Docetaxel Hospira 20 Mg / 2 Ml İnfüzyon İçin Çözelti İçeren Flakon Kısa Ürün BilgisiAntineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar » Antineoplastik İlaçlar (Kanser İlaçları) » Alkaloidler ve Diğer Doğal İlaçlar (64 ilaç) » Taksanlar » Dosetaksel KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIDOCETAXEL HOSPIRA 20 mg/2 mİ İnfuzyon İçin Çözelti2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Dosetaksel 20.0 mgYardımcı maddeler:Her bir flakon % 23 (h/h) 182 mg/ml etanol (susuz) içerir.Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMİnfüzvon için çözeltiBerrak renksiz ila açık san renkli çözelti 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik reaksiyonlarMeme kanseriDOCETAXEL HOSPIRA. antrasiklin ve siklofosfamid ile eş zamanlı kombinasyon halinde veya ardışık olarak öpere edilebilir nod-pozitif meme kanseri olan ve tümörbüyüklüğü 2 cm ve üzerinde olan öpere edilebilir nod-negatif meme kanseri olan hastalarınadjuvan tedavisinde endikedir. Erken evre meme kanseri konusunda uluslararası düzeydeyerleşik kriterlere göre öpere edilebilir nod-negatif meme kanserli hastalarda adjuvantedavi kemoterapiye uygun hastalarla sınırlıdır. (Bkz. Bölüm 5.1. Farmakodinamiközellikler). DOCETAXEL HOSPIRA trastuzumab ile kombinasyon halinde, öpere edilmiş aksiler lenf nodu metastazı olmayan, yüksek riskli grupta değerlendirilen immünohistokimyasalyöntemlerle HER-2{+) veya 3(+) olan veya FISH/C1SH yöntemleri ile HER-2(+) bulunanhastaların tedavisinde kullanılır. DOCETAXEL HOSPIRA doksorubisin ile kombine olarak, daha önce sitotoksik tedavi almamış olan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalarının birincibasamak tedavisinde endikedir. DOCETAXEL HOSPIRA daha önceki kemoterapisi başarılı olmayan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalarının tedavisinde endikedir. Daha öncekikemoterapi antrasiklin veya alkilleyici ajan içermelidir. DOCETAXEL HOSPIRA trastuzumab ile kombinasyon halinde, daha Önce metastatik hastalık için kemoterapi almamış HER-2 neu aşın pozitif (3 pozitif veya FISH tekniği ilepozitif) metastatik meme kanseri hastalarının tedavisinde endikedir. DOCETAXEL HOSPIRA ile kapesitabin kombinasyonu daha önceki kemoterapisi başarılı olmayan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalannın tedavisindeendikedir. Daha önceki tedavi antrasiklin içermelidir. Küçük hücreli olmavan akciğer kanseriSisplatin ile kombinasyon halinde DOCETAXEL HOSPIRA. rezeke edilemeyen, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri bulunan, buhastalık için daha önce kemoterapi almamış hastaların tedavisinde endikedir. Komplike nötropeni (uzamış nötropeni, febril nötropeni veya enfeksiyon içeren) görülen önemli SCCHN klinik hastalarında, sonradan gelen bütün sikluslarda (öm:6 -15.gün)profılaktik etkiyi sağlamak için G-CSF kullanımı tavsiye edilmiştir. Uygulama şekliDOCETAXEL HOSPIRA yalnızca kemoterapi uygulanması konusunda uzmanlaşmış kliniklerde kullanılmalıdır ve anti-kanser kemoterapisi uygulama konusunda yetkin birdoktorun denetiminde uygulanmalıdır. (Bkz.6.6 Tıbbi üründen arta kalan maddelerinimhası ve diğer özel önlemler).Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Karaciğer yetmezliği:Tek ajan olarak, 100 mg/nr dozda dosetaksel ile elde edilen farmakokinetik verilere dayanarak, transaminaz değerleri (ALT ve/veya AST) normal aralığın üst sınırının 1.5katından daha yüksek olan, beraberinde alkalen fosfataz düzeyi normal aralığının üstsımnııın 2.5 katından daha yüksek olan hastalara önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m"'dir(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri). Serum bilirubin düzeyi normaldeğerin üstünde olan ve/veya ALT ve AST değerleri normalin üst sınırının 3.5 katındandaha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sımnnm 6 katındandaha yüksek olan hastalara doz azaltılması önerilmez ve kesinlikle endike olmadıkçadosetaksel kullanılmamalıdır.Mide adenokarsinomu olan hastaların tedavisi için sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyonda, ALT ve/veya AST değerleri normalin üst sınırının 1.5 katından dahayüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sınırının 2.5 katından dahafazla olan ve bilirubin değeri nonnalin üst sınırının 1 katından daha fazla olan hastalarındışında bırakıldığı bir pivotal çalışmada: bu hastalar için doz azaltılması önerilmez vekesinlikle endike olmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır. Pedivatrik popülasyon:1 aylık ve 18 yaşın altındaki çocuklarda dosetakselin nazofaringeal karsinomadaki güvenilirlik ve etkinliği saptanmamıştır. Dosetakselin meme kanseri, küçük hücreliolmayan akciğer kanseri, prostat kanseri, gastrik karsinoma ve baş-boyun kanserinde Tip IIve III az diferansiye nazofaringeal karsinoma dışında pediatrik popülasvonda kullanımıyoktur.Yaşlılar:Popülasyon farmakokinetiği esas alınarak yaşlılarda kullanımına ilişkin özel bir talimat bulunmamaktadır. Kapesitabin ile kombinasyonda 60 yaş ve üstü hastalar için,kapesitabinin başlangıç dozunun %75'e düşürülmesi önerilmektedir (Kapesitabinprospektüsüne bakınız)4.3.KontrendikasvonlarDosetaksel veya polisorbat 80 ile formüle edilen diğer ilaçlara karşı hipersensitivite reaksiyonları göstermiş olan hastalarda DOCETAXEL HOSPIRA kontrendikedir.Dosetaksel nötrofıl sayısı < 1500 hücre/mnr' olan hastalarda kullanılmamalıdır.Veri bulunmadığından, dosetaksel ağır karaciğer bozukluğu olan hastalarda kullanılmamalıdır (Bkz 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli ve 4.4 Özel kullanım uyanları veönlemleri) Sıvı tutulması:Plevral efiizyon. perikardiyal eftizyon ve asit gibi ciddi sıvı retansiyonu olan hastalar yakından takip edilmelidir. Karaciğer yetmezliği:Dosetaksel 100 mg/m“ dozda tek ajan olarak, serum transaminaz düzeyleri (ALT, AST) normal değerlerin üst sınırının 1.5 katından daha yüksek ve beraberinde serum alkalenfosfataz düzeyleri normal değerlerin üst sınırının 2.5 katından daha yüksek olan hastalarauygulandığında, sepsis de dahil sebeplerle toksik ölüm, ölümcül olabilecek gastrointestinalhemoraji, febril nötropeni. enfeksiyonlar, trombositopeni. stomatit ve asteni gibi ciddiadvers etkilerin insidansı artmaktadır. Bu nedenle karaciğer fonksiyon test (KFT) sonuçlanyüksek olan hastalarda önerilen dosetaksel dozu 75 mg/nr olmalı ve KFT'leri başlangıçtave her kür öncesi ölçülmelidir (Bkz. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli). Serum bilirubindüzeyi normal değerin üstünde olan, ve/veya ALT ve AST değerleri normalin üst sınmnın3.5 katından daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değeri normalin üst sımnnın 6katından daha yüksek olan hastalara doz azaltılması önerilmez ve kesinlikle endikeolmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır. Mide adenokarsinomu olan hastaların tedavisi için sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonunu değerlendiren bir pivotal çalışmada. ALT ve/veya AST değerlerinormalin üst sınırının > 1.5 x ULN daha yüksek olup, beraberinde alkalen fosfataz değerinormalin üst sınırının > 2.5 x ULN daha fazla olan ve bilirubin değeri normalin üstsınırının >1 x ULN daha fazla olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Bu hastalarda dozayarlaması önerilmez ve dosetaksel kullanılmamalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dosetakselin kombinasyon tedavileriyle ilgili veri yoktur. Böbrek yetmezliği:Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda dosetaksel tedavisi ile ilgili veri yoktur. Sinir sistemi:Ciddi perİferik nöropati gelişimi doz azaltılmasını gerektirir. (Bkz. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli). Kardivak toksisite:Trastuzumab ile kombinasyon halinde dosetaksel almakta olan hastalarda, özellikle antrasiklin (doksorubisin veya epirubisin) içeren kemoterapiyi takiben kalp yetmezliğigözlenmiştir. Kalp yetmezliği orta dereceli ila şiddetli olabilmektedir ve ölümle bağıntılıbulunmuştur (Bkz. 4.8. İstenmeyen etkiler). Trastuzumab ile kombinasyon halinde dosetaksel tedavisi için aday olan hastalar yakından takip edilmelidir. Kardiyak bozukluk gelişebilecek hastaları belirlemek için kardiyakfonksiyon tedavi sırasında takip edilmelidir (Örn: Üç ayda bir). Daha detaylı bilgi içintrastuzumab kısa ürün bilgilerine bakınız. Diğer:Hem kadın hem erkeklerde teda\inin bitiminden en az 6 ay sonrasına kadar kontraseptif önlemler alınmalıdır. Meme kanserinin adjuvan tedavisinde kullanım için ek uvanlar Komplike nötropeniKomplike nötropeni (uzun süreli nötropeni, febril nötropeni ya da enfeksiyon dahil) bulunan hastalar için G-CSF kullanılması ve dozun azaltılması düşünülmelidir (Bkz. 4.2Pozoloji ve uygulama şekli). Gastrointestinal reaksiyonlarNötropeni ile birlikte ya da nötropeni olmaksızın erken dönemde ortaya çıkan abdominal ağn ve hassasiyet, ateş, diyare gibi semptomlar ciddi gastrointestinal toksisitenin erken belirtileri olabilir ve bu semptomlar vakit geçirmeksizin değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. Koni esti f kalp yetmezliğiHastalar, tedavi sırasında ve takip dönemi boyunca konjestif kalp yetmezliği semptomları açısından takip edilmelidir. LösemiAdjuvan meme kanseri tedavisinde gecikmiş mivelodisplazi veya miveloid lösemi hematolojik takip gerektirir. 4+ nodül bulunan hastalarTAC için 4+ nodül bulunan hastalardaki yarar/risk oranı ara analizde tam olarak belirlenmemiştir (Bkz 5.1 Farmakodinamik özellikler). Yaşlı hastalarDoksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde dosetaksel kullanan > 70 yaşındaki hastalara ilişkin veriler sınırlıdır. AC-TH ve TCH rejimlerindeki yaşlı hastaların oranı sırasıyla % 5.5 ve % 6.6 olduğundan istenmeyen etkilerle ilgili olarak yaşa bağlı (65 yaş altı ve 65 yaş üstü yaştakiler için) birsonuç çıkarabilmek için bu oranlar çok sınırlıdır. Bir prostat kanseri araştırmasında her üç haftada bir dosetaksel ile tedavi edilen 333 hastadan 209'u 65 yaş veya üzerinde ve 68'inin 75 yaş üzerinde olduğu kaydedilmiştir.Her üç haftada bir dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda, tırnaklarda değişiklik insidansı,65 yaş veya üzerindeki hastalarda daha genç hastalara kıyasla > % 10 daha yüksekoranlarda görülmüştür. Ateş, diyare, anoreksi ve periferal ödem insidansı 75 yaş veyaüzerindeki hastalarda 65 yaşın altındaki hastalara kıyasla > % 10 daha yüksek orandagörülmüştür. Mide kanseri araştırmasında sisplatin ve 5- florourasil ile kombinasyonhalinde dosetaksel ile tedavi edilen 300 hastadan (çalışmanın faz III bölümünde 221 hastave çalışmanın faz II bölümünde 79 hasta) 74 hastanın 65 yaş veya üzerinde ve 4 hastanın75 yaş veya üzerinde olduğu kaydedilmiştir. Yaşlı hastalarda ciddi advers olay insidansıgenç hastalara kıyasla daha yüksek bulunmuştur. Aşağıdaki advers olayların (tümdereceler) insidansı, 65 yaş veya üzerindeki hastalarda genç hastalara kıyasla > %I0 dahayüksek oranlarda meydana gelmiştir: letarji, stomatit. nötropenik enfeksiyon TCF ile tedaviedilen yaşlı hastalar yakından izlenmelidir. Bu tıbbi üründe hacmin % 23'ü kadar etanol (alkol) vardır: her flakonda etanol miktarı 182 mg'a kadar çıkabilir. Bu miktar 4.6 mİ bira veya 1.9 mİ şaraptaki alkole eşdeğerdir. Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. "w Hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar için dikkate alınmalıdır. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleriIn vitroaraştırmalarda dosetaksel metabolizmasının sitokrom P450-3A enzimlerini indükleyen, inhibe eden ya da aynı enzimlerle metabolize edilen siklosporin. terfenadin.ketokonazol, eritromisin ve troleandomisin gibi ilaçlardan etkilendiği görülmüştür.Dolayısıyla dosetaksel ve bu ilaçlar aynı anda uygulandığında dikkatli olunmalıdır.Dosetaksel yüksek oranda (> % 95) proteine bağlanmaktadır. Dosetakselin eşzamanlı olarak uygulanan ilaçlarla in vivoinvitroaraştırmalarda yüksek oranda proteine bağlanan eritromisin. difenhidramin,propanolol. propafenon, fenitoin. salisilat, sulfametoksazol ve sodyum valproat gibiilaçların dosetakselin proteine bağlanmasını etkilemedikleri görülmüştür. Ek olarakdeksametazon da dosetakselin proteine bağlanmasını etkilememiştir. Dosetakseldijitoksinin bağlanmasını etkilememiştir.Dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamİd birlikte uygulandığında farmakokinetikleri etkilenmemiştir. Kontrolsüz tek bir çalışmadaki veriler dosetaksel ve karboplatinarasındaki etkileşimi göstermektedir. Dosetaksel ile kombine edildiğinde, karboplatinklerensi, karboplatin monoterapisi için daha Önce rapor edilmiş olan verilerden yaklaşık %50 daha yüksektir. Dosetaksel farmakokinetiği prednison varlığında metastatik prostat kanserli hastalarda çalışılmıştır. Dosetaksel CYP3A4 ile metabolize edilir ve prednison CYP3A4'üindüklediği bilinmektedir. Prednisonun dosetakselin farmakokinetiği üzerinde istatistikselolarak anlamlı bir etkisi gözlenmemiştir. CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir gibi proteaz inhibitörleri. ketokonazol veya itrakonazol gibi azol antifungalleri) ile dosetakseli birlikte alan hastalara uygulama dikkatliyapılmalıdır. Ketokonazol ile dosetaksel alan hastalarda yapılan ilaç etkileşimiçalışmasında, dosetakselin klerensi, ketokonazolden dolayı yan yarıya azalmıştır; bununsebebi büyük olasılıkla dosetakselin metabolizmasındaki ana metabolik yolaktaCYP3A4'ün önemli rol oynamasıdır. Daha düşük dozlarda bile dosetakselin toleransındaazalma meydana gelebilir. 4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi D'dir.Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsivon)Dosetaksel gebelik sırasında kullanıldığı veya bu ilacın alınması sırasında hasta gebe kaldığı takdirde, hastaya folusun maruz kalabileceği risk potansiyeli anlatılmalıdır. Üremeçağındaki kadınlar tedavi sırasında gebe kalmaktan kaçınmaları konusunda uyarılmalıdır.Tedavi sırasındaki etkili bir kontrasepsiyon metodu kullanılmalıdır. Klinik dışıçalışmalarda dosetakselin genotoksik etkilerinin olduğu ve erkek fertilitesini olumsuzyönde değiştirebileceği görülmüştür (Bkz. Bölüm 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri).Dolayısıyla da dosetaksel ile tedavi edilen erkeklerin tedavi sırasında ve tedaviyi izleyen 6aylık süre içinde baba olmamaları ve tedavi Öncesinde sperm konzervasyonu konusundatavsiye almaları önerilmektedir.Gebelik dönemiDiğer sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi, dosetaksel gebe kadınlarda uygulandığında fetusa zarar verebilir. Bu nedenle dosetaksel gebe kadınlarda kullanılmamalıdır.Laktasyon dönemiDosetakselin anne sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilacın anne sütü ile atılması ve dosetakselin süt çocukları üzerinde ciddi advers reaksiyon potansiyelibulunması nedeniyle kadınlar, dosetaksel tedavisi boyunca emzirmeyi kesmelidir.Üreme yeteneği (fertilite)Gebe kadınlarda yapılmış bir araştırma bulunmamakladır. Tavşan ve farelerde dosetakselin embriyotoksik ve fetotoksik olduğu ve farelerde üremeyi azalttığı bildirilmiştir.4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerDosetakselin araç ve makine kullanımı üzerine etkisini gösteren bir çalışma mevcut değildir.Bu tıbbi ürünün içeriğindeki alkol miktarı araç veya makine kullanma yeteneğini bozabilir. 