Raniver 50mg/2ml Im/iv İnfüzyon İçin Solüsyon I... Kısa Ürün Bilgisi

Sindirim Sistemi ve Metabolizma » Mide İlaçları » Peptik Ülser ve Gastro-Özofageal Reflü İlaçları » H2 Reseptör Antagonistleri » Ranitidin

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

RANİVER 50 mg/2 mİ İ.M./İ.V. infüzyon için solüsyon içeren ampul

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir ampul (2 mİ) 50 mg Ranitidin'e eşdeğer Ranitidin hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler:

Monobazik potasyum fosfat 1.92 mg
Dibazik sodyum fosfat 4,8 mg
Fenol 10 mg
Enjeksiyonluk su k.m 2 mİ

3. FARMASÖTİK FORM

İnfüzyon için çözelti
Amber renkli cam ampul içerisinde steril, apirojen, berrak ve renksiz veya açık sarı renkte, partikül içermeyen çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1.Terapotik endikasyonlar

Erişkinler:

RANİVER duodenal ülser, selim gastrik ülser, post-operatif ülser, reflü özofajiti, Zollinger-Ellison sendromu tedavilerinde ve gastrik salgı ve asit üretimininazaltılmasının istendiği ağır hastalardaki stres ülserasyonundan kaynaklanangastrointestinal hemorajinin profılaksisinde, kanamalı peptik ülserli hastalardatekrarlayan hemorajinin profılaksisinde. asit aspirasyonu (Mendelson Sendromu)riski bulunan hastalarda genel anesteziden önce, özellikle doğum sürecindekiobstetrik hastalarda endikedir.

Çocuklar(6av - 1 8 vas arası):

RANİVER peptik ülserin kısa dönem tedavisi ve reflü Özofajiti ve gastroözofageal reflü hastalığının semptomlarının giderilmesi de dahil olmak üzere gastroözofagealreflünün tedavisinde endikedir.

4.2.Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinler (yaslılar dahih/Adolesanlar (12 vas ve üzeri)

RANİVER 20 mİ hacme seyreltildikten sonra yavaş (2 dakika süresince) intravenöz enjeksiyon yolu ile 6-8 saatte bir tekrarlanarak 50 mg'a kadar, ya da iki saatsüresince saatte 25 mg'lık hız ile aralıklı intravenöz infüzyon yolu ile 6-8 saatlikaralıklarla tekrarlanarak veya intramüsküler enjeksiyon yoluyla 6-8 saatte bir 50 mg(2 mİ) uygulanabilir.

Stres ülserasyonundan kaynaklanan veya tekrarlayan hemorajinin profilaksisinde:

Ağır hastalarda stres ülserlerinden kaynaklanan hemorajinin profilaksisinde ya da peptik ülserasyon kaynaklı kanaması olan hastalarda tekrarlayan hemorajininprofilaksisinde, oral beslenme başlayana kadar parenteral uygulamaya devamedilebilir. Yine de risk altında olduğu düşünülen hastalara ise, günde 2 kere 150 mgranitidin tablet tedavisine başlanabilir.
Ağır hastalarda stres ülserasyonundan kaynaklanan üst gastrointestinal hemorajinin profilaksisinde, yavaş intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulanan 50 mg'lık yüklemedozunu takiben 0.125-0.250 mg/kg/sa'lik sürekli İntravenöz infüzyon tercihedilebilir.

Mendetson Sendromu 'nun profilaksisinde:

Asit aspirasyon sendromu gelişme riski altında olduğu düşünülen hastalarda, genel anestezinin indüksiyonundan 45-60 dakika Önce 50 mg RANİVER İntramüsküleryoldan veya yavaş intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulanabilir.

Ağır hastalarda stres liberasyonunun profilaksisinde:

Stres ülserasyonunun profılaksisi için önerilen doz 6-8 saatte bir I mg/kg (maksimum 50 mg)'dır.
Alternatif tedavi, 125-250 mikrogram/kg/sa sürekli İnfüzyon olarak gerçekleştirilebilir.

