Pidrex 1 Mg Ağızda Dağilan Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Sinir Sistemi » Parkinson İlaçları » Dopaminerjik İlaçlar » Dopamin Agonistleri » Pramipeksol

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	------------T RUHSAT BAŞVURU DOSYAİSI
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010 ' 1 MODÜL : 1.3.1 i

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

PİDREX 1 mg ağızda dağılan tablet.

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMj

i

Etkin madde:

j
Her bir tablet, 0.7 mg pramipeksol baza eşdeğer, 1 mg pramipeksol dihidroklorür monohidrat içerir. |
Pramipeksol dozları, literatürde yayınlanan şekilde, tuz formuna ilişkindir. j
Bu nedenle, dozlar hem pramipeksol baz, hem de parantez içinde pramipeksol tuz formu
olarak verilmektedir. !
ı
!
i

Yardımcı maddeler: j

I
Mannitol 168,660 mg !
Sodyum stearil fumarat 4.200 mg j
i
Diğer yardımcı maddelerin tam bir listesi için bölüm 6.1 ^se bakınız,

j

3. FARMASÖTİK FORM

Ağızda dağılan tablet j
Beyaz renkli, çentiksiz, yuvarlak tabletlerdir. j

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Tcrapötik endikasy onlar

j
PİDREX erişkinlerde idiyopatik Parkinson hastalığındaki bulgu ve belirtilerin tedavicinde endikedir. Tek başına (birlikte levodopa olmaksızın) kullanılabilir ya da hastalığın seyri içinde, geç evrelere doğru, levodopanm etkisi azalarak geçmeye başladığında veya değişken hale geldiği için terapötik etkide dalgalanmalar ortaya çıktığında (doz sonu ya da gelgit (on/off) dalgalanmalar), levodopa ile kombinasyon şeklinde kullanılabilir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

Parkinson hastalığı:

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Günlük doz, üç eşit parçaya bölünmüş olarak (3 x) uygulanır.
Başlangıç tedavisi: i

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	RUHSAT BAŞVURU DOSYASI -1-
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklortir monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010 j MODÜL1.3.1 . i _

Dozaj, günde 0.264 mg'lık (baz) bir başlangıç dozundan (0.375 mg tuz) itibaren basamakjı olarak artırılmalı ve doz artışları, 5-7 günlük aralıklar ile yapılmalıdır. Hastalarda toleıle edilemeyecek yan etkiler oluşmadığı sürece dozaj, maksimum terapötik etki alınıncaya deği titre edilmelidir.

---------- r~ PİDREX Doz Artırma Şeması j
Hafta	Doz (mg, baz)	Toplam günlük doz (mg, baz)	Doz (mg, tuz)	Toplam günlük doz (mg, tuz)
1	3 x 0.088	0.264	3x0.125	0.375
2	3x0.18	0.54	3 x 0.25	0.75
3	3 x 0.35	1.1	3 x 0.5	1.50 j _L

Eğer dozun daha da yükseltilmesi gerekli olur ise, günlük doz, haftalık aralıklar ile 0.54 ıjng baz (0.75 mg tuz) artırılmalıdır. Maksimum günlük doz 3.3 mg baz (4.5 mg tuz)'dur.
Ancak günlük 1.5 mg'ın (tuz) üzerindeki dozlarda somnolans insidansının arttığına dikkat edilmelidir (bkz. Bölüm 4.8). !
İdame tedavisi: j
Günlük bireysel pramipeksol dozları, 0.264 mg baz (0.375 mg tuz) ile maksimum 3.3 mg paz (4.5 mg tuz) aralığında olmalıdır. Yürütülen temel klinik araştırmalardaki doz artırımı sırasında, etkinlik günde 1.1 mg baz dozuna başlanıldığında gözlenmiştir (1.5 mg tuz). Dtha ileri doz ayarlamaları, klinik yanıt ve advers reaksiyon oluşumu temelinde yapılmalıdır. Klinik araştırmalarda hastaların yaklaşık %5'i 1*1 mg bazın altındaki dozlar ile tedavi edilmiştir (1.5 mg tuz). Parkinson hastalığının ileri dönemlerinde, levadopa tedavisinin azaltılması amaçlanan hastalar için, günde 1.1 mg bazın (1.5 mg tuz) üzerindeki pramipeksol dozları yarar sağlayabilir. PİDREX ile gerek doz artırımı gerekse idame tedavisi sırasında, hasta bireyin reaksiyonları doğrultusunda, levodopa dozunun azaltılması Önerilir (bkz. Bölüm 4.5). i
Tedavinin sonlandırılması:
Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesi nöroleptik malign sendrom gelişimine yol açabilir.
Pramipeksol, günlük doz 0.54 mg baza (0.75 mg tuz) düşünceye kadar günde 0.54 mg baz (0.75 mg tuz), daha sonrasında ise günde 0.264 mg baz (0.375 mg tuz) azaltılarak, basamak tarzında sonlandınlmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Uygulama şekli:

PİDREX ağızda dağılabilir tablet, ağıza yerleştirildikten sonra tükürük içerisinde kısa sılrede dağılır ve kolaylıkla yutulabilir. Ağızda dağılabilir tablet kırılgan yapıda olduğu için, btister ambalajından çıkarıldıktan hemen sonra alınmalıdır. Tabletler aç ya da tok kamına alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği: j

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır. Tedavi başlatılırken
aşağıdaki doz şeması önerilir:

i

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	1 RUHSAT BAŞVURU DOSYASI
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010 MODÜL1.3.1

Kreatinin klerensi 50 mL/dk'nın üzerinde olan hastalarda, günlük dozun ya da doz uygulama sıklığının azaltılması gerekli değildir.
Kreatinin klerensi 20-50 mL/dk arasında olan hastalarda başlangıçtaki günlük PİDREX Tablet dozu, iki bölünmüş doz şeklinde uygulanmalı ve günde iki kez 0.088 mg baz (0.125 mg tuzj) ile başlanmalıdır (0.176 mg/gün baz / 0.25 mg/gün tuz). Günlük maksimum 1.57 mg pramipeksol baz dozu aşılmamalıdır (2.25 mg tuz).

j

Kreatinin klerensi 20 mL/dk'nın altındaki hastalarda günlük PİDREX Tablet dozu, günde tek doz şeklinde uygulanmalı ve günde 0.088 mg baz (0.125 mg tuz) ile başlanmalıdır. Günlüce maksimum 1.1 mg pramipeksol baz dozu aşılmamalıdır (1.5 mg tuz).

j

İdame tedavisi esnasında böbrek fonksiyonları azalır ise, günlük PİDREX Tablet dozjı, kreatinin klerensindeki azalma ile aynı oranda azaltılır; örn., eğer kreatinin klerensi %i0 azalır ise, günlük PİDREX dozu da %30 oranında azaltılır. Günlük dozlar, eğer kreatinin klerensi 20-50 mL/dk arasında ise günde iki bölünmüş doz halinde ve eğer kreatinin klerenpi 20 mL/dk'nın altında ise, günde tek doz olarak verilir.

Karaciğer yetmezliği: |

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltımı muhtemelen gerekli olmayacaktır; çünkü emilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrek yoluyla atılmaktadır. Ancak, karaciğer yetmezliğinin PİDREX farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi incelenmemiştir.

Pediyatrik popülasyon :

PİDREX'in 18 yaşından küçük çocuklardaki etkinliği ve güvenliliği belirlenmemiştir. PİDREX'in Parkinson hastalığında pediyatrik popülasyona ilişkin bir kullanım alanı bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon: j

PİDREX'in eliminasyon yan ömrü, yaşlılarda daha uzundur (bkz. Bölüm 5.2).

j

T ourette hastal ı gı

|
i

Pediyatrik popülasyon:

Bu popülasyonda güvenlilik ve etkinlik belirlenmemiş olduğu için, çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde PİDREX kullanımı önerilmemektedir. Bu hastalıktaki negatif yarar-risk dengesi nedeniyle, PİDREX, Tourette hastalığı olan çocuk ve ergenlerde kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 5.1).

j

4.3 Kontrendikasyonlar j

Etkin maddeye ya da ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşın duyarlılık.

j

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek yetmezliği olan bir hastaya PİDREX reçete edilirken, Bölüm 4.2'de açıklanan doğrultuda bir doz azaltımı önerilir.

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	RUHSAT BAŞVURU DOSYAMI
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	I ÜRÜN KODU: 3070260010 MODÜL : 1.3.1

Halusinasyonlar

j
Halusinasyonlann dopamin agonistleri ve levodopa tedavilerinin bir yan etkisi olduğju bilinmektedir. Hastalar, halusinasyonlann (çoğunlukla görsel) oluşabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
i

Diskinezi

i
İlerlemiş Parkinson hastalığında levodopa ile kombinasyon tedavisinde, PİDREX'jn başlangıçtaki titrasyonu sırasında diskinezi ortaya çıkabilir. Eğer diskinezi ortaya çıkarca, levodopa dozu azaltılmalıdır. !

