte tedavi ve komorbiditeye yol açabilecek durum tanımlanmıştır: oralkortikosteroidlerle tedavi, antikoagülanlarla tedavi, nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarlatedavinin uzaması, sigara içmek, alkol bağımlılığı, ilerlemiş yaş ve genel sağlık durumununkötü olması.
Anafılaktoid reaksiyonlar:
Diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarda olduğu gibi, NETFEN SR'a önceden bilinen bir maruziyeti olmayan hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelebilir. Aspirin triadı olanhastalara flurbiprofen verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak, nazal polipli ya dapolipsiz rinit geçiren veya aspirin ya da diğer NSAİ ilaçlan aldıktan sonra şiddetli vepotansiyel olarak fatal olabilen bronkospazm sergileyen astımlı hastalarda ortaya çıkar, (bkz.Kontrendikasyonlar, Özel kullanım uyarıları ve önlemleri - Önceden var olan astım).Anafılaktoid bir reaksiyon meydana geldiği takdirde, hastaya derhal acil tedaviuygulanmalıdır.
"s- Hepatik etkiler:
NETFEN SR da dahil olmak üzere nonsteroid antiinflamatuvar ilaç alan hastalann %15 kadarında bir veya daha fazla karaciğer testinde sınır seviyede yükselmeler meydana gelebilir.Bu laboratuvar anomalileri ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya tedaviye devamedildiğinde kendiliğinden geçebilir. Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarla yapılan klinikçalışmalarda, hastaların yaklaşık %1 inde ALT ve AST'de anlamlı yükselmeler (normal üstlimitin yaklaşık üç veya daha fazla katı) bildirilmiştir. Ayrıca, bazıları ölümle sonuçlanmaküzere sarılık, fulminan hepatit. karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği de dahil şiddetlikaraciğer reaksiyonları bildirilmiştir.
Karaciğer yetmezliğine işaret eden belirti ve/veya semptomlar gösteren veya karaciğer test değerleri anormal olan bir hasta, NETFEN SR tedavisi sırasında daha şiddetli bir karaciğerreaksiyonunun gelişmesine karşı değerlendirilmelidir. Karaciğer hastalığına işaret eden klinikbelirti ve semptomların gelişmesi veya sistemik belirtilerin (örneğin, eozinofili, döküntü, vb.)meydana gelmesi halinde. NETFEN SR tedavisi kesilmelidir.
Renal etkiler:
NSAİ ilaçların uzun süreli kullanımı renal papiller nekroz ve diğer renal hasarlarla sonuçlanmıştır. Diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarda olduğu gibi, flurbiprofenin uzunsüreli uygulanması renal papiller nekroz ve renal medullada diğer değişikliklere yol açmıştır.Renal prostaglandinlerin renal perfüzyonun korunmasında telafi edici bir rol oynadığıhastalarda ikinci bir renal toksisite şekli görülmüştür. Bu hastalarda bir nonsteroidantiinflamatuvar ilacın uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak renal kanakımında açık renal dekompansasyonu tetikleyebilecek doza bağımlı bir düşmeye nedenolabilir. Bu reaksiyon açısından en büyük risk altında bulunan hastalar böbrek yetmezliği,kalp yetmezliği veya karaciğer yetmezliği olanların yanı sıra diüretik veya ADE inhibitörlerikullananlar ve yaşlılardır. Nonsteroid antiinflamatuvar ilaç tedavisinin kesilmesinden sonra,genelde tedavi öncesindeki duruma geri dönülür.
Klinik çalışmalarda, böbrek yetmezliği olan hastalarda flurbiprofen eliminasyon yarı ömründe değişiklik olmamıştır. Flurbiprofen metabolitlerinin başlıca eliminasyon yolu böbreklerdir.Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 4'-hidroksi-flurbiprofenin eliminasyonundaazalma meydana gelmiştir. Bu nedenle, böbrek fonksiyonlarında önemli derecede azalma olanhastalarda, flurbiprofen metabolitlerinin birikmesini önlemek için doz azaltımı gerekebilir. Bugibi hastalar yakından izlenmelidir.
İlerlemiş böbrek hastalığı:
İlerlemiş böbrek hastalığına sahip hastalarda NETFEN SR tedavisi önerilmez. Ancak, nonsteroid antiinflamatuvar bir ilaçla tedaviye başlamak zorunluysa, hastanın böbrekfonksiyonlarının yakından takip edilmesi tavsiye edilir (bkz. Özel Kullanım Uyanları veÖnlemleri-Renal etkiler).
Hematolojik etkiler:
NETFEN SR da dahil olmak üzere nonsteroid antiinflamatuvar ilaç alan hastalarda bazen anemi görülür. Bunun nedeni sıvı retansiyonu, Gİ kan kaybı veya eritropoez üzerindeki tamolarak tanımlanamayan bir etki olabilir. NETFEN SR da dahil olmak üzere nonsteroidantiinflamatuvar ilaçlarla uzun süreli tedavi gören hastalar, herhangi bir anemi belirti veyasemptomu göstermeseler bile hemoglobin ve hematokrit seviyelerini düzenli olarak kontrolettirmelidirler.

