Leukeran 2 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar » Antineoplastik İlaçlar (Kanser İlaçları) » Alkilleyici Ajanlar » Nitrojen Mustard Analogları » Klorambusil

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

LEUKERAN 2 mg Film Tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Her tablette:
Klorambusil (INN) 2 mg

Yardımcı maddeler:

Susuz Laktoz 67.65 mg
Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film tablet
Bir yüzünde “GX EG3”, diğer yüzünde “L” baskısı olan, kahve renkli, yuvarlak, bikonveks tabletlerdir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

LEUKERAN aşağıdaki hastalıkların tedavisinde endikedir:
Hodgkin hastalığı
Non-Hodgkin lenfomamn belirli şekilleri Kronik lenfositik lösemiWaldenström makroglobulinemisiİlerlemiş över adenokarsinoması
LEUKERAN meme kanserli hastaların bir bölümünde önemli bir terapötik etkiye sahiptir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

KULLANILAN TEDAVİ ŞEMALARININ AYRINTILARI İÇİN BU KONUDAKİ ÇALIŞMALARDAN YARARLANILMALIDIR
LEUKERAN oral yolla uygulanır.

Pozoloji/Uy gulama Sıklığı ve Süresi

Yetişkinlerde:

Hodgkin Hastalığı:

İlerlemiş hastalığın palyatif tedavisinde tek ajan olarak kullanılmaktadır tipik dozu 4-8 hafta süre ile 0.2 mg/kg/gümdür.
LEUKERAN genellikle kombinasyon tedavisi ve birkaç rejim içinde kullanılmaktadır.
LEUKERAN nitrojen mustarda alternatif olarak kullanılmaktadır, toksisitede azalma ile birlikte benzer terapötik sonuçlar vermektedir.

Non-Hodgkin Hastalığı:

Başlangıçta, 4*8 hafta İçin genel doz tek ajan olarak 0.1 - 0.2 mg/kg/gündür, idame tedavide ise azaltılmış günlük doz veya aralıklı doz olarak verilir.
LEUKERAN ilerlemiş yaygın lenfositik lenfomalı ve radyoterapi sonrası nüks görülen hastaların tedavisinde yararlıdır.
İleri non-hodgkin lenfositik lenfomalı hastalarda LEUKERAN ile yapılan tek ajan ve kombinasyon kemoterapisinde, tedaviye cevap oranlarında önemli bir farklılık yoktur.

Kronik lenfositik lösemi:

LEUKERAN tedavisine genellikle belirtiler başladıktan sonra veya periferal kan sayımı ile gösterilmiş kemik iliği fonksiyon bozukluğu ortaya çıktığında (ama kemik iliği yetmezliğinde değil)başlanmalıdır.
Başlangıçta LEUKERAN toplam lökosit sayısı mikrolitre başına 10.000'e düşene kadar 0.15 mg/kg/gün dozunda verilir. İlk kürden sonra tedaviye 0.1 mg/kg/gün dozu ile 4 hafta boyuncadevam edilebilir.
Genellikle yaklaşık 2 yıl süren tedaviden sonra hastaların bir kısmında, kan lökosit sayısı normal düzeylere iner, büyüyen dalak ve lenf nodülleri hissedilemez durumda olur ve kemik iliğindekilenfositlerin oranı % 20'nin altına iner.
Kemik iliği yetmezliği olan hastalar önce prednizolon ile tedavi edilmeli ve LEUKERAN ile tedaviye başlanmadan önce kemik iliğinin yeniden oluşmaya başlaması sağlanmalıdır.
Aralıklı yüksek doz tedavisi günlük LEUKERAN tedavisi ile karşılaştınlmıştır. Ancak her iki tedavi grubu arasında terapötik yanıt veya yan etki sıklığında anlamlı bir fark gözlenmemiştir.

Waldenstromun makroglobulinemisi:

LEUKERAN bu endikasyonda tedavi seçeneğidir.
Lökopeni görülene kadar 6 - 12 mg başlangıç dozları tavsiye edilmektedir, bunu takiben de bir müddet günde 2 - 8 mg verilmelidir.

Över karsinoması:

Tek ajan olarak kullanıldığında tipik doz 4-6 hafta süreyle günde 0.2 mg/kg'dır. Lökopeni oluşuncaya kadar günde 0.3 mg/kg'lık bir doz uygulanmıştır. Toplam lökosit sayısını 4000/mm³'ünaltında tutmak amacıyla günde 0.2 mg/kg'lık idame dozları verilmiştir. Klinik uygulamada idamekürleri, her kür arasında 2-6 haftalık aralar olmak üzere 2-4 hafta sürer.