4.8. İstenmeyen etkilerDosetaksel uygulamasıyla ilişkili olabileceği düşünülen istenmeyen etkilerin görüldüğü hasta sayılan aşağıdadır:Adjuvan meme kanseri • Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 1276 hasta(TAX 316 çalışmasında 744 hasta ve GE1CAM 9085 araştırmasında 532 hasta)(klinik açıdan önemli tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır). • Öpere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşın HER2 ekspresyonu olan,doksorubisin ve siklofosfamid alan ve arkasından trastuzumab ile kombinedosetaksel uygulanan (AC-TH) 1068 hasta • Öpere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşın HER2 ekspresyonu olan,trastuzumab ile kombine olarak dosetaksel ve karboplatin (TCH) alan 1056 hasta Metastatik meme kanseri • Doksorubisin ile kombine dosetaksel alan 258 hasta • Tek ajan olarak 100 mg/m dozda dosetaksel alan 1312 hasta • Trastuzumab ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen 92 hasta • Kapesitabin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 255 hasta. Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri • Tek ajan olarak 75 mg/m" dozda dosetaksel alan 121 hasta. • Sisplatin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 406 hasta. Prostat kanseri Prednison veya prednisolon ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 332 hasta (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli advers olaylar sunulmuştur). Mide adenokarsinomu Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 300 hasta (221 hasta çalışmanın faz III bölümünde ve 79 hasta çalışmanın faz II bölümünde) hasta (tedaviyleilişkili, klinik açıdan önemli advers olaylar sunulmuştur). Baş ve boyun kanseri Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 174 baş ve 251 boyun kanseri hastası (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli istenmeyen olaylar sunulmuştur). Bu reaksiyonlar NCI Ortak Toksisite Kriterleri (derece 3= G3; derece 3-4 =G3/4; derece 4= G4) COSTART ve MedDRA terimleri kullanılarak açıklanmıştır. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmaktadır: Çok yaygın (> 1/10); yaygın ( > 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila 1/1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (mevcut verilerle tahmin edilemeyen). Her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sıralamasına göre veri lmektedirl er. Tek başına dosetakseiin en yaygın olarak bildirilen istenmeyen etkileri nötropeni. (geri dönüşlü, kümülatif olmayan, taban değere dönmesi 7 gün alan ve ciddi nötropeninin (< 500hücre/mnr', 7 gün sürdüğü), anemi, alopesi, bulantı, kusma, stomatit. diyare ve astenidir.Dosetaksel diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde istenmeyenetkilerin şiddeti artabilir. Trastuzumab ile kombinasyon halinde hastaların %%40) ve Derece 4 advers olay insidansmda (% 23 "e karşı % 34 ) artış saptanmıştır.Kapesitabin ile kombinasyon için, antrasiklin tedavisinin başarısız kaldığı meme kanseri hastalarında yapılan bir faz III çalışmada bildirilen en yaygın görülen (> %5) tedaviyleilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır (Bkz. kapesitabin ürün özellikleri Özeti). Bildirilen istenmeyen etkiler:İmmün sistem hastalıklarıHipersensitivite reaksiyonları, genellikle dosetaksel infuzvonunun başlamasından sonra dakikalar içinde ortaya çıkmış ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. En sıkbildirilen semptomlar sıcak basması, kaşıntılı veya kaşmtısız döküntü, göğüs darlığı, sırtağrısı, dispne ve ateş veya titremeler olmuştur. Ağır reaksiyonlar, hipotansiyon ve/veyabronkospazm veya jeneralize döküntü/eritem ile karakterize olmuştur. (Bkz. 4.4 Özelkullanım uyarılan ve önlemleri).Sinir sistemi hastalıklarıPeriferik nöropati meydana gelirse doz azaltılmalıdır (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri). Hafif ve orta şiddette nörosensör belirtiler,parestezi, dizestezi veya ağrı (yanma hissi de dahil) ile karakterizedir. Nöromotor hadiselergenellikle güçsüzlükle kendini gösterir.Deri ve deri altı dokusu hastalıklarıGeri dönüşümlü deri reaksiyonlan gözlenmiş ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. Reaksiyonlar, esas olarak ayaklar ve ellerde (şiddetli el ve ayak sendromunu içeren), ancakaym zamanda kollar, yüz veya göğüste lokalize olan ve sıklıkla kaşıntılı olan erüpsiyonlaniçeren bir döküntüyle karakterizedir. Erüpsiyonlar genellikle dosetaksel infüzyonundansonraki bir hafta içinde ortaya çıkmıştır. Daha ender olarak erüpsiyonlar ve ardındanmeydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veyaara verilmesi gerektiği bildirilmiştir. (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özelkullanım uyanları ve önlemleri). Ciddi tırnak reaksiyonlan hipo- veya hiperpigmentasyonve bazen ağn ve onikoliz ile birlikte görülmüştür.Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarİnfüzyon yeri reaksiyonları genellikle hafif olup, hiperpigmentasyon. enflamasyon, deride kuruluk ve kızarma, filebit ve ekstravazasyon ve venin şişmesi olarak ortaya çıkmıştır.Sıvı tutulması periferik ödem ve daha ender olarak plevral efüzyon, asit, perikardiyal efüzyon ve kilo artışı gibi tablolan içerir. Periferik ödem genellikle alt ekstremitelerdebaşlamaktadır ve 3 kg veya daha fazla kilo artışı ile genelleşebilmektedir. Sıvı tutulmasıinsidans ve ciddiyet açısından kümülatiftir. (Bkz. 4.4. Özel kullanım uyanlan veönlemleri).
Kan ve lenfatik sistem hastalıklarıSeyrek: G3/4Sinir sistemi hastalıklarıTek ajan olarak 100 rag/m dosetaksel ile tedavi edilen ve nörotoksisite gelişen hastaların % 35.3'ünde bu olayların reversibl olduğuna dair veriler mevcuttur. Olaylar 3 ay içindespontan olarak düzelmiştir.Deri ve deri altı dokusu hastalıklarıÇok seyrek:Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarDosetaksel ile tedavi edilen hastalarda ortalama kümülatif doz 1000 mg/ml sıvı retansiyonunun düzelmesi için geçen zaman ortalama 16.4 haftadır (0-42 hafta). Ortaşiddette ve ciddi sıvı retansiyonunun başlangıcı, premedikasyon alan hastalarda,premedikasvon almayan hastalara kıyasla daha geç meydana gelmektedir, (medyankümülatif doz 818.9 mg/m 2 ve 489.7 mg/m'). Ancak tedavinin daha erken aşamalarındasıvı retansiyonu meydana gelen vakalar da bildirilmiştir.
Kardiyovasküler hastalıklarDosetaksel+ trastuzumab alan hastaların % 2.2'sinde kalp yetmezliği görülürken, yalnız dosetaksel verilen hastalarda kalp yetmezliği görülmemiştir. Dosetaksel + trastuzumabkolunda hastaların % 64"ü ve tek başına dosetaksel kolunda hastaların%Kan ve lenfatik sistem hastalıklarıÇok yaygın:(NCI-CTCkriteri kullanılarak derece 3/4 nötropeni %22'ye karşı % 32) trastuzumab ve dosetakseli birliktealan hastalarda hematolojik toksisite artmıştır. 100 mg/m Tik dozda tek başınadosetakselin en düşük kan sayımlarına bağlı olarak, hastaların % 97'sinde. % 76'sı derece 4 olmak üzere, nötropeni ile sonuçlandığı bilinmekte olduğundan bu durumun gerçekdeğerinin altında bulunabileceğini not ediniz. Herseptin ve dosetakseli birlikte alanhastalarda (tek başına dosetaksel alan hastalar için % 17'ye karşı % 23) febrilnötropeni/nötropenik sepsis insidansı da artmıştır. • Dosetaksel 75 mg/m2 ve kapesitabin kombinasyonu
Sinir sistemi hastalıklarıKemoterapinin sonunda periferik duyusal nöropatisi olan 83 hastanın 12rsinde periferik duyusal nöropatinin devam ettiği gözlenmiştir.Kardivovasküler hastalıklarTakip döneminde 1276 hastadan 18rinde Konjestif Kalp Yetmezliği bildirilmiştir. Nod pozitif çalışmasında (TAX316) her bir hasta grubundan birer hasta kardiyak yetmezliknedeniyle ölmüştür.Deri ve deri altı dokusu hastalıklarıKemoterapinin sonunda alopesisi olan 736 hastanın 25'inde alopesinin devam ettiği gözlenmiştir.Üreme sistemi ve meme hastalıklarıKemoterapinin sonunda amenoresi olan 251 hastanın 140'ında amenorenin devam ettiği gözlenmiştir.Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarTAX 316 çalışmasında kemoterapinin sonunda periferik ödemi olan 112 hastadan 18'inde takip döneminde periferik ödemlerinin devam ettiği gözlemlenmiştir; öte yandan GEICAM9805 çalışmasında kemoterapinin sonunda lenfödemli olan 5 hastadan 4'ünde lenfödemindevam ettiği gözlemlenmiştir.Akut lösemi/Mivelodisnlastik sendrom.GEICAM 9805 çalışmasında. 77 aylık bir medyan değeri olan takip süresinde dosetaksel, doksorubisİn ve siklofosfamid alan 532 hastadan l'inde (% 0.2) akut lösemi görülmüştür.Florourasil, doksorubisİn ve siklofosfamid alan hastalarda herhangi bir olgubildirilmemiştir. Tedavi gruplarından hiçbirinde herhangi bir hastaya miyelodisplastiksendrom tanısı konulmamıştır.Aşağıdaki tablo GEICAM çalışması -TAC grubunda G-CSF profilaksisi zorunlu hale getirildikten sonra primer uygulanan hastalarda Derece 4 nötropeni, febril nötropeni venötropenik iııfeksiyon insidansının azaldığı gösterilmektedir. Primer G-CSF profılaksisi alan ve almayan TAC tedavisi hastalarındaki nötropenikkomplikasyonlar (GEICAM 9805 )