Ani uyku çökmeleri ve somnolans

Pramipeksol, özellikle Parkinson hastalarında, somnolans ve ani uyku çökmesi episodlarıyla ilişkilendirilmiştir. Seyrek olarak, günlük yaşam aktiviteleri esnasında ani uyku çökmesi bildirilmiştir; bu durum, bazı olgularda farkında olmaksızın ya da uyarıcı belirtiler bulunmaksızın ortaya çıkabilir. Hastalar bu konu hakkında bilgilendirilmeli ve PİDRliX tedavisi sırasında araba kullanırken ya da makine çalıştırırken dikkatli olmaları söylenmelidir. Somnolans ve/veya ani uyku çökmesi episodu geçiren hastalar araba kullanma ya da makine çalıştırma gibi işlerden uzak durmalıdır. Bundan başka, dozun azaltılması ya da tedavinin sonlandınlması gündeme getirilebilir. Olası aditif etkiler nedeniyle, hastalar pramipeksol ile birlikte başka sedatif ilaçlar ya da alkol alıyorlar ise dikkatli olmaları yönünde uyarılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5, 4.7 ve 4.8).

İmpuls kontrol bozuklukları ve kompulsif davranışlar

Parkinson hastalığı için, PİDREX dahil dopamin agonistleriyle tedavi edilen hastalarda, patolojik kumar oynama, libido artışı ve hiperseksüalite bildirilmiştir. Ayrıca, hastalar ve hastaların bakım ve tedavisiyle ilgilenen kişiler, impuls kontrol bozuklukları ve kompulsif davranışlara ilişkin, çok aşın yemek yeme ve kompulsif alışveriş gibi başka davranışsal semptomlann oluşabileceği gerçeğinin farkında olmalıdırlar. Dozun azaltılması ya! da basamaklı şekilde azaltılarak sonlandınlması gündeme getirilmelidir.

Psikotik bozukluklan olan hastalar

Psikotik bozukluklan olan hastalar dopamin agonistleriyle yalnızca, potansiyel yararljann risklere karşı ağır bastığı durumlarda tedavi edilmelidir. Antipsikotik İlaçlann pramipeksol ile birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5).

j

Oftalmoloiik izlemej

Düzenli aralıklarla ya da görme anormalliklerinin ortaya çıkması durumunda oftalmolojik izleme yapılması önerilmektedir. |
i

Ağır kardivovasküler hastalık

!
Ağır kardiyovasküler hastalık durumunda dikkatli olunmalıdır. Dopaminerjık tedavi ile genel olarak ilişkili postüral hipotansiyon riski nedeniyle, özellikle tedavi başlangıcında; kan basıncının izlenmesi önerilir.

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	RUHSAT BAŞVURU DOSYA	SI
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010 MODÜL1.3.1 I

Nöroleptik malign sendrom

|
Dopamineıjik tedavinin aniden kesilmesiyle, nöroleptik malign sendromu düşündürejn semptomlar bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.2). !
j
Her bir tablet, 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva etmektedir; bu dozda sodyuırja
bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

j

İ
I
I
Mannitol çok düşük miktarda kullanıldığından ötürü herhangi bir yan etkiye neden olmadı beklenmez.
!
Bu tıbbi ürün az miktarda -her bir mg tablette, 100 mg'dan daha az- etanol (alkol) içerir.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri j

j
Plazma proteinlerine bağlanma

j

Pramipeksol plazma proteinlerine çok düşük bir düzeyde (< %20) bağlanır ve insanlarca düşük boyutlarda bir biyotransformasyon görülür* Bu nedenle plazma proteinlerine bağlanma ya da biyotransformasyon yoluyla eliminasyon üzerinde etkili olan diğer ilaçlar ile etkileşim olasılığı yok gibidir. Antikolineıjik ilaçlar esas olarak biyotransformasyon yoluyla elimine edildiğinden, etkileşim potansiyeli kısıtlıdır; ancak antikolineıjiklerle etkileşim incelenmemiştir. Selegilin ve levodopa ile farmakokinetik etkileşim bulunmamaktadır.
I
Aktif renal eliminasyon yolağı inhibitörleri/yarışmacıları

j

Simetidin premipeksolün renal klerensini, muhtemelen böbrek tübüllerindeki katyoıtik sekretuar transport sistemini ınhibe ederek, yaklaşık %34 oranında azaltmıştır. Bu nedenle, simetidin, amantadin, meksiletin, zidovudin, sisplatin, kinin ve prokainamid gibi bu aktif renal eliminasyon yolağını inhibe eden, ya da bu yol ile elimine olan ilaçlar pramipeksol ile etkileşebilir ve pramipeksol klirensinde azalmaya yol açabilirler. Bu ilaçlar PİDREX ile birlikte uygulandığında, pramipeksol dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Levodopa ile kombinasyon

j

PİDREX levodopa ile kombinasyon şeklinde verilirken, levodopa dozunun azaltılması, I ve PİDREX dozu artırılırken, diğer antiparkinson ilaçların dozlarının sabit tutulması
önerilmektedir. i
I
Aditif etki olasılığı nedeniyle, hastaların pramipeksol ile birlikte başka sedasyon yapıcı ilaçlar ya da alkol almaları durumunda dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir (bkz. Bölüm 4.4, 4.71 ve 4.8).