Uygulama şekli:

İntravenöz veya intramüsküler yoldan uygulanır.
RANİVER aşağıdaki intravenöz infüzyon sıvıları ile geçimlidir:
% 0.9 Sodyum klorür % 5 Dekstroz

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi 50 ml/dk'dan az) olan hastalarda artmış plazma konsantrasyonları ile sonuçlanan ranitidin birikmesimeydana gelecektir. Dolayısıyla böyle hastalarda ranitidinin 25 mg'Jık dozlar halindeuygulanması önerilmektedir.

Karaciğer yetmezliği:

Ranitidin karaciğerde metabolize olduğu için karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara RANİVER uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Yenidoganlar (1 av altı):

(Bkz. Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler-Hastalardaki karakteristik özellikler).
g

ocuklar ve infantlarda (6av - 11 yas araşıl:

RANİVER yavaş (en az 2 dk süresince) intravenöz enjeksiyon ile 6-8 saatte bir maksimum 50 mg'a kadar uygulanabilir,(Bkz. Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler-Hastalardaki karakteristik özellikler)

Peptik Ülserin Akut Tedavisi ve Caströzofageai Reflü:

Peptik ülserli pediyatrik hastalarda intravenöz tedavi, yalnızca oral tedavinin mümkün olmadığı durumlarda endikedir.
RANİVER'in pediyatrik dozu, peptik ülser hastalığının ve gastroözofageal reflünün akut tedavisinde, ilacın erişkinlerde bu hastalıklar için ve ciddi derecede hastaçocuklarda asit baskılaması için etkin olduğu gösterilen dozlardır. Başlangıç dozu(2 mg/kg ya da 2,5 mg/kg, maksimum 50 mg) 10 dakika süresince yavaş intravenözm füzyon yoluyla, ya bir şırınga pompası ve bunu takiben 5 dakika boyunca 3 mİserum fizyolojik ile yıkama ile ya da serum fizyolojik ile 20 ml'ye seyreltildiktensonra uygulanabilir. pH'nın 4'den yüksek olarak sürdürülebilmesi, her 6-8 saatte1.5 mg/kg'lık aralıklı infüzyon uygulaması ile sağlanabilir. Alternatif tedavi,
0.45 mg/kg'l.k bir yükleme dozunun ardından 0.15 mg/kg/sa dozda sürekli infüzyon uygulaması ile gerçekleştirilebilir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalar için ülser iyileşme hızları ve advers etkilerin sıklığı, daha genç hastalarla karşılaştırıldığında benzerlik gösterir, dozun ayarlanması yalnızca yaşadayanılarak yapılmamalıdır (Bkz. Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler-Hastalardakikarakteristik özellikler).

4.3.Kontrendikasyonlar

RANİVER içeriğindeki bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Histamin H

