Aceprix 2.5 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Kalp Damar Sistemi » Renin - Anjiyotensin Sistemi » ACE İnhibitörleri » ACE İnhibitörleri » Silazapril

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIACEPRİX® 2.5 mg film tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Silazapril monohidrat (2.5 mg silazaprile eşdeğer) : 2.610 mg

Yardımcı madde(ler):

Laktoz monohidrat : 130.000 mg
Sodyum stearil fumarat :2.000 mg
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film tablet
Pembe renkli oval, tek taraflı çentikli film tabletlerdir.
Çentiğin amacı tablet içeriğinin eşit yarım dozlara bölünebilmesidir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ACEPRİX®, esansiyel hipertansiyonun tüm evrelerinde ve renal hipertansiyon tedavisinde endikedir. ACEPRİX®, aynca kronik kalp yetmezliği tedavisinde, genellikle dijital ve/veyadiüretiklerle birlikte endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

Standart doz

ACEPRDC , günde bir kez verilmelidir. Yemek yemenin emilim üzerine klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı için, ACEPRİX® yemekten Önce veya sonra verilebilir. Doz daima gününyaklaşık aynı saatinde alınmalıdır.

Özel doz talimatları

Esansiyel hipertansiyon

Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 1-1.25 mg'dır. Kan basıncı değerlendirilmeli ve doz kan basıncı yanıtına göre bireysel olarak ayarlanmalıdır. ACEPRİX®'in normal dozu gündebir kez 2.5 ile 5 mg arasındadır. Günde 5 mg ACEPRİX® ile yeterli kan basıncı kontrolüsağlanamazsa; potasyum tutucu olmayan bir diüretiğin düşük dozu ile birlikte verilerekantihipertansif etki artırılabilir.

Renovasküler hipertansiyon

Bu hasta grubunda, esansiyel hipertansiyon vakalarına göre ADE inhibitörlerine yanıt olarak daha belirgin kan basıncı düşüşleri ile karşılaşılabileceğinden, tedaviye günde bir kez0.5 mg ya da daha az ACEPRİX® ile başlanmalıdır, idame dozu bireysel olarakbelirlenmelidir.

Diüretik kullanan hipertansif hastalar

Semptomatik hipotansiyon olasılığını azaltmak için, ACEPRİX® tedavisine başlamadan 2-3 gün önce diüretik kesilmelidir. Daha sonra gerek duyulursa diüretik tedavisine devamedilebilir. Bu hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 0.5 mg'dır.

Kronik kalp yetmezliği

Kronik kalp yetmezliği hastalarında, ACEPRIX dijital ve/veya diüretiklerle birlikte kullanılabilir. ACEPRİX® tedavisine, hasta yakından takip edilerek, günde 0.5 mg ilebaşlanması önerilmektedir. Tolerans ve klinik tablo göz önünde bulundurularak bu doz,günlük minimum idame dozu olan 1 mg'a yükseltilmelidir. Hastanın yanıtı, klinik durumuve toleransı göz önünde bulundurularak idame dozu, 1 mg-2.5 mg arasında düzenlenir.Normal koşullarda en yüksek günlük doz, bir kerede verilen 5 mg'dır. Klinik araştırmasonuçlan, kronik kalp yetmezliği vakalanndaki silazaprilat klerensi ile kreatinin klerensiarasında korelasyon olduğunu ortaya koymuştur. Dolayısıyla, kronik kalp yetmezliği veböbrek fonksiyon bozukluğu vakalannda “Böbrek yetmezliği” başlığı adı altında belirtilenözel doz önerilerine uyulması gerekir.

