Apikobal Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Sindirim Sistemi ve Metabolizma » Vitamin İlaçları » B1 Vitamini ve B1, B6 ve B12 Vitamini Kombinasyonları » B1 ve/veya B6 ve B12 Kombinasyonları

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

APİKOBAL® film tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin maddeler:

Bir tablette, 250 mg Tiamin HC1 (Bı vitamini), 250 mg Piridoksin HC1 (B_Ğ vitamini) ve 1 mg Siyanokobalamin (B

]2Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat (71.4 mg)
Yardımcı maddeler için bkz. 6.1.

3. FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet.
Beyaz benekli, pembe renkli, her iki tarafı bombeli, muntazam, yuvarlak tabletler.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Bı, B_Ğ, B

12

vitaminlerinin yetersizliği için risk faktörü bulunan hastalarda,
• Zihinsel ve bedensel çabuk yorulma, unutkanlık, sinirlilik, kuvvetsizlik, titreme gibi genelpreklinik şikayetleri olan hastalarda,
• Nevrit, polinevrit, diyabetik nöropati, nevralji, zona, tremorda,
• Artrit, periartrit, siyatik, lumbalji, artralji, miyalji, kramplar ve romatizmal ağrılar gibidiğer ağrılı durumlarda,
• Kardiyomiyopati, ameliyat sonrası kusmalar, radyasyon hastalığında, ateşli romatizma veözellikle alkolizm sırasında görülen kronik intoksikasyonlarda tedaviye yardımcı olarakkullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
12 yaş üstü çocuklar ve yetişkinler için: Günde 1 film kaplı tablet
Ürün, genellikle bir ilâ birkaç hafta için reçete edilir. Bazı durumlarda, doktor, tedavi süresini birkaç ay daha uzatabilir.

Uygulama şekli:

Film tabletler: oral yolla alınmalı ve sıvıyla beraber bütün olarak yutulmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Yüksek dozda B vitaminleri içerdiğinden renal veya hepatik yetmezliği bulunan hastalarda kontrendikedir (4.3 bölümüne bakınız).

Pediyatrik popülasyon:

Yüksek dozda B vitaminleri içerdiğinden, 12 yaş altındaki çocuklarda kontrendikedir (4.3 bölümüne bakınız).

Geriyatrik popülasyon:

Özel bir doz önerisi verilmemiştir.

Diğer:

Yüksek dozda B vitaminleri içerdiğinden, hamilelikte ve laktasyon sırasında kontrendikedir (4.3 bölümüne bakınız).

4.3. Kontrendikasyonlar

¦ İlacın içerdiği maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalardaAPİKOBAL® kullanımı kontrendikedir.
¦ Yüksek dozda B& vitamini bulundurmasından dolayı ürün, aşağıda sayılan durumlardakontrendikedir:
- Hamilelik ve laktasyon.
- 12 yaş altı çocuklar
- Renal ve hepatik yetmezliği bulunan hastalar.
¦ Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktozmalabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Önerilen dozaj ve tedavi süresi aşılmamalıdır.
Yüksek düzeyde Bg vitamini (piridoksin hidroklorür) içermesinden dolayı ürün, daha yüksek doz seviyelerinde ya da önerilenden daha uzun bir süre boyunca alınmamalıdır. B₆ vitamini(piridoksin hidroklorür) önerildiği gibi alınmadığı takdirde (doz aşımı tehlikesi, “Doz aşımı”bölümüne bakınız), ciddi nörotoksisite görülebilir.
Be vitamini, tedavi amacıyla verilen levodopanın yıkılımım hızlandırır ve onun etkisini azaltır. Bu nedenle levodopa ile tedavi edilen hastalarda. Be vitamini, günlük ihtiyaç olan 2mg dozun birkaç katı üzerinde kullanılmamalıdır. Hastaya periferal dekarboksilaz inhibitörüveya levodopa ve periferal dekarboksilaz inhibitörü kombinasyonu uygulandığında buetkileşim söz konusu değildir.
Leber hastalığı olanlarda optik riskini artırabileceğinden vitamin Bii'nin kullanılması tavsiye edilmemektedir.
Ciddi megaloblastik anemisi olan hastalarda vitamin B

