Rotarix 1,5 mL Oral Süspansiyon İçeren Tüp Kısa Ürün Bilgisi

Enfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar » Aşılar » AŞI KOMBİNASYONLARI » Rota virus diarrhea vaccines » Rota virus, live attenuated

KISA URUNBILGISI

1.BEŞERİ TIBBI ÜRÜNÜNADI

ROTARIX 1.5 mL oral süspansiyon içeren tüp Rotavirüs aşısı, canlı

2.KALITATIF VE KANTİTATIF BİLEŞİM

1 doz (1.5 mL) içeriği:

Etkin madde:

İnsan rotavirus RIX4414 suşu (canlı atenüe)*..................................en az 10⁶.⁰ CCID50
*Vero hücrelerinde üretilmiştir.

Yardımcı maddeler:

Sükroz...................................................................................................1073 mg
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

Kalıntılar:

Porsin Sirkovirüs tip 1 (PCV-1) materyali ROTARIX aşısında tespit edilmiştir. PCV-1'in hayvanlarda hastalığa neden olmadığı ve insanlarda enfeksiyona veya hastalığa neden olmadığı bilinmektedir. PCV-1 varlığının güvenlilik riski taşıdığına yönelik bir kanıt yoktur.

3.FARMASÖTIK FORMU

Oral süspansiyon
ROTARIX renksiz ve berrak sıvıdır.

4.KLİNİK ÖZELLIKLER

4.1.Terapötik endikasyonlar

ROTARIX, rotavirüs enfeksiyonu kaynaklı gastroenterit oluşumunu önlemek için 6 - 24 haftalık bebeklerin aktif bağışıklanmasında endikedir (bakınız bölüm 4.2, 4.4 ve 5.1).
ROTARIX kullanımı resmi tavsiyelere dayanmalıdır.

4.2.Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi

Aşılama programı 1.5 mL'lik iki dozdan oluşmaktadır.
İlk doz yenidoğanda 6. haftadan itibaren uygulanabilir. İki doz arasında en az 4 hafta ara verilmelidir. Aşılama tercihen 16.haftadan önce başlamalı, ancak 24. haftaya kadar mutlaka tamamlanmış olmalıdır.
ROTARIX, hamileliğin 27. haftasından itibaren olmak üzere erken doğan bebeklere aynı pozoloji ile uygulanır.
Klinik çalışmalarda, aşının nadiren tükürüldüğü ya da kusarak çıkarıldığı tespit edilmiştir. Bu tür durumlarda, yeni bir doz verilmemiştir. Fakat, eğer yenidoğanın aşı dozunun çoğunu tükürmesi ya da kusması gibi bir istenmeyen durum olursa, aynı aşı ziyaretinde tek yineleme dozu verilebilir.
ROTARIX'in ilk dozunu alan yenidoğanlarda, 2 doz aşılama programını ROTARIX ile tamamlanması önerilmektedir. İlk doz için ROTARIX uygulandıktan sonra ikinci doz için başka bir rotavirüs aşısının uygulanması veya tam tersi durum ile ilgili güvenlilik, immünojenisite veya etkililik verisi bulunmamaktadır.

Uygulama şekli:

ROTARIX sadece oral yolla kullanılır.

ROTARIX hiçbir koşulda enjekte edilmemelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

ROTARIX 6 - 24 haftalık arası bebeklerde kullanılabilir. Bunun dışında kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Çocuklarda kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

