Osetec 5/20 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün BilgisiKalp Damar Sistemi » Renin - Anjiyotensin Sistemi » Anjiyotesin II Antagonistleri Kombinasyonları » Anjiyotensin II Antagonistleri ve Kalsiyum Kanal Blokerleri KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIOSETEC 5/20 mg film kaplı tablet2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin maddeler:S-amlodipin 5 mg (6,93 mg S-amlodipin besilat'a eşdeğer)Olmesartan medoksomil 20,00 mg Yardımcı maddeler:
115,87 mg 8,00 mg0,175 mg Laktoz DC Kroskarmeloz sodyum Lesitin (soya) Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMFilm kaplı tablet.Beyaz, bikonveks, yuvarlak film kaplı tabletler. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarEsansiyel hipertansiyon tedavisi; olmesartan ya da S-amlodipin (veya amlodipin) monoterapisi ile kan basıncı yeterli düzeyde düşürülemeyen hastalarda endikedir (bkz. bölüm4.2).4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:YetişkinlerdeOSETEC 5/20 mg, tek başına 5 mg S-amlodipin veya 20 mg olmesartan medoksomil ile kan basıncı yeterli düzeyde düşürülemeyen hastalarda uygulanabilir. Bileşenlerin monoterapi için kullanılan dozlarının basamaklı titrasyonu, sabit kombinasyona geçmeden önce önerilir. Klinik olarak uygun olduğunda, monoterapiden sabit kombinasyonadoğrudan geçiş düşünülebilir. Ayrı tabletlerden olmesartan medoksomil ve S-amlodipin alan hastalara kolaylık için, aynı bileşen dozlarını içeren OSETEC tabletlere geçiş yaptırılabilir. OSETEC, günde bir kez yemekle birlikte veya öğünler arasında alınır. Uygulama şekli:Sadece ağızdan kullanım içindir.Tabletler yeterli miktarda sıvı ile yutularak alınır (örn. bir bardak su). Tabletler çiğnenmemelidir ve her gün aynı zamanda alınmalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Hafif ile orta derecede böbrek yetmezliği (kreatin klerensi 20-60 mL/dak) olan hastalardaki maksimum olmesartan medoksomil dozu, bu hasta grubunda daha yüksek dozların sınırlıdeneyiminden dolayı, günde bir kez 20 mg olmesartan medoksomil düzeyindedir. Şiddetliböbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 20 mL/dak) olan hastalarda OSETEC kullanımıönerilmemektedir (4.4 ve 5.2'ye bakınız).Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda potasyum ve kreatinin seviyelerinin izlenmesi tavsiye edilir. Karaciğer yetmezliği:OSETEC, hafif ile orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olarak kullanılmalıdır (4.4 ve 5.2'ye bakınız).Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, günde bir kez 10 mg olmesartan medoksomil başlangıç dozu önerilir ve maksimum doz günde bir kez 20 mg'ı geçmemelidir.Diüretikler ve/veya diğer antihipertansif ilaçlardan alan ve hepatik bozukluğu bulunanhastalarda, kan basıncı ve böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi tavsiye edilir. Şiddetlikaraciğer yetmezliği olan hastalarda olmesartan medoksomil kullanımı ile ilgili deneyimyoktur (4.3'e bakınız). Tüm kalsiyum antagonistlerinde olduğu gibi amlodipinin de yarı ömrü, karaciğer fonksiyonu bozulmuş hastalarda uzamıştır ve doz önerileri belirlenmemiştir. OSETEC bundan dolayı buhastalarda dikkatli olarak uygulanmalıdır. Pediyatrik popülasyon:18 yaşından küçük çocuklar ve adolesanlarda OSETEC'in etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir. Bu hasta grubu için veri bulunmamaktadır.Geriyatrik popülasyon (65 yaş ve üzeri):Yaşlı hastalar için önerilen dozun değiştirilmesine genellikle ihtiyaç duyulmaz (bkz. bölüm 5.2).Eğer 40 mg olmesartan medoksomil günlük maksimum dozuna çıkmaya ihtiyaç duyulursa, doz artışı dikkatli bir şekilde yapılmalı ve kan basıncı yakından takip edilmelidir. 4.3. Kontrendikasyonlar- Etkin maddelerin, dihidropiridin türevlerinin ve diğer yardımcı maddelerin herhangibirine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1),- Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6). - Şiddetli karaciğer yetmezliği ve biliyer obstrüksiyon (bkz. bölüm 5.2). S-amlodipin bileşeninden dolayı OSETEC aşağıdaki durumlarda da kontrendikedir: - Şiddetli hipotansiyon, - Şok (kardiyojenik şok da dahil olmak üzere), - Sol ventrikül çıkışının tıkanıklığı (örn. ileri derecede aort stenozu), - Akut miyokardiyal enfarktüs sonrası hemodinamik olarak stabil olmayan kalpyetmezliği. OSETEC 0,175 mg soya yağı ihtiva eder. Fıstık ya da soyaya alerjisi olan hastalar, bu tıbbi ürünü kullanmamalıdır. 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriHipovolemi veya sodyum azalması olan hastalar:Etkin diüretik tedavisi, diyet ile alınan tuzun kısıtlanması, ishal veya kusma aracılığıyla volüm ve/veya sodyum azalması olan hastalarda özellikle ilk doz sonrası semptomatikhipotansiyon gelişebilir. OSETEC uygulamasından önce bu durumun düzeltilmesi veya yakıntıbbi takip tedavinin başlangıcında önerilir. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin stimulasyonu ile bağlantılı diğer durumlar: Vasküler tonüsü ve renal fonksiyonu ağırlıklı olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesi üzerine dayanan hastalarda (örn. ciddi konjestif kalp yetmezliği veya renal arterstenozu gibi altta yatan bir renal hastalığı olan hastalar), anjiyotensin II reseptör antagonistlerigibi bu sistemi etkileyen diğer ilaçlar ile tedavi, akut hipotansiyon, azotemi, oligüri veyanadiren akut renal yetmezlik ile ilişkilendirilmiştir. Renovasküler hipertansiyon: Bilateral renal arter stenozu veya fonksiyon gören tek böbreğinin arterinde stenozu olan hastalar, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen ilaçlar ile tedavi edildiğinde, ciddihipotansiyon ve renal yetmezlik riskinde artış vardır. Renal yetmezlik ve böbrek transplantasyonu: OSETEC renal fonksiyonu bozulmuş hastalarda kullanıldığında serum potasyum ve kreatinin seviyelerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. OSETEC'in kullanımı ciddi renal yetmezliğiolan hastalarda önerilmez (kreatinin klerensi < 20 mL/dak) (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Yakınzamanda böbrek transplantasyonu yapılmış hastalarda veya son-dönem böbrek yetmezliğiolan hastalarda (kreatinin klerensi <12 mL/dak) OSETEC kullanımı ile ilgili deneyim yoktur. Hepatik yetmezlik: Amlodipin ve olmesartan medoksomile maruziyet, hepatik yetmezliği olan hastalarda artmıştır (bkz. bölüm 5.2). Hafif ile orta derecede hepatik yetmezliği olan hastalarda OSETECuygulandığında dikkatli olunmalıdır. Orta derecede yetmezliği olan hastalarda olmesartanmedoksomil dozu 20 mg'ı geçmemelidir (bkz. bölüm 4.2). OSETEC'in kullanımı ciddihepatik yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). Hiperkalemi: Özellikle renal yetmezlik ve/veya kalp yetmezliği bulunması durumunda, diğer anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve ADE inhibitörleri ile olduğu gibi, tedavi süresince hiperkalemigelişebilir (bkz. bölüm 4.5). Risk altındaki hastalarda serum potasyum seviyelerinin yakındanizlenmesi önerilir. Eş zamanlı olarak potasyum takviyesi, potasyum-tutucu diüretikler, potasyum içeren tuzlar veya potasyum seviyelerini arttırabilen diğer ilaçların (heparin vb.) kullanımında dikkatlikullanım ve potasyum seviyelerinin sık olarak izlenmesi gerekir. Lityum: Diğer anjiyotensin-II reseptör antagonistleri ile olduğu gibi, OSETEC ve lityumun eş zamanlı kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.5). Aort kapağı veya mitral kapak stenozu; obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati: OSETEC'in S-amlodipin bileşeninden dolayı, tüm diğer vazodilatörler ile olduğu gibi, aort kapağı veya mitral kapak stenozu veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati bulunanhastalarda özellikle dikkatli kullanım gereklidir. Primer aldosteronizm: Primer aldosteronizm bulunan hastalar genellikle renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu aracılığıyla etki eden antihipertansif ilaçlara yanıt vermeyecektir. Bu nedenle OSETEC'in buhasta grubunda kullanımı önerilmez. Kalp yetmezliği: Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak duyarlı bireylerde renal fonksiyonda değişiklikler beklenebilir. Renal fonksiyonu renin-anjiyotensin-aldosteronsistemi aktivitesine dayanabilen ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda anjiyotensin-dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleri ve anjiyotensin-reseptör antagonistleri ile tedavi,oligüri ve/veya ilerleyen azotemi ve (nadiren) akut renal yetmezlik ve/veya ölüm ileilişkilendirilir. İskemik olmayan etiyolojiye bağlı NYHA III ve IV kalp yetmezliği olan hastalarda amlodipinin bir uzun-dönem, plasebo kontrollü çalışmasında (PRAISE-2) plaseboya kıyaslakalp yetmezliğinde kötüleşme insidansında anlamlı fark olmamasına rağmen, amlodipinpulmoner ödem bildiriminde artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 5.1). Etnik farklılıklar: Tüm diğer anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile olduğu gibi, OSETEC'in kan basıncı düşürücü etkisi siyah ırktan hastalarda siyah olmayan hastalara kıyasla, muhtemelen siyahhipertansif popülasyonda düşük-renin durumunun daha yüksek prevalansından ötürü olmaküzere daha düşük olabilir. Yaşlı hastalar: Yaşlı hastalarda doz arttırımları dikkatle yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Gebelik: Anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedaviye gebelik süresince başlanmamalıdır. Anjiyotensin II reseptör antagonist tedavisine devam etmenin gerekli olduğu düşünülmüyorsa,gebelik planlayan hastalarda gebelikte kullanım açısından kanıtlanmış güvenilirlik profilinesahip alternatif anti-hipertansif tedavilere geçilmelidir. Gebelik tanısı konduğundaanjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalıdır ve eğer uygunsaalternatif tedavi başlatılmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6). Diğer: Antihipertansif ilaçların hepsinde olduğu gibi, iskemik kalp hastalığı veya iskemik serebrovasküler hastalığı olan hastalarda aşırı kan basıncı azalması, miyokard infarktüsü veyainme ile sonuçlanabilir. Laktoz uyarısı Bu tıbbi ürün her dozunda 115,87 mg laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp-laktoz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Sodyum uyarısı OSETEC her dozunda 1 mmol (23 mg)'den az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir. 4.5.Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriOSETEC kombinasyonu ile ilgili bağlantılı etkileşimler:Eş zamanlı kullanımı dikkat gerektirenler Diğer antihipertansif ilaçlar: OSETEC'in kan basıncını düşürücü etkisi, diğer antihipertansif ilaçların (örn. alfa blokörler, diüretikler) eş zamanlı kullanımı ile artabilir. Olmesartan medoksomil ile bağlantılı etkileşimler: Eş zamanlı kullanımı önerilmeyenler Potasyum düzeylerini etkileyen ilaçlar: Potasyum-tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuzlar veya serum potasyum seviyelerini arttırabilen diğer ilaçların (örn. heparin, ADE inhibitörleri) eş zamanlıkullanımı serum potasyum düzeyinde artışa yol açabilir (bkz. bölüm 4.4). Eğer potasyumseviyelerini etkileyen ilaçlar OSETEC ile birlikte reçetelenecekse potasyum düzeylerininizlenmesi önerilir. Lityum: Lityumun ADE ile ve nadiren olmak üzere anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile eş zamanlı olarak uygulanması durumunda serum lityum konsantrasyonlarında geriyedöndürülebilir artışlar ve toksisite bildirilmiştir. Bu nedenle OSETEC ve lityumun eş zamanlıkullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4). OSETEC ve lityumun eşzamanlı kullanımı gerekliyseserum lityum seviyelerinin dikkatli olarak izlenmesi önerilir. Eş zamanlı kullanımı dikkat gerektirenler Selektif COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit (> 3 g/gün) ve selektif olmayan NSAİİ içeren non-steroidal antiinflamatuvar ilaçlar (NSAİİ'ler): Anjiyotensin II reseptör antagonistleri NSAİİ'ler ile eş zamanlı olarak uygulandığında antihipertansif etkide azalma gerçekleşebilir. Ayrıca anjiyotensin II reseptör antagonistleri veNSAİİ'lerin eş zamanlı kullanımı renal fonksiyonun kötüleşme riskini arttırabilir ve serumpotasyum düzeyinde artışa yol açabilir. Bu nedenle böyle bir eş zamanlı tedavininbaşlangıcında renal fonksiyonun izlenmesi ve bunun yanında hastanın yeterli düzeyde sıvıtakviyesi önerilir. Ek bilgi Antiasid (alüminyum magnezyum hidroksit) ile tedavi sonrası, olmesartanın biyoyararlanımında düşük miktarda azalma gözlenmiştir. Olmesartan medoksomil, varfarinin farmakokinetik veya farmakodinamik özellikleri veya digoksinin farmakokinetik özellikleri üzerinde anlamlı bir etki göstermemiştir. Olmesartan medoksomil ile pravastatinin birlikte uygulanması, sağlıklı deneklerde her iki bileşenin farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik olarak anlamlı etki göstermemiştir. Olmesartan, insan sitokrom P450 enzimleri 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 üzerinde in vitroortamda klinik olarak anlamlı bir inhibitör etki göstermemiştir. Sıçansitokrom P450 aktiviteleri üzerinde de etki göstermemiştir veya bu etkileri çok düşük düzeydeolmuştur. Olmesartan ve yukarıdaki P450 enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlararasında, klinik olarak anlamlı etkileşimler beklenmez.S-amlodipin ile bağlantılı etkileşimler: Diğer ilaçların amlodipin üzerindeki etkisi CYP3A4 inhibitörleri: CYP3A4 inhibitörleri olan eritromisinin genç hastalarda ve diltiazemin yaşlı hastalarda kullanımı, amlodipinin plazma konsantrasyonlarında sırasıyla %22 ve %50 oranında artışlaraneden olmuştur. Ancak bu bulgunun klinik önemi net değildir. Güçlü CYP3A4inhibitörlerinin (örn. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinin plazmakonsantrasyonlarını diltiazemden daha fazla arttırabileceği göz önünde bulundurulmalıdır.Amlodipinin CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanılması durumunda dikkatli olunmalıdır.Bununla beraber, bu etkileşimle ilgili bir advers etki bildirilmemiştir. CYP3A4 indükleyicileri: CYP3A4 indükleyicilerinin amlodipin üzerindeki etkileri ile ilgili bir veri bulunmamaktadır. Amlodipinin CYP3A4 indükleyicileri (örn. rifampisin, hipericum perforatum) ile birliktekullanılması, amlodipinin plazma konsantrasyonlarında düşmeye neden olabilir. Birliktekullanılması durumunda dikkatli olunmalıdır. Klinik etkileşim çalışmalarında, greyfurt suyu, simetidin, alüminyum/ magnezyum (antiasit) ve sildenafilin amlodipinin farmakokinetiğini etkilemediği görülmüştür. Amlodipinin diğer ilaçlar üzerindeki etkileri Amlodipinin kan basıncını düşürücü etkisi, diğer ilaçların kan basıncını düşürücü etkilerine eklenir. Klinik etkileşim çalışmalarında, amlodipinin atorvastatin, digoksin, etanol (alkol), varfarin veya siklosporinin farmakokinetikleri üzerinde bir etki göstermediği görülmüştür. Amlodipinin laboratuvar parametreleri üzerinde bir etkisi yoktur. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerÖzel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.Pediyatrik popülasyon:Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.4.6.Gebelik ve laktasyon Genel tavsiyeGebelik kategorisi: İlk trimester C, ikinci ve üçüncü trimester DÇocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Planlı bir hamilelikten önce, uygun bir alternatif tedaviye geçilmelidir.Gebelik dönemiGebe hastalarda OSETEC kullanımı hakkında veri yoktur. Hayvan üreme toksisitesi çalışmaları gerçekleştirilmemiştir.Olmesartan medoksomil (OSETEC'in etkin maddesi) Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin gebeliğin ilk trimesteri süresince kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4). Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin kullanımı, gebeliğin 2.ve 3. trimesterleri süresince kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4). Gebeliğin ilk trimesteri süresince ADE (anjiyotensin dönüştürücü enzim) inhibitörlerine maruziyeti takiben teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıt kesin değildir; ancakriskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin riski ileilgili kontrollü epidemiyolojik veri olmasa da bu ilaç sınıfı için de benzer riskler ortayaçıkabilir. Anjiyotensin II reseptör antagonist tedavisine devam etmenin gerekli olduğudüşünülmüyorsa, gebelik planlayan hastalarda gebelikte kullanım açısından kanıtlanmışgüvenilirlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere geçilmelidir. Gebelik tanısıkonduğunda anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalıdır ve eğeruygunsa alternatif tedavi başlatılmalıdır. İkinci ve üçüncü trimesterler süresince anjiyotensin II reseptör antagonist ilaç tedavisi maruziyetinin insan fetotoksisitesi (azalmış renal fonksiyon, oligohidramniyoz, kafatasıkemikleşmesinin gecikmesi) ve neonatal toksisiteye (renal yetmezlik, hipotansiyon,hiperkalemi) neden olduğu bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3). Anjiyotensin II reseptör antagonistlerine maruziyetin ikinci trimesterden sonra gerçekleşmesi durumunda renal fonksiyon ve kafatasının ultrason incelemeleri önerilir. Annelerianjiyotensin II reseptör antagonistleri almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısındanyakından izlenmelidir (bölüm 4.3 ve 4.4'e bakınız). S-amlodipin (OSETEC'in etkin maddesi) Maruziyet bulunan sınırlı sayıdaki gebelikler, amlodipin ve diğer kalsiyum reseptör antagonistlerinin fetusun sağlığı üzerine zararlı bir etkiye sahip olduğunu göstermemektedir.Ancak uzamış bir doğum riski olabilir. Sonuç olarak OSETEC gebeliğin ilk trimesteri süresince önerilmez ve gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterleri süresince kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4). Gebelik dönemindekullanılmamalıdır. Laktasyon dönemi(bkz. bölüm 4.3)Olmesartan, emziren sıçanların sütüne geçer. Ancak olmesartanın insan sütüne geçip geçmediğibilinmemektedir. Amlodipinin süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Dihidropiridin tipi benzer kalsiyum kanal blokörleri süte geçer. Emzirme sırasında olmesartan ve amlodipin kullanımı üzerine bir veri olmadığından, bu dönemde OSETEC kullanımıönerilmemektedir ve özellikle yeni doğanlar veya prematüre bebeklerin anne sütüylebeslenmesi süresince, laktasyonda kullanım ile ilgili daha iyi güvenlilik profillerine sahipalternatif tedaviler tercih edilir. Üreme yeteneği/FertiliteKlinik ya da klinik dışı üreme yeteneği üzerine çalışmalar mevcut değildir. Bu konularda hastalar uyarılmalıdır.4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerOSETEC araç ve makine kullanımı becerisi üzerine hafif veya orta düzeyde etki gösterebilir. Antihipertansif tedavi alan hastalarda, bazen reaksiyon becerisini etkileyebilen baş dönmesi,baş ağrısı, bulantı veya bitkinlik ortaya çıkabilir.4.8. İstenmeyen etkilerAmlodipin ve olmesartan medoksomil kombinasyonu tedavisi sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar periferik ödem (%11.3), baş ağrısı (%5.3) ve baş dönmesidir (%4.5).Klinik çalışmalar, onay sonrası güvenlilik çalışmaları ve spontan raporlarda amlodipin ve olmesartan medoksomil kombinasyonunun kullanımı ile ilişkili advers reaksiyonlar veiçerdiği etkin maddelerin (olmesartan medoksomil ve amlodipin) bilinen güvenlilikprofillerine dayalı advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. Aşağıdaki terminolojik terimler istenmeyen etkilerin oluşumunu sınıflandırmak için kullanılmıştır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila<1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldekiverilerden hareketle tahmin edilemiyor).
4.9.Doz aımı ve tedavisiSemptomlar:OSETEC'in aşırı dozda kullanımıyla ilgili deneyim yoktur. Olmesartan medoksomil aşırı dozunun en olası etkileri hipotansiyon ve taşikardidir. Eğer parasempatetik (vagal) uyarıgelişmişse bradikardi ile karşılaşılabilir. Amlodipinin aşırı dozunun aşırı periferalvazodilatasyon ile belirgin hipotansiyon ve muhtemelen bir refleks taşikardiye neden olmasıbeklenebilir. Ölümle sonuçlanan şoku da içeren veya buna varan düzeylerde belirgin vepotansiyel olarak uzamış sistemik hipotansiyon bildirilmiştir. Tedavi: Eğer ilaç yakın zamanda alınmışsa gastrik lavaj düşünülebilir. Sağlıklı deneklerde amlodipinin alımından hemen sonra veya 2 saat sonrasına kadar aktif kömür uygulamasınınamlodipin emilimini önemli derecede azalttığı gösterilmiştir. Amlodipin ve olmesartan medoksomil kombinasyonunun aşırı dozuna bağlı olarak görülen klinik olarak anlamlı hipotansiyon, kalp ve akciğer fonksiyonunun yakından izlenmesi,ekstremitelerin vücut seviyesinden yukarı kaldırılması, dolaşan sıvı hacmi ve idrar çıkışınadikkat edilmesi de dahil olmak üzere aktif kardiyovasküler sistem desteği gerektirir. Vasküler tonüsü ve kan basıncını düzeltmek amacıyla kullanımı için kontrendikasyon olmaması şartıyla bir vazokonstriktör ilaç faydalı olabilir. İntravenöz kalsiyum glukonat,kalsiyum kanal blokör etkilerinin geriye döndürülmesinde faydalı olabilir. Amlodipin proteinlere yüksek düzeyde bağlandığından diyalizden fayda sağlama ihtimali düşüktür. Olmesartanın diyaliz edilebilme durumu bilinmemektedir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1.Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve kalsiyum kanal blokörleri ATC kodu: C09DB02Amlodipin/Olmesartan medoksomil kombinasyonu Etki mekanizması OSETEC anjiyotensin-II reseptör antagonisti olan olmesartan medoksomil ve kalsiyum kanal blokörü olan S-amlodipin besilat bileşiklerinin kombinasyonudur. Bu etkin maddelerinkombinasyonu, her bir bileşenin tek başına sahip olduğundan daha fazla düzeyde kan basıncıdüşüşü sağlayan aditif bir antihipertansif etkiye sahiptir. Klinik etkililik ve güvenlilik Sekiz hafta süreli, çift-kör, randomize, plasebo-kontrollü, faktöriyel tasarımlı, 1940 hastanın katıldığı bir çalışmada (%71 beyaz ırk ve %29 beyaz ırktan değil), olmesartan/amlodipinkombinasyonu dozlarının hepsinde uygulanan kombinasyon tedavisi, diyastolik ve sistolikkan basınçlarında monoterapi bileşenlerine kıyasla anlamlı olarak daha fazla düşüşsağlamıştır. Sistolik/diyastolik kan basıncındaki ortalama değişim doza bağlıdır: -24/-14mmHg (20/5 mg kombinasyonu), -25/-16 mmHg (40/5 mg kombinasyonu) ve -30/-19 mmHg(40/10 mg kombinasyonu). 