Zespira 4mg Pediyatrik Oral Granül İçeren Saşe Kısa Ürün Bilgisi

Solunum Sistemi » Solunum Sisteminde Tıkanma - Astım İlaçları » KORTİKOİDLER » Lökotrien Reseptör Antagonistleri » Montelukast Sodyum

KISA

ÜRÜN BİLGİSİ

L BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ZESPİRA® 4 mg pediyatrik oral granül içeren saşe

2.VE KANTİTATİFEtkin

madde:
Montelukast 4 mg (4.15 mg montelukast sodyum olarak)
Yardımcı

maddeler:

Mannitol 484.2 mg
Yardımcı maddeler için 6.1,'e balcınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Granül
Grandiler beyaz renkli, homojen görünümlü toz şeklindedir.
4.

KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1, Terapötik endikasyonlar

ZESPİRA 4 mg, 12 aylık - 5 yaş arası hastalarda, hafıf-orta şiddette persistan astımın inhale kortikosteroidlerle kontrol altına alınamaması ve kısa etkili beta agonistlerin yetersiz kalmasıdurumlarında, ilave tedavi olarak astım tedavisi için endikedir.
ZESPİRA 4 mg, 2-5 yaş arası hafif persistan astımı olan, oral kortikosteroid kullanımını gerektiren, ciddi astım atağı geçmişi olmayan hastalarda ve inhale kortikosteroid kullanamayanhastalarda alternatif tedavi seçeneğidir.
ZESPİRA 4 mg, 2 yaş ve üzeri hastalarda, egzersizin yol açtığı bronkokonstriksiyona bağlı astım profilaksisi için endikedir.
ZESPİRA 4 mg, 2 yaş ve üzeri çocuk ve yetişkinlerde mevsimsel alerjik rinit ve 6 ay ve daha büyük hastalarda pereniyal alerjik rinit semptomlarının giderilmesinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulamave süresi:

12 aylık - 5 yaş arası pediyatrik hastalarda doz günde 1 paket 4 mg saşedir.

12 aylık - 5 yaş arası pediyatrik hastalarda astım

ZESPİRA günde bir kez akşamları alınmalıdır.

Alerjik rinit

2-5 yaş pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit 6 aylık ve daha büyük hastalarda pereniyal alerjik rinit

Alerjik rinit için ZESPİRA günde bir kez alınmalıdır. Uygulama zamanı hastanın ihtiyaçlarına göre kişiselleştirilebilir.
2 yaşın altındaki mevsimsel alerjik rinitli pediyatrik hastalarda ve 6 aydan küçük pereniyal alerjik rinitli pediyatrik hastalarda güvenlilik ve etkililik belirlenmemiştir.

12 aylık - 5 yas arası pediyatrik hastalarda astım ve 6 aylık-5 yas arası pediyatrik hastalarda alerjik rinit:

Hem astımı hem de alerjik riniti olan hastalar akşamları günde sadece bir paket 4 mg saşe almalıdır.
Uygulama

şekli:

ZESPİRA 4 mg saşe doğrudan ağızdan, soğuk veya oda sıcaklığındaki 1 çay kaşığı (5 mL) hazır mama veya anne sütü içerisinde çözdürülerek veya soğuk veya oda sıcaklığındaki bir kaşıkdolusu yumuşak gıdalarla karıştırılarak uygulanabilir; stabilite çalışmalarına göre sadece elmapüresi, havuç, pirinç veya dondurma kullanılmalıdır. Kullanıma hazır oluncaya kadar paketaçılmamalıdır, Paket açıldıktan sonra tam doz (hazır mama, anne sütü veya besinlerlekarıştırılarak veya karıştırılmadan) 15 dakika içinde uygulanmalıdır. Hazır mama, anne sütü veyagıdalarla karıştırıldıktan sonra ZESPİRA saşeler sonraki kullanım için saklanmamalı,kullanılmayan kısım atılmalıdır. ZESPİRA saşeler uygulama için hazır mama veya anne sütüdışında herhangi bir sıvı içerisinde çözdürülmemelidir. Ancak uygulamadan sonra sıvılarverilebilir. ZESPİRA saşeler öğün zamanlarından bağımsız olarak uygulanabilir.
Astım parametreleri üzerinde ZESPİRA'ran terapötik etkisi bir gün içinde başlar. ZESPİRA saşe aç ya da tok karnına alınabilir. Hastalara, astım kontrol altına alındıktan sonra da, astımınkötüleştiği dönemlerde de ZESPİRA almaya devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek

bilgiler: Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapmaya gerek yoktur (bkz. bölüm 5.2.).
Karaciğer yetmezliği: Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez (bkz. bölüm 5.2.). Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalara ilişkin veri yoktur.Pediyatrik

popülasyon:

Montelukastın 6-14 yaş arası astımlı pediyatrik hastalardaki güvenliliğive etkililiği, yeterli, iyi kontrol edilmiş çalışmalarda ortaya koyulmuştur. Bu yaş grubundakigüvenlilik ve etkililik profilleri erişkinlerdekiyle benzerdir.
Montelukastın 2-14 yaş arası pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit tedavisi ve 6 aylık-14 yaş arası pediyatrik hastalarda pereniyal alerjik rinit tedavisindeki etkililiği, 15 yaş ve üzerialerjik rinitli hastalarda gösterilen etkililiğin ekstrapolasyonu ile ve bu popülasyonlarda hastalıkseyrinin, patofizyolojisinin ve ilacın etkisinin oldukça benzer olduğu varsayımıyladesteklenmektedir.
Montelukastın 12-23 aylık astımlı pediyatrik hastalardaki güvenliliği 172 pediyatrik hastada yapılan analiz ile gösterilmiştir. Bu hastalardan 124'ü 6 haftalık çift-kör, plasebo-kontrollü birçalışmada montelukast ile tedavi edilmiştir (bkz. bölüm 4.8.). Bu yaş grubunda montelukastınetkililiği 6 yaş ve üzeri astımlı hastalarda benzer ortalama sistemik maruz kalımla (eğri altı alan;
EAA) gösterilen etkililiğe ve hastalık seyrinin, patofızyolojisinin ve ilacın etkisinin bu popülasyonlarda oldukça benzer olduğu varsayımına dayanarak genelleştirilmiştir. Etkililik,araştırma amaçlı bir değerlendirme olduğu bir güvenlilik çalışmasının etkililik verileriyledesteklenmiştir.
Montelukastm pereniyal alerjik rinitli çok küçük yaşta (6 aylık) pediyatrik hastalardaki güvenliliği dış değerlendirme çalışmalarıyla desteklenmiştir. Bu çalışmalar; 6 ay ila 23 ayarasındaki astımlı pediyatrik hastalarda yapılan çalışma ve erişkin hastalar ile 6 aylık-23 aylıkhastalar arasındaki sistemik maruz kalımı karşılaştıran farmakokinetik çalışmalardır.
Yaşı 12 aym altındaki astımlı pediyatrik hastalarda ve yaşı 6 ayın altındaki pereniyal alerjik rinitli pediyatrik hastalarda güvenlilik ve etkililik belirlenmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:Diğer astımbirlikte ZESPİRA ile tedavi:

İnhale kortikosteroidier:4.3. Kontrendikasyonlar

Bu ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir,

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Genel

Pediyatrik hastalara (12 ay-2 yaş) persistan astım tanısı, pediyatri veya göğüs hastalıkları uzmanı tarafından koyulmalıdır.
ZESPİRA status astmatikus dahil akut astım ataklarında bronkospazmın geri döndürülmesinde kullanım için endike değildir.
Hastalara uygun kurtarıcı ilacı hazır bulundurmaları tavsiye edilmelidir. Akut astım alevlenmeleri sırasında ZESPİRA tedavisine devam edilebilir. Egzersiz ile indüklenenbronkospazm tedavisinde tek başına kullanılmamalıdır. Egzersizden sonra astım alevlenmeleriyaşayan hastalar, kurtarıcı kısa etkili inhale beta-agonisti hazır bulundurmalıdır.
İnhale kortikosteroid dozu tıbbi gözetim altında basamaklı olarak azaltılabilir ancak ZESPİRA inhale veya oral kortikosteroidier kesilerek bunların yerine ani olarak başlanmamalıdır.
Aspirine duyarlı olduğu bilinen hastalar ZESPİRA kullanırken aspirin veya non-steroid antiinflamatuvar ajanlardan kaçınmaya devam etmelidir. ZESPİRA aspirine duyarlılığıbelgelenmiş astımlı hastalarda solunum yolu fonksiyonunu iyileştirmede etkiliyse de, aspirineduyarlı astımlı hastalarda aspirin ve diğer non-steroid antiinflamatuvar ilaçlarabronkokonstriksiyon yanıtını ortadan kaldırdığı gösterilmemiştir.