r k

Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlann bazı hastalarda trombosit agregasyonunu inhibe eden kanama süresini uzattıkları gösterilmiştir. Aspirinin tersine, bunların trombosit fonksiyonuüzerindeki etkileri kalitatif açıdan daha az, daha kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. NETFENSR genel olarak trombosit sayısı, protrombin zamanı (PT) veya parsiyel tromboplastinzamanını (PTT) etkilemez. Önceden koagülasyon bozukluğu olan ya da antikoagülan kullananve trombosit fonksiyon değişikliklerinden advers şekilde etkilenebilecek hastalar NETFENSR kullanımında dikkatle izlenmelidir.
Konjestif kalp yetmezliği ve ödem:
Prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarla olduğu gibi, flurbiprofen dahil nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar alan bazı hastalarda sıvı retansiyonu ve ödem gözlenmiştir.Bu nedenle, NETFEN SR sıvı retansiyonu, hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastalardadikkatle kullanılmalıdır.
Önceden var olan astım:
Astım hastalarının aspirine duyarlı astımı olabilir. Aspirine duyarlı astım hastalarında aspirin kullanımı, fatal olabilecek derecede şiddetli bronkospazma yol açabilir. Bu gibi aspirineduyarlı hastalarda aspirin ve diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar arasında bronkospazmda dahil olmak üzere çapraz reaksiyonlar bildirildiği için, aspirine karşı bu çeşit birduyarlılığa sahip hastalar NETFEN SR kullanmamalı ve önceden var olan astımı olanhastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).
Hamilelik:
Gebeliğin geç dönemlerinde diğer NSAİİ'ler gibi NETFEN SR da kullanılmamalıdır; çünkü duktus arteriozusun (anne kamında açık olup doğumu takiben kapanması gereken, kalptençıkan iki büyük atardamar [aort ve pulmoner arter] arasındaki açıklık) erken kapanmasınaneden olabilir.
Görme değişiklikleri:
Flurbiprofen ve diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlann kullanımı sırasında görmede bulanıklık ve/veya görmede azalma olan vakalar bildirilmiştir. Göz şikayetleri olan hastalargöz muayenesinden geçmelidir.
Deri etkileri:
Flurbiprofen dahil nonsteroid antiinflamatuvarların kullanımına ilişkin çok seyrek olarak, bazıları ölümcül olmak üzere, eksfoliyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksikepidermal nekroliz gibi ciddi deri reaksiyonları rapor edilmiştir. Bu ciddi olaylar uyarıolmaksızın oluşabilir. Hastalar ciddi deri reaksiyonlarının işaret ve semptomları konusunda