Çalışmanın herhangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasvonu (non-kardiyak AO lann insidansı > 5;kardiyak olayların insidansı >1)
Kardiyak hastalıklarAC-TH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 2.36 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bakınız, 5.1 Farmakodinamiközellikler) AC-TH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatifinsidansı % 1.9 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).• Dosetaksel. trastuzumab ve karboplatin ile kombine olarak Çalışmanın herhangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güveniilik Popülasyonu (non-kardiyak AO ların insidansı > 5;kardiyak olayların insidansı > 1)
Kardiyak hastalıklarTCH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 1.16 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bakınız. 5.1 Farmakodinamiközellikler) TCH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatifinsidansı % 0.4 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).• Mide adenokarsinomu için dosetaksel 75 mg/m2 ve sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu
Kan ve lenfatik sistem hastalıklarıFebril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon, G-CSF kullanımından bağımsız olarak hastaların sırasıyla % 17.2 ve % 13.5'inde görülmüştür. G-CSF, hastaların % 19.3'üııde(sikluslann % 10.7?si) ikincil profılaksi için kullanılmıştır. Febril nötropeni ve nötropenikenfeksiyon görülme oranlan profılaktik G-CSF kullanıldığında sırasıyla % 12.1 ve % 3.4ve profılaktik G-CSF olmaksızın % 15.6 ve 12.9 (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli)Dosetaksel 75 mg/m2 ile sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu • İndüksiyon kemoterapisi (takiben radyoterapi yapılacak) (TAX 323)
•İndüksiyon kemoterapisi (takiben kemoradyoterapi yapılacak) (TAX 324)
(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlarDosetakselin diğer kemoterapi ajanları ve/veya radyoterapi ile birlikte kullanımı ile ilgili çok seyrek olarak akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom olguları bildirilmiştir.Kan ve lenfatik sistem hastalıklarıKemik iliği supresyonu ve diğer hematolojik istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Sıklıkla sepsis veya çoklu organ hasarı ile birlikte yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC) bildirilmiştir.İmmün sistem hastalıklarıBazen ölümcül olan anafılaktik şok vakaları rapor edilmiştir.Sinir sistemi hastalıklarıDosetaksel uygulamasıyla seyrek olarak konvülsiyon veya geçici bilinç kaybı olguları gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar bazen ilacın infüzyonu sırasında görülmektedir.Göz hastalıklarıTipik olarak ilaç infüzyonu sırasında gözlenen ve hipersensitivite reaksiyonları ile ilgili olarak ortaya çıkan seyrek geçici görme bozukluğu vakaları (parlama, parlayan ışıklar,skotom bildirilmiştir. İnfüzyonunun sonlandınlması ile geri dönüşümlüdürler.Konjunktivitli veya konjunktivitsiz lakrimasyon durumları, aşırı gözyaşı ile sonuçlanangözyaşı kanalı obstrüksiyonu durumları seyrek olarak bildirilmiştir.Kardiyak hastalıklarÇok seyrekVasküler hastalıklarSeyrekKulak ve iç kulak hastalıklarıSeyrekSolunum, torasik ve mediastinal hastalıklarAkut solunum güçlüğü sendromu ve interstisyel pnömoni ve pulmoner fıbrosisseyrekseyrekGastrointestinal hastalıklarGastrointestinal olayların ender bir sonucu olarak dehidratasyon, gastrointestinal perforasvon. iskemik kolit, kolit ve nötropenik enterokolit bildirilmiştir.SeyrekHepato-biliyer hastalıklarDaha önceden karaciğer bozukluğu olan hastalarda bazen öldürücü olançok seyrekDeri ve deri altı dokusu hastalıklarıDosetaksel ileçok seyrekGenel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarRadyasyon hatırlama fenomeniseyrekSıvıseyrek4,9. Doz aşımı ve tedavisiAşın doz vakalan çok az sayıda bildirilmiştir. Dosetaksel aşırı dozu için bilinen bir antidot yoktur. Aşın doz verilmesi halinde, hasta hayati fonksiyonlarının yakından izlenebileceğive gerektiğinde destek tedavinin uygulanabileceği özel bir ünitede tutulmalıdır. Beklenenaşın doz komplikasyonlan; kemik iliği supresyonu. periferik nörotoksisite ve mukozailtihabıdır.Aşın doz tespit edilirse, hastalara mümkün olduğu kadar çabuk şekilde terapötik dozda G-CSF tedavisi verilmelidir. Diğer semptomatik tedbirler, gerektiği şekilde uygulanmalıdır. S. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Antineoplastik ajanlar ATC Kodu: L01CD02Etki mekanizmasıDosetaksel yaşamsal hücresel fonksiyonlar için gerekli olan mikrotübüler ağı bozmak suretiyle etki gösteren bir antineoplastik ajandır. Dosetaksel tubulinin stabil mikrotübüllerolarak toplanmasını teşvik ederken, aynı zamanda bunların dağılmasını da inhibe eder. Busayede serbest tubulinin önemli ölçüde azalmasına neden olur. Dosetakselinmikrotübüllere bağlanması, bağlanmış mikrotübüllerdeki protofılament sayısınıdeğiştirmez.Dosetakselin farelerdeki ve insanlardaki çeşitli tümör hücresi dizilerine ve klonojen tayinlerde yeni eksize edilmiş tümör hücrelerine karşı in vitroolarak sitotoksik olduğutespit edilmiştir.Dosetaksel yüksek intraselüler konsantrasyonlara ulaşıp, burada uzun süre kalır. Buna ek olarak, dosetakselin birçok ilaca direnç gösteren gen tarafından kodlanan p-glikoproteininifazla miktarda açığa çıkaran hücre dizilerinin bazılan üzerinde aktivite gösterdiği tespitedilmiştir. Dosetakselin in vivoKlinik çalışmalarMeme kanseri Adjuvan meme kanseri• Dosetaksel ile doksorubisin ve siklofosfamid kombinasyonu Öpere edilebilir, nod-pozitif meme kanseri olan hastalar (TAX 316)Çok merkezli, açık etiketli, randomize olan bu çalışmadan elde edilen veriler, dosetakselin öpere edilebilir lenf düğüm ü-pozitif meme kanseri ve KPS > % 80 olan 18 ve 70 yaşarasındaki hastalann adjuvan tedavisi için kullanılmasını desteklemektedir. Pozitif lenf düğümü sayısına göre gruplandırılan (1-3. 4+), 1491 hasta, doksorubisin 50 mg/m2 ve siklofosfamid 500 mg/m2'den 1 saat sonra uygulanan dosetaksel 75 mg/m2 (TACkolu) ya da doksorubisin 50 mg/m2 ve ardından florourasil 500 mg/m2 ve siklofosfamid500 mg/m' (FAC kolu) almak üzere randomize olarak ayrılmıştır. Her iki tedavi rejimi de6 siklus olarak her 3 haftada bir uygulanmıştır. Dosetaksel 1 saatlik infüzyon olarakuygulanmış, tüm diğer ilaçlar 1.günde IV bolus olarak verilmiştir. G-CSF, komplikenötropeni (febril nötropeni, uzayan nötropeni veya enfeksiyon) gelişen hastalara ikincilprofılaksi olarak uygulanmıştır. TAC grubundaki hastalara, her bir sİklusun 5.günündebaşlamak üzere 10 gün süreyle oral yolla günde iki kez 500 mg siprofloksasin (ya da eşdeğeri) ile antibiyotik profılaksisi uygulanmıştır. 55 haftalık medyan takip sonrası bir ara analiz gerçekleştirilmiştir. TAC kolu için, FAC koluna kıyasla anlamlı ölçüde daha uzun hastalıksız sağkalım gösterilmiştir. TACuygulanan hastalarda 5.yıldaki relaps insidansı, FAC uygulanan hastalara kıyasla dahadüşük olmuş (sırasıyla %%25), ve mutlak risk % 7 oranında azalmıştır(p=0.001). TAC ile 5.yıldaki genel sağkalım da FAC'ye kıyasla anlamlı ölçüde artmış(sırasıyla % 87'ye karşı % 81), yani mutlak ölüm riski % 6 oranında azalmıştır (p= 0.008).