Nöropsikiyatrik olaylar

Montelukast kullanan yetişkin, adolesan ve pediyatrik hastalarda nöropsikiyatrik olaylar bildirilmiştir. Pazarlama sonrası verilerde montelukast kullanımı sırasında ajitasyon, saldırgandavranışlar veya düşmanlık hissetme, endişe, depresyon, rüya anormallikleri, halüsinasyonlar,uykusuzluk, huzursuzluk, hareketlilik, uyurgezerlik, intihar düşüncesi ve davranışı (intihargirişimi dahil) ve tremor gibi bozukluklar bildirilmiştir. Montelukast ile ilgili olarak bildirilenpazarlama sonrası bazı raporların klinik özellikleri ile advers etkiler arasında tutarlı bir ilişkininvarlığı belirlenmiştir.
Hastalar ve doktorlar nöropsikiyatrik olaylar yönünden dikkatli olmalıdırlar. Hastalar, bu tür değişiklikler ile karşılaşmaları halinde doktorlarını bilgilendirmeleri gerektiği konusundauyarılmalıdır. Doktorlar bu tür durumların ortaya çıkması halinde ZESPİRA tedavisine devametmek için ilacın riskleri ve yararlarını dikkatlice değerlendirmelidirler (bkz. bölüm 4.8.).

Eozinofilik durumlar

Nadir durumlarda, montelukast tedavisi alan astımlı hastalar bazen Churg-Strauss sendromu (genellikle sistemik kortikosteroid tedavisiyle tedavi edilen bir durum) ile uyumlu klinik vaskülitbulgularıyla kendini gösteren sistemik eozinofili tablosuyla başvurabilirler. Bu olaylar her zamanolmamakla birlikte genellikle oral kortikosteroid tedavisinin azaltılması ile ilişkilendirilmiştir.Hekimler hastalarındaki eozinofili, vaskülitik döküntü, kötüleşen akciğer semptomları, kardiyakkomplikasyonlar ve/veya nöropatiye karşı dikkatli olmalıdır. Bu altta yatan olaylar ilemontelukast arasında nedensel bir ilişki kurulamamıştır (bkz. bölüm 4.8.).
ZESPİRA her saşede 10 g'dan az mannitol ihtiva eder. Bu dozda mannitole bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.
4.5, Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim

şekilleri

Montelukast astım profilaksisinde ve astımın kronik tedavisinde rutin olarak kullanılan diğer tedavilerle birlikte uygulanmış ve istenmeyen reaksiyonlarda belirgin bir artış görülmemiştir.İlaç etkileşim çalışmalarında montelukastm önerilen klinik dozu aşağıdaki ilaçlarınfarmakokinetik özellikleri üzerinde klinik yönden önemli etkilere yol açmamıştır: Teofilin,prednizon, prednizolon, oral kontraseptifler (noretindron 1 mg/etinil estradiol 35 mikrogram),terfenadin, digoksin ve varfarin.
Spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamış olmasına rağmen, klinik çalışmalarda montelukast yaygın biçimde reçetelenen geniş bir yelpazedeki ilaçlarla birlikte uygulanmış ve istenmeyenklinik etkileşimlere dair kanıtlar bulunmamıştır. Bu ilaçlar tiroid hormonları, sedatif hipnotikler,non-steroidal antiinflamatuvar ajanlar, benzodiazepinler ve dekonjestanları içermektedir.
Karaciğer metabolizmasını indükleyen fenobarbital, montelukastm tekli 10 mg dozundan soma montelukast EAA'sını yaklaşık % 40 oranında azaltmıştır. ZESPİRA dozunda ayarlamaönerilmez. Fenobarbital veya rifampin gibi sitokrom P450'nin güçlü enzim indükleyicileriZESPİRA ile birlikte uygulanırken uygun klinik takip yapılması önerilir.
Bu etkileşme bulguları belli doz ve uygulama şekilleriyle ilişkilidir. Montelukast hepatik CYP3A4 ile metabolize olur ve fenitoin, fenobarbital, rifampisin ve St. John's wort gibi buenzimin indükleyicisi olan maddeler ile beraber verildiğinde plazma değerinde azalma olur.CYP2C9'un indükleyicileri montelukastm plazma düzeylerini/etkilerini azaltabilir (örneğin;karbamezapin, fenobarbital, fenitoin, rifampisin, rifapentin ve sekobarbital).
Yine CYP3A4 indükleyicileri de montelukastm plazma düzeyi er ini/etkilerini azaltabilir (örneğin; aminoglutetimid, karbamezapin, nafsilin, nevirapin, fenobarbital, fenitoin verifampisin).
4.6. Gebelik ve

laktasyontavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda üreme yeteneği üzerine etkilerine ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Sıçanlarda günde 400 mg/kg'a kadar oral dozlarda (hesaplanan maraz kalım önerilen maksimum günlük oral dozda erişkinlerin EAA'smm yaklaşık 100 katıydı) ve tavşanlarda günde 300mg/kg'a kadar oral dozlarda (hesaplanan maruz kalım önerilen maksimum günlük oral dozdaerişkinlerin EAA'smm yaklaşık 110 katıydı) teratojenite gözlenmemiştir. Montelukast sıçanlardave tavşanlarda oral dozajdan sonra plasentadan geçer.
Gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebel ik/embriyonal/Ictal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir(bkz. bölüm 5.3.).
Mutlak gerekli olmadıkça gebe kadınlarda kullanılmamalıdır. Gebelik döneminde farkına varılmadan montelukast kullanılmışsa mutlaka doktora bildirilmelidir.
Tüm dünyadaki pazarlama deneyiminde, gebelik döneminde montelukast ile tedavi edilen kadınlardan doğan bebeklerde konjenital ekstremite defektleri nadiren bildirilmiştir. Bu olaylarile montelukast arasında nedensel bir ilişki kanıtlanmamıştır.

Laktasyon dönemi

Montelukastm insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hayvanlar (sıçanlar) üzerinde yapılan çalışmalar, montelukastm sütle atıldığını göstermektedir. Emzirmenin durdurulupdurdurulmayacağma ya da ZESPİRA tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedavidenkaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası veZESPİRA tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği/F ertilite

Dişi sıçanlarda yapılan fertikte çalışmalarında montelukastm 200 mg/kg oral dozu (hesaplanan maruz kalım önerilen maksimum günlük oral dozda erişkinlerin EAA'smm yaklaşık 70 katıydı)fertilite ve fekondite (doğurganlık) göstergelerinde azalmalara yol açmıştır. 100 mg/kg(hesaplanan maruz kalım önerilen maksimum günlük oral dozda erişkinlerin EAA'sının yaklaşık20 katıydı) oral dozda dişilerde fertikte veya fekondite üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir.Montelukast 800 mg/kg'a (hesaplanan maruz kalım önerilen maksimum günlük oral dozdaerişkinlerin EAA'sının yaklaşık 160 katıydı) kadar oral dozlarda erkek sıçanlarda fertiliteüzerinde hiçbir etki göstermemiştir.
Montelukastm insanlar üzerindeki üreme yeteneğine ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
4.7. Araç ve makine

kullanımı üzerindeki

etkiler
Montelukastm hastaların araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemesi beklenmez. Ancak, çok nadir vakalarda uyuşukluk ve baş dönmesi bildirilmiştir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda montelukast aşağıdaki şekillerde değerlendirilmiştir:
10 mg film kaplı tabletler 15 yaş ve üstündeki yaklaşık 4000 erişkin hastada 5 mg çiğneme tabletleri 6-14 yaş arasındaki 1750 pediyatrik hastada4 mg çiğneme tabletleri 2-5 yaş arasındaki 851 pediyatrik hastada4 mg granüller 6 aylık-2 yaş arası 175 pediyatrik hastada
Montelukastla tedavi edilen 6 aylık-2 yaş arası pediyatrik hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, plaseboya göre daha yüksek oranda rapor edilen, ilaçla ilişkili, yaygın olarak (>1/100 ve <1/10)görülen, advers reaksiyonlar aşağıdaki gibidir:

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Hiperkinezi.