4.3. Kontrendikasyonları

Etkin madde ya da yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Rotavirüs aşısının ilk uygulanmasından sonra aşırı duyarlılık. Daha önceden intususepsiyon hikayesi olanlar.
İntususepsiyona eğilim oluşturabilecek gastrointestinal sistem konjenital malformasyonu olan tedavi edilmemiş kişiler (Örn: Meckel divertikülü).
Ciddi Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) bozukluğu olanlar (bkz bölüm 4.8).
Akut ateşli hastalığı olanlarda ROTARIX uygulaması ertelenmelidir. Minör enfeksiyon varlığı, bağışıklama için bir kontrendikasyon değildir.
İshal veya kusma şikayeti olan kişilerde ROTARIX uygulaması ertelenmelidir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşılama öncesi klinik muayene ve özellikle kontrendikasyonlara bağlı olarak tıbbi hikaye alınması gerekmektedir.
Gastrointestinal hastalığı veya büyüme geriliği olan yenidoğanlarda ROTARIX'in etkinliği ve güvenliliğine dair veri mevcut değildir. Bu durumda olan yenidoğanlarda aşının ugulanmaması daha büyük bir riske neden olacak ise doktor onayı ile dikkatli bir şekilde ROTARIX uygulanmalıdır.
Latin Amerika ve Finlandiya'da yapılmış olan büyük ölçekli bir güvenlilik çalışmasında (63225 yenidoğanı içermektedir) intususepsiyon riski değerlendirilmiştir. Bu klinik çalışmada plaseboya kıyasla ROTARIX uygulamasını takiben intususepsiyon riskinde artış gözlenmemiştir.
Bununla birlikte, çoğunlukla 7 gün içinde olmak üzere ilk ROTARIX dozundan sonraki 31 günlük dönemde intususepsiyon riskindeki küçük bir artış, pazarlama sonrası güvenlilik verilerine bakıldığında dışlanamaz.
Bu nedenle önlem olarak sağlık çalışanları, intususepsiyonu gösteren herhangi bir semptomu izlemelidir (şiddetli karın ağrısı, uzun süreli kusma, kanlı dışkı, karında şişlik ve/veya yüksek ateş). Ebeveynler/bakıcılar bu tip semptomları derhal hekimlerine bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır.
İntususepsiyon eğilimi olan kişiler için kontrendikasyonlara bakınız.
Asemptomatik ve hafif semptomatic HIV enfeksiyonunun ROTARIX'in etkinlik veya güvenliliğini etkilemesi beklenmemektedir. Sınırlı sayıda asemptomatik ve hafif semptomatic HIV pozitif yenidoğanda yapılan bir klinik çalışma belli bir güvenlilik problemi olmadığını göstermektedir.
Rotarix aşısı, bilinen veya şüpheli immün yetmezliği olan yenidoğanlarda olası risk ve yararları dikkate alınarak uygulanmalıdır.
Aşı virüsünün dışkı ile atılımının aşılamadan sonra 7. gün civarında maksimum atılım ile gözlendiği bilinmektedir. ROTARIX liyofilize formülasyonunun ilk dozundan sonra ELISA ile dışkıda saptanan viral antjen partikülleri %50, ikinci dozdan sonra %4 bulunmuştur. Bu dışkılar canlı aşı suşu varlığı için test edildiğinde, sadece %17 pozitif sonuç elde edilmiştir. İki kontrollü karşılaştırmalı çalışmada, ROTARIX sıvı formülasyon ile aşılama sonrası dışkı ile saçılma ile ROTARIX liyofilize formülasyon ile aşılama sonrası görülen dışkı ile saçılma benzerdir. Atılan bu aşı virüsünün, aşılananların temas halinde olduğu seronegatif kişilere bulaştığı vakalar gözlenmiştir. Ancak herhangi bir klinik semptoma sebep olmamıştır.
Malign tümörlü, immün yetmezlikli ya da immünosupresif tedavi gören kişiler gibi immün yetmezliği olan kişiler ile yakın temasta bulunan bireylerde ROTARIX uygulaması dikkatle yapılmalıdır.
Yeni aşılanmış kişiler ile temas halinde bulunanlar kişisel hijyene dikkat etmelidirler (Örn: çocukların bezini değiştirdikten sonra ellerini yıkamalıdır).
Çok erken doğan bebekler (gebeliğin 28. haftasından önce doğanlar) ve özellikle solunum sistemi gelişimi eksikliği hikayesi olanlarda primer bağışıklama serilerinin uygulanmasında potansiyel apne riskine karşı 48-72 saat solunum sisteminin izlenmesi gerekmektedir. Bu grup yenidoğanlarda aşılamanın yararı yüksek olduğundan, aşılama alıkonmamalı ve ertelenmemelidir.
Aşılananların hepsinde koruyucu immün cevap oluşmayabilir (bakınız bölüm 5.1).
Klinik çalışmalarda sirküle eden rotavirüs suşları dışındaki suşlara karşı ROTARIX'in koruyucu etkinliği şu an bilinmemektedir. Etkinlik verilerinin elde edildiği klinik çalışmalar Avrupa, Orta ve Güney Amerika ve Afrika'da yapılmıştır (bakınız bölüm 5.1).
Rotavirüs dışında diğer patojenlerin sebep olduğu gastroenterit vakalarında ROTARIX'in koruyucu etkinliği yoktur.
Maruziyet sonrası profilaksi için ROTARIX kullanımına dair herhangi bir veri mevcut değildir.