12

ile yoğun bir tedavi uygulandığında hipokalemi, trombositoz ve ani ölüm gelişebilir.
Vitamin B

12

konsantrasyonunun azalması ya da maksimum doz alımı ile konsantrasyonda anormal düşüş olması durumunda, 3 aydan daha uzun süre yetersiz tedavi alınırsa geridönüşümsüz nörolojik hasar meydana getirebilir.
Folat eksikliği; gösterilmemiştir ancak, terapötik cevabı gölgeleyebilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriBı vitamini (tiaminl:

• Tiosemikarbazon ve 5-fluorourasil, tiamin etkinliğini inhibe eder.
• Antiasitler tiamin emilimini inhibe eder.

Laboratuvar testi enterferansları

o Tiamin, Erlich reaktifı kullanılarak yapılan ürobilinojen tayininde yanlış pozitif sonuçların görülmesine neden olabilir.
o Yüksek tiamin dozları, serum teofılin konsantrasyonlarının spektrofotometrik tayinini engelleyebilir.

Br; vitamini (piridoksin):

Çeşitli ilaçlar piridoksinle etkileşime geçerler ve daha düşük piridoksin seviyelerinin görülmesine yol açabilirler. Bu ilaçlar arasında şunlar bulunur:
• Sikloserin
• Hidralazinler
• İsoniazid
• Desoksipiridoksin
• D-penisilamin
• Oral kontraseptifler
• Alkol
Yüksek dozda alman Bö vitamini, levodopanm etkisini önlemektedir. (Bkz. Uyanlar/Önlemler)

Bı? vitamini:

Aşırı miktarda iki haftadan uzun süre alkol alımı veya aminosalisilatlar veya kolşisin, özellikle aminoglikozidlerle kombinasyonu, histamin (H

21212

vitaminigereksinimi artar.
Antibiyotikler, serum ve eritrosit B

12

vitamini konsantrasyonu mikrobiyolojik ölçüm metodunu etkileyebilir ve yalancı düşük sonuçlara neden olabilir.
Yüksek ve devamlı folik asit dozları kanda B

12

vitamini konsantrasyonunu düşürebilir.
Askorbik asit, vitamin Bii'yi tüketebilir. Vitamin Bi

2Özel popülasyonlara ilişkin bilgiler Pediyatrik popülasyon

APİKOBAL® ile etkileşim çalışması yapılmamıştır. Yukarıda üstelenenler bibliyografik verilere dayanmaktadır.
APİKOBAL® ayrıca 12 yaşın altındaki çocuklar için kontrendikedir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Gebelik döneminde kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadır.
Vitamin Bı, B₆ ve/veya B^'nin hormonal doğum kontrol yöntemlerine etkisi yoktur. Ancak diğer kontrol metotları hakkında çalışma bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

İlaç, “Önerilen Günlük Besin Alım Miktarını” büyük ölçüde aşan yüksek doz Bg vitamini içermesinden dolayı, hamilelik döneminde kullanım için kontrendikedir.

Laktasyon dönemi

Ürün, “Önerilen Günlük Besin Alım Miktarını” büyük ölçüde aşan yüksek doz B₆ vitamini içermesinden dolayı, emzirme döneminde kullanım için kontrendikedir.

Üreme yeteneği/F ertilite

APİKOBAL® ile yapılmış fertilite çalışması bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araba ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi gözlemlenmemiştir.

4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkilerin değerlendirilmesi aşağıdaki sıklıklara dayanarak yapılır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor)
Listelenen istenmeyen etkiler spontan raporlara dayanmaktadır. Bu sebeple, her biri için sıklık bilgisi verilmesi mümkün değildir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Alerjik reaksiyonlar, ürtiker, yüz ödemi, hırıltılı solunum, eritem. döküntüler ve kabarcıklar dahil olabilir.