f t

bilgilendirilmelidirler ve deri kızarıklığı ya da herhangi bir aşın duyarlılık belirtisi ilk
meydana geldiğinde flurbiprofen kullanımı durdurulmalıdır.
Sistemik lupus eritematozus (SLE) ve diğer bağ dokusu hastalıktan:
SLE ve karışık bağ dokusu hastalığı olan hastalarda, aseptik menenjit riski artmıştır.
Hastalara NSAİİ tedavisi başlatılmadan önce ve tedavi süresince periyodik olarak aşağıdaki
bilgiler verilmelidir:
1. NETFEN SR, diğer NSAİİ'ler gibi, hastaneye yatınlmasına ve hatta ölüme sebebiyetverebilecek miyokard infarktüsü veya inme gibi ciddi KV yan etkilere neden olabilir.Ciddi KV olaylar herhangi bir uyancı semptom olmaksızın ortaya çıkabilirse de, hastalar,göğüs ağnsı, nefes darlığı, halsizlik, konuşmada zorluk gibi bulgu veya belirtilere karşıdikkatli olmalı ve bu tarz belirti veya bulgular olduğunda tıbbi destek almalıdırlar.Hastalar bu takibin önemi hakkında bilgilendirilmelidir (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanımuyanları ve önlemleri, Kardiyovasküler (KV) trombotik etkiler).
2. Diğer NSAİİ'ler gibi NETFEN SR. Gİ rahatsızlığına ve seyrek olarak, hastaneye yatışaveya hatta ölüme sebebiyet verebilecek ülser ve kanama gibi ciddi Gİ yan etkilere nedenolabilir. Ciddi Gİ sistem ülserasyonu ve kanamalar herhangi bir uyarıcı semptom olmadanda ortaya çıkabilirse de, hastalar ülserasyon ve kanama belirti ve bulgularına karşı dikkatliolmalı ve epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hematemez gibi belirti ve bulgulargeliştiğinde tıbbi destek almalıdırlar. Hastalar bu takibin önemi hakkındabilgilendirilmelidir (bkz. bölüm 4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri, Gastrointestinaletkiler: Gİ ülserasyon, kanama ve perforasyon riski).
3. NETFEN SR, diğer NSAİİ'ler gibi hastanede yatma ve hatta ölüme sebebiyet verebileneksfoliyatif dermatit, SJS ve TEN gibi ciddi dermatolojik yan etkilere sebep olabilir. Ciddideri reaksiyonları uyan vermeden oluşabilirse de, hastalar deride döküntü, kabanklıklar,ateş veya kaşıntı gibi diğer aşın duyarlık belirtilerine karşı dikkatli olmalıdırlar ve bubelirti veya bulgular geliştiğinde tıbbi destek almalıdırlar. Hastalar eğer herhangi bir deridöküntüsü oluşursa tedaviyi derhal bırakmalan ve doktorlan ile en kısa sürede iletişimegeçmeleri yönünde bilgilendirilmelidir.
4. Hastalar beklenmedik kilo alımı veya ödem gibi belirti ve bulgulan derhal doktorlarınabildirmelidirler.
5. Hastalar hepatotoksisite belirti ve bulgulan (bulantı, halsizlik, letarji, kaşıntı, sanlık, sağüst kadranda hassasiyet ve grip benzeri semptomlar gibi) hakkında bilgilendirilmelidirler.Bu belirtiler olduğunda hasta ilacı kesmeli ve hemen tıbbi tedaviye yönlendirilmelidir.
6. Hastalar anafılaktoid reaksiyon belirtileri (zor nefes alma, yüzde veya boğazda şişme gibi)hakkında bilgilendirilmelidir. Bu belirtiler olduğunda hasta hemen acil yardımayönlendirilmelidir.
7. Gebeliğin ileri dönemlerinde duktus arteriozusun erken kapanmasına nedenolabileceğinden diğer NSAİİ'ler gibi NETFEN SR kullanımından kaçınılmalıdır.
Laboratuvar testleri:
Ciddi Gİ sistem ülserasyonlan ve kanama, uyarıcı semptomlar olmadan ortaya çıkabildiğinden, hekimler Gİ kanamanın belirti ya da semptomları açısından hastalanizlemelidirler. Uzun dönemli NSAİ ilaç tedavisi gören hastaların tam kan sayımı vebiyokimya profilleri periyodik olarak kontrol edilmelidir. Eğer karaciğer ya da renalrahatsızlıkla uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse ya da sistemik belirtiler (Ör.^w eozinofıli, döküntü, vb.) ortaya çıkarsa flurbiprofen kesilmelidir.
Bozulmuş kadın fertilitesi:
Flurbiprofen kadın fertilitesini bozabilir. Bu nedenle gebe kalmak isteyen kadınlara önerilmez.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Pediyatrik popülasyon:
Çocuklarda kullanımına dair veri yoktur.
Geriyatrik popülasyon:
Diğer nonsteroid antiinflamatuvarlarla olduğu gibi, yaşlılann (65 yaş ve üstü) tedavisi sırasında dikkatli olunmalıdır. Yaşlı hastalarda ülserasyon, kanama, gaz, şişkinlik veabdominal ağn gibi gastrointestinal şikayet daha fazladır. Gastrointestinal olaylann potansiyelriskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süreyle en düşük etkili doz kullanılmalıdır,(bkz. bölüm 4.4 - Özel kullanım uyanları ve önlemleri - Gastrointestinal (Gİ) etkiler) Aynışekilde, yaşlı hastalar renal dekompansasyon gelişme riski açısından daha yüksek riskaltındadırlar (bkz. bölüm 4.4 - Özel kullanım uyarılan ve Önlemleri - Renal etkiler).
Böbrek ve karaciğer yetmezliğinde kullanım:
Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltılması gerekebilir.
Sukroz ve şeker küreleri uyansı:
Nadir kalıtımsal früktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastalann bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Ponceau 4R uyarısı:
Aleıjik reaksiyonlara sebep olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