Uygulama şekli:

ACEPRİX® oral yolla, aç veya tok kamına bir bardak su ile alınır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonlannda bozukluk olan hastalarda, kreatinin kleransı göz önünde bulundurularak daha düşük dozlann kullanılması gerekebilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4 Özelkullanım uyan lan ve önlemleri).
Aşağıdaki doz şeması önerilmektedir:

Kreatinin klerensi	ACEPRİX® başlangıç dozu	En yüksek ACEPRDC® dozu
40 mL/dk'nın üzerinde	günde bir kez 1 mg	günde bir kez 5 mg
10-40 mL/dk	günde bir kez 0.5mg	günde bir kez 2.5 mg
10 mL/dk'mn altında	önerilmez

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer sirozu

Nadir durumlarda, karaciğer sirozu vakalarında silazapril kullanımına gerek duyulabilir. Belirgin hipotansiyon oluşabileceğinden, tedaviye 0.5 mg ya da daha düşük dozlar ilebaşlanmalı ve dikkatli olunmalıdır.
Hipertansiyonu olan yaşlılarda: ACEPRİX® tedavisi günde bir kez 0.5-1.0 mg'lık bir dozla başlatılmalıdır. Daha sonra, ACEPRİX®'in idame dozu bireysel tolerabilite ve yanıtla,klinik duruma göre ayarlanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklardaki etkinlik ve güvenirliği bilinmediğinden, silazaprilin çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

Yüksek dozda diüretİk kullanmakta olan yaşlı kronik kalp yetmezliği vakalarında önerilen 0.5 mg'lık ACEPRİX® başlangıç dozuna kesinlikle uyulmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

ACEPRDC®, silazapril maddesine, ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine veya diğer ADE inhibitörlerine aşın duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.
Diğer ADE inhibitörleri gibi ACEPRDC de, herediter veya idiyopatik anjiyoödem hikayesi olanlarda ve önceden ADE inhibitörleri ile tedaviye bağlı anjiyoödem hikayesi olanlardakontrendikedir.

*^

ACEPRDC , diğer ADE inhibitörlerinde olduğu gibi, gebelik ve laktasyon sırasında kontrendikedir. (Bkz. Bölüm 4.6 Gebelik ve laktasyon).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

*''S')

ACEPRIX , diğer ADE inhibitörlerinde olduğu gibi, aort stenoz ve diğer darlık-tıkanma patolojileri olan vakalarda dikkatli kullanılmalıdır. Yüksek doz diüretİk kullanmakta olan yaşlıkronik kalp yetmezliği vakalarında, önerilen 0.5 mg'lık silazapril başlangıç dozuna kesinlikleuyulmalıdır.

Semptomatik hipotansiyon:

Bazı durumlarda, özellikle kusma, ishal, daha önceki diüretik tedavisi, düşük sodyumlu diyet ve diyaliz gibi; önemli miktarda sodyum ve su kaybının söz konusu olduğu vakalarda, ADEinhibitörü tedavisine bağlı semptomatik hipotansiyon bildirilmiştir. Akut hipotansiyon,hastayı sırtüstü yatırarak ve gerektiğinde serum fizyolojik ve benzeri replasman sıvılarıverilerek tedavi edilmelidir. Sıvı replasmanı sonrasında ACEPRİX® tedavisine devamedilebilir. Fakat eğer semptomlar devam ederse; doz azaltılmalı ya da ilaç kesilmelidir.Kronik kalp yetmezliği hastalarında, ADE inhibitörlerine yanıt olarak kan basıncındabelirgin düşüş olabilir. Fakat kronik kalp yetmezliği vakalarına 0.5 mg silazapril verilerekyürütülen klinik çalışmalarda, ilk doz sonrasında semptomatik hipotansiyon ilekarşılaşılmamıştır.
Hipotansiyonun miyokardiyal veya serebral iskemiye sebep olduğu hastalarda, anjina pektoris veya serebrovasküler hastalıkta benzer önlemler alınmalıdır.

Böbrek bozukluğu:

Böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda, kreatinin klerensine bağlı olarak daha düşük dozlara gereksinim duyulabilir (Bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli/Özel popülasyonailişkin ek bilgiler). Ciddi kalp yetmezliği veya tek ya da çift taraflı renal arter stenozluhastalar gibi, renal fonksiyonu başlıca renin-anjiyotensin-aldosteron sistemine bağlı olanhastalarda, ACEPRİX® dahil ADE inhibitörleriyle tedavi, kan üre azotu ve/veya serumkreatinininde artışa neden olabilir. Bu değişiklikler silazapril ve/veya diüretik tedavisininkesilmesiyle genellikle düzelmesine rağmen; ciddi renal disfonksiyon vakaları ve nadiren akutböbrek yetmezliği bildirilmiştir. Bu hasta popülasyonunda böbrek fonksiyonları tedavinin ilkhaftalarında izlenmelidir.
Renal arter stenozu olan hastalarda, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonu eferent arteriyol konstrüksiyonu aracılığıyla renal perfuzyonun sağlanmasına yardımcı olur.Bu nedenle, anjiyotensin II oluşumunun blokajı, ayrıca bradikinin olası artışı efferentarteriyoler vazodilatasyona neden olur. Bu etkinin sonucunda glomerüler filtrasyonbasıncında azalma meydana gelir. Hipotansiyon bunun ötesinde renal perfüzyona da katkısağlamaktadır.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi üzerine etkili diğer ajanlarda olduğu gibi, silazapril tedavisi alan renal arter stenozlu hastalarda akut renal yetersizlik de dahil olmak üzere artanböbrek yetersizliği riski vardır. Tedavi sırasında bu hasta grubunda dikkatli olunmalıdır veeğer böbrek yetmezliği gelişiyorsa silazapril tedavisi kesilmelidir.

Karaciğer yetmezliği:

Ender olarak, ADE inhibitörleri kolestatik sanlık ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen de ölüme kadar ilerleyebilen bir sendrom ile ilişkili olmuştur. Bu sendromunmekanizması anlaşılamamıştır. ADE inhibitörleri kullanan ve sanlık gelişen veya karaciğerenzimlerinde anlamlı artışlar olan hastalar ve asidi olan hastalar, ADE inhibitörüne sonvermeli ve uygun bir medikal izlemeye alınmalıdır.

Serum potasyumu:

Özellikle böbrek yetmezliği olan vakalannda ve/veya birlikte uygulanan potasyum-tutucu diüretikler (Özellikle aldesteron antagonistleri) veya potasyum yerine koyma tedavisi ile serumpotasyum seviyesi artmaktadır. Dolayısıyla, bu tür ilaçlar da tedaviye eşlik edecekse,ACEPRİX®'e başlandıktan sonra dozlan azaltılmalı, serum potasyumu ve böbrek fonksiyonlarıdikkatle izlenmelidir. (Bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşimşekilleri).

Cerrahi / anestezi:

ADE inhibitörlerinin, tansiyon düşürücü etkisi olan anestezik ilaçlarla birlikte kullanılması arteriyel hipotansiyon oluşturabilir. Bu durum ortaya çıkarsa, intravenöz enfüzyon ile volümartırılması ile düzeltilebilir.

Hemodiyaliz / anafılaksi:

ilgili mekanizma tam olarak tanımlanmasa da, silazapril dahil ADE inhibitorleri ile tedavi edilen hastalarda, poliakrilonitrit metalil sülfat yüksek akım membram (öm.AN69) veya LDLaferezi ile hemodiyaliz veya hemofıltrasyonun hayatı tehdit eden şoku da kapsayan anafılaktik/ anafilaktoid reaksiyonların provakasyonuna neden olacağına dair bulgular vardır. Bu nedenle;bu tip hastalarda yukarıda bahsedilen tipteki diyaliz membranlartndan sakınmalıdır. ADEinhibitorleri kullanırken, arı zehiri için desensitizasyon tedavisi gören hastalarda daanafılaktik reaksiyonlar oluşabilir. Bu yüzden desensitizasyon tedavisine başlamadan öncesilazaprile ara verilmelidir. Ayrıca, bu durumda silazaprilin yerine beta blokörkullanılmamalıdır.

Diyabet:

Özellikle renal yetmezliği olan diyabetli hastalara ADE inhibitörü verilmesi oral hipoglisemik ilaç veya insülinin kan şekeri düşürücü etkisini potansiyalize edebilir.
Bu hastalarda kan-glikoz düzeyi izlenmelidir.

Nötroneni:

Nötropeni ve agranülositoz, ADE inhibitörü kullanan, özellikle böbrek yetmezliği veya kollajen vasküler hastalığı olan ve immünosupresif tedavi gören hastalarda seyrek olarakgörülür. Bu hastalarda periyodik olarak lökosit sayımı yapılması önerilir.