Sinir sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Baş dönmesi, baş ağrısı, periferal nöropati, somnolans, parestezi

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar*

Bilinmiyor: Hırıltılı solunum
*Yalnızca alerjik reaksiyon reaksiyon bağlamında

Gastrointestinal hastalıklar

Bilinmiyor: İshal, dispepsi. bulantı, karın ağrısı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Bilinmiyor: Döküntüler, eritem

Böbrek ve idrar hastalıkları

Bilinmiyor: Anormal idrar kokusu

Araştırmalar

Bilinmiyor: Aspartat amİnotransferazda artış, kan folat düzeylerinde azalma

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Bu ürünün önerildiği şekliyle kullanılması halinde bir doz aşımına neden olabileceğine dair hiçbir kanıt yoktur.
Bir doz aşımı vakası kapsamında ortaya çıkan semptomlar, duyusal nöropati ve nöropati sendromları. bulantı, baş ağrısı, parestezi, somnolans, serum AST düzeyinde (SGOT) artış veserum folik asit konsantrasyonlarında azalmadır. Tedavi durdurulduğu takdirde etkiler düzelir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Vitamin B kompleks ATC kodu: AliDB
APİKOBAL®'in içinde bulunan etkin maddeler hücresel enerji üretimi, protein ve nükleik asit metabolizmasında hayati öneme sahiptir.

Bı vitamini:

Bı vitamininin koenzimatik formu olan tiamin pirofosfat (TPP), iki temel metabolik reaksiyon tipinde rol oynar: a-ketoasitlerin

(örneğin piruvat, a-ketoglutarat ve dallı- zincir keto asitleri)örneğin heksoz ve pentoz fosfatları arasında).

Dolayısıyla, Bı vitamininin başlıca fizyolojik rolü, enerji sağlamak için glikozun yıkımındakibirkaç basamak için TPP'nin gerektiği karbohidrat metabolizmasındaki bir ko-enzim görevigörmesidir.
Bir ko-enzim olarak rol oynadığı metabolik rolün yanı sıra, B| vitamini, nörotransmitter fonksiyonunda ve sinir iletiminde de rol oynar.
Bı vitamini, yüksek dozlarda ve özellikle B₆ ve Bı₂ vitaminleriyle kombinasyon halinde, nöral stimuli iletimini baskılar ve böylece bir analjezik etki gösterebilir.
Bı vitamini eksikliğinin erken safhalarına, gözden kaçabilecek veya kolayca yanlış yorumlanabilecek, spesifik olmayan semptomlar eşlik edebilir. Klinik yetmezlik belirtilerine,anoreksi; kilo kaybı; apati, kısa-süreli hafıza kaybı, konfüzyon ve irritabilite gibi mentaldeğişimler; kas zayıflığı; kalp genişlemesi gibi kardiyovasküler etkiler dahildir.
Marjinal Bı vitamini yetmezliğine sık sık eşlik eden ve takviye gerektiren durumlar, düzenli alkol tüketimi, yüksek karbohidrat alımları ve ağır fiziksel efordur.
Şiddetli Bı vitamini yetmezliğinin fonksiyonel sonuçları kardİyak yetmezlik, kas zayıflığı ve periferal ve merkezi nöropatidir. Klinik beriberi (şiddetli Bı vitamini yetmezliği) belirtileriyaşla beraber değişir. Yetişkinler, kuru (paralitik ve sinir), ıslak (kardiyak) veya serebral(Wemicke-Korsakoff sendromu) beriberi formları gösterebilirler. Bu rahatsızlıklar derhal Bjvitaminiyle tedavi edilmelidirler. Endüstrileştirilmiş ülkelerde görülen şiddetli Bı vitaminiyetmezliği vakalarının sınırlı gıda tüketimiyle beraber yüksek alkol tüketimiyle ilişkili olmasıolasıdır. Bu gibi durumlarda, renal ve kardiyovasküler komplikasyonlar yaşamsal tehliketeşkil ederler.

vitamini:

B₆ vitamini, aminotransferazlar, dekarboksilazlar, rasemazlar ve dehidratazların da dahil olduğu, amino asit ve protein metabolizmasında yer alan 100'den fazla enzim için birkoenzimdir. Hem biyosentezindeki ilk basamağı katalize eden 6-aminolevulinate sentaz içinve homosisteinden sisteine kadar transsülfiirasyon yolağında rol oynayan sistationin p-sentazve sistationinaz enzimleri için bir koenzimdir. Vücuttaki toplam Bö vitamininin birçoğu,fosforilaz kas bağında bulunur.
Aminoasit yapım ve yıkım hızının yüksek olması, merkezi sinir sisteminin etkin ve verimli fonksiyon göstermesi için önemli bir parametredir; dolayısıyla yeterli ve uygun miktarda birBe vitamini tedariki gerekir. Beyindeki biyojenik aminlerin ve nörotransmitterlerin sentezindeönemli rol oynar. Glutamik asidin GABA'ya (merkezi sinir sistemindeki inhibe edici birnörotransmitter) dönüşümü için koenzim olarak Be vitamini gerekir. B& vitamini, ayrıca,tirozinin dopamin ve nöradrenaline, triptofanın 5-hidroksitriptamine ve histidinin histaminedönüşümü için de gereklidir.

BÖ VITAMINI YETMEZLIĞININ KLASIK KLINIK SEMPTOMLARı ŞUNLARDıR:

Cilt ve mukozal lezyonlar, örneğin seboreik dermatit, glossit ve bukkal erozyonlar. Duyusal rahatsızlıklara, polinöropatilere neden olan sinir dejenerasyonuyla beraber periferal nörit.Elektroenselagrafık anormalliklerle beraber serebral konvülsiyonlar.
Mikrositozla beraber hipokromik anemi.
Lenfosit çoğalması ve matürasyonunda, antikor üretimi ve T-hücresi faaliyetlerinde bozulma. Depresyon ve konfuzyon.
Trombosit fonksiyonu ve pıhtılaşma mekanizmalarında bozulma.
Birçok ilaç piridoksin antagonistleri olarak işlev gösterdiği için

B&

vitamini eşikliği de gözlemlenir. Bunlar arasında:
- Sikloserin, bir antibiyotik
- Hidralazinler
- İsoniazid, bir tüberkülostatik
- Desoksipiridoksin, bir antimetabolit
- D-penisilamin, bir bakır-bağlayıcı ajan
- Oral kontraseptifler
- Alkol

BÖ VITAMININDE AZALMAYA NEDEN OLAN DIĞER FAKTÖRLER, ASTıM, DIYABET, RENAL BOZUKLUKLAR, KALP HASTALıĞı VE MEME KANSERI GIBI HASTALıKLAR VE PATOLOJIK RAHATSıZLıKLARDıR. BIR DIZI RAHATSıZLıK,DAHA YÜKSEK B& VITAMINI DOZLARıYLA TEDAVI EDILIR (PREMENSTRUAL SENDROM, KARPAL TÜNELSENDROMU, DEPRESYONLAR VE DIYABETIK NÖROPATI).

30-100 mg/gün arasındaki konsantrasyonlarda bulunan Bö vitamini, genellikle hamilelikte bulantı ve kusmanın birinci-sıra tedavisi olarak reçete edilir.
Uygun dozlarda uygulanan B₆ vitamini, hastaları, radyasyon tedavisinin yan etkilerine karşı da korur.
Bn

vitamini (kobalamin)

B₁₂ vitamini, iki enzim için kofaktördür: Metionin sentaz (tetrahidrofolik asit rejenerasyonu için önem teşkil eden bir reaksiyon) ve L-metilmalonil-CoA mutaz. Metionin sentaz,nihayetinde metionin ve tetrahidrofolat oluşan, metiltetrahidrofolattan homosisteine metiltransferi için bir kofaktör olarak metilkobalamin gerektirir. L-Metilmalonil-CoA mutaz. birizomerizasyon reaksiyonunda nihayetinde L-metilmalonil-CoA'nın süksinil-CoA'yadönüşmesi için adenozilkobalamin gerektirir. B

1212

tedarik edilmesiönemlidir. B]₂ vitamini, sİnaptik boşluktaki katekolaminlerin, yani noradrenalin ve dopamininyıkımında önemli bir rol oynayan katekol-O-metil transferaz için bir kofaktördür.
Yüksek B