Ara analiz evresinde TAC/nin 4 ya da daha fazla pozitif nodül bulunan hastalardaki (popülasvonun %37'si) yararlı etkisi kanıtlanmamıştır. Bu etkinin 1-3 pozitif nodülbulunan hastalardaki kadar belirgin olmadığı görülmektedir. Bu analiz evresinde 4 ya dadaha fazla pozitif nodül bulunan hastalardaki yarar/risk oram tam olarak saptanmamıştır.Kemoterapi almava uygun, öpere edilebilir nod-negatif meme kanseri olan hastalar (GEICAM 9805)Çok merkezli, açık etiketli, randomize olan bu çalışmadan elde edilen veriler dosetakselin öpere edilebilir nod- negatif meme kanserli hastalarda adjuvan tedavide kullanılmasınıdesteklemektedir. 1998 St. Galen kriterlerine göre yüksek riski olan (tümör boyutu > 2 cm ve/veya negatif ER ve PR ve/veya yüksek histolojik/nükleer evre (evre 2 ila 3) ve/veya yaş < 35) öpereedilebilir nod-negatif meme kanserli 1060 hasta, adjuvan tedavi olarak doksorubisin 50mg/m' ve siklofosfamid 500 mg/m' uygulamasından 1 saat sonra dosetaksel 75 mg/m2verilen gruba (TAC grubunda 539 hasta) ve doksorubisin 50 mg/m2 ardından florourasil500 mg/m" ve siklofosfamid 500 mg/m2 verilen gruba (FAC grubunda 521 hasta)randomize edilmiştir. Her iki tedavi rejimi 6 kür süresince her üç haftada bir uygulanmıştır.TAC grubunda 230 hasta randomize edildikten sonra primer profilaktik G-CSF zorunluhale getirilmiştir. Primer G-CSF profilaksisİ uygulanmış olan hastalarda Derece 4nötropeni. febril nötropenİ ve nötropenik infeksiyon insidansı azalmıştır (Bkz. Bölüm4.8.İstenmeyen Etkiler). Medyan takip süresi 77 aydır. FAC tedavi koluyla kıyaslandığında, TAC tedavi kolunda anlamlı derecede daha uzun bir hastalıksız sağkalım olduğu gösterilmiştir. FAC tedavisialanlarla kıyaslandığında. TAC tedavisi alan hastalarda relaps riskinde % 32 oranında birazalma görülmüştür. (Risk oranı (hazard ratio)=(hazard ratio)=0.76. % 95 Güven aralığı (0.46-1.26, p= 0.29). Ancak genelsağkalımın 2 tedavi grubu arasındaki dağılımı arasında anlamlı bir fark bulunmamıştır.Nod-negatif meme kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi -Alt grubu analizi (Tedavi amaçlı bütün hastalan kapsayan analiz)
• Doksorubisin ve siklofosfamid uygulamasını takiben trastuzumab ile kombine haldedosetaksel uygulanması veya dosetaksel ile trastuzumab ve karboplatin kombinasyonu Dosetakselin trastuzumab ile kombinasyonunun etkililiği ve güvenliliği, öpere edilebilir HER2-pozitif meme kanseri olan ve tümörlerinden HER2 aşın ekspresyonu bulunanhastalann adjuvan tedavisinde incelenmiştir. Çalışmaya toplam 3222 hasta randomize edilmiştir ve bunlardan 3174 tanesi AC-T, AC-TH veya TCH rejimlerinden biriyle tedavi edilmiştir. -AC-T: (kontrol kolu): Doksorubisin 60 mg/nr ve siklofosfamid 600 mg/m2 ile kombine olarak her 3 haftada bir 4 siklus; bunu takiben dosetaksel 100 mg/m2 her 3 haftada bir 4siklus uygulanmıştır: -AC-TH: Doksorubisin 60 mg/m” ve siklofosfamid 600 mg/m2 ile kombine olarak her 3 hafta da bir 4 siklus uygulanmıştır. AC'nin son siklusundan üç hafta sonra trastuzumab 4mg/kg yükleme dozu D.siklusun 1.gününde uygulanmıştır; bunu takiben trastuzumab 2mg/kg 5.siklusun 8.gününden başlamak üzere haftada bir verilmiştir. Dosetaksel ise 100mgrir dozda S.siklusun 2.gününde ve arkasından gelen bütün siklusların (toplam 4 siklusdosetaksel) 1. gününde 3 haftada bir uygulanmıştır. Kemoterapinin son siklusundan 3 haftasonra başlanmak üzere trastuzumab 6 mg/kg dozda 3 haftada bir uygulanmıştır (İlkuygulama tarihinden itibaren 1 yıl süreyle). -TCH: Trastuzumab 4 mg/kg yükleme dozu sadece l.siklusun 1.gününde uygulanır. Takiben trastuzumab 2 mg/kg dozda 8.günde başlamak üzere kemoterapinin en sonsiklusundan üç hafta sonrasına kadar her hafta uygulanır. Dosetaksel 75 mg/m2 dozda,l.siklusun 2.gününde ve daha sonraki bütün sikluslarda 1.günde uygulanır. Bunu takibenkarboplatin (EAA 6 mg/ml/dak) toplam altı siklus dosetaksel ve karboplatin uygulamasıylaverilir. Kemoterapinin en son siklusundan üç hafta sonrasında başlamak üzere trastuzumab6 mg/kg dozda 3 haftada bir uygulanır. (İlk uygulama tarihinden itibaren 1 yıl süreyle). Medyan takip süresi olarak 36 ayda yapılan ikinci ara analizin sonuçları, ister antrasiklin temelli (AC-TH), ister antrasiklin temelli olmayan (TCH) HER2- pozitif öpere edilebilirmeme kanserli hastalar için adjuvan tedavi rejimlerinin bir parçası olarak dosetaksel vetrastuzumab aynı zamanda uygulanmasının hastalıksız sağkalım ve genel sağkalımı,kontrol koluyla (AC-T) kıyaslandığında istatistiksel olarak anlamlı olarak uzattığınıgöstermiştir. Relaps riskindeki nispi düşüş AC-T koluna kıyasla, AC-TH kolunda % 39 (p<0.0001) ve TCH kolunda % 33 (p= 0.0003) oramnda bulunmuştur. Ölüm riskindeki nispiazalma, AC-T koluyla kıyaslandığında, AC-TH kolunda % 42 (p= 0.0024) ve TCHkolunda % 34 (p= 0.0182) olarak saptanmıştır. Hastalıksız sağkalım ve genel sağkalım açısından AC-TH ve TCH gibi trastuzumab içeren iki tedavi kolu arasında istatistiksel anlamlılıkta bir fark bulunmamıştır. Aşağıdaki tabloda etkililikle ilgili sonuçlar özetlenmiştir: Doksorubisin ve siklofosfamid ardından dosetaksel ile kombine olarak trastuzumab veya dosetaksel ile kombine olarak trastuzumab ve karboplatin uygulanması(Tam analiz grubu; Intent to treat population)
a= AC-T'ye nispeten. Nodül sayısı ve hormonal reseptör durumuna göre katmanlaştın İmiş Cox regresyonu kullanılarak tahmini yapılmıştır.b- Katmanlandınlmış log rank p-değeri. C;=AC-T ile kıyaslandığında olay görülmeyen yüzdedeki mutlak yarar Çalışmaya dahil edilen hastalann % 29' unda yüksek riskli nodül pozitif hastalık mevcuttu. Genel popülasyon için gözlenen yarar nodül durumundan bağımsızdı. Nodül Durumuna göre hastalıksız sağkalım (Tam analiz grubu; Intent to treat population)
Metastatik meme kanseri• Dosetaksel ile doksorubisin kombinasyonuBir büyük Faz III çalışmada, daha önce tedavi almamış, metastazlı 429 hastada, dosetaksel ile (75 mg/m") kombinasyon halinde (AT kolu) doksorubisin (50 mg/nr) ile siklofosfamid(600 mg/m") (AC kolu) kombinasyonu karşılaştınlmıştır. Her iki rejim de 3 haftada biruygulanmıştır. • Medyan progresyon süresi, AT kolunda. AC koluna göre (31.9 hafta, CI % 95: 27.436.0) önemli ölçüde uzundu (37.3 hafta. CI % 95: 33.4-42.1). p=0.0138. Progresyona kadargeçen süre AT kolunda AC koluna göre belirgin olarak uzundu. • Genel yanıt oranı AT kolunda (% 59.3, CI % 95: 52.8-65.9) AC koluna göre (% 46.5,CI %95: 39.8-53.2) önemli Ölçüde yüksekti. p= 0.009. Bu çalışmada AT kolunda ciddi nötropeni (% 90'a % 68.6), febril nötropeni (% 33.3?e % 10), enfeksiyon (% 8'e % 2.4). diyare (% 7.5'e % 1.4), asteni (% 8.5'e % 2.4) ve ağrı (%2.8'e % 0) insidansı AC kolundan daha yüksek bulunmuştur. Diğer yandan. AC kolundaciddi anemi (% 15.8'e % 8.5) insidansı AT koluna göre daha yüksektir. Ek olarak dahayüksek kardiyotoksisite: konjestif kalp y etmezliği (%3.8'e % 2.8), %20'den fazla mutlakLVEF azalması ( % 13.Te & 6.1) ve % 30'dan fazla mutlak LVEF azalması (% 6.2'ye %1.1) insidansı bulunmaktadır. Toksik ölüm AT kolundaki 1 hastada (konjestif kalpyetmezliği). AC kolunda 4 hastada (1 septik şok. 3 konjestif kalp yetmezliği) meydanagelmiştir.