j

j

Antipsikotik ilaçlar

j

Eğer antagonistik etkiler bekleniyorsa, antipsikotik ilaçların pramipeksol ile birljkte kullanılmasından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). j

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	RUHSAT BAŞVURU DOSYA	SI
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010 MODÜL1.3.1 i

4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

: Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, tedavi süresince tıbben etkili olduğu kabu edilen doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Gebelik dönemi:

İnsanlarda gebelik ve laktasyon üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.
Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki göstermemiş, ama sıçanlar^; matemotoksik dozlarda embriyotoksik etki göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).
PİDREX gebelik sırasında açıkça gerekli olmadığı sürece kullanılmamalıdır; yalnız potansiyel yararlan, fetüs üzerindeki olası riske ağır bastığında kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi:

İnsanlarda pramipeksol tedavisinin prolaktin sekresyonunu inhibe etmesi nedeniyle, laktasyon inhibisyonu beklenmektedir. Pramipeksolün kadınlarda süte geçip geçmediği üzerinde çalışılmamıştır. Sıçanlarda etkin maddeye ait radyoaktivitenin sütteki konsantrasyonu, plazmadakinden daha yüksektir.
İnsanlar üzerinde veri bulunmaması nedeniyle, emzirme sırasında PİDREX kullanılmamalıdır. Ancak kullanımından kaçmılamıyor ise, emzirmeye son verilmelidir, j

Üreme yeteneği /Fertilite:

İnsan fertilitesi üzerinde çalışma yapılmamıştır. Pramipeksol hayvan çalışmalannda, bir dopamin agonistinden beklendiği şekilde, östrus döngülerini etkilemiş ve dişi fertilitesini azaltmıştır. Ancak bu çalışmalarda erkek fertilitesine yönelik, doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler gösterilmemiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

PİDREX araç kullanma ve makine işletme becerilerini önemli Ölçüde etkileyebilir.
Halusinasyonlar ya da somnolans oluşabilir.
PİDREX ile tedavi edilmekte olan ve somnolans ve/veya ani uyku episodlan geçiren hastalara, bu türlü tekrarlayıcı episodlar ve somnolans hali iyileşinceye kadar, araba kullanmaktan veya dikkat eksikliği nedeniyle kendilerini ya da başkalanm ağır yaralanma ya da ölüm riskine atabilecek aktivitelerden (örn. makine çalıştırma) uzak durmalan gerektiği söylenmelidir (bkz. Bölüm 4.4, 4.5 ve 4.8). |

4.8 İstenmeyen etkiler

Beklenen advers reaksiyonlar
PİDREX kullanımı esnasında aşağıdaki advers reaksiyonlar beklenmektedir; anormal rüyjalar, amnezi; çok aşın yemek yeme, kompulsif alışveriş, hiperseksüalite ve patolojik kıimar oynama gibi impuls kontrol bozuklukları ve kompulsiyonlara ilişkin davranışsal semptomlar;
I
I

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	RUHSAT BAŞVURU DOSYA	SI
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010 MODÜL1.3.1