ADE -inhibitörleri ve ARBTer:
Mevcut raporlarda, nonsteroid antiinflamatuvar ilaçların ADE-inhibitörlerinin antihipertansif etkisini azaltabileceği belirtilmektedir. Bu etkileşim, nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarıADE-inhibitörleriyle birlikte almakta olan hastalarda dikkate alınmalıdır.
Antikoagülanlar:
Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarla birlikte varfarin alan hastalar, sadece her iki ilaçtan birini kullananlara oranla daha büyük bir ciddi klinik kanama riski altındadır. Doktorlar,varfarin veya diğer antikoagülanian kullanan hastalara NETFEN SR verirken dikkatliolmalıdır.
Aspirin:
Aspirinin eşzamanlı uygulanması, serum flurbiprofen konsantrasyon lan m düşürür. Bu etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir; ancak, diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlardaolduğu gibi, NETFEN SR ve aspirinin birlikte uygulanması önerilmemektedir.
Beta-adrenerjik blokör ajanlar:
Flurbiprofen propranololün hipotansif etkisini azaltmasına karşın atenololde böyle bir etki görülmemiştir. Bu etkileşimin altında yatan mekanizma bilinmemektedir. Hem flurbiprofenhem de bir beta-blokör alan hastalar, yeterli seviyede bir hipotansif etkinin elde edilmesiaçısından takip edilmelidir.
Diüretikler:
Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar bazı hastalarda furosemid ve tiyazidlerin natriüretik etkisini azaltabilmektedir. Bu etki, renal prostaglandin sentezinin inhibisyonunadayandırılmıştır. NETFEN SR ile birlikte diüretik ilaç alan hastalar, böbrek yetmezliğibelirtileri açısından (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri - Renal etkiler) ve istenendiüretik etkinin elde edildiğinden emin olmak amacıyla yakından izlenmelidir.
Lityum:
Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar plazma lityum düzeylerinde artışa, renal lityum klerensinde ise azalmaya yol açmıştır. Minimum lityum konsantrasyonu %15 artmış ve renalklerens %20 oranında azalmıştır. Bu etkiler, renal prostaglandin sentezinin nonsteroidantiinflamatuvar ilaç tarafından inhibisyonuna dayandınlmıştır. Bu nedenle, nonsteroidantiinflamatuvar ilaçlarla lityum birlikte uygulandığında, hastalar lityum toksisitesine karşıyakından izlenmelidir.
Metotreksat:
Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçların, tavşan böbrek kesitlerinde metotreksat birikimini kompetetif inhibe ettikleri rapor edilmiştir. Bu durum, bu ilaçların metotreksatın toksisitesiniartırabileceğine işaret ediyor olabilir. Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar metotreksatlabirlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Kortikosteroidler:
Gastrointestinal ülserasyon veya kanama riskinde artma görülür.
Antiplatelet ajanlar ve selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRFler):
Gastrointestinal kanama riskinde artış.
Simetidin, Ranitidin: Küçük fakat istatistiksel açıdan önemli bir artışın dışında, flurbiprofenin farmakokinetiğini etkilememiştir.
Digoksin: Flurbiprofen ile digoksinin birlikte kullanılması her iki ilacın da kararlı durum serum konsantrasyonlarını değiştirmemiştir. Ancak NSAİİ'ler kalp yetmezliğinialevlendirebilir, GFR'yi azaltabilir ve glikozitlerin plazma düzeylerini arttırabilir.
Oral hipoglisemik ajanlar: Flurbiprofen ile hipoglisemik ajanların birlikte uygulanması sırasında kan şekeri konsantrasyonlarında hafif bir düşme yaşanmış olsa da, hipoglisemiyedair herhangi bir belirti veya semptoma rastlanmamıştır.
Kinolon grubu antibiyotikler: Flurbiprofen ile birlikte alındığında konvülziyon riskini arttırabilirler.
Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar zidovudin, tiklopidin. takrolimus ve siklosporin ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Takrolimus: NSAİ ilaçlarla takrolimus beraber kullanıldığında nefrotoksisıte riskinde artış izlenebilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:
Veri mevcut değildir.
Geriyatrik popülasyon:
Herhangi bir NSAİİ gibi, yaşlı hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır (65 yaş üzeri),