• Dosetaksel tek ajan olarak İki randomize Faz III karşılaştırmalı çalışmaya, bir alkilley ici ajanla tedavisi başarısız olmuş 326, antrasiklinle tedavisi başarısız olmuş 392 metastatik meme kanseri hastasıalınmış, hastalara önerilen dozda dosetaksel. yani 100 mg/m2, üç haftada bir verilmiştir.Alkilleyici ajan tedavisi başarısız olmuş hastalarda dosetaksel doksorubisin ilekarşılaştınlmıştır (75 mg/nr, üç haftada bir). Genel sağkalımı (dosetaksel 15 ay,doksorubisin 14 ay. p= 0.38) veya progresyona kadar geçen süreyi (dosetaksel 27 hafta,doksorubisin 23 hafta. p=0.53) etkilemeksizin, dosetaksel yanıt oranını (% 52'ye % 37,p=0.01) arttırmış ve yanıt süresini kısaltmıştır (12 haftaya 23 hafta. p= 0.007)). Dosetakselalan üç hasta (% 2) sıvı retansiyonu nedeniyle tedaviyi bırakırken, doksorubisin alan 15hastada (% 9) kardiyotoksisite nedeniyle (üç vakada fatal konjestif kalp yetmezliği) tedavikesilmiştir. Antrasiklin tedavisi başarısız olan hastalarda dosetaksel Mitomisin C ve Vinblastin kombinasyonuyla karşılaştınlmıştır (12 mg/m2, 6 haftada bir ve 6 mg/m2, 3 haftada bir).Dosetaksel yanıt oranım arttırmış (% 33'e % 12 p< 0.0001), progresyona kadar geçensüreyi uzatmış (19 haftaya 11 hafta. p=0.0004) ve genel sağkalımı uzatmıştır (11 aya 9 ay, p=0.01). Önceki tedavisi antrasiklin içeren 449 ileri evre meme kanseri hastasının dahil edildiği açık etiketli, çok merkezli, randomize faz III çalışmada tek ajan dosetaksel 100 mg/m2 ilepaklitaksel 75 mg/nr karşılaştınlmıştır. Her iki uygulamada 3 haftada bir uygulanmıştır.Primer amacı etkilemeksizin (genel cevap oranlan %")...(100 mg/nT) almak üzere randomize edilmiştir: hastaların % 60'ı daha önce antrasiklin bazlı adjuvan kemoterapi almıştır. Dosetaksel + trastuzumab, daha önce adjuvanantrasiklin almış olan ya da almamış olan hastalarda etkili bulunmuştur.Etkinlik bulgulan aşağıdaki tabloda özetlenmektedir.
'Tam analiz grubu (intent-to-treat) * Tahmini medyan sağkalım • Dosetaksel ve kapesitabin kombinasyonu Bir randomize, çok merkezli, kontrollü faz III klinik çalışmadan elde edilen veriler, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastaların bir antrasiklini de içerensitotoksik kemoterapinin başarısız kalmasından sonraki tedavisi için dosetaksel vekapesitabin kombinasyonunun kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmada. 255 hasta dosetaksel (3 haftada bir 75 mg/m2) ve kapesitabin (2 hafta süreyle günde iki kez 1250 mg/m~ ve ardından 1 haftalık dinlenme dönemi) ile tedaviyerandomize edilmiştir. 256 hasta tek başına dosetaksel (3 haftada bir 100 mg/m2) iletedaviye randomize edilmiştir. Sağkalım dosetaksel + kapesitabin kombinasyonu kolundadaha yüksek bulunmuştur (p=0.0126). Medyan sağkalım 442 güne (dosetaksel+kapesitabin) karşın 352 gün (tek başına dosetaksel) olarak bulunmuştur. Progresif hastalığa kadar geçen sürenin dosetaksel + kapesitabin kombinasyonu kolunda daha uzun olduğu saptanmıştır (p < 0.0001). Progresyona kadar geçen medyan süre 186güne (dosetaksel + kapesitabin) karşın 128 gün (tek başına dosetaksel) olarakbulunmuştur. Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri• Daha önce, beraberinde radyoterapi ile veya tek başına kemoterapi alan hastalarda Bir Faz 111 çalışmada daha önce kemoterapi almış hastalarda, progresyona kadar geçen süre (12.3 hafta ya 7 hafta) ve genel sağkalım 75 mg/m2 dosetaksel alan hastalarda en iyidestekleyici bakıma (BSC) kıyasla önemli ölçüde uzundu. 1 yıllık sağkalım oranıdosetaksel grubunda (% 40) BSC grubuna kıyasla (% 16) önemli ölçüde uzundu. Morfintürevi analjeziklerin (p < 0.01). morfin türevi olmayan analjeziklerin kullanım oranı (p <0.01), 75 mg/m1 dosetaksel alan hastalarda BSC grubuna kıyasla önemli ölçüde uzundu. • Daha önce kemoterapi uygulanmamış hastalarda dosetaksel platin kombinasyonu Bir Faz III çalışmada, rezeke edilemeyen IIIB veya IV NSCLC olan ve bu hastalık için daha önce kemoterapi almamış 1218 hasta her 3 haftada bir 1 saatlik infüzyon olarakdosetaksel (T) 75 mg/m' ve sisplatin (Cis) 75 mg/m2 veya her 3 haftada bir dosetaksel (T) 75 mg/rrT ve karboplatin (Cb) (AUC 6 mg/mi.dakika) veya 1, 8. 15, 22nci günlerde 6-10 dakika süreyle uygulanan vinorelbin (V) 25 mg/m2 ve ardından her 4 haftada birtekrarlanan siklusların 1. günü uygulanan sisplatin 100 mg/m" almak üzere 3 kolarandomize edilmiştir. Araştırmanın her üç kolu için sağkalım verileri, ilerlemeye kadar geçen medyan süre, yanıt oranlan. Yaşam Kalitesi (QoL) ve klinik yarar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:_
Prostat kanseriPrednison veya prednisolon ile kombinasyon halinde dosetakseliıı hormona refrakter metastatik prostat kanseri olan hastalardaki güvenilirlik ve etkinliği, randomize, çokmerkezli bir Faz III çalışmada değerlendirilmiştir. KPS > 60 olan toplam 1006 hastaaşağıdaki tedavi gruplanna randomize edilmiştir: • 10 siklus olarak her 3 haftada bir dosetaksel 75 mg/m2 • 5 siklus olarak 6 haftalık bir siklusta ilk 5 haftada haftalık olarak uygulanan dosetaksel30 mg/m2 • 10 siklus olarak her 3 haftada bir Mitoksantron 12 mg/m2. Her 3 rejim de, devamlı olarak günde iki kez 5 mg prednizon veya prednizolon ile kombinasyon halinde uygulanmıştır. Her 3 haftada bir dosetaksel alan hastalar, mitoksantron ile tedavi edilen hastalara kıyasla anlamlı ölçüde daha uzun genel sağkalım göstermiştir. Haftalık dosetaksel kolundasağkalımda görülen artış mitoksantron kontrol koluna kıyasla istatistiksel olarak anlamlıbulunmamıştır. Dosetaksel kollan ile kontrol kolunun etkinlik sonlanım noktalankarşılaştırması aşağıdaki tabloda özetlenmektedir:
Dosetakselin üç haftada bir uygulanmasına göre her hafta uygulanması ile daha iyi güvenlik profili verildiği gerçeğine dayanarak dosetakseli her hafta alan hastaların yararsağlaması da mümkündür. Mide adenokarsinomuDosetakselin gastroözofageal bileşke adenokarsinomu dahil olmak üzere metastatik mide adenokarsinomu olan, daha önce metastatik hastalık için kemoterapi almamış hastalanntedavisinde güvenilirlik ve etkinliğini değerlendirmek amacıyla çok merkezli, açık etiketli,randomize bir çalışma yürütülmüştür. KPS >70 olan toplam 445 hasta, sisplatin (C) (75mg/m^, 1. günde) ve 5-florourasil (F) (5 gün süreyle günde 750 mg/m2) ya da sisplatin (100mg/m\ 1.günde) ve 5-florourasil (5 gün süreyle günde 1000 mg/m2) ile kombinasyonhalinde dosetaksel (T) (75 mg/m2, 1.günde) ile tedavi edilmiştir. Tedavi siklusunun süresi,TCF kolu için 3 hafta ve CF kolu için 4 hafta olmuştur. Hasta başına uygulanan medyansiklus sayısı. TCF kolu için 6 (1-16 aralıkla) ve CF kolu için 4 (1-12 dağılımla) olmuştur.İlerleme riskinde azalma %32.1 olmuş ve TCF kolu lehine anlamlı ölçüde daha uzun birTTP ile ilişkili bulunmuştur (p= 0.0004).Genel sağkalım da. mortalite riskinde %22.7 oranında bir azalmayla TCF kolu lehine anlamlı ölçüde daha uzun bulunmuştur (p=0.0201). Etkinlik sonuçları aşağıdaki tablodaözetlenmektedir:Dosetakselin mide adenokarsinomu hastalarının tedavisindeki etkinliği