12

vitamini dozlarının (Bı ve Bö vitaminleriyle kombinasyon halinde), bir analjezik etkisi vardır.
Klinik olarak gözlemlenebilir B₎₂ yetmezliğinin majör nedeni pemisyöz anemidir. Bı₂'nin hematolojik etkileri, enerji ve egzersiz toleransında azalma, fatig, nefes darlığı vewpalpitasyonlar gibi yaygın görülen anemi semptomlarının kademeli bir başlangıcıyla bağlantılı
cilt soğukluğudur. Aneminin altta yatan mekanizması, normal deoksiribonükleik asit (DNA) senteziyle bir enterferanstır. Hematolojik komplikasyonlar, B₁₂ takviyesi ile yapılan tedaviyletamamen düzelirler.
Klinik olarak gözlemlenebilir B_]2 yetmezliği bulunan kişilerin %75-90Tnda nörolojik komplikasyonlar vardır ve vakaların sadece %25'i Bj₂ yetmezliğinin klinik belirtisi olabilir.Ekstremitelerde (alt ekstrem itelerde daha fazla) görülen duyusal rahatsızlıklar (karıncalanmave uyuşma) nörolojik belirtilere dahildir. Titreşim ve pozisyon duyuları özellikle etkilenir.Yürüme anormalliklerinin de dahil olduğu motor bozukluklar ortaya çıkar. Duygu durumudeğişimlerinin de dahil olduğu ve olmadığı, konsantrasyon kaybından hafıza kaybına,dezoryantasyona ve açık demansa kadar değişen kognitif değişimler gerçekleşebilir. Ayrıca,görme bozuklukları, insomnia, impotans, bağırsak ve mesane kontrolünde bozulmagörülebilir. Nörolojik belirtilerin progresyonu değişkenlik göstermekle birlikte genelliklekademeli olarak ortaya çıkar. Nörolojik komplikasyonların tedaviden sonra düzelipdüzelmemeleri bu komplikasyonların mevcut bulunma sürelerine bağlıdır.
Bı

2

vitamini eksikliği görülme riski taşıyan hastalara Özel dikkat gösterilmelidir:
• Yaşlı hastalar
• Veganlar ve vejeteryanlar
• HIV pozitif hastalar
• Gastrointestinal hastalıkları bulunan hastalar
• Otoimmünite gösteren veya ailesinde bir pemisiyöz anemi vakası görülmüş olanhastalar
Bı, Be ve B[₂ vitaminlerinin farmakolojik dozlardaki bileşiminden oluşan APİKOBAL^ film tablet, antaljik, antinevritik, detoksifıye edici ve antianemik özellikler gösterir. Doğada da birarada bulunan bu vitaminler başta sinir sistemi hücreleri olmak üzere hücrelerinmetabolizması üzerindeki fonksiyonları bakımından birbirini tamamlarlar. Sonuç olarakAPİKOBAL®, söz konusu vitaminlerin tek tek kullanılması ile sağlanacak etkinin çok üstündebir etki gösterir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

B1 vitamini (tiamin):

Emilim:

Bı vitamini, büyük kısmı proksimal ince bağırsakta olmak üzere insanlarda hızlı absorbe olur. Bir tanesi düşük fizyolojik konsantrasyonlarda (< 2pm) bir taşıyıcı (carrier) temelli taşımayoluyla, diğer ise daha yüksek konsantrasyonlarda pasif difuzyon yoluyla gerçekleşen ikimekanizma vardır. Absorbsiyon genellikle yüksektir, ancak İnsanlardaki intestinalabsorbsiyon hız açısından sınırlıdır.
Bı vitamini ihtiyacı, karbohidratların alımıyla doğrudan bağıntılıdır: 1.000 kalori başına 0,5 mg. Yüksek kalorili ve özellikle yüksek karbohidratlı besin alımı, bağlantılı olarak tiamingereksinimini artırır.