ROTARIX hiçbir koşulda enjekte edilmemelidir.

Aşı yardımcı madde olarak 1073 mg sükroz içermektedir. Bu nedenle, fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sükroz-izomaltaz yetersizliği gibi nadir kalıtsal problemleri olanlar bu aşıyı kullanmamalıdır.

4.5.Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

ROTARIX aşağıdaki monovalan veya kombine aşılarla birlikte verilebilir [hekzavalan aşılarda (DTPa-HBV-IPV/Hib) dahil]: difteri-tetanoz-tam hücre boğmaca aşısı (DTPw), difteri-tetanoz-aselüler boğmaca aşısı (DTPa),

Haemophilus influenzae tip b aşısı

(Hib), inaktif polyo aşısı (IPV), hepatit B aşısı (HBV), konjuge pnömokok aşısı ve meningokok serogrup C konjuge aşısı. Klinik çalışmalar uygulanan aşının immün cevabı ve güvenlilik profilinin etkilenmediğini göstermiştir.
ROTARIX ve oral polyo aşısının (OPV) birlikte uygulanması, polyo antijenlerinin immün cevabını etkilemez. OPV'nin birlikte uygulanmasının, rotavirüs aşısının immün cevabını hafif düşürmesine karşın, 4200'den fazla gönüllüye Rotarix ile birlikte OPV uygulandığı bir klinik çalışmada şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı klinik korumanın sağlandığı gösterilmiştir.
Yenidoğanların aşılama öncesi veya sonrası gıda veya sıvı tüketimine dair bir kısıtlama yoktur.

4.6.Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuklarda kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Gebelik dönemi

Çocuklarda kullanılmakta olup, gebelik esnasında kullanımına dair veri mevcut değildir.

Laktasyon dönemi

Çocuklarda kullanılmakta olup, laktasyon esnasında kullanımına dair veri mevcut değildir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Çocuklarda kullanılmakta olup, üreme yeteneği/fertiliteye dair veri mevcut değildir.

4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Çocuklarda kullanıldığı için geçerli değildir.

4.8.İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalar:
Aşağıda sunulmakta olan güvenlik profili ROTARIX'in liyofilize veya likit formülasyonu ile gerçekleştirilen klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.
Toplam dört klinik çalışmada, yaklaşık 1900 yenidoğana yaklaşık 3800 doz ROTARIX likit formülasyonu uygulanmıştır. Bu çalışmalar, likit formülasyonun güvenlik profilinin liyofilize formülasyon ile karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir.
Toplam 23 klinik çalışmada, yaklaşık 51000 yenidoğana yaklaşık 106000 doz ROTARIX (liyofilize veya likit formülasyon) uygulanmıştır.
ROTARIX'in tek başına uygulandığı (rutin pediyatrik aşıların uygulanması kademelendirilmiştir) üç plasebo kontrollü klinik çalışmada (Finlandiya, Hindistan ve Bangladeş), ROTARIX ve plasebo uygulanan grup arasında beklenen etkiler (aşılamadan 8 gün sonra toplanmıştır), ishal, kusma, iştah kaybı, ateş, iritabilite ve öksürük/burun akıntısı insidansı ve şiddetinde belirgin bir fark saptanmamıştır. İkinci dozda da bu etkilerin insidansı veya şiddetinde artış saptanmamıştır.
ROTARIX'in rutin pediyatrik aşılarla birlikte uygulandığı çalışmaların da dahil olduğu (bakınız bölüm 4.5) 17 plasebo kontrollü klinik çalışmanın havuzlanmış analizinde (Avrupa, Kuzey Amerika, Latin Amerika, Asya, Afrika) aşılama ile ilgili olabilecek aşağıdaki advers reaksiyonlar (aşılamadan 31 gün sonra toplanmıştır) tespit edilmiştir.
Sistem organ sınıfı ve sıklığa göre advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir :
Sıklıkları aşağıdaki şekilde sınıflandırılmıştır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın:İshal,
Yaygın olmayan: Karın ağrısı, şişkinlik