41.6 aylık medyan takip zamanı ile yürütülen güncel bir sağkalım analizinde sürekli TCF rejimi lehinde olmasına rağmen artık istatistiksel olarak anlamlı bir fark gösterilmemiştirve 18 ve 30 aylık takipte TCF'nin CF'ye göre yararı belirgin şekilde gözlemlenmiştir. Genel olarak, yaşam kalitesi (QoL) ve klinik yarar sonuçlan sürekli olarak TCF kolu lehine düzelmeye işaret etmiştir. CF ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırdığında, TCF ile tedaviedilen hastalarda QLQ-C30 anketiyle değerlendirilen genel sağlık durumunda % 5oranında kötüleşmenin olmasına kadar geçen süre (p= 0.0121) ve Kamofsky performansıkötüleşmesine kadar geçen süre daha uzun olmuştur. (p= 0.0088). Bas ve bovun kanseri• Radyoterapiden önce uygulanan indüksiyon kemoterapisi (TAX323) Skuamöz hücreli baş boyun kanseri (SCCHN) olan hastaların indüksiyon tedavisinde dosetakselin güvenliliği ve etkililiği, çok merkezli, açık-etiketli. randomize bir faz IIIçalışmada incelenmiştir (TAX323). Bu çalışmada WHO performans durumu 0 veya 1 olan,öpere edilemeyen lokal ilerlemiş, skuamöz hücreli baş boyun kanseri olan 358 hasta ikitedavi kolundan birine randomize edilmiştir. Dosetaksel koluna alınan hastalar 3 haftadabir. 5 gün süreyle, her gün sürekli infüzyon şeklinde dosetaksel (T) 75 mg/m:, arkasındansisplatin (P) 75 mg/nr ve arkasından 5-florourasil (F) 750 mg/m2 almıştır. Kemoterapininsonunda en kısa aralık olarak 4 hafta en uzun aralık 7 hafta olacak şekilde, hastalığıilerlememiş olan hastalar kurumun kılavuzuna uvgun şekilde 7 hafta süreyle radvoterapi(RT) almıştır. (TPF/RT) Karşılaştırma koluna alınan hastalar 3 haftada bir. 5 gün süreyle her gün sisplatin (P) 100 mg/nr arkasından 5- florourasil (F) 100 mg/m- almıştır. Kemoterapinin sonunda en kısaaralık olarak 4 hafta en uzun aralık 7 hafta olacak şekilde, hastalığı ilerlememiş olanhastalar kurumun kılavuzuna uvsun şekilde 7 hafta süreyle radvoterapi (RT) almıştır(PF/RT) Bu çalışmadaki primer sonlanım noktası olan ilerleme görülmeyen sağkalım (PFS), PF koluna kıyasla TPF kolunda anlamlı Ölçüde daha uzun bulunmuştur. p= 0.0042 (medyanilerleme görülmeyen sağkalım sırasıyla 8.3 ay ve 11.4 aydır). Genel medyan takip süresi33.7 aydır. Medyan genel sağkalım da PF koluyla karşılaştınldığmda. TPF kolu lehindeanlamlı ölçüde daha uzun bulunmuştur. (Medyan genel sağkalım (OS) sırasıyla 14.5 ay ve18.6 aydır). Mortalite riskindeki azalma % 28 dir. p= 0.0128. Etkililikle ilgili sonuçlaraşağıdaki tabloda gösterilmiştir: Inoperabl, lokal ileri baş-boyun kanserli hastaların indüksiyon tedavisinde dosetakselin etkinliği_
* Cox modeli (Primer tümörün yeri, T ve N klinik evresi WHO Performans Skalası için ayarlama) ** Log-rank testi *** Chi-square testi TPF ile tedavi edilen hastaların global sağlık skoru PF ile tedavi edilenlere kıyasla anlamlı ölçüde daha düşük bozulma göstermiştir (p=0.01, EORTC QLQ-C30 skalasıkullanılmıştır). • Kemoradyoterapivi takiben uygulanan indüksiyon tedavisi (TAX 324) Lokal ileri, skuamöz hücreli baş-boyun kanseri (SCCHN) olan hastaların indüksiyon tedavisinde dosetakselin güvenliliği ve etkililiği, çok merkezli, açık etiketli, randomize birfaz III çalışmada incelenmiştir (TAX324). Bu çalışmada lokal ileri skuamöz hücreli baş boyun kanseri (SCCHN) olan ve WHO performans durumu 0 veya 1 olan 501 hasta iki tedavi kolundan birine randomizeedilmiştir. Araştırma popülasyonu teknik olarak rezeke edilemeyen hastalığı olan, cerrahişifa ihtimali düşük olan ve organ korunması amaçlanan hastalardan oluşmuştur.Dosetaksel kolundaki hastalara 1. günde intravenöz infüzyon yoluyla dosetaksel (T) 75mg/nr. arkasından sisplatin (P) 100 mg/nr ve ardından 1. günden 4.güne kadar sürekliinfüzyon yoluyla 5- florourasil (F) 1000 mg/m2 verilmiştir. Sikluslar her 3 haftada bir, 3siklus şeklinde tekrarlanmıştır. İlerleyici hastalığı olmayan bütün hastaların protokole göre(TPF/ CRT) kemoradyoterapi (CRT) alması gereklidir. Kıyaslamak koldaki hastalar 1.günde sisplatin (P) 100 mg/m2, arkasından sürekli infüzyon yoluyla 5-florourasil (F) günde 1000 mg/m' dozda 1 .günden 5.güne kadar uygulanmıştır.Sikluslar üç haftada bir olmak üzere 3 siklus olarak tekrarlanmıştır. İlerleyici hastalığıolmayan bütün hastaların protokole göre (PF/ CRT) CRT alması gereklidir. Her iki tedavi grubundaki hastalar indüksiyon kemoterapisini takiben, en son siklusun başlangıcından itibaren 8 haftadan geç olmamak ve minimum zaman aralığı 3 hafta olacakşekilde, 7 hafta süreyle CRT alması gerekmiştir (en son siklusun 22. gününden 56. gününekadar). Radyoterapi sırasında karboplatin (EAA 1.5) bir saatlik intravenöz infüzyonyoluyla haftada bir uygulanmıştır, maksimum 7 doz verilmiştir. CRT tamamlandıktansonra uygun olan her anda hastalığın primer yerleşiminde ve/veya boyunda cerrahimüdahale yapılması düşünülebilmiştir. Bu çalışmada etkililikle ilgili primer sonlanımnoktası olan genel sağkalım (OS) PFNe kıyasla, dosetaksel içeren rejim ile anlamlı ölçüdedaha uzun (log-rank testi. p= 0,0058) bulunmuştur. (Medyan genel sağkalım sırasıyla 30.1ay ve 70.6 ay olarak saptanmıştır) PF'ye kıyasla mortalite riskindeki düşüş oranı % 30 dur.Sekonder sonlanım noktası ilerleme görülmeyen sağkalımdır ve ilerleme veya ölümaçısından riskte %29 oranında düşüş gözlenmiştir.Medyan ilerleme görülmeyen sağkalım açısından 22 aylık bir düzelme saptanmıştır (TPF için 35.5 ay. PF için 13.1 ay) Bu sonuç da istatiksel olarak anlamlıdır (log-rank testi, p=0.004). Etkililikle ilgili sonuçlar aşağıdaki tabloda gösterilmektedir: Lokal ileri skuamöz hücreli bas ve bosun kanseri olan hastaların indüksiyon tedavisinde dosetakselin etkililiği (Tam analiz grubu)