2

-antagonistleri ile tedavi mide karsinomasına bağlı semptomları maskeleyebilir ve böylece bu durumun teşhis edilmesini geciktirebilir. Bu nedenle
RANİVER tedavisi başlatılmadan önce, gastrik ülserden şüphelenilen durumlarda malignite İhtimali bertaraf edilmelidir.
Ranitİdin böbrekler yoluyla itrah edilir ve bu yüzden böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın plazma düzeyleri yüksektir. Bölüm 4.2 - Böbrek yetmezliğibölümünde detaylandırıIdığı gibi doz ayarlaması yapılmalıdır.
RANİVER'İn hızlı uygulanmasına bağlı olarak bradikardi, genelde kardiyak ritm bozuklukları için predispozan faktörleri taşıyan hastalarda olmak üzere nadir olarakbildirilmiştir. Önerilen uygulama hızları aşılmamalıdır.
Tedavinin 5 günden uzun sürmesi halinde, intravenöz H₂-antagonistIerinin önerilenden yüksek dozlarda kullanımı ile karaciğer enzimlerinde artış olduğubildirilmiştir.
Ranitidin uygulamasına bağlı akut intermitan porfiriye ait klinik raporların seyrek ve yetersiz olmasına karşın, bu durumla ilgili öyküsü olan hastalarda ranitidinkullanımından kaçınılmalıdır.
Yaşlılar, kronik akciğer hastalığı, diyabeti olan ya da bağışıklık sistemi baskılanmış olan hasta gruplarında toplumdan kazanılmış pnömoni gelişme riskinde artış olabilir.Geniş bir epidemiyolojik çalışma, sadece ranitidin kullanmakta olan hastalarda,tedavisi sonlanmış hastalara göre 1.82 değerinde gözlenen düzeltilmiş göreceli riskartışı (%95 Cl, 1.26-2.64) İle birlikte toplumdan kazanılmış pnömoni riski olduğunugöstermiştir. Ranitidin ile gerçekleştirilen pazarlama sonrası çalışmalar, geri dönüşlümental konfüzyon. depresyon ve halüsinasyonların en sık olarak durumu ağır ve yaşlıhastalarda görüldüğünü ortaya koymuştur.
Bu tıbbi ürün her ampulde I mmol (39 mg)'den daha az potasyum ihtiva eder; bu dozda potasyuma bağlı herhangi bir istenmeyen etki beklenmemektedir.
Bu tıbbı ürün her ampulde 1 mmol (23 mg)'den daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir istenmeyen etki beklenmemektedir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Ranitidin diğer ilaçların emilimini, biyotransformasyonunu veya böbreklerden atılmasını etkileme potansiyeline sahiptir. Farmakokinetİk özelliklerin değişmesi,etkilenen ilacın dozunun ayarlanmasını ya da tedaviye son verilmesini gerektirebilir.
Etkileşimler aşağıdakileri kapsayan farklı mekanizmalar ile gerçekleşir:
I. Sitokrom P450-bağımlı karma fonksiyonlu oksijenaz sisteminin inhibisyonu:Ranitidin genel terapötik dozlarında bu enzim sistemiyle inaktive edilen diazepam.lidokain, fenitoin, propranolol ve teofilin gibi ilaçların etkilerini potansiyalize etmez.
Kumarin antikoagülanları (varfarin gibi) ile değişmiş protrombin zamanlan bildirilmiştir. Dar terapötik indeksi sebebiyle, ranitidin ile eş zamanlı tedavide,artmış ya da azalmış protrombin zamanlarının yakından izlenmesi önerilir.
2. Rena! tübüler sekresyon için yarışma:
Ranitidin katyonik sistem ile kısmi olarak elimine edildiği için, bu yoldan itrah edilen diğer ilaçların klirensini etkileyebilir. Ranitidinin yüksek dozları (Zollinger-Ellisonsendromu tedavisinde kullanıldığı gibi)prokainamid ve N-
asetilprokainamidin itrahını azaltarak bu ilaçların plazma düzeylerinde yükselmeye sebep olabilir,
3. Gastrik pH'nın değişmesi:
Bazı ilaçların biyoyararlanımı etkilenebilir. Gastrik pH'nın değişmesi emilimde artmaya (triazolam, midazolam, glipizid gibi) ya da azalmaya (ketokonazol,atazanavir. delaviridin. gefitnib gibi) neden olabilir.

4.6.Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ranitidin kullanımıyla ilgili herhangi bir veri yoktur. RANİVER kullanımı sırasında gebe kalma İhtimali bulunanhastaların doktorlarını bilgilendirmeleri ve gerekirse uygun bir kontrasepsiyonyöntemini kullanmaları uygundur.

Gebelik dönemi

RANİVER plasentadan geçer ancak doğum sürecinde ya da sezaryen operasyonuna girecek obstetrik hastalara uygulanan terapötik dozlar ile doğum sürecinde, doğurmaesnasında ya da takip eden neonatal süreçte herhangi bir advers etki oluşmamıştır.Diğer ilaçlar gibi, RANİVER sadece zorunlu olduğunda gebelik dönemindekullanılmalıdır,