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: 1. ve 2. trimester: C; 3. trimester: D'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınların uygun bir doğum kontrolü yöntemi uygulaması önerilmektedir.

Gebelik dönemi

Fare ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmalarında herhangi bir gelişimsel anomaliye rastlanmamıştır. Ancak, hayvan üreme çalışmaları insanlarda meydana gelecek etkilerinönceden görülmesi için her zaman yeterli olmayabilir. Gebe kadınlar üzerinde yapılmış yeterlive iyi kontrollü çalışma bulunmamaktadır. NETFEN SR'ın sağlayacağı potansiyel yarar, fetüsüzerindeki potansiyel riski karşılayabiliyor ise kullanılabilir.
Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçların fetal kardiyovasküler sistem (ductus arteriosus'un kapanması) üzerindeki bilinen etkilerinden dolayı, gebeliğin geç safhalarında (6. aydanitibaren) kullanımından kaçınılmalıdır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlara yönelikpotansiyel risk bilinmemektedir.
Kesin olarak gerekli değilse, gebelik sırasında kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Anne sütü ve plazmasındaki flurbiprofen konsantrasyonları, 200 mg/gün dozunda flurbiprofen kullanmakta olan bir annenin sütünü alan bebeğin günde yaklaşık olarak 0.10 mg flurbiprofenalabileceğini göstermektedir. Prostaglandini inhibe eden ilaçların bebekler üzerindeki olasıadvers etkileri nedeniyle, anneye olan yararı da hesaba katılarak emzirmeye son verme veyailacı kesme arasında bir karar verilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarla sıçanlar üzerinde yürütülen çalışmalarda, prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi, distosi, doğumda gecikme ve hayatta
kalan yavru oranında düşme meydana gelmiştir. NETFEN SR'ın gebe kadınlardaki gebelik sonu ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

NSAİİ kullananlarda ilaç alımından sonra halsizlik, uyuklama, huzursuzluk ve görme bozuklukları gibi yan tesirler görülebilir. Bu nedenle, bu tür etkiler oluştuğunda araç vemakine kullanılmamalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen yan etkilerin sınıflandırılmasında aşağıdaki sistem kullanılmıştır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).
Flurbiprofen veya diğer nonsteroid antiinflamatuvar ilaçları kullanan hastalarda görülen ad ver s olaylar:

Flurbiprofen kullanan hastalarda bildirilen olaylar
	Yaygınt	Yaygın olmayan^	BilinmiyorJ
Kan ve lenf sistemi hastalıkları		Aplastik anemi (agranülositoz vepansitopeni dahil),hemoglobin vehematokritdeğerlerinde düşme,ekimoz/purpura,eozinofıli, hemolitikanemi, demir eksikliğianemisi, lökopeni,trombositopeni	Lenfadenopati
Metabolizma ve beslenme hastalıkları	Vücut ağırlığında değişiklikler	Hiperürisemi	Hiperkalemi

i_L

Sinir sistemi hastalıkları	Baş ağnsı, sinirlilik ve merkezi sinir sisteminin (MSS)uyarılmasının diğerbelirtileri (örneğin,anksiyete, uykusuzluk,reflekslerde artma,tremor), MSSinhibisyonundankaynaklanan semptomlar(örneğin amnezi, asteni,depresyon, halsizlik,somnolans), başdönmesi/vertigo	Ataksi, serebro vasküler iskemi, konfüzyon,parestezi, seğirme	Konvülsiyon, Serebrovaskülerolaylar, duygusaldeğişkenlik,hipertoni. menenjit,miyasteni, subaraknoid kanama
Göz hastalıkları	Görmede değişiklikler .	Konjunktivit	Komeal opasite. glokom,retinal kanama,retrobuibar nörit
Kulak ve iç kulak hastalıkları	Tinnitus	Geçici işitme kaybı
Kardiyak hastalıklar		Konj esti f kalp yetmezliği, hipertansiyon	Anjina pektoris, aritmi, miyokardenfarktüsü
Vasküler hastalıklar		Vasküler hastalıklar, vazodilatasyon
Solunum, göğüs bozuklukları vemediastinalhastalıklar	Rinit	Astım, epistaksis, parosmi	Bronşit, dispne, hiperventi lasyon, larenjit, pulmoneremboli, pulmonerenfarktüs

Gastrointestinal hastalıklar	Abdominal ağrı, kabızlık, ishal, dispepsi/mideekşimesi, karaciğerenzimlerinde yükselme,mide gazı, Gİ kanama,bulantı, kusma	Kanlı ishal, özofagus hastalığı,gastrik/peptik ülser,gastrit, sanlık(kol e statiknonkolestatik),hematemez. hepatit,stomatit/glossit	İştahta değişiklikler, kolesistit, kolit,ağızda kuruluk,inflamatuvar barsakhastalıklarındaalevlenme,periodontal abse,ince barsakta kan veprotein kaybınaneden olaninflamasyon
Deri ve deri altı doku hastalıkları	Döküntü	Anjiyoödem, egzema, eksfoliyatif dermatit,fotosensitivite, kaşıntı,toksik epidermalnekroliz, ürtiker,Stevens-Johnsonsendromu	Alopesi, ciltte kuruluk,herpes simpleks/zoster, tırnak bozukluktan,terleme
Ürogenital sistem hastalıkları	İdrar yolu enfeksiyonu belirtive bulguları	Hematüri. interstisyel nefrit,böbrek yetmezliği	Menstrüel düzensizlikler,prostat hastalığı,vajinal ve uterinkanama,vulvovajinit
Genel bozukluklar ve uygulamabölgesine ilişkinhastalıklar	Ödem	Anafı laktik reaksiyon, ürperme,parozmi, ateş	Tat almada değişiklikler