*ayarlanmamış log-rank testi ** ayarlanmamış log-rank testi, çoklu kıyaslamalar için ayarlanmamıştır *** C'hi square testi, çoklu kıyaslamalar için ayarlanmamıştırNA- uygun değil 5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerEmilim:Dosetakselin farmakokinetik özellikleri kanser hastalarında 20-115 mg/nr dozlarda Faz I çalışmalarda değerlendirilmiştir. Dosetakselin kinetik profili doza bağlı değildir ve üçbölmeli farmakokinetik modele uygundur. Yanlanma süreleri a fazı için 4. (3 fazı için 36ve yfazı için 11.1 saattir. Bu son faz kısmen dosetakselin periferik kompartmanlardanyavaş çıkışına bağlıdır.Dağılım:100 mg/nr dozun 1 saatlik in füzyon unu takiben, ortalama en yüksek plazma seviyesi 3.7 pg/ml ve buna uyan AUC 4.6 h. ug/ml'dir. Toplam vücut klerensi ve sabit durum dağılımhacmi ortalama değerleri sırasıyla 21 L/h/m2 ve 113 L'dir. Total vücut klerensinin bireylerarası farklılığı yaklaşık % 50'dir. Dosetaksel % 95'in üzerinde bir oranda proteinebağlanır. Eliminasvon:l4-C dosetaksel ile bir çalışma üç kanser hastasında gerçekleştirilmiştir. Dosetaksel, tert-butilester grubunun sitokrom P450 aracılı oksidatif metabolizmasının ardından hem idrarda hem feçeste atılmıştır. 7 gün içinde üriner ve fekal atılımı, uygulanan radyoaktiviteninsırasıyla % 6 ve % 75'idir. Feçeste atılan radyoaktivitenin yaklaşık % 80T ilk 48 saatte, hirmajör inaktif metabolit ve üç minör inaktif metabolit halinde ve de çok az bir kısmıdeğişmeden atılmıştır. Hastalardaki karakteristik özelliklerPopülasvon famakokinetiğiDosetaksel alan 577 hastada bir popülasvon farmakokinetik analizi yapılmıştır. Model tarafından tahmin edilen farmakokinetik parametreler Faz 1 .araştırmalarında tahminedilenlere çok yakındır. Dosetaksel farmakokinetiği hastanın yaşı ve cinsiyeti iledeğişmemiştir. Karaciğer fonksiyon bozukluğuKlinik kimya verilerinin hafif ile orta düzeyde karaciğer fonksiyon bozukluğu olduğunu düşündürdüğü az sayıda hastada (n=23) (ALT; AST normal değerin üst sınırının > 1.5misli, beraberinde alkalen fosfataz normalin üst sınınmn > 2.5 misli), total klerensortalama % 27 azalmıştır (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli). Sıvı retansiyonuDosetakselin klerensi hafif ve orta şiddette sıvı retansiyonu olan hastalarda değişmemiştir. Ciddi sıvı retansiyonu olan hastalarla ilgili veri bulunmamaktadır. Kombine kullanımıKombinasyon olarak kullanıldığında dosetaksel. doksorubisin klerensi ve doksorubisinolün (doksorubisinin bir metaboliti) plazma seviyesini etkilememiştir. Dosetaksel. doksorubisinve siklofosfamid birlikte uygulandığında farmakokinetikleri etkilenmemiştir. Kapesitabin ile etkileşimiKapesitabinin dosetakselin farmakokinetiği ve dosetakselin kapesitabinin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendiren faz 1 araştırma, kapesitabinin dosetakselinfarmakokinetiği üzerinde hiç etkisini olmadığını (Cmax ve EAA) ve dosetakselin anakapesitabin metaboliti 5'-DFUR'un farmakokinetiği üzerinde hiç etkisi olmadığımgöstermiştir. Sisplatin ile etkileşimiSisplatin kombinas\on tedavisinde dosetakselin klerensi monoterapiyi takiben gözlenen ile benzer bulunmuştur. Dosetaksel infüzyonundan kısa süre sonra uygulanan sisplatininfarmakokinetik profili tek başına sisplatin ile gözlenene benzerdir. Prednizon ile etkileşimiPrednizonun. standart deksametazon premedikasyonuyla uygulanan dosetakselin farmakokinetiği üzerindeki etkisi 42 hastada araştırılmıştır. Prednizonun dosetakselinfarmakokinetiği üzerinde herhangi bir etkisi gözlenmemiştir. 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriDosetakselin karsinojenik potansiyeli araştırılmamıştır.Dosetakselin CHO-K1 hücrelerinde in vitroin vivomikronukleus testlerinde mutajenik olduğu görülmüştür.Ancak, Ames testinde veya CHO/ HGPRT gen mutasyon testinde mutajenitegöstermemiştir. Bu sonuçlar dosetakselin farmakolojik aktivitesiyle uyumludur.Kemirgen toksisite çalışmalarında gözlenen teslisler üzerindeki advers etkileri dosetakselin erkek fertilitesini etkileyebileceğini göstermektedir. 6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiEtanol (anhidrat)Sitrik asit (anhidrat) Makrogol 300 Polisorbat 80 6.2. GeçimsizliklerBu tıbbi ürün, kısım 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.6.3. Raf ömrüAçılmamış flakon24 ay Dilüsvondan sonra:% 0.9 sodyum klorür veya % 5 glikoz ile seyreltildikten sonra ve fiziksel kullanım sırasında 25 0 C altında 4 saat içinde kullanılmalıdır. Mikrobiyolojik olarak, infüzyonpreparatı derhal kullanılmalıdır. Derhal kullanılmadığı takdirde kullanım öncesindekisaklama süresi ve koşullan kullanıcıya aittir ve dilüsyon, kontrollü ve aseptik şartlarda yeralmadıkça 2-8 ° C'de 24 saati geçmemelidir.6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar25 °Cnin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız. Seyreltilmiş tıbbi ürünün kullanımı için. Bkz. Bölüm 6.3 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriğiKlorobütil elastomerik kapak ve plastik kapşonlu alüminyum mühürlü 2 ml'lik flakon (Tip I cam ONCO-TAIN kaplamalı veya ONCO-TAIN kaplamasız)Ambalaj içeriği: 1 x 2 mİ 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerDOCETAXEL HOSPIRA antineoplastik bir ilaçtır ve diğer potansiyel toksik bileşikler gibi, DOCETAXEL HOSPIRA çözeltilerinin elle muamelesi ve hazırlanması sırasındadikkatli olunması gerekir. İşlem sırasında eldiven giyilmesi tavsiye olunur.DOCETAXEL HOSPIRA konsantre veya infüzyon çözeltisi deri ile temas ettiği takdirde, derhal ve iyice su ve sabunla yıkanmalıdır. DOCETAXEL HOSPIRA konsantre veyainfüzyon çözeltisi mukoza ile temas ettiği takdirde, derhal ve iyice su ile yıkanmalıdır. Intravenöz uygulamanın hazırlanması:Kullanmadan önce seyreltilmelidir.Dosetakselin diğer ilaçlarla karıştırılmaması önerilmektedir.DOCETAXEL HOSPIRA, infüzvonluk çözelti hazırlamak için kullanılan yumuşatılmış PVC ekipmanı veya aleti ile temas etmemelidir. Hastanın. PVC infüzyon torba veyasetlerden süzülen plastisize DEHP (di-2-etilhekzil ftalatfta maruz kalmasını en azaindirmek amacıyla DOCETAXEL HOSPIRA. şişelerde (cam, polipropilen ) veya plastiktorbalarda (polipropilen, polyolefın ) saklanmalı ve polietilen- hatlı uygulama setleri ileuygulanmalıdır. Aşağıdakilerden birini içeren 250 mElik infuzyon torbası veya şişesine gereken hacim kadarını enjekte ediniz: - Sodyum klorür, 8 mg/ml (% 0.9) - Glikoz, 50 mg/ml (% 5) 185 mg dosetaksel dozundan daha büyük miktarda doz gerekiyorsa. 0.74 mg/mflik dosetaksel konsantrasyonunu geçmeyecek daha büyük bir infuzyon aleti kullanınız: % 0.9 sodyum klorür veya %5 glikoz ile seyreltildikten sonra ve fiziksel kullanım sırasında 25 ° C altında 4 saat içinde kullanılmalıdır. Mikrobiyolojik olarak, infuzyonpreparatı derhal kullanılmalıdır. Derhal kullanılmadığı takdirde kullanım öncesindekisaklama süresi ve koşullan kullanıcıya aittir ve dilüsyon. kontrollü ve aseptik şartlarda yeralmadıkça 2-8 0 C'de 24 saati geçmemelidir.Bütün parenteral ürünlerde olduğu gibi. DOCETAXEL HOSPIRA infüzyon çözeltisi kullanımdan önce incelenmeli, çökelti varsa, bu çözelti atılmalıdır. Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, yerel düzenlemelere uygun olarak atılmalıdır. 7. RUHSAT SAHİBİOma İlaç, Tekstil, Kimyevi Maddeler Sanayii ve Dış Ticaret Ltd.Şti.Fatih Sultan Mehmet Cad. Yayabeyi Sok. Arın İş Merkezi No: 974-5-6 Kavacık- İstanbul 8. RUHSAT NUMARASI9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ461 Dosetaksel ile trastuzumab kombinasyonu Trastuzumab ile kombinasyon halinde dosetaksel. HER2-pozitif ve daha önce metastatik hastalık için kemoterapi almamış metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisi içinaraştınImıştır. Yüz seksen altı hasta trastuzumab ile birlikte ya da tek başına dosetaksel |
İlaç BilgileriDocetaxel Hospira 20 Mg / 2 Ml İnfüzyon İçin Çözelti İçeren FlakonEtken Maddesi: Dosetaksel Atc Kodu: L01CD02 Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.