Solunum, göğüs ve mediyastinal hastalıklar

Yaygın: Astım.

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın: İshal.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Ekzamatöz dermatit, döküntü.
Montelukastla tedavi edilen 2 yaş-5 yaş arası pediyatrik hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, plaseboya göre daha yüksek oranda rapor edilen, ilaçla ilişkili, yaygın olarak (>1/100 ve <1/10)görülen, advers reaksiyonlar aşağıdaki gibidir:

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın: Karın ağrısı.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Susama.
Klinik çalışmalardaki belirli sayıda hastada yapılan uzun süreli tedavide erişkinlerde 2 yıla kadar ve 6-14 yaş arasında pediyatrik hastalarda 12 aya kadar güvenlilik profili değişmemiştir.Kümülatif olarak 2-5 yaş arasındaki 502 pediyatrik hasta en az 3 ay boyunca montelukastlatedavi edilmiş, 338 hasta 6 ay veya daha uzun süre ve 534 hasta 12 ay veya daha uzun süretedavi edilmiştir. Bu hastalarda da uzun süreli tedavide güvenlilik profili değişmemiştir.
6 aylık ile 2 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda 3 aya kadar yapılan tedavide güvenlilik profili değişmemiştir.
Pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir:
Enfeksiyonlar ve

enfestasyonlar:

Üst solunum yolu enfeksiyonu.
Kan ve lenf sistemi hastalıkları:
Kanama eğiliminde artış.

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Anaflaksiyi içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları, karaciğere eozinofılik infıltrasyon.

Psikiyatrik bozukluklar:

Kabuslar dahil rüya anormallikleri, halüsinasyonlar, uykusuzluk, iritabilite, anksiyete, huzursuzluk, agresif davranışı içeren ajitasyon ya da düşmanlık hissetme, titreme, depresyon,uyurgezerlik, intihar düşüncesi ve nadiren davranışı, davranış değişiklikleri.

Sinir sistemi hastalıkları:

Baş dönmesi, rehavet, parestezi/hipoestezi, nöbet.

Kardiyak hastalıklar:

Çarpıntı.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar:

Epistaksi.

Gastrointestinal bozukluklar:

Diyare, ağız kumluğu, dispepsi, bulantı, kusma.

Hepatobiliyer hastalıklar:

Serum transaminaz (ALT, AST) seviyelerinde yükselme, hepatosellüler ve karışık düzenli karaciğer yarasının da dahil olduğu kolestatik hepatit.

Derideri altı doku hastalıkları:

Anjiyoödem, morluk, ürtiker, prurit, döküntü, eritema nodozum.

Kas-iskelet bozuklukları ve bağ dokukemik hastalıkları:

Artralji, kas krampları dahil miyalji.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Bitkinlik/halsizlik, huzursuzluk, ödem, pireksi.
Astımlı hastalarda montelukast tedavisi sırasında çok nadir durumlarda Churg-Strauss Sendromu (CSS) rapor edilmiştir (bkz. bölüm 4.4.).
4,9» Doz aşımı ve tedavisi
5000 mg/kg'ye kadar tekli oral montelukast dozlarından sonra farelerde (hesaplanan maruz kalım önerilen maksimum günlük oral dozda erişkinlerin ve çocukların EAA'smm sırasıylayaklaşık 335 ve 210 katıydı) ve sıçanlarda (hesaplanan maruz kalım önerilen maksimum günlükoral dozda erişkinlerin ve çocukların EAA'smm yaklaşık 230 ve 145 katıydı) mortalitegörülmemiştir.
ZESPİRA doz aşımının tedavisiyle ilgili spesifik bilgi yoktur. Kronik astım çalışmalarında montelukast erişkin hastalara 22 hafta süreyle günde 200 mg'a kadar dozlarda ve kısa süreliçalışmalarda yaklaşık 1 hafta süreyle günde 900 mg'a kadar dozlarda uygulanmış ve klinikyönden önemli istenmeyen olaylarla karşılaşılmamıştır. Doz aşımı durumunda sindirilmemişmateryalin gastrointestinal kanaldan uzaklaştırılması ve klinik takip gibi klasik destekleyiciyöntemlerin kullanılması ve gerekirse destekleyici tedavi uygulanması gerekir.
Pazarlama sonrası deneyimde ve montelukast ile yapılan klinik çalışmalarda akut doz aşımı bildirimleri yapılmıştır. Bunlar erişkinlerde ve çocuklarda 1000 mg kadar yüksek dozları bildirenraporları içermektedir. Gözlenen klinik ve laboratuvar bulguları erişkin ve pediyatrikhastalardaki güvenlilik profiliyle uyumludur. Doz aşımı raporlarının büyük kısmında hiçbiristenmeyen olay yoktur. En sık görülen istenmeyen olaylar montelukastm güvenlilik profiliyleuyumludur ve abdominal ağrı, midriyazis, uyku hali, susama, baş ağrısı, kusma ve psikomotorhiperaktivitedir.
Montelukastm periton diyalizi veya hemodiyalizle uzaklaştırılabildiğine ilişkin bilgi yoktur. Montelukastm spesifik antidotu yoktur.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Lökotrien reseptör antagonistleri ATC kodu: R03D C03