t klinik çalışmalardan

X4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Nonsteroıd antiinflamatuvar ilaçlarla akut doz aşımı sonrasında beliren semptomlar genellikle letarji, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağnyla sınırlı olup, destekleyici tedaviyle geridönüşlüdür. Gastrointestinal kanama meydana gelebilir. Hipertansiyon, akut böbrekyetmezliği, solunum depresyonu ve koma da meydana gelebilir, ancak nadirdir. Nonsteroidantiinflamatuvar ilaçların tedavide kullanımı sonrasında anafılaktoid reaksiyonlar bildirilmişolup, bunlar doz aşımı sonrasında da meydana gelebilir.
Aşın dozda bir nonsteroid antiinflamatuvar ilaç alan bir hastaya semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Spesifik antidotu yoktur. Semptomları olan veya çok yüksek derecedebir doz alan (normal dozun 5 ila 10 katı) hastalarda, ilacın alımından sonraki 4 saat içindeemezis ve/veya aktif kömür (yetişkinlerde 60 ila 100 g arası, çocuklarda 1 ila 2 g/kg) ve/veyaozmotik katartik endike olabilir. Proteinlere yüksek bağlanma oranı nedeniyle, zorlu diürez,idrar alkalileştirmesi, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon yararlı olmayabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Non-selektif COX İnhibitörleri ATC Kodu: M01AE09
NETFEN SR Tablet, antiinflamatuvar, analjezik ve antipiretik etki gösteren nonsteroid bir antiinflamatuvar ilaç olan flurbiprofen içerir. NETFEN SRTn etki mekanizması, diğernonsteroid antiinflamatuvar ilaçlarda olduğu gibi, tamamen anlaşılamamış olup, prostaglandinsentetaz inhibisyonuyla ilgili olduğu düşünülmektedir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Flurbiprofen SR, flurbiprofenin kontrollü salimli formülasyonudur. Kararlı konsantrasyonda 24 saat süresince, ortalama plazma seviyeleri eşdeğer dozdaki konvansiyonel tabletle aynıdırancak minimum ve maksimum plazma konsantrasyonları arasındaki fark daha azdır.Flurbiprofen SRTn sürekli kullanımı akümülasyona neden olmaz.

Emilim:

Flurbiprofen SR, oral olarak alındığında gastrointestinal yoldan kolayca absorbe edilir ve uygulamadan 4-6 saat sonra doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır.

Dağılım

:
Hem R- hem de S-flurbiprofenin sanal dağılım hacmi (Vz/F) yaklaşık 0.12 L/Kg'dır. Her iki flurbiprofen enantiomeri de %99'un üzerinde bir oranla albümin başta olmak üzere plazmaproteinlerine bağlanır. Plazma proteinlerine bağlanma, tavsiye edilen dozlarla elde edilen tipikortalama kararlı durum konsantrasyonlarında (<10 jıg/ml) nispeten sabittir.

B iy otransformasyon:

İnsan plazması ve idrarında çok sayıda flurbiprofen metaboliti saptanmıştır. Bu metabolitler arasında 4'-hidroksi-flurbiprofen, 3',4'-dihidroksi-flurbiprofen. 3'-hidroksi-4'- metoksi-flurbiprofen, bunların konjugatları ve konjüge flurbiprofen yer almaktadır. Diğerarilpropiyonik asit türevlerinin (örneğin, ibuprofen) aksine, R-flurbiprofenin S-flurbiprofenemetabolize olması minimal düzeyde gerçekleşmektedir. Yapılan in vitro çalışmalar, sitokrom—P450 2C9'un flurbiprofenin ana metaboliti olan 4^l-hidroksi-flurbiprofen^,in metabolizmasında
önemli bir rol oynadığını göstermiştir. 4'-hidroksi- flurbiprofen metaboliti, havyan inflamasyon modellerinde çok az antiinflamatuvar aktivite göstermiştir. Flurbiprofen,metabolizmasını değiştiren enzimleri indüklememektedir. Bağlanmamış durumdakiflurbiprofenin toplam plazma klirensi stereoselektif olmayıp, terapötik aralıkta kullanıldığındaflurbiprofenin klirensi dozdan bağımsızdır.