40 mg/5 mg olmesartan/amlodipin kombinasyonu, oturur pozisyondaki sistolik/diyastolik kan basıncını 20 mg/5 mg olmesartan/amlodipin kombinasyonundan 2.5/1.7 mmHg daha fazladüşürmüştür. Benzer şekilde 40 mg/10 mg olmesartan/amlodipin kombinasyonu otururpozisyondaki sistolik/diyastolik kan basıncını,40 mg/5 mg olmesartan/amlodipin kombinasyonundan 4.7/3.5 mmHg daha fazla düşürmüştür. Hedeflenen kan basıncına (diyabetik olmayan hastalar için < 140/90 mmHg ve diyabetik hastalar için < 130/80 mmHg) ulaşan hastaların oranı 20 mg/5 mg, 40 mg/5 mg ve 40 mg/10mg olmesartan/amlodipin kombinasyonları için sırasıyla %42.5, %51.0 ve %49.1 olmuştur.Olmesartan/amlodipin kombinasyonunun antihipertansif etkisinin çoğunluğu genellikletedavinin ilk 2 haftasında elde edilmiştir. İkinci bir çift-kör, randomize, plasebo-kontrollü çalışmada, 8 hafta süreyle 20 mg olmesartan medoksomil monoterapisi ile kan basıncı yeterli olarak kontrol altına alınamamış beyaz ırktanhastalarda tedaviye amlodipin eklenmesinin etkinliği değerlendirilmiştir. Sadece 20 mg olmesartan medoksomil almaya devam eden hastalarda sistolik/diyastolik kan basıncı, ilave 8 haftalık tedavi ile -10.6/-7.8 mmHg düzeyinde azalmıştır. Sekiz hafta için 5mg amlodipin eklenmesi sistolik/diyastolik kan basıncında 16.2/10.6 mmHg düzeyinde birazalma ile sonuçlanmıştır (p=0.0006). Kan basıncı hedefine (diyabetik olmayan hastalar için < 140/90 mmHg ve diyabetik hastalar için <130/80 mmHg) ulaşan hastaların oranı 20/5 mg kombinasyonu için %44.5 iken, 20 mgolmesartan medoksomil için %28.5'tir. Ayrı bir çalışmada, 8 hafta süreyle 5 mg amlodipin monoterapisi ile kan basınçları yeterli olarak kontrol altına alınamayan beyaz ırktan hastalarda olmesartan medoksomilin çeşitlidozlarının tedaviye eklenmesi değerlendirilmiştir. Sadece 5 mg amlodipin almaya devam edenhastalarda sistolik/diyastolik kan basıncı ilave bir 8 hafta sonrasında -9.9/-5.7 mmHgdüzeyinde azalmıştır. 20 mg olmesartan medoksomil eklenmesi sistolik/diyastolik kanbasıncında 15.3/9.3 mmHg düzeyinde azalma ve 40 mg olmesartan medoksomil eklenmesisistolik/diyastolik kan basıncında -16.7/9.5 mmHg düzeyinde azalma ile sonuçlanmıştır(p<0.0001). Kan basıncı hedefine (diyabetik olmayan hastalar için <140/90 mmHg vediyabetik hastalar için <130/80 mmHg) ulaşan hastaların oranı tek başına amlodipin almayadevam eden grup için %29.9, 20/5 mg olmesartan/amlodipin kombinasyonu için %53.5 ve40/5 mg olmesartan/amlodipin kombinasyonu için %50.5'tir. Kontrol altında olmayan hipertansif hastalarda orta dozda olmesartan/amlodipin kombinasyon tedavisi ile amlodipin veya olmesartanın en yüksek dozda uygulanan monoterapisininkarşılaştırıldığı randomize veriler mevcut değildir. Günde bir kez olmesartan/amlodipin kombinasyonunun kan basıncı düşürücü etkisinin, sistolik/diyastolik yanıt için %71 ila %82 vadi-tepe oranları ile, 24 saat doz aralığı ile devamettiğini doğrulayan üç çalışma gerçekleştirilmiştir ve 24 saat etkinlik ambulatuvar kan basıncımonitörizasyonu ile doğrulanmıştır. Olmesartan/amlodipin kombinasyonunun antihipertansif etkisi farklı yaş ve cinsiyetlerde ve de diyabeti olan ve olmayan hastalar arasında benzerdir. İki açık etiketli, randomize olmayan uzatma çalışmasında bir yılda hastaların %49- 67'sinde 40/5 mg olmesartan/amlodipin kombinasyonunun kullanımının devam eden etkinliğigösterilmiştir. Olmesartan medoksomil (OSETEC'in etkin maddesi) OSETEC'in olmesartan medoksomil bileşeni seçici bir anjiyotensin II tip 1 (AT1) reseptör antagonistidir. Olmesartan medoksomil hızla farmakolojik olarak aktif metabolit olanolmesartana dönüştürülür. Anjiyotensin II, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin primervazoaktif hormonudur ve hipertansiyonun patofizyolojisinde önemli bir rol oynar.Anjiyotensin II'nin etkileri vazokonstriksiyon, aldosteronun sentez ve salınımının uyarılması,kardiyak stimulasyon ve sodyumun renal reabsorbsiyonudur. Olmesartan, vasküler düz kas veadrenal bezi içeren dokulardaki AT1 reseptörlerine anjiyotensin II'nin bağlanmasını blokeederek vazokonstriktör ve aldosteron salgılayıcı etkilerini bloke eder. Olmesartanın etkisi,anjiyotensin II sentezinin kaynak veya sentezinden bağımsızdır. Olmesartan tarafındananjiyotensin II (AT1) reseptörlerinin selektif antagonizması, plazma renin seviyeleri veanjiyotensin I ve II konsantrasyonlarında artışlar ve plazma aldosteron konsantrasyonlarındabir miktar azalma ile sonuçlanır. Hipertansiyonda olmesartan medoksomil arteriyel kan basıncında doza-bağımlı, uzun-etkili bir azalmaya neden olur. İlk doz hipotansiyonu, uzun dönem tedavi sırasında taşiflaksi veyatedavinin aniden kesilmesi sonrası rebound hipertansiyona dair kanıt görülmemiştir. Hipertansiyonu olan hastalara günde bir kez uygulanmasını takiben olmesartan medoksomil 24 saat doz aralığı boyunca kan basıncında etkili ve düzgün bir azalma sağlar. Aynı toplamgünlük dozda günde bir kez doz uygulaması, kan basıncında günde iki kez doz uygulamasıgibi benzer azalmalar sağlamıştır. Devamlı tedavi ile tedavinin 2. haftasından sonra kan basıncını azaltıcı etkinin önemli bir kısmı görülmesine