Laktasyon dönemi

Ranitidin anne sütü ile atılmaktadır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da RANİVER tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıpkaçınılmayacağına tedaviyi yürüten doktor tarafından karar verilmelidir. Diğerilaçlar gibi, RANİVER sadece zorunlu olduğunda emzirme dönemindekullanılmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Sıçanlar ve tavşanlar üzerinde, insanlara uygulanan oral dozun 160 katına kadar oral dozlar uygulanarak gerçekleştirilen üreme çalışmaları, ranitidine bağlı olarakfertilitede bozulmaya ya da fetüste herhangi bir zarara neden olmamıştır. Bununlabirlikte hamile kadınlarda gerçekleştirilmiş yeterli ve iyi kontrol edilmiş çalışmalaryoktur.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik denemeler esnasında gözlemlenen RANİVER'e bağlı İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sıralandırılmıştır:
Çok yaygın (>1/10), yaygın (> 1/100 ila < I/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila < 1/100), seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldekiverilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları/bozuklukları

Seyrek: Lökopeni, trombositopeni gibi kan sayımı değişiklikleri (bunlar genellikle geri dönüşlüdür), agranülositoz veya bazen kemik iliği hipoplazisi veyaaplazisi ile birlikte pansitopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları/bozuklukları

Seyrek.Hipersensitİvite reaksiyonları (ürtiker, anjiyonörotik ödem, ateş, bronkospazm, hipotansiyon, göğüs ağrısı)
Çok seyrek: Anaflaktik şok
Bu durumlar tek doz uygulamadan sonra bildirilmiştir.

Psikiyatrik hastalıklar/bozukluklar

Çok seyrek. Depresyon, geri dönüşlü mental konfüzyon ve halüsinasyonlar. Bunlar, genelde durumu ağır ve yaşlı hastalarda bildirilmiştir.

Sinir sistemi hastalıkları/bozuklukları

Çok seyrek. Baş ağrısı (bazen şiddetli), sersemlik hali, geri dönüşlü istemsiz hareket bozuklukları

Göz hastalıkları/bozuklukları

Çok seyrek: Geri dönüşlü bulanık görme
Akomodasyonda bir değişikliğe işaret eden bulanık görme vakaları bildirilmiştir.

Kardiyak hastalıkları/bozuklukları

Çok seyrek: Bradikardi. AV blok ve asistoli

Vasküler hastalıklar/bozukluklar

Çok seyrek: Vaskülit

Gastrointestinal hastalıklar/bozııkluklar

Yaygın olmayan: Abdominal ağrı, konstipasyon, bulantı (tedavi boyunca çoğunlukla bu semptomlar gelişmiştir).
Çok seyrek: Akut pankreatit, diyare

Hepato-bilier hastalıklar/bozııkluklar

Seyrek: Karaciğer fonksiyon testlerinde geçici ve geri dönüşlü değişiklikler Çok seyrek: Genellikle geri dönüşlü olan, sarılık ile birlikte veya sarılık olmaksızınhepatıt (hepatoselüler, hepatokanaliküler veya karma)

Deri ve deri altı doku hastalıkları/bozuklukları

Seyrek: Deri döküntüsü
Çok seyrek: Eritema multiforme, alopesi

Kas-ıskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları/bozuklukları

Çok seyrek: Artralji ve miyalji gibi kas-iskefet semptomları

Böbrek ve idrar hastalıkları/bozuklukları

Seyrek: Plazma kreatinininde yükselme (Genellikle önemsiz ve tedavi sürecinde normalleşen)
Çok seyrek: Akut intersitisyel nefrit

l reme sistemi ve meme hastalıkları/bozuklukları

Çok seyrek: Gen dönüşlü erektil disfonksiyom meme semptomları ve hastalıkları Gmekomasti ve galaktore gibi)
Ramtıdmn guvMİ'hg, 0-16 yaş arası çocuklarda asit-bağlantılı hastalıklar yönünden değerlendirilmiş ve er.şk.nlerdekine benzer bir advers olay profili sunarak genelolarak ,yı tolere edildiği görülmüştür. Özellikle büyüme ve gelişme ile ilgili mevcutuzun dönem güveni ilik verileri sınırlıdır.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Oral 18 g dozuna kadar zehirlenmelerde belirlenen akut ters etkiler, klinik çalışmalarda gözlenen etkilerle aynıdır. Doz aşımı durumunda hasta monitorizeedilmeli ve destek tedavisi uygulanmalıdır. Köpeklerde yapılan doz aşımıçalışmalarında 22o mg/kg/gün dozunun kas tremorları, kusma ve hızlı solumava
neden olduğu gözlenmiştir. Farelerde ve sıçanlarda intravenöz LD_S0 değerleri sırasıyla 77 ve 83 mg/kg'dır.'