Etki Mekanizması

Sisteinil lökotrienler (LTC4, LTD₄, LTE4) araşidonik asit metabolizmasının ürünleridir ve mast hücreleri ve eozinoftller dahil olmak üzere çeşitli hücrelerden salıverilirler. Bu eikozanoidlersisteinil lökotrien (CysLT) reseptörlerine bağlanırlar. CysLT tip-1 (CysLTı) reseptörü insansolunum sisteminde (solunum yolundaki düz kas hücreleri ve solunum yolundaki makrofajlar) vediğer pro-inflamatuvar hücrelerde (eozinofiller ve belirli miyeloid kök hücreleri) bulunur.
Sisteinil lökotrienler astım ve alerjik rinit patofizyolojisiyle ilişkilendirilmiştir. Astımda lökotrien-aracılı etkiler solunum yolunda ödem, düz kas kontraksiyonu ve hücre aktivitesindeinflamatuvar süreçle ilişkili değişiklikleri içerir. Alerjik rinitte sisteinil lökotrienler alerjen ilekarşılaşmadan sonra hem erken hem de geç faz reaksiyonlarında burun mukozasından salıverilirve alerjik rinit semptomlarıyla ilişkilidirler. Sisteinil lökotri enlerin intranazal yollauygulanmasının burun hava yolunda direnci ve burun tıkanıklığı semptomlarını artırdığıgösterilmiştir. Montelukast intranazal test çalışmalarında incelenmemiştir. İntranazal testçalışmalarının klinik önemi bilinmemektedir.
5.2.

Farmakokinetik

özellikler
Genel özellikler

Emilim:

Montelukast oral uygulamadan sonra gastrointestınal kanaldan hızla emilir. 4 mg oral granül formülasyonu aç kamına erişkinlere uygulandığı zaman 4 mg çiğneme tabletiyle biyoeşdeğerdir.Oral granül formülasyonunun elma püresiyle birlikte uygulanması montelukastm farmakokinetiközellikleri üzerinde klinik yönden anlamlı bir etki yaratmamıştır. Sabah yüksek oranda yağiçeren öğünün alınması montelukast oral granüllerin b A Aksını etkilememiş ancak öğün C_maks'ı% 35 azaltmış ve Tmaks'ı 2.3 ± 1.0 saatten 6.4 ± 2.9 saate uzatmıştır.
Montelukastm astımlı hastalardaki güvenliliği 4 mg oral granül formülasyonunun akşamları gıdanın alınma zamanından bağımsız olarak uygulandığı klinik çalışmalarda da gösterilmiştir.

Dağılım:

Montelukast plazma proteinlerine % 99'dan daha yüksek oranda bağlanır. Montelukastm kararlı durum dağılım hacmi 8-11 litre arasındadır. Radyoizotopla işaretlenmiş montelukast ilesıçanlarda yapılan çalışmalar kan-beyin bariyerini minimal olarak geçtiğini göstermektedir.Ayrıca, radyoizotopla işaretlenmiş materyalin dozdan sonra 24 saatteki konsantrasyonları diğertüm dokularda minimaldir.