İlerlemiş meme kanseri:

Tek ajan olarak kullanıldığında tipik doz 6 hafta süreyle günde 0.2 mg/kg'dır. Ciddi bir hemopoetik depresyon bulunmaması kaydıyla LEUKERAN 4-6 hafta süreyle vücut ağırlığına bakılmaksızıngünde 14-20 mg doz sınırlarında prednizolon ile kombine uygulanabilir. LEUKERAN aynızamanda günde 5-7.5 mg/m² dozlarında metotreksat, 5-florourasil ve prednizolon ile kombinasyonhalinde verilebilir.

Özel popülasvonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyon bozukluğu kanıtı bulunan hastalar, ilave olarak azotemiye bağlı miyelosüpresyon gelişimine yatkın olduklarından dikkatle izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği:

LEUKERAN'ın metabolizması halen araştırılmaktadır ve belirgin karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozun azaltılması düşünülmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

LEUKERAN çocuklarda Hodgkin hastalığı ve non-Hodgkin lenfoma tedavisinde kullanılabilir. Doz rejimleri yetişkinlerdekine benzerdir.

Geriyatrik popülasyon:

Bu grup hastalara özel bir veri bulunmamaktadır.

4.3. Kontrendikasyonlar

LEUKERAN, klorambusil veya içeriğindeki maddelere karşı aşın duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri

LEUKERAN, aktif bir sitotoksik ajan olduğundan sadece bu tür ajanların uygulamasında deneyimli hekimlerin kontrolü altında kullanmak içindir.
Canlı organizma aşısı ile immunizasyon. bağışıklığı baskılanmış hastalarda enfeksiyon oluşturma potansiyeli taşır. Bu nedenle canlı organizma aşılarıyla immünizasyon tavsiye edilmemektedir.

LEUKERAN Tabletlerin güvenli kullanımı:İzleme

LEUKERAN geri dönüşümsüz kemik iliği baskılanması meydana getirebileceğinden, tedavi olan hastalarda kan sayımlan dikkatle kontrol edilmelidir. LEUKERAN terapötik dozlarında lenfositleriazaltır, nötrofıl ve trombosit sayılan ile hemoglobin düzeyleri üzerindeki etkisi daha azdır.Nötrofıllerdeki ilk düşüş belirtisinde LEUKERAN kullanımını kesmek gerekmez, ancak bu düşüşünson dozdan sonra 10 gün ya da daha uzun süre devam edebileceği unutulmamalıdır.
Yakın zamanda radyoterapi uygulanmış ya da başka sitotoksik ajan almış olan hastalara LEUKERAN verilmemelidir.
Kemik iliğinin lenfositik infıltrasyonunda veya kemik iliği hipoplazisinde günlük 0.1 mg/kg vücut ağırlığı dozu aşılmamalıdır.
Nefrotik sendromlu çocuklar, aralıklı yüksek doz rejim uygulanan hastalar ve nöbet hikayesi olanlar, nöbet riski artabileceğinden LEUKERAN uygulamasını takiben yakından izlenmelidir.

Mutajenite ve karsinojenite

LEUKERAN*ın insanlarda kromatid ya da kromozom hasarına neden olduğu gösterilmiştir.
Özellikle uzun süreli tedavilerin ardından akut ikincil hematolojik maliniteler (özellikle lösemi ve miyelodisplastik sendrom) bildirilmiştir (

bkz.

İstenmeyen etkiler).
Över kanserli hastalar arasında alkilleyici ajan almış olanların ve olmayanların karşılaştırıldığı bir çalışma, LEUKERAN da dahil alkilleyici ajan kullanımının akut lösemi insidansını anlamlıderecede arttırdığını göstermiştir.
Meme kanseri için LEUKERAN ile uzun süreli adjuvan tedavi gören hastaların küçük bir kısmında akut miyelojen lösemi bildirilmiştir.
LEUKERAN kullanımı söz konusu olduğunda potansiyel terapötik yarara karşılık lösemi gelişme riski dengelenmelidir.
Klorambusil alan hastalarda Steven-Johnson Sendromu rapor edildiğinden eğer döküntü gelişirse klorambusil ile devamlı tedavi değerlendirilmelidir.
LEUKERAN laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Her birLEUKERAN 2 mg tablet 67.65 mg laktoz içerir.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Bağışıklığı baskılanmış kişilerde canlı organizma aşıları ile aşılama tavsiye edilmemektedir

(bkz.

Bölüm 4.1: Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, klorambusil toksisitesinde artış olasılığından dolayı fenilbutazon alan hastalarda standart LEUKERAN dozları azaltılmalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi D.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Diğer sitotoksik ajanlarda olduğu gibi LEUKERAN da potansiyel olarak teratojeniktir ve eşlerden herhangi biri LEUKERAN alıyorsa uygun doğum kontrol önlemlerinin alınması tavsiyeedilmektedir.