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1.Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: FL-Reseptör Antagonistleri ATC kodu: A02BA02
Ranitidin spesifik, hızla etki gösteren bir histamin H₂ reseptör antagonistidir. Bazal
ve stımule gastrık asit salgısını, salgının hem hacmini hem de asit ve pepsin içeriğini azaltarak inhibe eder.
Mevcut klinik veriler, çocuklarda stres ülserlerini önlemek için ranitidin kullanımını vurgulamaktadır. Stres ülserlerinin önlenmesi hakkında direkt kanıtbulunmamaktadır. Bu hastaların tedavisi, ranitidin uygulamasından sonra pH'nın 4'un üzerinde olduğunun gözlenmesine dayandırılmıştır. Stres ülserli çocuklardaki budolaylı ölçütün geçerliliği kanıtlanmamıştır.

5.2.Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Intramüsküler uygulama sonrasında ranitidinin emilimi hızlıdır ve genellikle uygulamadan sonra 15 dakika içerisinde doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşılır.

Dağılım:

Böbrek fonksiyonları normal olan hastalarda dağılım hacmi (Vd) 1.7 I/kg; kreatinin kİırensı (Clcr) 25-35 ml/dk'dır. Süte geçer. Serum proteinlerine bağlanma oranı

Bivotransformasvon:

Ranitidin büyük ölçüde metabolize edilmez. Metabolitlerine dönüşen kısım oral ve ıntravenöz dozlamadan sonra benzerdir ve dozun %6'sı oranında N-oksit. %2'sioranında S-oksıt, %2'si oranında desmetilranitidin ve %J-2 oranında furoik asitanalogu olarak idrar ile atılır.

Elimİnasvon:

Plazma konsantrasyonları 2-3 saatlik terminal yarılanma ömrü ile bi-eksponansiyel olarak azalır. Eliminasyon temel olarak böbrekler yoluyla gerçekleşir. 150 mg ³H-ranıtıdınm ıntravenöz yoldan uygulanmasından sonra, dozun %93'ünün idrar yolu ile^/o~ inin ise feçes yolu ile olmak üzere %98'inin elimine edildiği görülmüştür, bunun%70 ' değişmemiş ana ilaçtır. Dozun %3'ünden az, safra ile atılır. Renal klirensyaklaşık 500 ml/dk'dır. bu değer net renal tübüler salgılamayı gösteren glomerülerfiltrasyonu aşmaktadır.

Dogrusallık/Doğrusal olmavan durum:

J00 MG'A KADARKı ORAL DOZLARDA, UYGULANAN DOZ ILE GASTRIK ASIT SALGıSı ÜZERINDEKI INHIBITÖR ETKI ARASıNDA DOĞRUSALLıK MEVCUTTUR.Hastalardaki karakteristik özellikler

Yenidoğanlar f 1 av altıh

Ekstrakorporeal Membran Oksijenasyonu (EMCO) tedavisi gören, zamanında doğan (term) bebeklerden elde edilen sınırlı farmakokinetik veriler, yenidoğanlardaintravenöz uygulamayı takiben plazma klirenslerinin düşebileceğini (1.5-8.2ml/dk/kg) ve yarılanma-ömrünün uzayabileceğini göstermiştir. Yenidoğanlardaranitidin klirensinin tahmini glomerüler fıltrasyon hızı ile bağlantılı olduğudüşünülmektedir.