Aort stenozu / hipertrofik kardivomivopati:

ADE inhibitorleri, obstruktif kardiyak hastalığı (örneğin mitral stenoz, aort stenoz, hipertrofik kardiyomiyopati) olanlarda dikkatli kullanılmalıdır çünkü kalp debisi sistemıkvazodilatasyonu dengeleyebilecek kadar yükselemez ve bu sebepten şiddetli hipotansiyonriski vardır.

Laktoz intoleransı:

ACEPRİX® laktoz içerir. Bu nedenle nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacıkullanmamalıdır.

Sodyum:

Bu tıbbi ürün her tablette 0.0051 mmol (ya da 0.117 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Etnik farklılık:

Siyah ten rengine sahip hastalarda ADE inhibitörleri daha az etkilidir. Bu hastalar aynı zamanda anjiyoödem açısından da daha fazla risk taşırlar.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Lİtvum

Lityum ve ADE inhibitörlerinin eş zamanlı kullanımı sonucunda serum lityum konsantrasyonlarında revesıbl bir yükselme ve toksisite rapor edilmiştir. Tiyazid diüretikleriile lityumun eş zamanlı kullanılması da lityum toksisitesini artırabileceği gibi ADEinhibitörleriyle birlikte kullanılması sonucu artmış olan lityum toksisite riskini de yükseltir.
Silazapril ile lityumun eşzamanlı kullanılması önerilmemekle beraber, birlikte kullanımın zorunlu olduğu durumlarda dikkatli kullanılmalı ve serum lityum düzeyi düzenli olarakgözlenmelidir.

Diğer antihipertansif ajanlar

ACEPRİX® kan basıncını düşüren diğer ilaçlarla birlikte uygulandığında, aditif bir etki gözlemlenebilir.

Potasyum tutucu diüretikler. Potasyum takviyesi ve/veva Potasyum içeren tuzlar

Serum potasyum değerleri genellikle normal limitler içerisinde seyretmesine karşın bazıhastalarda silazapril kullanımına bağlı olarak hiperkalemi görülebilir. ACEPRİX® ilebirlikte kullanılan potasyum tutucu diüretikler (örneğin; spironolakton, triamteren veyaamilorid) ve potasyum ilaveleri, özellikle böbrek yetmezliği vakalarında serumpotasyumunu artırabilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri veBölüm 5 Farmakolojik Özellikler). Bu sebeple, yukarıda sözü edilen ilaçlar ile silazaprilineş zamanlı kullanılması önerilmez (bkz. Bölüm 4.4). Ancak, bu ilaçlar hipokalemi tedavisiiçin kombine uygulanacaktan zaman, dikkatli kullanılmalı ve serum potasyum düzeyininsık aralıklarla izlenmesi gerekmektedir.

Diüretikler (Tiyazid ve/veva looo diüretikleri)

Önceki yüksek doz diüretik tedavisi ile sıvı kaybı görülebilir ve silazapril tedavisine başlanması, hipotansiyon riski oluşturabilir (bkz. Bölüm 4.4). Hipotansiyon riski, tuzalınımının artması ve hacmin artınlması suretiyle diüretik kullanımının kesilmesi veyasilazapril tedavisine düşük dozla başlanması ile azaltılabilir. Silazapril ve furosemid veyatiyazidler arasında anlamlı herhangi bir farmakokinetik ilaç etkileşmesi bildirilmemiştir.

Trisiklik antidepresanlar / Antipsikotikler / Anestezikler/ Narkotikler

Bazı anestezik medikal ürünler, trisiklik antidepresanlar ve/veya antipsikotik ilaçlar ile ADE İnhibitörlerinin eş zamanlı kullanımı, kan basıncının beklenenden fazla düşmesinesebep olabilir, (bk. Bölüm 4.4)

Non-Steroidal Antiinflamatuvar İlaçlar (NSAİİ) (Aspirin dahil) >3 g/gün

Diğer ADE inhibitörleriyle olduğu gibi, ACEPRİX®'in non steroid antiinflamatuvar birilaçla (örneğin, asetilsalisilik asitin antiinflamatuvar dozları, COX-2 inhibitörleri ve selektifolmayan NSAİİ) birlikte kullanımı, ACEPRİX®'in antihipertansif etkisini azaltabilir. Buetki, NSAİİ kullanımından önce silazapril tedavisi yapılan hastalarda ortaya çıkmamaktadır.
ADE inhibitörleri ve NSAİİ'nin birlikte kullanılması, özellikle azalmış böbrek fonksiyonu olan hastalarda, akut böbrek yetmezliği de dahil böbrek fonksiyonlarında bozulma ve serumpotasyum düzeylerinde artışa sebep olabilir. Bu ilaçların kombinasyonu, özellikle de yaşlıhastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hastalar, kombine kullanımın başlamasından sonra,periyodik olarak yeterli miktarda hidrate edilmeli ve renal fonksiyonları izlenmelidir.