kalp yetmezliği, konfüzyon, kpnstipasyon, delüzyon, baş dönmesi, diskinezi, dispne, bitkinlik, halusinasyonlar, baş ağnsı, hıçkırık, hiperkinezi, hiperfaji, hipotansiyon, uykusuzluk, libidt bozukluklan, bulantı, paranoya, periferik ödem; pnömoni; kaşıntı, döküntü ve diğer aşıj duyarlılık reaksiyonları; huzursuzluk, somnolans, ani uyku çökmesi, senkop; diplopi, bulanı görme ve görme keskinliğinde azalma dahil görme bozukluklan; kusma; iştahta azalma dahil kilo kaybı, kilo artışı. |
Pramipeksol verilen toplam 1,923 ve plasebo verilen toplam 1,345 hasta üzerinde yürütülen plasebo kontrollü araştırmaların toplu analizi temelinde, advers ilaç reaksiyonları her i d grupta da sık olarak bildirilmiştir. Pramipeksol alan hastaların %63'ü ve plasebo al^n hastaların %52'si en az bir advers ilaç reaksiyonu bildirmiştir.
Liste 1 'de Parkinson hastalığında yürütülen plasebo kontrollü klinik araştırmalardaki advers ilaç reaksiyonlarının sıklıkları verilmektedir. Bu listelerde bildirilen advers ilaç reaksiyonları, pramipeksol ile tedavi edilen hastaların %0.1 ya da daha fazlasında ortaya çıksın ve pramipeksol alan hastalarda plasebo alanlara göre anlamlı olarak daha sık bildirilmiş olan, ya da klinik önem taşıdığı kabul edilen olaylardır. Advers ilaç reaksiyonlarının büyük çoğunluğu hafif ile orta dereceli olmuş, genellikle tedavinin erken dönemlerinde başlamış, ve

ÇORU

tedaviye devam edilmesine karşın kaybolma eğilimi göstermiştir.
Advers reaksiyonlar, aşağıdaki sıklık kategorileri kullanılarak, sistem-organ sınıfları içerisinde sıklık derecesi (reaksiyon geçirmesi beklenen hasta sayısı) başlığı altında listelenmiştir:


Parkinson hastalığında en yaygın advers reaksiyonlar !
Parkinson hastalarında en yaygın (>%5) olarak bildirilen ve pramipeksol tedavisinde plasebo ile olduğundan daha sık görülen advers ilaç reaksiyonları şunlardır; bulantı, diskinezi, hipotansiyon, baş dönmesi, somnolans, uykusuzluk, konstipasyon, halusinasyon, baş ağns;ı ve bitkinlik. Somnolans insidansı, günde 1.5 mg pramipeksol tuzun üstündeki dozlarda artmaktadır (bkz. Bölüm 4.2). Levodopa ile kombinasyonda daha sık görülen bir advers ilaç reaksiyonu, diskinezi olmuştur. Tedavinin başlangıcında, özellikle pramipeksol çok hızlı titre edildiğinde, hipotansiyon ortaya çıkabilir. i

Liste 1: Parkinson hastalığı

: j
i

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Pnömoni

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: Anormal rüyalar impuls kontrol bozuklukları ve kompulsiyonlara ilişkin
davranışsal semptomlar, konfüzyon, halusinasyonlar, uykusuzluk, j

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	P- RUHSAT BAŞVURU DOSYASI ----1-
PİDREX1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010 j 1 MODÜL s 1.3.1

Yaygın olmayan: Çok aşın yemek yeme¹, kompulsif alışveriş, delüzyon, biperfaji hiperseksüalite, libido bozuklukları, paranoya, patolojik kumar oynam huzursuzluk

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Baş dönmesi, diskinezi, somnolans Yaygın: Baş ağrısı
Yaygın olmayan: Amnezi, hiperkinezi, ani uyku çökmesi, senkop

Göz hastalıkları

Yaygın: Diplopi, bulanık görme ve görme keskinliğinde azalma dahil gön(ne
bozuklukları

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Kalp yetmezliği

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne, hıçkırık

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Bulantı Yaygın: Konstipasyon, kusma

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık, kaşıntı, döküntü
j

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar I

Yaygın: Bitkinlik, periferik ödem !
j

Araştırmalar j

Yaygın: İştahta azalma dahil kilo kaybı
Yaygın olmayan: Kilo artışı
¹ Bu yan etki pazarlama sonrası deneyimde gözlenmiştir. %95 kesinlikle sıklık kategorisi yaygın olmayandan daha büyük değildir, ama daha düşük olabilir. Bu yan etki pramipeksol ile tedavi edilen 2,762 Parkinson hastasından oluşan klinik araştırma veritabanmda bulunmadığı için kesin bir sıklık tahmini yapılması mümkün değildir.
I
Somnolans j
Pramipeksol somnolans ile yaygın ölçüde ilişkili, gündüzleri aşın somnolans ve ani tıyku çökmesi episodlanyla seyrek ölçüde ilişkili bulunmuştur (bkz. Bölüm 4.4).
Libido bozukluklan :
PİDREX libido bozuklukları (artma ya da azalma) ile, seyrek ölçüde ilişkili olabilir. j

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	RUHSAT BAŞVURU DOSYAMI
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010jMODÜL1.3.1