Çocuklar/infantlar(6avlık ve daha büvükt:

Sınırlı farmakokinetik veriler, vücut ağırlığına göre doz ayarlaması yapıldığı takdirde intravenöz ranitidin uygulanan çocuklar ve sağlıklı erişkinler arasında, yarılanma-ömrü (3 yaş ve üzeri çocuklar için aralık: 1.7-2.2 sa) ve plazma klirensi (3 yaş veüzeri çocuklar için aralık: 9-22 ml/dk/kg) açısından önemli değişiklikler olmadığınıgöstermiştir. İntantlardaki farmakokinetik veriler son derece sınırlıdır ancak dahabüyük çocuklar için olan verilerle uyumlu gibi görünmektedir.

50 yas üzeri hastalar:

50 yaş üzeri hastalarda böbrek fonksiyonlarında yaşa bağlı azalma ile bağlantılı olarak, yarılanma ömrü 3-4 saat uzamış ve klirens azalmıştır. Bununla birliktesistemik maruziyet ve birikme %50 daha yüksektir. Bu fark, azalan böbrekfonksiyonlarına üstün gelmektedir ve yaşlı hastalarda biyoyararlammın artmışolduğunu göstermektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Ranitidin hidroklorür. klinik kullanımı İle ilişkili herhangi bir özel riski veya belirli
bir hedef organ eksikliğini göstermek üzere geniş kapsamlı ve ayrıntılı toksikolojik testlere tabi tutulmuştur.

Akut Toksisite Çalışmaları

Fare ve sıçanlarda intravenöz LD₅₀ değeri yaklaşık olarak 75 mg/kg'dır. Oral verildiğinde ise 1000 mg/kg'lık doz dahi letai bulunmamıştır.
Köpeklerde oral minimum letal doz 450 mg/kg/gün'dür. Ranitidinin yüksek tek dozlarında (oral 80 mg/kg'a kadar) sadece, bazıları geçici histamin şahmıyla ilişkiliolan minimal ve geri dönüşlü toksisite belirtileri gözlenmiştir.

Uzun-Dönem Toksisite Çalışmaları

Uzun dönem toksisite ve karsinojenisite çalışmalarında, ranitidinin çok yüksek dozları (2000 mg/kg/gün'e kadar) farelere normal ömürleri boyunca ve köpeklere de(450 mg/kg/gün e kadar) 1 yıla kadar belli periyotlarda günlük olarak verilmiştir.
Bu dozlar önerilen teröpatik dozlarda ranitidin alan hasta insanların plazmasında bulunan konsantrasyonlardan çok daha yüksek plazma konsantrasyonları üretmiştir.
Sıçanlarda 2000 mg/kg/gün kadar olan yüksek dozlar iyi tolere edilmiştir. Görülen tek morfolojik değişim akciğerlerdeki alveoler köpük makrofaj hücrelerinin birikmesıklığının artmasıdır.
Ranitidinİn parenteral yoldan uygulandığı çalışmalarda ranitidine atfedilebİlen herhangi bir lokal iritasyon belirtisi tespit edilmemiştir. Sıçanlarda İntravenöz 20mg/kg kadar yüksek doz seviyelerinde biyokimyasal ve histopatolojik değişikliklergözlenmemiştir. Özellikle venlerde veya deri altı dokuda belirgin bir değişiklikbulunmamıştır. Bazı kas örneklerinde hatif lezyonlar gözlenmiştir. Tavşanlarda isemononükleer hücreler tarafından paniküler kasın hafif infiltrasyonu saptanmıştırancak bu minör subkutanöz reaksiyon yaygın olarak gelişmemiştir.