Sempatomimetikler

Sempatomimetikler, ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilir.

Antidivabetikler

Epİdemiyolojik çalışmalar, ADE inhibitörleri ile antidiyabetik ilaçların (insülin, oral hipoglisemik ajanlar) eş zamanlı kullanılmasının, kan glikoz değerini düşürme etkisiniartırabileceği ve sonuç olarak hipoglisemi riski oluşturduğunu ortaya koymuştur. Bu olguayrıca, kombine tedavinin ilk haftalarında ve renal yetmezliği olan hastalarda bu etkininoluşma ihtimalinin daha yüksek olduğunu da göstermiştir.

Altın içeren preparatlar

ADE inhibitörleri ile eş zamanlı olarak enjektabl altın (sodyum aurothiomalate) tedavisi gören hastalarda, seyrek olarak Nitritoid reaksiyonları (yüz kızarması, bulantı, kusma vehipotansiyon semptomlarını içeren) rapor edilmiştir.

Diğerleri

Silazapril, digoksin ile birlikte uygulandığında, digoksinin plazma konsantrasyonlarında artışla karşılaşılmamıştır. Silazapril; nitratlar, kumarin antikoagülanlar ve H2 reseptörblokörleri ile birlikte kullanıldığında klinikte anlamlı herhangi bir ilaç etkileşimigözlenmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi D'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

ADE inhibitör tedavisinin hayati önem taşımadığı, tedaviye devam edilmesi gerekli olmayan durumlarda hamile kalmayı planlayan hastalar, hamilelikte güvenli profil olarakbelirlenen alternatif antihipertansif tedavilere geçirilmelidir. Gebelik saptandığında, ADEinhibitörleri ile tedavi hemen durdurulmalıdır ve eğer uygulanabilirse, alternatif tedaviyebaşlanmalıdır.

Gebelik dönemi

ACEPRİX®'in gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır.

* 'il

ACEPRJX gebelik döneminde kullanı İmama! ıdır.
ACEPRİX® ile deneyim olmamasına karşın, diğer ADE inhibitörlerinin gebe kadınlarda oligohidramnioz ve neonatal hipotansiyon ve/veya anüriye neden olduğu bilinmektedir.
Gebe kadınlara fetusa zarar potansiyeli konusunda bilgi verilmelidir (Bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).
Gebelik teşhis edildiğinde ACEPRİX® tedavisi durdurulmalı ve uygun alternatif tedavi başlatılmalıdır.

Laktasyon dönemi

ACEPRİX®'in insanda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. ACEPRİX® emziren annelerde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Özellikle tedaviye yeni başlandığında baş dönmesi ve halsizlik gibi etkilerin ortaya çıkabileceği araç ve makine kullanırken göz önünde bulundurulmalıdır.

4.8. İstenmeyen Etkiler

a) Güvenlik profili

ADE inhibitörü kullanan hastalarda ilaca bağlı en sık görülen advers etki öksürük, deri döküntüsü, renal disfonksiyondur. Kadınlarda ve sigara içmeyen kişilerde öksürük daha sıkgözlenmiştir. Öksürüğü tolere edebilen hastalarda, tedaviye devam edilmesi uygunbulunmaktadır. Bazı durumlarda ise dozun azaltılması gerekebilir.
Tedavinin kesilmesine neden olacak şiddetteki ilaca bağlı yan etkiler, ADE inhibitörü alan hastaların % 5'inden daha az kısmında görülmektedir,