rağmen, maksimum azalmalara tedavinin başlangıcından 8 hafta sonraulaşılır. Olmesartan medoksomilin mortalite ve morbidite üzerine etkisi henüz bilinmemektedir. S-amlodipin (OSETEC'in etkin maddesi) Amlodipin, kalp ve düz kasa potansiyel-bağımlı L-tipi kanallar aracılığıyla kalsiyum iyonlarının hücre zarından içeriye akışını engelleyen bir kalsiyum kanal blokörüdür. Deneyselveriler amlodipinin hem dihidropiridin hem de dihidropiridin olmayan bağlanma bölgelerinebağlandığını göstermektedir. Amlodipin vasküler düz kas hücrelerine, kardiyak kashücrelerine kıyasla daha fazla etki göstererek nispeten damar seçicidir. Amlodipininantihipertansif etkisi, periferik direncin ve dolayısıyla kan basıncının azalmasına neden olan,arteriyel düz kas üzerindeki doğrudan bir gevşetici etkiden ileri gelmektedir. Rasemik karışım olarak, amlodipin R- ve S-amlodipin izomerlerini içerir, fakat sadece S-amlodipin terapötik etkiye sahiptir; R-amlodipin 1000-kat daha az etkindir. Bu nedenle antihipertansif ve antianjinal etkilerinden S-amlodipin sorumludur, R-amlodipinin iseistenmeyen etkilere yol açtığı düşünülmektedir. 2002 yılında yayımlanan bir çalışmada R-amlodipinin konsantrasyona bağımlı olarak kinin aracılı mekanizmalarla nitrik oksit (NO)saldığı, S-amlodipinin ise NO salınmasına neden olmadığı bildirilmiştir. Bu nedenlekonvansiyonel amlodipin formülasyonunun yarısını oluşturan R-amlodipinin NO aracılıvenodilasyona yol açtığı ve ilaç ile ilişkili advers etkilerden (periferal ödem, deride eritem veyüz kızarması) sorumlu olduğu düşünülmektedir. S-amlodipin ve amlodipinin farmakokinetikve farmakodinamik özelliklerinin ve güvenlik profillerinin karşılaştırıldığı çalışmalarda 2,5mg S-amlodipinin 5 mg amlodipin ile emilim ve eliminasyon açısından biyoeşdeğer olduğu,kan basıncını kontrol etmede iki formülasyon arasında anlamlı ölçüde fark olmadığı ve her ikiformülasyonun da iyi tolere edildiği bildirilmiştir. Hipertansif hastalarda amlodipin arteriyel kan basıncında doz-bağımlı, uzun-süreli bir azalmaya neden olur. Uzun dönem tedavi süresince ilk-doz hipotansiyonu ve taşiflaksi veyatedavinin ani kesilmesi sonrası rebound hipertansiyon kanıtı yoktur. Hipertansiyonu olan hastalara terapötik dozların uygulamasını takiben amlodipin sırt üstü yatma, oturma ve ayakta durma pozisyonlarında kan basıncında etkili bir azalma sağlar.Amlodipinin kronik kullanımı kalp hızı ve plazma katekolamin düzeyinde anlamlıdeğişiklikler ile ilişkili değildir. Normal renal fonksiyonu olan hipertansif hastalardaamlodipinin terapötik dozları, renal vasküler direnci azaltır ve filtrasyon fraksiyonudeğişimine veya proteinüriye neden olmadan glomerüler filtrasyon hızını ve etkili renalplazma akımını arttırır. Kalp yetmezliği olan hastalarla yapılmış hemodinamik çalışmalar ve NYHA sınıfı II-IV kalp yetmezliği olan hastalarda egzersiz testlerine dayalı klinik çalışmalarda amlodipinin egzersiztoleransı, sol ventrikül ejeksiyonu ve klinik işaretler ve semptomlar ile ölçülen herhangi birklinik gerilemeye yol açmadığı bulunmuştur. NYHA sınıf III-IV kalp yetmezliği olan ve digoksin, diüretikler ve ADE inhibitörleri kullanan hastalarla yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada (PRAISE) amlodipinin kalp yetmezliğihastalarında mortalite veya kombine mortalite ve morbidite riskini arttırmadığı gösterilmiştir. Altta yatan iskemik hastalıkla ilgili bir klinik semptomu veya objektif bulgusu olmayan ve sabit dozlarda ADE inhibitörleri, dijitaller ve diüretikler kullanan NYHA sınıf III-IV kalpyetmezliği hastalarında yapılan uzun dönemli plasebo kontrollü izlem çalışmasına (PRAISE-2), amlodipinin toplam kardiyovasküler mortalite üzerinde bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.Bu popülasyonda amlodipin, plaseboya kıyasla kalp yetmezliğinin kötüleşmesi insidansındabelirgin bir fark sergilemezken, artan pulmoner ödem raporlarıyla ilişkili bulunmuştur. 5.2.Farmakokinetik özellikler Genel özelliklerAmlodipin/Olmesartan medoksomil kombinasyonuOlmesartan/amlodipin kombinasyonunun oral alımını takiben olmesartan ve amlodipinin doruk plazma konsantrasyonlarına sırasıyla 1.5-2 saat ve 6-8 saatte ulaşılır. Her iki etkenmaddenin emiliminin hızı ve miktarı, her iki etken maddenin ayrı tabletler halinde alımınıtakiben emilimin hızı ve miktarına eşdeğerdir. Yiyecekler olmesartan/amlodipinkombinasyonundaki etkin maddelerin biyoyararlanımını etkilemez. Olmesartan medoksomil (OSETEC'in etkin maddesi) Emilim:Olmesartan medoksomil bir önilaçtır. Gastrointestinal sistemden emilimi sırasında barsak mukozasında ve portal kandaki esterazlar aracılığıyla hızlıca aktif metaboliti olan olmesartanaçevrilir. Plazma veya dışkıda bozulmamış olmesartan medoksomil veya bozulmamış yanzincir medoksomil türevleri saptanmamıştır. Bir tablet formülasyonundan olmesartanınortalama mutlak biyoyararlanımı %25.6'dır. Olmesartan medoksomilin oral doz alımından sonra yaklaşık 2 saat içerisinde olmesartanın ortalama doruk plazma konsantrasyonuna (Cmaks) ulaşılır ve tek oral dozları yaklaşık 80 mg'aarttırma ile olmesartanın plazma konsantrasyonları neredeyse lineer olarak artar. Yiyeceklerin olmesartanın biyoyararlanımı üzerine minimal etkisi olmuştur ve bu sebeple olmesartan medoksomil yiyeceklerle veya yiyecekler olmaksızın alınabilir. Olmesartanın farmakokinetik özelliklerinde klinik olarak cinsiyet-ilişkili farklılıklar gözlenmemiştir. Dağılım:Olmesartan plazma proteinlerine yüksek derecede (%99.7) bağlanır. Ancak olmesartan ve beraberinde verilen diğer plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanan etkin maddelerinarasında klinik olarak anlamlı protein bağlanma yer değişim etkileşim potansiyeli düşüktür(olmesartan medoksomil ve varfarin arasında klinik olarak anlamlı etkileşimin olmaması iledoğrulandığı gibi). Olmesartanın kan hücrelerine bağlanması göz ardı edilebilir. İntravenözuygulama sonrası ortalama dağılım hacmi düşüktür (16-29 L). Biyotransformasyon:Olmesartanın total plazma klerensi tipik olarak 1.3 L/s (CV, %19)'tir ve hepatik kan akımına kıyasla nispeten yavaştır (ca 90 L/s). 