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Dermatit

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın:İritabilite
İntususepsiyon riski 63225 kişinin katıldığı Latin Amerika ve Finlandiya'da yapılan büyük bir güvenlilik çalışmasında değerlendirilmiştir. Aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi ROTARIX uygulanan hastalarda plasebo grubu ile karşılaştırıldığında intususepsiyon riskinde bir artış görülmemiştir.

Uygulama sonrası 31 gün	ROTARIX®	Plasebo	Bağıl risk (%95 CI)
içinde intususepsiyon :	N=31673	N=31552
İlk doz	1	2	0.50 (0.07;3.80)
İkinci doz	5	5	0.99 (0.31;3.21)

CI: güven aralığı

Erken doğan bebeklerde güvenlilik

Bir klinik çalışmada gebelik süresinin 27. ila 36. haftaları arasında olmak üzere erken doğan 670 bebeğe Rotarix, 339 bebeğe ise plasebo uygulanmıştır. İlk doz doğumdan 6 hafta sonra uygulanmıştır. Rotarix uygulananların %5.1'inde, plasebo alanların ise % 6.8'inde ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Diğer yan etkiler Rotarix ve plasebo alanlarda benzer oranlarda gözlenmiştir. Herhangi bir intususepsiyon vakası raporlanmamıştır.

İnsan Bağışıklık Yetmezliği Virüsü (HIV) ile enfekte yenidoğanlarda güvenlilik

Bir klinik çalışmada, HIV ile enfekte 100 yenidoğana Rotarix liyofilize formülasyon veya
plasebo uygulanmıştır. Rotarix ve plasebo alanların güvenlilik profili benzerdir.
Pazarlama sonrası veriler:

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

28 haftalıktan küçük yenidoğanlarda apne (bkz. Bölüm 4.4).

Gastrointestinal hastalıklar

İntususepsiyon (bakınız bölüm 4.4) Hematokezya
Ciddi Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) bozukluğu olan bebeklerde dışkı ile saçılma sonucu gastroenterit.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı vakası rapor edilmemiştir.

5.FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Viral aşılar ATC kodu: J07BH01

Liyofilize formülasyon için koruyucu etkinlik

Klinik çalışmalarda, rotavirüsün en yaygın genotipleri olan G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] ve G9P[8]'in sebep olduğu gastroenterite karşı etkinlik gösterilmiştir. Ayrıca, yaygın olmayan rotavirüs genotipleri G8P[4]'e (şiddetli gastroenterit) ve G12P[6]'e (herhangi bir gastroenterit) karşı etkinlik gösterilmiştir. Bu suşlar tüm dünyada sirküle etmektedir.
Avrupa, Latin Amerika ve Afrika'da ROTARIX'in şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu etkinliğini değerlendirmek için klinik çalışmalar yapılmıştır.
Gastroenteritin şiddeti, aşağıdaki iki farklı krittere göre tanımlanır:
-ishal ve kusmanın şiddeti ve süresi, ateşin ve dehidratasyonun şiddeti ve tedavi gerekliliği göz önünde bulundurularak rotavirüs gastroenteritinin tam klinik tablosunu değerlendiren Vesikari 20 nokta skalasına göre
Veya
-Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) kriteri doğrultusunda klinik vaka tanımına göre