Biyotransformasyon:

Montelukast yaygın şekilde metabolize olur. Terapötik dozlarla yapılan çalışmalarda, montelukast metabolitlerinin plazma konsantrasyonları erişkinlerde ve pediyatrik hastalardakararlı durumda ölçülemeyecek kadar düşüktür.
İnsan karaciğer mikrozomlarmm kullanıldığı

in vitroin vitroİn vitroin vivo

koşullarda CYP2C8'i inhibe etmediğini göstermiştir.Dolayısıyla montelukastm bu enzim ile metabolize edilen ilaçların metabolizmasını değiştirmesibeklenmez (bkz. bölüm 4.5.).

Eliminasvon:

Montelukastın plazma klerensi sağlıklı erişkinlerde ortalama 45 mL/dakikadır, Radyoizotopla işaretlenmiş montelukastın oral bir dozundan sonra, radyoaktivitenin % 86'sı 5 günlük feçesörneklerinde ve < % 0.2'si idrarda saptanmıştır, Montelukastın oral biyoyararlanım rakamlarıylabirlikte ele alındığında bu, montelukast ve metabolitlerinin neredeyse sadece safra yoluylaatıldığını gösterir.
Birçok çalışmada montelukastın ortalama plazma yarılanma ömrü sağlıklı genç erişkinlerde 2.75.5 saat arasında değişmiştir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Montelukastın farmakokinetik verileri 50 mg'a kadar oral dozlarda lineere yakındır. 10 mg montelukastın günde tek doz kullanımı sırasında ana ilaç plazmada çok az miktarda birikmiştir(yaklaşık % 14).
Hastalardaki karakteristik özellikler

Cinsiyet:

Montelukastın farmakokinetik özellikleri kadınlarda ve erkeklerde benzerdir.

Yaşlılar:

Montelukastın tekli 10 mg oral dozunun farmakokinetik profili ve oral biyoyararlanımı yaşlı ve genç erişkinlerde benzerdir. Montelukastın plazma yarılanma ömrü yaşlılarda biraz dahauzundur. Yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez.

Irk:

Irka bağlı farmakokinetik farklar incelenmemiştir.

Karaciğer yetmezliği:

Hafıf-orta derecede karaciğer yetmezliği ve klinik siroz bulguları olan hastalarda montelukastın metabolizmasında azalma olduğunu gösteren kanıtlar vardır ve tekli 10 mg dozdan sonramontelukastın ortalama plazma konsantrasyon eğrisi altında kalan alanı (EAA) % 41 (% 90 GA=% 7, % 85) daha yüksektir. Montelukastın eliminasyonu sağlıklı gönüllülere göre biraz uzamıştır(ortalama yarı-ömür= 7.4 saat). Hafıf-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozayarlaması gerekmez. Montelukastın daha ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda veyalıepatitli hastalardaki farmakokinetik özellikleri incelenmemiştir.

Böbrek yetmezliği:

Montelukast ve metabolitleri idrarla atılmadığından, montelukastın farmakokinetik özellikleri böbrek yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir. Bu hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Pediyatrik hastalar:

Farmakokinetik çalışmalar 4 mg oral graniil formülasyonunun sistemik maruz kalımını 6-23 ay arası pediyatrik hastalarda incelemiştir.
6-11 aylık çocuklarda montelukastın sistemik maruz kalımı ve montelukastın plazma konsantrasyonlarındaki değişkenlik erişkinlerde gözlenenden daha yüksektir. Popülasyonanalizlerine göre, ortalama EAA (4296 ng-saat/mL [aralık: 1200 - 7153]) erişkinlerdekinden(ortalama EAA 2689 ng®saat/mL [aralık: 1521 - 4595]) % 60 daha yüksek ve ortalama C_mak_S(667 ng/mL [aralık: 201 - 1058]) erişkinlerdekinden (353 ng/mL [aralık: 180 - 548]) % 89 dahayüksektir.
12-23 aylık çocuklarda sistemik maruz kalım daha az değişkendir ancak yine erişkinlerde gözlenenden daha yüksektir. Ortalama EAA (3574 ng»saat/mL [aralık 2229 - 5408]) erişkinlerdegözlenenden % 33 daha yüksek ve ortalama C_maks (562 ng/mL [aralık: 296 - 814])erişkinlerdeldnden % 60 daha yüksektir. 6-23 aylık 26 çocukta yapılan bir tekli dozfarmakokinetik çalışmasında montelukastm güvenliliği ve tolerabilitesi 2 yaş ve üzerihastalardaldyle benzerdir (bkz. bölüm 4.8.). 4 mg oral graniil 12-23 aylık pediyatrik hastalardaastım tedavisi için veya 6-23 aylık pediyatrik hastalarda pereniyal alerjik rinit tedavisi içinkullanılmalıdır. 4 mg oral granül formülasyonu 4 mg çiğneme tabletiyle biyoeşdeğerolduğundan, 2-5 yaş arası pediyatrik hastalarda 4 mg çiğneme tabletine alternatif formülasyonolarak kullanılabilir.
5.3. Klinik öncesi