14C işaretli olmesartan medoksomilin tek bir oral dozunu takiben uygulanan radyoaktivitenin %10-%16'sı idrarla atılmıştır (büyük çoğunluk doz uygulamasının 24 saat içerisinde) ve kalangeri kazanılan radyoaktivite dışkıyla atılmıştır. %25.6'nın sistemik biyoyararlanımınadayanarak, emilen olmesartanın hem renal atılım (yaklaşık %40) hem de hepatobiliyer atılım(yaklaşık %60) ile temizlendiği hesaplanabilir. Geri kazanılan tüm radyoaktivite olmesartanolarak saptanmıştır. Başka anlamlı metabolit saptanmamıştır. Olmesartanın enterohepatik gerikazanımı minimaldir. Olmesartanın büyük bir oranı biliyer yol ile atıldığından dolayı biliyertıkanıklığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Eliminasyon:Çoklu oral doz sonrası olmesartanın terminal eliminasyon yarı ömrü 10 ve 15 saat arasındadır. Kararlı duruma ilk birkaç dozdan sonra erişilir ve tekrarlanan doz uygulamasının 14.gününden sonra ilave birikim açık değildir. Renal klerens yaklaşık olarak 0.5-0.7 L/s'dir vedozdan bağımsızdır. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:Olmesartanın plazma konsantrasyonları 80 mg'a kadar artan tek oral dozlarla yaklaşık olarak doğrusal bir şekilde artmaktadır. S-amlodipin (OSETEC'in etkin maddesi) Randomize, açık etiketli, iki evreli, çaprazlama çalışmada 5 mg S-amlodipin ile 10 mg amlodipinin farmakokinetik özellikleri karşılaştırılmıştır. Sağlıklı erkek gönüllülerdeyürütülen bu çalışmada S-amlodipinin plazma konsantrasyon-zaman profilleri her ikiformülasyonda da benzer bulunmuştur. İki formülasyon arasında ortalama (SS: StandartSapma) EAA değerleri (referans fomülasyon 175,3 (45,1) ng*sa/ml'e karşılık testformülasyon 161,7 (43,8) ng*sa/ml) açısından anlamlı fark görülmemiştir. Ayrıca ikiformülasyonda S-amlodipin klerensinde de anlamlı fark görülmemiştir. Emilim:Terapötik dozların oral uygulamasından sonra, amlodipin yavaş olarak gastrointestinal sistemden emilir. Amlodipinin emilimi yiyeceklerle birlikte alınmasından etkilenmez.Değişmemiş bileşiğin mutlak biyoyararlanımı %64-%80 olarak tahmin edilmiştir. Dağılım:Doruk plazma seviyelerine doz sonrası 6 ila 12 saatte erişilir. Dağılım hacmi yaklaşık 20 L/kg'dir. Amlodipinin pKa'sı 8.6'dır. Plazma proteinlerine bağlanma oranı in vitro koşullardayaklaşık olarak %98'dir. Biyotransformasyon:Plazma eliminasyon yarı ömrü 35'den 50 saate değişir. Kararlı-durum plazma seviyelerine 78 ardışık günden sonra erişilir. Amlodipin büyük ölçüde inaktif metabolitlerine metabolize edilir. Eliminasyon:Yaklaşık %10'u değişmemiş amlodipin formunda olmak üzere uygulanan dozun yaklaşık olarak %60'ı idrarla atılır. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:Amlodipin, doğrusal farmakokinetik sergiler. Hastalardaki karakteristik özelliklerPediyatrik hastalar (18 yaş altı):Pediyatrik hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir. Yaşlılar (65 yaş ve üzeri):Hipertansif hastalarda, daha genç yaş grubu ile karşılaştırıldığında, kararlı durumdaki olmesartan EAA yaşlı hastalarda (65-75 yaş) yaklaşık %35 ve çok yaşlı hastalarda (> 75 yaş)yaklaşık %44 artar (bkz. bölüm 4.2). Bu durum bu hasta grubunda en azından kısmen olmaküzere renal fonksiyonda ortalama bir azalmayla ilgili olabilir. Ancak doz arttırırken dikkatedilmesi gerekse de yaşlı hastalar için önerilen doz rejimi aynıdır. Amlodipinin pik plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi yaşlı ve genç hastalar arasında benzerdir. Yaşlı hastalarda amlodipin klerensi düşük olma eğilimindedir ve bu EAA veeliminasyon yarı ömrünün artmasına yol açar. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda EAAve eliminasyon yarı ömrü bu yaş grubunda beklendiği gibi artmıştır (bkz. bölüm 4.4). Böbrek yetmezliği:Renal bozukluğu olan hastalarda kararlı durumdaki olmesartan EAA'sı, sağlıklı kontroller ile karşılaştırıldığında hafif, orta ve şiddetli renal bozukluğu olan hastalarda sırasıyla %62, %82ve %179 artmıştır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). Amlodipin büyük ölçüde inaktif metabolitlerine metabolize edilir. Maddenin %10'u değişmemiş olarak idrarla atılır. Amlodipinin plazma konsantrasyonlarındaki değişimler renalyetmezliğin derecesi ile ilişkili değildir. Bu hastalarda amlodipin normal dozda uygulanabilir.Amlodipin diyalize edilemez. Karaciğer yetmezliği:Tek oral uygulama sonrası olmesartan EAA değerleri, karşılık olan eşleştirilmiş sağlıklı kontroller ile karşılaştırıldığında, hafif ve orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalardasırasıyla %6 ve %65 daha yüksekti. Doz uygulaması sonrası 2. saatte olmesartanın bağlıolmayan kısmı, sağlıklı deneklerde, hafif derecede hepatik bozukluğu olan hastalarda ve ortaderecede hepatik bozukluğu olan hastalarda sırasıyla %0.26, %0.34 ve %0.41 oranlarındaydı.Tekrarlanmış doz uygulamasını takiben orta derecede hepatik bozukluğu olan hastalardaortalama EAA, eşleştirilmiş sağlıklı kontrollerden yine yaklaşık %65 oranında daha yüksekti.Olmesartan ortalama Cmaks değerleri hepatik bozukluğu olanlarda ve sağlıklı deneklerdebenzerdi. Olmesartan medoksomil şiddetli hepatik bozukluğu olan hastalardadeğerlendirilmemiştir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). Bozulmuş hepatik fonksiyonu olan hastalarda amlodipin klerensinin azalması ve yarı ömrün uzaması EAA'da yaklaşık %40-%60'lık bir artış ile sonuçlanmıştır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). 