Dağılım:

Yetişkin insanlardaki toplam ortalama Bı vitamini miktarı yaklaşık 30 mg'dır. En yüksek w içeriğe sahip organ genellikle kalptir (100 g başına 0,28-0,79 mg); bunu böbrek (0,24-0,58),karaciğer (0,20-0,76) ve beyin (0,14-0,44) izler. Omurilik ve beyindeki B] seviyesi periferalsinirlerdekinin yaklaşık iki katıdır. Tam kan B[ vitamini, 5-12 pg/100 mL aralığında değişir;%90'ı kırmızı kan hücreleri ve lökositlerde bulunur. Lökositlerde bulunan konsantrasyon,kırmızı kan hücrelerinde bulunan konsantrasyondan 10 kat daha fazladır. Bı vitaminininvücuttaki yapım ve yıkım hızı nispeten daha yüksektir ve hiçbir zaman dokularda yüksekmiktarda depolanmaz. Dolayısıyla sürekli tedarik edilmesi gerekir. Yetersiz alım,biyokimyasal ve ardından klinik yetmezlik belirtilerine neden olabilir. Bı vitamini alımı 100 gvücut ağırlığı başına yaklaşık 60 pg olduğunda (veya 70 kg başına 42 mg) ve toplam vücut Bıvitamini 2 pg/g^!ye geldiğinde (veya 70 kg başına 140 mg), dokuların birçoğunda bir platodüzeyine ulaşılır.
Kan-beyin bariyeri dahilinde gerçekleşen Bı vitamini aktarımında, iki farklı mekanizma daha rol oynar. Ancak kan-beyin bariyerindeki doyurulabilir mekanizma, bağırsakta görüleneneıjiye-bağh mekanizmadan ve membrana-bağlı fosfatazlara dayalı olan ve serebral kortekshücrelerinde görülen aktif taşıma sisteminden farklıdır.

B i vo transformasyon:

Oral (veya parenteral) tiamin, dokularda, hızla difosfata ve daha az miktarda trifosfat esterlerine dönüşür. Doku ihtiyaçlarını, bağlanma ve saklama kapasitesini aşan Bı vitamininintümü ürinde hızla atılır. Sıçanlarda, 10 pg/100 mg vücut ağırlığı (veya 70 kg başına 7 mg)tiamin parenteral aliminin çoğalma için yeterli olduğu, ancak normal doku seviyelerindendaha az olduğu kanıtlanmıştır. Sinirlerin stimülasyonu, tri ve difosfatazlardaki eşzamanlı birdüşüşle birlikte tiamin veya monofosfat şahmına neden olur.

Eliminasvon:

Bı vitamini idrarla atılır. İnsanlarda, 2.5 mg'dan daha yüksek oral dozlar uygulandığında, üriner Bı vitamini atılımında bir artış olur. Vücuttaki Bı vitamini yarı-ömrü 10-20 gündür.Serbest Bı vitamini ve az miktarda tiamin difosfat, tiokrom ve tiamin disülfite ek olarak, sıçanve insanların idrarında yaklaşık 20 veya daha fazla Bı vitamini metaboliti rapor edilmiştir,ancak bunlardan sadece altı tanesi gerçekten belirlenip tammlanabilmiştir. Metabolitlerinatılan Bı vitaminine kıyasla oranı. Bı vitamini aliminin düşmesiyle birlikte artar.

vitamini (piridoksinl:

Emilim:

B& vitamininin çeşitli diyet formları, başta jejenum ve ileumda (bağırsak) olmak üzere, pasif difüzyona bağlı fosforilasyon aracılığıyla intestinal mukozal hücrelerce absorbe edilirler;dolayısıyla kapasitesi büyüktür.