Üreme Çalışmaları (Fertilite Bozuklukları)

Üreme çalışmaları sıçan ve tavşanlarda gerçekleştirilmiştir. Sıçanlara çiftleşme Öncesinde ve çiftleşme sırasında, gebelik, laktasyon ve sütten kesme periyoduboyunca ranitidin uygulanmıştır ve üreme süreçleri üzerinde olumsuz bir etkigözlenmemiştir. Antiandrojenik etkisine dair kanıt yoktur.
Ranitidin ile tedavi edilen sıçanlardan alman toplam 2297 fetüs incelenmiştir ve ranitidinİn bir sıçan teratojeni olduğuna dair kanıt bulunmamıştır,
Ranitidin ile tedavi edilen tavşanlardan alınan toplam 944 fetüs incelenmiş ve fetüslerde ilaca bağlı advers olaylar veya anomaliler gözlenmemiştir.
Gebeliklerinin 2-29 günleri boyunca oral yoldan 100 mg/kg dozunda ranitidin uygulanan tavşanlarda maternal veya fetal toksisite geliştiğine dair herhangi bir kanıtbulunmamıştır. Oral yoldan uygulanan 100 mg/kg dozundan sonraki ranitidin dorukplazma seviyesi, intravenöz yoldan uygulanan 10 mg/kg dozundan (20-25 mcg/ml)bir dakika sonra elde edilen ranitidin doruk plazma seviyesi ile benzerlikgöstermektedir. Buna bağlı olarak tavşanlarda 10 mg/kg (intravenöz) ve 100 mg/kg(tablet) dozlarında ranitidinİn herhangi bir teratojenik etkisi olmadığı gösterilmiştir.,

Karsinoienisite Çalışmaları

Ranitidinİn karsinojen olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur. Uzun dönem toksisite ve karsinojenisite çalışmaları, 2000 mg/kg'a kadar dozlarda 600 fare ve 636 sıçanınsırasıyla 2 yıl ve 129 hafta, 42 köpeğin ise 450 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda biryıla kadar belli periyotlarda tedavilerini kapsamıştır. Bu dozlar insanda terapötikolarak kullanılacak dozdan çok daha fazladır. Çalışmalar sonucunda hayvanlarınhiçbirinde herhangi bir intestinal metaplazi ortaya çıkmamıştır. Ranitidinİn diğerdokulardaki tümörijenik etkisine dair bir kanıt yoktur.

Mutaienez

Ranitidin, 30 mg/plak kadar yüksek dozlarda

Salmonella iypHrmrnımEscherichia coliS.typhiımoiıanE. coli

WP67 üzerinde doğrudan, zayıf bir mutajenik etkiye nedenolmuştur. Ancak bu zayıf, doğrudan mutajenik etki klinik öneme sahip değildir; bu
deneylerde kullanılan ranitidin miktarları, insan plazmasında terapötik seviyeye ulaşan konsantrasyondan binlerce kat daha büyüktür. Yapılan deneylerde ranitidininbaşlıca metabolitlerinin insanlarda önemli derecede mutajenik etkiye neden olmadığısaptanmıştır.
Hayvanlarda gerçekleştirilen uzun dönem toksikoloji, karsinojenisite ve mutajenisite çalışmaları sonucunda, ranitidinin insanlarda terapötik dozlarda uygulanması ilezararlı etki oluşabileceğine dair bir kanıt bulunmamıştır.

6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Monobazik potasyum fosfat Dibazik sodyum fosfatFenol
Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

RANIVER aşağıdaki intravenöz infüzyon sıvıları ile geçimlİdir:
% 0,9 Sodyum klorür % 5 Dekstroz

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler

30 °C'nın altındaki oda sıcaklığında, ışıktan korunarak saklanmalıdır.
Bu urun ve/veya ambalajı herhangi bir bozukluk içeriyorsa kullanılmamalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Amber renkli, Tip I cam ampul
10 ve 100 adet 2 mİ ampul içeren kutularda

arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

ve infüzyon sıvısı karışımları, hazırlandıktan 24 saat sonra

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Atıkların

^ ^ ^AmMaJ “ Yönetmeliği"

7. RUHSAT SAHİBİ

OSEL İLAÇ SAN. ve TİC. A.Ş. Akbaba Köyü, Fener Cad. No: 5234820 Beykoz/İstanbul0(216) 320 45 500(216) 320 41 45

8. RUHSAT NUMARASI

201/81

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi : 20.01.2003
Ruhsat yenileme tarihi : 19.08.2009

İO.KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

12