5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileriAmlodipin/Olmesartan medoksomil kombinasyonuAmlodipin ve olmesartan medoksomilin klinik dışı toksisite profiline dayanarak kombinasyonlar için herhangi bir şiddetlenen toksisite beklenmemektedir. Çünkü hermaddenin farklı hedefleri vardır (örneğin olmesartan medoksomil için böbrekler, amlodipiniçin kalp). Amlodipin ve olmesartan medoksomilin kombinasyon olarak sıçanlarda ağızdan üç ay boyunca verildiği tekrarlı doz çalışmasında şu değişimler gözlenmiştir: Kırmızı kan hücresisayımı ile ilgili parametrelerde azalmalar ve böbrek değişimleri ki bu iki değişim olmesartanmedoksomil bileşeni ile tetiklenebilir; bağırsaklarda (ileum ve kalın bağırsakta yaygınmukozal kalınlaşma ve luminal dilatasyon), adrenal bezlerde değişiklikler (glomerularkortikal hücrelerde hipertrofi ve fasikuler kortikal hücrelerde vakuolasyon), amlodipinbileşeni ile tetiklenebilen meme bezi kanallarında hipertrofi. Bu değişimler bireysel ajanlarındaha önceden belirtilmiş olan ve mevcut durumdaki toksisitesi ile veya yeni oluşmuş toksisiteile büyümemiştir. Toksikolojik açıdan sinerjik etkiler gözlenmemiştir. Olmesartan medoksomil (OSETEC'in etkin maddesi) Sıçanlar ve köpeklerde yürütülen kronik toksisite çalışmalarında olmesartan medoksomil diğer AT1 reseptör antagonistleri ve ADE inhibitörlerine benzer etkiler göstermiştir: Artmışkan üre (BUN) ve kreatinin düzeyi; kalp ağırlığında azalma; kırmızı hücre parametrelerindeazalma (eritrositler, hemoglobin, hematokrit); renal hasarın histolojik endikasyonları (renalepitelin rejeneratif lezyonları, bazal membranın kalınlaşması, tübüllerin genişlemesi).Olmesartan medoksomilin farmakolojik etkisinin neden olduğu bu advers etkiler ayrıca diğerAT1 reseptör antagonistleri ve ADE inhibitörleri üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalardada gerçekleşmiştir ve sodyum klorürün eşzamanlı olarak oral yolla uygulanması ileazaltılabilir. Her iki türde artmış plazma renin aktivitesi ve böbreğin juksta glomerülerhücrelerinin hipertrofi/hiperplazisi gözlenmiştir. ADE inhibitörleri sınıfının ve diğer AT1reseptör antagonistlerinin tipik bir etkisi olan bu değişiklikler klinik açıdan anlamlıgörünmemektedir. Diğer AT1 reseptör antagonistlerinde olduğu gibi, olmesartan medoksomilin in vitroin vivoolarak ilişkili bir etkisi gözlenmemiştir. Detaylı genotoksisite deneme programından gelentoplam veri olmesartanın klinik kullanımdaki durumlar altında genotoksik etkilersağlamasının ihtimalinin bulunmadığını ortaya koymuştur.Sıçanlarda yapılan iki yıllık bir çalışmada ve transgenik farelerin kullanıldığı altı aylık iki karsinojenik etki çalışmasında, olmesartan medoksomilin karsinojenik olmadığı gösterilmiştir. Sıçanlardaki üreme çalışmalarında olmesartan medoksomil fertiliteyi etkilememiştir ve teratojenik bir etki kanıtı bulunmamıştır. Diğer anjiyotensin II reseptör antagonistleriyle ortakolarak olmesartan medoksomile maruziyet sonrası döllerin sağkalımı azalmıştır ve geçgebelik ve laktasyonda dişilerin maruziyeti sonrası böbreklerin pelvik dilatasyonugörülmüştür. Diğer antihipertansifler ile ortak olarak olmesartan medoksomilin gebetavşanlara, gebe sıçanlara kıyasla, daha toksik olduğu gösterilmiştir ancak fetotoksik biretkinin göstergesi yoktur. S-amlodipin (OSETEC'in etkin maddesi) Amlodipin ile yapılmış güvenilirlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel ile ilgili konvansiyonel çalışmalara göre klinik öncesi veriler insanlariçin özel bir tehlike ortaya koymamıştır. Sıçanlarda üreme ile ilgili hayvan çalışmalarında,yüksek dozlarda gecikmiş doğum, zor doğum ve bozulmuş fetal ve yavru sağkalımıgörülmüştür. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiMikrokristalin selüloz Laktoz DCKroskarmelloz sodyum Hidroksi propilmetil selüloz E5Magnezyum stearat Opadry II 85G18490 White [Titanyum dioksit (E171), talk, makrogol/PEG3350, lesitin (soya)(E322)] 6.2. GeçimsizliklerBilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.6.3. Raf ömrü24 ay6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan koruyunuz.6.5. Ambalajın niteliği ve içeriğiOSETEC, 30 ve 90 film kaplı tablet, Alü/Alü blister ambalaj ve karton kutuda kullanma talimatı ile beraber ambalajlanır.6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.7. RUHSAT SAHİBİCeltis İlaç San. ve Tic. A.Ş.Yıldız Teknik Üniversitesi Davutpaşa Kampüsü Teknoloji Geliştirme Bölgesi D1 Blok Kat:3 Esenler / İSTANBUL Telefon: 0 850 201 23 23 Faks: 0 212 482 24 78 e-mail: [email protected] 8. RUHSAT NUMARASI(LARI)255/159. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 20.12.2013 Ruhsat yenileme tarihi:10. KUB'UN YENİLENME TARİHİ27 |
İlaç BilgileriOsetec 5/20 Mg Film Kaplı TabletEtken Maddesi: S-amlodipin Besilat/olmesartan Medoksomil Atc Kodu: C09DB02 Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.