Dağılım:

BÖ FORMLARı, KARACIĞER, ERITROSITLER VE DIĞER DOKULARDAKI PIRIDOKSAL FOSFAT (PLP) VE PIRIDOKSAMIN FOSFATA (PMP) DÖNÜŞÜRLER. BU BILEŞIKLER, HAYVAN DOKULARıNDA DAĞıLıRLAR, ANCAKHIÇBIRI DEPO EDILMEZ. GLIKOJENI GLIKOZ-1-FOSFATA DÖNÜŞTÜREN ENZIM OLAN FOSFORILAZDA, VÜCUT B&VITAMINININ BÜYÜK BIR KıSMı BULUNUR. VÜCUTTA BULUNAN BE VITAMININ YAKLAŞıK YARıSı, ISKELETKASıNıN FOSFORILAZıNı YANSıTABILIR. PLP, PLAZMADA BIR PLP-ALBÜMIN KOMPLEKSI OLARAK VEERITROSITLERDE HEMOGLOBINLE BAĞLANTıLı OLARAK BULUNABILIR. ERITROSITTEKI PL KONSANTRASYONU,PLAZMADA BULUNAN KONSANTRASYONUN DÖRT BEŞ KATı KADAR BÜYÜKTÜR.

Biyotransformasvon:

PLP ve PMP, özellikle, transmisyon reaksiyonlarında koenzimler olarak işlev gösterirler; özellikle PLP, aminoasitlerin sentezi veya katabolizmasında rol oynayan birçok enzim için birkofaktör olarak hareket eder. PLP, ayrıca, A-amino asitlerin dekarboksilasyonu verasemizasyonunda, aminoasitlerin diğer metabolik transformasyonlarında ve lipid ve nükleikasitlerin metabolizmasında da rol oynar. Ayrıca, glikojen fosforilaz için temel koenzimdir.(IOM Vitamin Bğ, 1998). Hemin bir öncülü olan ö-aminolevulinik asidin sentezi için depiridoksal fosfat gerekir.

Eliminasyon:

Normalde, majör atılım ürünü, 4-piridoksik asittir; bu da idrardaki B₆ bileşiklerinin yaklaşık yansına tekabül eder. B₆ vitamininin daha yüksek dozlanyla, diğer B₆ vitamini formlarınınoranı da artar. Çok yüksek piridoksin dozlarında, dozun büyük bir kısmı, değişmemiş olarakidrar ile atılır. Bö, muhtemelen, feçeste de sınırlı miktarda atılır, ancak bağırsaktaki mikrobikBö sentezinden dolayı miktannın tayin edilmesi zordur.
B

n vitamini (kobalamin):

Emilim:

Yukarıda da değinilmiş olduğu gibi, B

1212

vitamini formudur.
Kobalaminler, iki farklı mekanizmayla emilirler: bir aktif mekanizma temelli (protein temelli) ve bir difüzyon-tipi mekanizma. Sağlıklı bir mide, intrinsik faktör (gıdayla stimüle edildiktensonra midenin parietal hücrelerinin salgıladığı bir glikoprotein), pankreatik yeterlilik vefonksiyonları normal çalışan terminal ileum gerektiren aktif proses yoluyla, az miktarda B

121212121212

dolaşımadahil olur. 10 pg'ye kadar olan doz seviyelerinde, bu mekanizmanın etkinliği yaklaşık %50'dir. 10 pg'den yüksek doz seviyelerinde, emilimin verim ve etkinliği düşer. İkinciabsorpsiyon mekanizması çok düşük bir hızda difiizyon yoluyla gerçekleşir ve yaklaşık %1'etekabül eden bir verim ve etkinlik gösterir ve sadece 100 pg seviyesini aşan oral dozlardakantitatif olarak istatistiksel açıdan anlamlı bir sonuç alınmasını sağlar.
İntrinsik faktörde bir yetmezlik varsa (pemisiyöz anemide durum), B

12

malabsorbsiyonu ortaya çıkar; bu rahatsızlık tedavi edilmezse, potansiyel olarak düzeltilemez nörolojik hasarve yaşamsal tehlike teşkil eden anemi ortaya çıkar.