b) Advers etki listesi

Silazapril ve/veya diğer ADE inhibitörlerinin kullanımına bağlı klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası verilerden elde edilen advers reaksiyonlar aşağıda belirtilmiştir. Sıklıktahmini toplam 7171 hastanın katıldığı silazapril klinik çalışmasında her bir advers etkiyiraporlayan hasta oranına göre yapılmıştır. Silazapril klinik çalışması sırasında gözlenmeyenancak ADE inhibitörlerinin kullanımına bağlı olarak veya pazarlama sonrası bildirilen vakaraporları "seyrek' olarak sınıflandın İmi ştır.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Seyrek: Nötropeni, agranülositoz, trombositopeni, anemi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Anjiyoödem (yüz, dil, dudak, larenks, gastrointestinal sistemi İçerebilir) Seyrek: Anafılaksi
Lupus benzeri sendrom (vaskulit, miyalji, artralji/artrit, pozitif antinükleer antikorlar, eritrosit sedimentasyon oranında artış, eozinofili, lökositoz gibi belirtileri içerebilir)

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Disguzi
Seyrek: Serebral iskemi, geçici iskemik atak, iskemik inme, periferal nöropati

Kardiyak hastalıkları

Yaygın olmayan: Miyokardiyal iskemi, anjina pektoris, taşikardi, palpitasyon Seyrek: Miyokard infarktüsü, aritmi

Vasküler hastalıkları

Yaygın: Baş dönmesi
Yaygın olmayan: Hipotansiyon, postural hipotansiyon. Hipotansiyon belirtileri senkop, güçsüzlük, baş dönmesi ve görme bozukluğu olabilir.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Yaygın: Öksürük
Yaygın olmayan: Dispne, bronkospazm, rinit Seyrek: İntersitisyel akciğer hastalığı, bronşit, sinüzit

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Bulantı
Yaygın olmayan: Ağız kuruluğu, aftöz stomatit, iştah azalması, diyare, kusma Seyrek: Glossit, pankreatit

Hepato-bilier hastalıkları

Seyrek: Yüksek karaciğer fonksiyon testleri (transaminazlar, bilirubin, alkalen fosfataz, gama GT) ve nekrozlu veya nekrozsuz kolestatik hepatit

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Döküntü, makülo-papüler döküntü
Seyrek: Psoriasiform dermatit, psoriasisin şiddetlenmesi, liken planus, eksfoliyatif dermatit, ürtiker, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, büllözpemfigoid, pemfıgus, kaposi sarkomu, vaskulit/purpura, fotosensitivite reaksiyonlan,alopesi,onikoliz.

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Kas krampları, miyalji, artralji,

Böbrek ve idrar hastalıkları

Seyrek: Renal bozukluk, akut renal yetmezlik, kan kreatinin artışı, kan üre artışı, hiperkalemi, hiponatremi, proteinini, nefrotik sendrom, nefrit.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın: Yorgunluk
Yaygın olmayan: Aşın terleme, al basması (flushing) asteni, uyku bozukluğu