Eliminasvon

Flurbiprofen kullanımı sonrasında flurbiprofenin %3'ten azı değişmeden idrarla atılır ve idrarda elimine olan dozun yaklaşık %70'ini ana ilaç ve metabolitleri oluşturur. Renaleliminasyon flurbiprofen metabolitlerinin önemli bir eliminasyon yolu olduğu için, orta ilaşiddetli böbrek yetmezliği bulunan hastalarda, flurbiprofen metabolitlerinin birikiminiönlemek amacıyla doz ayarlaması yapmak gerekebilir. R- ve S-flurbiprofenin ortalamaterminal yan ömürleri (t>4) sırasıyla 4.7 ve 5.7 saat olup, birbirieriyle benzerdir.Flurbiprofenin çoklu doz uygulaması sonrasında flurbiprofen birikimi çok az olmuştur.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Doz oransallığı değerlendirilmemiştir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Karaciğer yetmezliği:

Flurbiprofen, >%90 oranında karaciğerden metabolize olarak elimine edilir. Bu yüzden karaciğer hastalığı olan hastalarda, karaciğer fonksiyonları normal olan hastalara göre.
NETFEN SR dozlarının azaltılması gerekebilir. Ancak, R- ve S- flurbiprofenin tek bir 200 mg flurbiprofen dozu uygulaması sonrasındaki farmakokinetiği, alkolik siroz hastalan (N=8)ve genç sağlıklı gönüllülerde (N=8) benzer olmuştur.
Flurbiprofenin plazma proteinlerine bağlanışı, karaciğer hastalığı olan ve serum albümin konsantrasyon]an 3.1 g/dLmin altında olan hastalarda azalabilir.

Böbrek yetmezliği:

Renal klerens flurbiprofen metabolitlerinin önemli bir atılım yolu olmasına rağmen, değişmemiş flurbiprofen için zayıf bir atılım yoludur (toplam klerensin <%3'ü). BağlanmamışR- ve S- flurbiprofenin klerensleri normal sağlıklı gönüllüler (N=6, 50 mg tek doz) ile böbrekyetmezliği olan hastalar (N=8, insülin klerensleri 11 ila 43 mL/dak arasında değişen, 50 mgçoklu doz) arasında önemli bir farklılık göstermemiştir.
Flurbiprofenin plazma proteinlerine bağlanışı, böbrek yetmezliği olan ve serum albümin konsantrasyonları 3.9 g/dL'nin altında olan hastalarda azalabilir. Flurbiprofen metabolitlerinineliminasyonu böbrek yetmezliği olan hastalarda azalabilir.
Flurbiprofen, sürekli ambulatuvar peritoneal diyalize giren hastalarda kandan ayrılarak diyalizata önemli seviyede geçmez.

Pedivatrik popülasvon:

Flurbiprofenin pediyatrik hastalardaki farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Geriyatrik popülasvon:

Tek ya da çoklu doz şeklinde NETFEN SR 100 mg tablet uygulanan geriyatrik artrit, genç artrit hastalan ve sağlıklı bireylerde ilacın farmakokinetiği benzer bulunmuştur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenisite, reprodüktif ve teratoloji çalışmaları yapılmıştır. Bu çalışmalarda flurbiprofenin karsinojenik, teratojenik veya advers reprodüktif etkileri bulunmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiPellet içeriği:

Şeker küreleri Sukroz
Hidroksi Propil Metil Selüloz (HPMC E5)
Etil Selüloz N-50
Silica Kolloidal Anhidr (Aerosil)
Macrogol 6000

Kapsül içeriği:

Jelatin
Ponceau 4R (E 124)
Kindin sarısı (E 104)
Titanyum dioksit (El71)

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

16, 20 ve 30 SR Kapsül PVC/PVDC/Alüminvum Folyo ambalaj ve karton kutuda kullanma talimatı ile beraber ambalajlanır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Neutec İlaç San. Tic. A.Ş.
Yıldız Teknik Üniversitesi Davutpaşa Kampüsü
Teknoloji Geliştirme Bölgesi Dİ Blok Kat: 3
Eseni er/İST ANBU L
Tel : 0850 201 23 23
Faks : 0212 482 24 78
E-mail: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

241/69

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 20.03.2012 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

20