Dağılım:

Plazma ve dokudaki predominant formları metilkobalamin, adenozilkobalamin ve hidroksokobalamindir. Metilkobalamin, toplam plazma kobalaminin %60- %80'ini oluşturur.Normal insanlarda kobalaminler, esas olarak, ortalama miktarın 1,5 mg olduğu karaciğerdebulunurlar. Böbrekler, kalp, dalak ve beynin her biri yaklaşık 20-30 pg içerir. Yetişkininsanlar için, hesaplanan toplam vücut içeriğine ilişkin ortalama değerler 2-5 mg'dır. Hipofızbezi, organlar/dokular arasında en yüksek gram başına konsantrasyon miktarına sahipdokudur. Adenozilkobalamin, hücresel dokuların tümü arasında majör kobalamindir,karaciğerde yaklaşık %60- 70 ve diğer organlarda yaklaşık %50 oranına tekabül eder.

B i votransformas yon:

B

]2

vitamini, intestinal mukozadan geçerken, vitamini hücrelere ulaştıran plazma taşıyıcı proteini transkobalamin IFye aktarılır. Kobamid koenzimlerinin rol oynadıkları spesifikbiyokimyasal reaksiyonlar iki tiptir: (1) kobalt atomuna kovalent bağlı olan 5-deoksiadenoziniçerenler (adenozilkobalamin) ve (2) merkezi kobalt atomuna bağlı bir metil grubu bulunanlar(metilkobalamin). Koenzim metilkobalamin, bir folik asit kofaktöründen homosisteine birtransmetilasyon katalize eder ve metionin oluşturur. Bu reaksiyon, nükleik asit sentezi içinönemli olan diğer tek karbon transferi reaksiyonları için metillenmemiş folat kofaktörününserbest kalmasını sağlar. Diğer kobalamin koenzimi deoksiadenozilkobalamin, belirliaminoasitler ve tek-zincirli yağ asitlerinin bozunmasına ilişkin yolaktaki bir reaksiyon olan,metilmalonil-koenzim A'nın süksinil-koenzimi A'ya dönüşümünü katalize eder.
B,₂ vitamini yetmezliği, makrositik, megaloblastik anemiye, omurilik, beyin, optik ve periferal sinirlerin demyelinasyonu kaynaklı nörolojik semptomlara ve diğer daha az spesifiksemptomlara (örneğin dil ağrısı, güçsüzlük) neden olur. Aneminin bulunmadığı durumlardave özellikle yaşlılarda, B_J2 vitamini yetmezliğinin nöropsikiyatrik belirtileri görülür.

Eliminasvon:

Üriner, bilyer ve fekal yollar, temel atılım yolaklarıdır. Üriner atılım için sadece bağlanmamış plazma kobalamini mevcuttur ve dolayısıyla serbest kobalaminin glomerüler fıltrasyonuaracılığıyla gerçekleşen üriner atılım minimum düzeyde seyreder: Gün başına 0.25 pg'yekadar olan seviyelerde değişen oranlarda. Günde yaklaşık 0,5-5 pg kobalamin, temelde safraolmak üzere sindirim sistemine salgılanır; en az %65-75'i, intrinsik faktör mekanizmasıyoluyla ileumda tekrar absorbe olur. Safra ve diğer intestinal sekresyon kanallarındagerçekleşen bu efektif B₁₂ enterohepatik dolaşımın geri dönüşümü, intrinsik faktöraktivitesindeki yetersizlikten dolayı pemisiyöz anemi bulunması halinde işlev göstermez.Vücuttaki toplam kayıp, gün başına 2-5 pg arasında değişir. Dolayısıyla, günlük B

125.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Bu ürünle yapılmış spesifik bir çalışma yoktur, münferit bileşenlerinin preklinik emniyeti, geniş ölçüde belgelenmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mısır nişastası Jelatin
Laktoz monohidrat Magnezyum stearatHPMCE15Talk
Pink 93034305

6.2. Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3. Raf ömrü

36 aydır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C^rnin altındaki oda sıcaklığında, ambalajında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

30, 50, 60 ve 90 film tabletlik blister ambalajlarda.

6.6. Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliğine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Santa Farma İlaç Sanayi A.Ş.
Okmeydanı, Boruçiçeği Sok. No: 16 34382 Şişli-İSTANBULTel: 0212 220 64 00Faks: 0212 222 57 59

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

117/40

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 22.11.1973 Ruhsat yenileme tarihi: 01.12.2007

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