İmpuls kontrol bozuklukları ye kompülsif davranışlar j
Parkinson hastalığı için, PİDREX dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalan^, özellikle yüksek dozlarda olmak üzere, patolojik kumar oynama, libido artışı vfe hiperseksüalite bulgulan sergiledikleri ve bu tablolann genellikle dozun azaltılması ya da
tedavinin sonlandınlmasıyla geri dönüşümlü olduğu bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4). j
i
i
3,090 Parkinson hastasını kapsayan, kesitsel, retrospektif bir tarama ve olgu-kontrM çalışmasında, dopaminerjik ya da non-dopamineıjik tedavi görmekte olan tüm hastalarin %13.6'sında, son altı ay içerisinde bir impuls kontrol bozukluğuna ilişkin semptomlar ortaya çıkmıştır. Gözlenen belirtiler arasında, patolojik kumar oynama, kompülsif alışveriş, çok aşjn yemek yeme ve kompülsif cinsel davranış (hiperseksüalite) bulunmaktaydı. İmpuls kontıjol bozukluklanna yönelik olası bağımsız risk faktörleri arasında dopamineıjik ilaçlar ve yüksek dozlarda dopamineıjik tedavi, daha genç yaş (<65), evli olmama ve hastanın bildirimine gölre ailede kumar davranışları öyküsü bulunmaktaydı.
Kalp yetmezliği
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde, hastalarda pramipeksol ile kalp yetmezliği bildirilmiştir. Bir farmakoepidemiyoloji çalışmasında pramipeksol kullanımı, bu ilacın kullanılmamasına kıyasla, kalp yetmezliği riskinde artış ile ilişkiliydi (gözlenen rjsk oranı 1.86; %95 GA, 1.21-2.85).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Klinikte masif bir doz aşımı deneyimi bulunmamaktadır. Beklenen istenmeyen olaylar, bulantı, kusma, hiperkinezi, halusinasyonlar, ajitasyon ve hipotansiyon içinde olmak üzere, bir dopamin agonistinin farmakodinamik profili ile ilişkili reaksiyonlar olacaktır.
Bir dopamin agonisti doz aşımı için belirlenmiş bir antidot bulunmamaktadır. Eğer santral sinir sistemi stimülasyonu bulgulan var ise, bir nöroleptik ajan endike olabilir. Doz aşımı tedavisinde gastrik lavaj, intravenöz sıvılar, aktif tıbbi kömür uygulaması ve elektrokardiyografi izlemenin yanı sıra, genel destekleyici önlemler gerekli olabilir.

FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

: Anti-Parkinson ilaçlar, dopamin agonistleri : N04BC05

Bir non-ergo dopamin agonisti olan pramipeksol, dopamin D2 ailesi reseptörlerine yüksek bir selektivite ve spesifite ile bağlanır; bunlar arasında D3 reseptörlerine karşı seçici bir afjnite gösterir ve tam bir intrinsik aktiviteye sahiptir. !
Pramipeksol striatumda bulunan dopamin reseptörlerinin uyanlması yoluyla, parkinsorçdaki motor defısitleri hafifletir. Hayvan çalışmalarında pramipeksolün, dopamin sentezi, serbestlenmesi ve çevrim hızını (tumover) inhibe ettiği gösterilmiştir. I

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	RUHSAT BAŞVURU DOSY4	SI
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010 MODÜL1.3.1 -