Gebelik dönemi

Gebelik sırasında, özellikle ilk trimesterde LEUKERAN kullanımından mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Her bireysel durumda anneye sağlaması beklenen fayda ile fetus için oluşturduğupotansiyel tehlike dengelenmelidir.

Laktasyon dönemi

LEUKERAN alan anneler emzirmemelidir.

Üreme yeteneği/Ferti]ite

mg olması gerekti^d^â^SS^Lİlfo/lr!^' ^b“^{nUn İÇİn toplam dozun en 32 400}
uygulanan LEUKERAN SisM n

-

2600 mg dozlarda
bildirilmiştir. permatogenezde değişik derecelerde düzelme

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Bildirilmemiştir.

4.8. İstenmeyen etkilerbü“^zrs_e^ tkfrt'd^{mek İÇ}T ^kUİIa;^{lan m0dem klİ}"^ik^ tkfrt'd^{mek İÇ}T ^kUİIa;^{lan m0dem klİ}"^ik

kombinasyon plinde v "Se d^^“r^"
Aşağıda, advers etkiler sıklık sınıflandırmasına göre sıralanmıştır:

hr^m °'Tml^{immila <l/l00k} ¦*"“ ¦*"“

edilemiyor). ^{y ( 1/10} °°⁰⁾' ^b,l,nm,y°^r C=l«teki verilerden hareketle tahmin
İyi

huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kist ve polip dahil)

«Svemfy^\^k“d“ⁿ

"" ^ ^Sek0"^{der hem3t}°'^0jik

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Lökopeni, nötropeni, trombositopeni, pansitopeni veya kemik iliği basktlanması.
Yaygın: Anemi.
Çok seyrek: Geri dönüşümsüz kemik iliği yetmezliği.

Kemik ılığı baskılanması sıklıkla görülmesine rağmen eğer LEEtKERAN bırakılırsa geri dönüşümlüdür.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Döküntü.
aS^krtSvSr^d° k“, ^VCya

Tt

'^{akiP ede}" ^d0Z'^{ardan Sonra Mker ve} »njiyonörotik ödem gibi doku boktaki"'”' ^S,eVenS-^J°^hnso" ^s“^dro™ “*si^k epidermal nekroliz (hfe. Deri ve derialtı

Seyrek durumlarda deri döküntüsünün Stevens-Johnson dahil ciddi durumlara doğru ilerlediği bildirilmiştir.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın.Nefrotik sendromu olan çocuklarda nöbet.
yetişkinlerde fokal ve/veya ^ ^uygulanan Çocuklarda ve
PerifcXt„pa«"^V“'^Sİy°^{n y}°^{klUSUnda ,rem}°^r' ^SeS™^e « miyokloni gibi _hareket
Özellikle nöbet bozukluğu geçmişi olan hastalar etkilenebilir.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

Çok seyrek: İnterstisyel puimoner fibroz, interstisyel pnömoni.
Şiddetli interstisyel puimoner fibroz uzun dönem TFIIK'Fiiam _t j • ¦ ..,.
lösemili hastalarda ara sıra bildirilmiştir Pul ru tedavisi gören kronik lenfositik
geri dönüşümlü o^Tr ^{blldinlm,Ştlr}- ^Pu,moner LEUKERAN kullanım, bırakıldığında

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygm: Bulan,, ve kusma, diyare ve oral ülserasyon gibi gas,ro-i„,es,inal rahats.zl.klar,

Hepatobiliyer hastalıklar

Seyrek: Hepatotoksisite, sarılık.

Deri ve derialtı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Döküntü

(bkz.

Bağışıklık sistem bozuklukları) °^,1Z*
^{sendromu ve ,oksik} =" -*•*

Böbrek ve üriner sistem hastalıkları

Çok seyrek: Steril sistit.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Seyrek: İlaç ateşi.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Bilinen bir antidotu olmadığından kan tablosu yakından izlenmeli ve gerekirse uygun kan transfiizyonlanyla birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Alkilleyici ilaçlar ATC Kodu: L01A A02
Klorambusil. bifonksiyonel alkilleyici ajan olarak görev yapan bir aromatik azotlu hardal türevidir. Alkilasyon, yüksek ölçüde reaktif olan etilenimonyum radikalinin oluşması ile gerçekleşir.Etilenimonyum türevi ile sarmal DNA'nın 2 iplikçiği arasında çapraz bağlar oluşması ve bunundaha sonra replikasyonu engellemesi, olası bir etki biçimidir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