güvenlilik

verileri
Hayvanlardaki toksisite çalışmalarında serum biyokimyasında ALT, glukoz, fosfor ve trigliserid düzeylerinde küçük, geçici değişiklikler görülmüştür. Hayvanlardaki toksisite bulguları; artmıştükürük salgılanması, gastrointestinal semptomlar, yumuşak dışkı ve iyon dengesizliğidir. Buolaylar klinik dozajda görülen sıstemik maruz kalımın >17 katma yol açan dozajlarda ortayaçıkmıştır. Maymunlarda istenmeyen etkiler günde 150 mg/kg'den yüksek dozlarda (klinik dozdagörülen sistemik maruz kalımın > 232 katı) görülmüştür. Hayvan çalışmalarında montelukastklinik sistemik maruz kalımın 24 katından daha fazla sistemik maruz kalımda fertikte veyaüreme performansını etkilememiştir. Günde 200 rng/kg (klinik sistemik maruz kalımın > 69 katı)dozunu alan sıçanlarda yapılan dişi fertikte çalışmasında yavruların vücut ağırlığında küçük birazalma kaydedilmiştir. Tavşanlarda yapılan çalışmalarda, klinik dozda görülen klinik sistemikmaruz kalımın > 24 kat üzerindeki sistemik maruz kalımda eş zamanlı incelenen kontrolhayvanlara göre yetersiz kemik gelişimi insidansmm daha yüksek olduğu görülmüştür.Sıçanlarda hiçbir anormallik görülmemiştir. Montelukastm hayvanlarda plasentadan geçtiği veanne sütüne geçtiği gösterilmiştir.
Farelerde ve sıçanlarda 5000 mg/kg'a (test edilen maksimum doz) kadar montelukast sodyum dozlarının (farelerde 15,000 mg/m² ve sıçanlarda 30,000 mg /m²) tekli oral uygulanmasındansonra hiçbir ölüm gözlenmemiştir. Bu doz, önerilen günlük erişkin insan dozunun (50 kgağırlığındaki hasta baz alınarak) 25,000 katma denktir,
Farelerde günde 500 mg/kg'a kadar (sistemik maruz kalımın yaklaşık > 200 katı) montelukast dozlarının UVA, UYB veya görünür ışık spektrumlarmda fototoksik olmadığı saptanmıştır.Montelukast kemirgen türlerinde

in vitroin vivo

testlerde mutajenite veya tümör oluşumugöstermemiştir.
6.

FARMASÖTİK6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol (E421)
Hidroksipropil selüloz (E 463)
Magnezyum stearat

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.
6.3.

Raf ömrü

24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
30°C'nin altındaki oda sıcaklığında nemden ve ışıktan koruyarak saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

ZESPİRA 4 mg saşe poliester-alu-PE folyo ile ambalajlanır.
Kullanma talimatı ile birlikte, 28 ve 84 saşe içeren karton kutuda ambalajlanır.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve“Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliğf'ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
BİLİM İLAÇ SAN. ve TİC. A.Ş.
34440 Beyoğlu-İSTANBUL

8.NUMARASI

249/53
9. RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 01.04.2013
Ruhsat yenileme tarihi:
10.

KÜB'ÜN

YENİLENME TARİHİ
12/12