Gönüllüler üzerinde yapılan çalışmalarda, prolaktinde doza bağlı bir azalma gözlenmiştir. PİDREX uzatılmış salimli tablet formülasyonunun, günde 3.15 mg pramipeksol baza kadar (4.5 mg tuz), önerilenden daha hızlı titre edildiği (her 3 günde bir), sağlıklı gönüllüler üzerinde yürütülen bir klinik araştırmada, kan basıncı ve kalp hızında artış gözlenmiştir. Böyle bir etki, hastalar üzerinde yapılan çalışmalarda gözlenmemiştir. |
ı
Parkinson hastalığındaki klinik araştırmalar: j
I
Pramipeksol hastalarda idiyopatik Parkinson hastalığının bulgu ve semptomlarını hafifletir. Plasebo kontrollü klinik araştırmalarda yaklaşık 1,800 Hoehn ve Yahr evre I-V hasta pramipeksol ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların yaklaşık 1,000 kadarı daha ileri evrelerdeydi, eşzamanlı levodopa tedavisi almaktaydı ve motor komplikasyonlar gelişmişti.
ı
Parkinson hastalığının erken ve ileri dönemlerinde yürütülen kontrollü klinik araştırmalarda, pramipeksolün etkinliği yaklaşık altı ay süreyle kalıcı olmuştur. Üç yıldan daha uzun süfen açık tasarımlı idame çalışmalarında, etkinliğin azalmasına ilişkin veri bulunmamaktadır.
İki yıl süreli, kontrollü, çift-kör bir klinik araştırmada pramipeksol ile başlangıç teda\jısi, levodopa ile başlangıç tedavisine kıyasla, motor komplikasyonların ortaya çıkışını anlamlı olarak geciktirmiş ve oluşumlarını azaltmıştır. Pramipeksol ile motor komplikasyonlardaki bu gecikme, levodopa ile motor fonksiyonlarda görülen daha büyük düzelme (UPDRS skorundaki ortalama değişim ile ölçüldüğü üzere) ile karşılıklı değerlendirilmelidir. Halusinasyonlar ve somnolansın bütünsel insidansı, pramipeksol grubunda doz artırım fazında genel olarak daha yüksekti; ancak idame döneminde anlamlı bir farklılık bulunmamaktaydı. Parkinson hastalarında pramipeksol tedavisi başlatılırken bu noktalar dikkate alınmalıdır.
Avrupa İlaç Ajansı, Parkinson hastalığı için pediyatrik popülasyonun tüm alt-gruplarjnda PİDREX ile yapılan çalışma sonuçlarının sunulması zorunluluğunu kaldırmıştır (pediyatrik kullanıma ilişkin bilgiler için bkz. Bölüm 4.2).
Tourette hastalığı klinik araştırması:
Tourette hastalığı olan 6-17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda pramipeksolün etkinliği (0.0625-0.5 mg/gün), 6 hafta süreli, çift-kör, randomize, plasebo kontrollü, esnek dozlu bir çalışmada değerlendirilmiştir. Toplam 63 hasta randomize edildi (43 pramipeksole, 20 plaseboya). Birincil sonlanım noktası, Yale Global Tik Şiddeti Skalası (YGTSS)'nin Total Tik Skoru (TTS)'de başlangıç dönemine göre değişim idi. Pramipeksol ile plaseboya kıyasla, ne birincil sonlanım noktası için ne de ikincil etkinlik sonlanım noktalarının herhangi biri için (YGTSS total skoru, Hastanın Global Düzelme İzlenimi (PGI-I), Global Klinik Düzelme İzlenimi (CGI-I) ve Global Klinik Hastalık Şiddeti İzlenimi (CGI-S)) farklılık gözlenmedi. Pramipeksol grubundaki hastaların en az %5'inde ortaya çıkan ve pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda plasebo alanlara göre daha sık gözlenen advers olaylar şunlardı; baş Ağrısı (%27.9, plasebo %25.0), somnolans (%7.0, plasebo %5.0), bulantı (%18.6, plasebo %İ0.0), kusma (%11.6, plasebo %0.0), üst abdominal ağrı (%7.0, plasebo %5.0), ortostatik hipotansiyon (%9.3, plasebo %5.0), miyalji (%9.3, plasebo %5.0), uyku bozukluğu (%7.0, plasebo %0.0), dispne (%7.0, plasebo %0.0), ve üst solunum yolu enfeksiyonu (%7.0, plasebo %5.0). Pramipeksol almakta olan hastalarda çalışma ilacının kesilmesiyle sonuçlanan (diğer

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	RUHSAT BAŞVURU DOSYA	SI
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010 MODÜL : 1.3.1 !

I
önemli advers olaylar, konfüzyonal durum, konuşma bozukluğu ve klinik, tablonıjn ağırlaşması olmuştu (bkz. Bölüm 4.2).

\

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

i
Pramipeksol oral uygulama sonrasında hızla ve tamamen emilir. Mutlak biyoyararlanıjm % 90'dan büyüktür ve maksimum plazma konsantrasyonlarına 1 ile 3 saat arasında ulaşılır. Besinlerle birlikte uygulama emilim miktarını azaltmaz, ancak emilim hızını azaltır. Pramipeksol lineer kinetik gösterir ve plazma düzeylerinde hastalar arası varyasyon düşüktür.

Dağılım:

İnsanlarda pramipeksolün proteinlere bağlanması çok düşük (< %20) ve dağılım hacmi yüksektir (400 L). Sıçanlarda beyin dokusunda yüksek konsantrasyonlar gözlenmiştir (plazmaya kıyasla yaklaşık 8 kat). |
|

Bivotransformasvon:

j
Pramipeksol insanlarda sadece küçük bir oranda metabolize olmaktadır. j

Eliminasvon:

Pramipeksolün değişmemiş halde böbrek yolundan atılması, majör eliminasyon yoludur. ^l4C ile işaretli bir dozun yaklaşık %90'ı böbrekler ile atılırken, feçeste %2'den az bulunur. Pramipeksolün total klerensi 500 mL/dk civarında ve renal klerensi ise 400 mL/dk civarındadır. Eliminasyon yarı ömrü (tVi), gençlerdeki 8 saatten, yaşlılarda 12 saate kadar değişmektedir. j
I

Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum

: j
Pramipeksol doğrusal bir farmakokinetik profil gösterir. !