12 hastaya 0.2 mg/kg dozunda klorambusilin oral yolla verildiği bir çalışmada, maksimum plazmakonsantrasyonuna (492 ± 160 ng/ml) uygulamadan 0.25-2 saat sonra ulaşılmıştır. Ortalama (± SD)terminal plazma eliminasyon yanlanma ömrü 1.3 ± 0.5 saattir.
Yapılan çalışmalar, klorambusilin plazmadan ortalama 1.5 saatlik bir terminal faz ömrüyle kaybolduğunu ve idrarla atılımının düşük olduğunu göstermektedir. ^,4C işaretli klorambusilin oralya da intravenöz uygulamasından sonra yüksek düzeyde üriner radyoaktivite sağlanması, ilacın oraldozu takiben iyi emildiğinin bir göstergesidir.

Dağılım:

¹⁴C işaretli klorambusilin maksimum plazma radyoaktivitesi, oral uygulamayı izleyen 40 - 70 dakika arasında ortaya çıkar.

Bivotransformasvon:

İnsandaki klorambusil metabolizmasının laboratuvar hayvanlannmkine benzerdir ve bütirik asidin yan zincirinin S-oksidasyonunu içerir.
Klorambusilin başlıca metaboliti, bis-2-kloretil-2(4-aminofenil) asetik asittir [(fenilasetik asit hardalı (PAAM)]. 12 hastaya klorambusilin oral yoldan 0.2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda verildiğibir çalışmada, fenil asetik asit hardalının pik plazma konsantrasyonuna (306 ± 73 ng/ml) 1-3 saatteulaşılmıştır.

Eliminasyon:

Ortalama plazma terminal eliminasyon yarı ömrü 1,8 ± 0,4 saattir. Fenilasetik asit hardalının eğri altında kalan ortalama alanının (EAA) klorambusilden 1.33 kere daha büyük olması, bu majörmetabolitin ilacın alkilleyici aktivitesine katkısının çok Önemli olduğunun bir göstergesidir.
^I4C işaretli klorambusilinin tek bir dozundan 24 saat sonra idrarda yaklaşık %20-60 oranında görünür. Ayrıca, üriner radyoaktivitenin %1'den azı klorambusil veya fenilasetik asit hardalışeklindedir. Dozun kalanı esas olarak monohidroksi ve dihidroksi türevleri olarak atılır.

5.3. Klinik öncesi güvenliiik verileri

Diğer sitotoksik ajanlar gibi klorambusil

in vitroin vivo

genotoksisite testlerine göre mutajeniktir, insanlarda ve hayvanlarda karsinojeniktir.
Sıçanlarda, klorambusilin spermatogeneze zarar verdiği ve testiküler atrofıye neden olduğu gösterilmiştir.
Klorambusil 4-20 mg/kg tek bir doz oral uygulamasının ardından; kısa veya kıvrımlı kuyruk, mikrosefali ve eksensefali gibi gelişim anormallikleri, ektrodaktili, brakidaktili, sindaktili vepolidaktili dahil parmak anormallikleri ve kemik boyunda kısalma, bir veya bir kaç bileşenindeeksiklik aynca fare ve sıçan embriyolarında ossifıkasyon bölgelerinde bütünsel eksiklikler gibi uzunkemik anormalliklerini indüklediği gösterilmiştir Aynca klorambusilin sıçanlarda 3-6 mg/kgTık tekdoz intraperitonal enjeksiyonu takiben yavrularda renal bozukluklara neden olduğu gösterilmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalize selüloz Susuz laktozKolloidal susuz silikaStearik asit.
Hipromelloz Titanyum dioksitSentetik san demir oksitSentetik kırmızı demir oksitMakrogol

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

36 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

2°“8°C arasında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

LEUKERAN tabletler, çocuk kilidi olan amber renkli cam şişeler içinde 25 ve 100 tablet olarak bulunur.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel ÖnlemlerLEUKERAN tabletlerin güvenli kullanımı:

LEUKERAN tabletler, sitotoksik ilaçların kullanımı ile ilgili yürürlükteki talimatlara ve/veya düzenlemelere uygun şekilde kullanılmalıdır.
Tablet kaplaması sağlamdır, LEUKERAN tabletlerin elle tutulmasında bir sakınca yoktur. LEUKERAN tabletler bölünmemelidir.

İmha:

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliğine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

VLD Danışmanlık, Tıbbi Ürünler ve Tanıtım Hizmetleri Ltd Şti.
Büyükdere Cad. No. 127 Astoria İs Merkezi A Blok K9 Esentepe 34394 İstanbul Telefon :+90-212-340 76 84Fax :+90 - 212 - 340 76 01e-posta : [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

132/12

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

04.10.2011

10. KÜB'ÜN REVİZYON TARİHİ

9