c) Seçilmiş advers olayların açıklanması

Hipotansiyon ve postural hipotansiyon özellikle risk altındaki hastalarda tedavinin başlangıcında veya doz artışına bağlı görülebilir.
Renal hasar ve akut böbrek yetmezliği şiddetli kalp yetmezliği, renal arter stenozu, önceden böbrek hastalığı var olan hastalarda veya volüm açığı olan kişilerde daha olasıdır.
Hiperkalemi riski böbrek yetmezliği olan ve potasyum tutucu diüretikler veya potasyum takviyesi kullanmakta olan hastalarda daha olasıdır.
Serebrovasküler hastalığı olan kişilerde ADE inhibitörlerine bağlı seyrek olarak raporlanan serebral iskemi, geçici iskemik atak ve iskemik şok hipotansiyonla ilişkili olabilir. Benzerbiçimde, iskemik kalp hastalığı olan kişilerde miyokard iskemisi hipotansiyona bağlıolabilir.
Plasebo alan hastalardaki baş ağrısı insidansı ADE inhibitörü kullanan hastalara göre daha yüksek olmasına karşın en sık raporlanan advers olaydır.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Sağlıklı gönüllülerde 160 mg'a varan tek doz ACEPRİX® uygulamalarının bile kan basıncı üzerinde istenmeyen bir etki yaratmadığı saptanmıştır.
Hastalardaki doz aşımı konusunda sınırlı veri bulunmaktadır. Aşın doz ADE inhibitörü kullanımına ilişkin semptomlar hipotansiyon, dolaşım şoku, elektrolit dengesizliği, böbrekyetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, palpitasyon, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete veöksürüktür.
Tedaviye dirençli bradikardi için Pacemaker tedavisi kullanılır. Yaşamsal bulgular, serum elektroliti ve kreatin konsantrasyonlan devamlı olarak izlenmelidir.
Doz aşımı %0.9Tuk intravenöz infuzyon NaCl çözeltisi ile tedavi edilir. Eğer hipotansiyon oluşursa hasta şok pozisyonuna getirilmelidir. Mümkünse, anjiyotensin II ve/veya i.v.katekolamin ile tedavide uygulanabilir.
Gerekli görüldüğünde, ACEPRİX®'in aktif formu olan silazaprilat, hemodiyaliz ile vücuttan uzaklaştınlabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleri ATC Kodu: C09AA08
Etki mekanizması: Silazapril, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini baskılayarak, inaktİf anjiyotensin Tin güçlü bir vazokonstrüktör olan anjiyotensin Ifye dönüşümünü engelleyenspesifik ve uzun etkili bir anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörüdür. Önerilendozlarda, ACEPRİX®'in hipertansiyon ve kronik kalp yetmezliği hastalarındaki etkisi 24saate kadar devam eder. Normal böbrek fonksiyonlu vakalarda, ACEPRİX® tedavisisırasında serum potasyumu genellikle normal sınırlarda seyreder. ACEPRİX® ile birliktepotasyum tutucu diüretik kullanmakta olan hastalarda potasyum seviyeleri yükselebilir(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri, Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ileetkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

Klinik etkililik çalışmaları:Hipertansiyon

Silazapril, ayakta ve yatar pozisyondaki sistolik ve diyastolik kan basıncında, genellikle ortostatik özellik göstermeksizin düşüş sağlar. Renal hipertansiyonda ve esansiyelhipertansiyonun tüm evrelerinde etkilidir. Silazapririn anti-hİpertansif etkisi, genellikle dozalımından sonra ki ilk saat içinde ortaya çıkar ve maksimum etki dozlamadan sonra üç ileyedi saat arasında gözlenir. Genel olarak kalp atım hızı değişmez. Refleks taşikardi oluşmaz,ancak kalp atım hızında küçük ve klinik önemi olmayan değişiklikler oluşabilir. Bazıhastalarda kan basıncım düşürücü etkisi, ilaç alım dönemi sonuna doğru azalabilir.
Silazapririn antihipertansif etkisi, uzun süreli tedavi boyunca devam eder. Silazapririn birden kesilmesinden sonra kan basıncında ani bir yükselme gözlenmemiştir. Kliniktegözlenen belirgin kan basıncı düşüşüne karşın, orta ya da ileri derecede böbrek yetmezliğibulunan hipertansiyonlu hastalarda, silazapril tedavisi glomerüler filtrasyon hızı ve böbrekkan akımım genel olarak değiştirmemektedir.
Diğer ADE inhibitörlerinde olduğu gibi, siyah ırkta silazaprilin kan basıncını düşürücü etkisinin siyah olmayan ırklara göre daha az olabileceği ileri sürülmektedir. Irklararasındaki yanıt farklılığı, silazapril ile hidroklorotiyazid kombine kullanıldığında dahabelirgindir.

Kronik kalp yetmezliği

Kronik kalp yetmezliği hastalannda, aktive olan renin-anjiyotensin-aldosteron ve sempatik sinir sistemi genellikle sistemik vazokonstrüksiyonu, su ve tuz retansiyonuna yolaçmaktadır. Silazapril, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini baskılar ve diüretik ve/veyadijital kullanmakta olan kalp yetmezliği hastalannda sistemik vasküler direnci (afterload) vepulmoner kapiller wedge basıncım (preload) düşürerek, yetmezlikteki kalbin yükünü azaltır.Buna ek olarak, bu hastalann egzersiz toleransında belirgin bir artış ve yaşam kalitesindegelişme sağlar. Hemodinamik ve klinik etkiler hemen ortaya çıkar ve kalıcı olur.