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaş:
Pediyatrik popülasyon: Pramipeksolün çocuklar ve 18 yaşına kadar ergenlerdeki etkinli güvenliliği belirlenmemiştir.

ı
Geriyatrik popülasyon: Pramipeksol yaşlılarda daha uzun bir eliminasyon yan öm|rüne sahiptir. I
Böbrek yetmezliği:
Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlanna bağımlıdır ve kreatinin klerensiyl^ sıkı bir şekilde ilişkilidir.
I
I
i
Böbrek yetmezliği olan hastalarda yürütülen bir farmakokinetik çalışma temelinde, kreâtinin klerensi 50 mL/dk'nın üzerinde olan Parkinson hastalannda günlük dozun azaltılması gerekli değildir (ayrıntılı bilgi için bkz. 4.2)
Karaciğer yetmezliği:

MODÜL 1.3.1

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	RUHSAT BAŞVURU DOSYA	SI
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010 MODÜL: 1.3.1

Emilen ilacın yaklaşık %90'ı böbrekler yoluyla atıldığı için, karaciğer yetmezliği ola hastalarda doz azaltımınm gerekli olduğu düşünülmemektedir.

5.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Tekrarlı doz toksisite çalışmalarında pramipeksolün esas olarak MSS'de ve dişi üreme sisteminde, muhtemelen pramipeksolün abartılı bir farmakodinamik etkisinden kaynaklanan, fonksiyonel etkiler oluşturduğu gösterilmiştir.
Mini-domuzlarda, diyastolik ve sistolik basınçlar ve kalp hızında düşüşler kaydedilmiş; maymunlarda da, hipotansif etkiye eğilim olduğu açığa çıkarılmıştır.
Pramipeksolün reprodüktif fonksiyonlar üzerindeki olası etkileri sıçanlar ve tavşanlar üzerinde araştırılmıştır. Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildi, ama sıçanlarda matemotoksik dozlarda embriyotoksik idi. Seçilen hayvan türleri ve araştın] an parametrelerin kısıtlı olması nedeniyle, pramipeksolün gebelik ve dişi fertilitesi üzerindeki etkileri tam olarak aydınlatılmamıştır.
I
i
Sıçanlarda cinsel gelişmede gecikme gözlenmiştir (prepusyumun separasyonu ve vajinayım açılması). Bu durumun insanlarla olan ilintisi bilinmemektedir.
Pramipeksol genotoksik değildir. Bir karsinojenisite çalışmasında, erkek sıçanlarda gelişen Leydig hücresi hiperplazisi ve adenomalar, pramipeksolün prolaktini inhibe edici etkisi ile açıklanmıştır. Bu bulgunun insanlar için klinik geçerliliği bulunmamaktadır. Bu çalışmada aynı zamanda, 2 mg/kg ve daha yüksek dozlarda pramipeksolün (tuz formu), albino sıçanlarda retina dejenerasyonu ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Söz konusu bu bulgu, ne pigmente sıçanlarda, ne 2 yıllık bir albino fare karsinojenisite çalışmasında, ne de araştınlan diğer türlerde gözlenmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol (E421)
Polivinil prolidon Krospovidon Sukraloz (E955)
Portakal aroması Sodyum stearil fumarat Etil alkol Saf su

6.2 Geçimsizlikler

Geçerli değil.

Raf ömrü

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve ışıktan koruyarak saklayınız.

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.	RUHSAT BAŞVURU DOSYA	SI
PİDREX 1 mg AĞIZDA DAĞILAN TABLET (Pramipeksol dihidroklorür monohidrat)	ÜRÜN KODU: 3070260010 MODÜL1.3.1

6.5 Ambalajın niteliğime içeriği

Karton kutuda, soyulabilir Al folyo/Al blisterde 90 ve 100 adet ağızda dağılan tablet içerir.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir gereklilik yoktur.
Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü” ve “Ambalaj Ambalaj Atıklarının Kontrolü” yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

Madde 4.2'ye bakınız.

RUHSAT SAHİBİ

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TIC. A.Ş. 34460 İstinye - İstanbul (212) 362 18 00 (212) 362 17 38

8. RUHSAT NUMARASI

253/65

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

25.09.2013

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

MODÜL 1.3.1 13