Avrupa'da koruyucu etkinlik

Avrupa'da yapılan bir klinik çalışmada, 4000 denekte farklı Avrupa programlamalarına göre (2., 3. aylar; 2.,4. aylar; 3.,4. aylar; 3.,5. aylar) verilen ROTARIX değerlendirilmiştir.
İki doz ROTARIX sonrası, yaşamın birinci ve ikinci yılında gözlenen koruyucu aşı etkinliği aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

	Yaşamın 1. yılında ROTARIX N=2572(§); Plasebo N=1302 (§)		Yaşamın 2. yılında ROTARIX N=2554(§); Plasebo N=1294 (§)
Herhangi ve şiddetli rotavirus gastroenterite karşı aşı etkinliği (%) [% 95 CI]
Genotip	Herhangi şiddette	Şiddetli ^	Herhangi şiddette	Şiddetli ^
G1P[8]	95.6 [87.9;98.8]	96.4 [85.7;99.6]	82.7 [67.8;91.3]	96.5 [86.2;99.6]
G2P[4]	62.0* [<0.0;94.4]	74.7* [<0.0;99.6]	57.1 [<0.0;82.6]	89.9 [9.4;99.8]
G3P[8]	89.9 [9.5;99.8]	100 [44.8;100]	79.7 [<0.0;98.1]	83.1* [<0.0;99.7]
G4P[8]	88.3 [57.5;97.9]	100 [64.9;100]	69.6* [<0.0;95.3]	87.3 [<0.0;99.7]
G9P[8]	75.6 [51.1;88.5]	94.7 [77.9;99.4]	70.5 [50.7;82.8]	76.8 [50.8;89.7]
P[8] genotipli suşlar	88.2 [80.8;93.0]	96.5 [90.6;99.1]	75.7 [65.0;83.4]	87.5 [77.8;93.4]
Sirküle eden rotavirus suşları	87.1 [79.6;92.1]	95.8 [89.6;98.7]	71.9 [61.2;79.8]	85.6 [75.8;91.9]
Tıbbi müdahale gerektiren rotavirus gastroenterite karşı aşı etkinliği (%) [% 95 CI]
Sirküle eden rotavirus suşları	91.8 [84;96.3]		76.2 [63.0;85.0]

Hastanede tedavi gerektiren rotavirus gastroenterite karşı aşı etkinliği (%)
	[% 95 CI]
Sirküle eden	100	92.2
rotavirus suşları	[81.8;100]	[65.6;99.1]

^Şiddetli gastroenterit Vesikarı skalasında 11 ve üzeri puanlar olarak tanımlanmaktadır. (§) etkinlik için ATP kohortu Güvenlik için ATP kohortundan ilgili etkinlik takibi periyoduna katılan tüm kişileri kapsamaktadır.
* istatistiksek olarak anlamlı değildir (p>0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.
Yaşamın ilk yılındaki aşının etkinliği hastalık şiddeti arttıkça dereceli olarak artmış , >17 Vesikari skoru olanlar için %100 (95% CI: 84.7;100)'e ulaşmıştır.

Latin Amerika'da koruyucu etkinlik

Latin Amerika'da yapılan bir klinik çalışmada 20.000'den fazla kişide ROTARIX değerlendirilmiştir. Gastroenterit şiddeti DSÖ kriterine göre tanımlanmıştır. Hastanede yatarak tedavi ve/veya tıbbi bir merkezde rehidrasyon tedavisi gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu aşı etkinliği ve iki doz ROTARIX sonrası tip spesifik aşı etkinliği aşağıdaki tabloda verilmiştir:

Genotip	Şiddetli rotavirüs	Şiddetli rotavirüs
	gastroenteriti^	gastroenteriti^
	(yaşamın 1. yılında)	(yaşamın 2. yılında)
	ROTARIX N=9009(§);	ROTARIX N=7175(§);
	Plasebo N=8858(§)	Plasebo N=7062 (§)
	Etkinlik (%)	Etkinlik (%)
	[%95 CI ]	[%95 CI ]
Tüm Rotavirüs	84.7	79.0
Gastroenteritleri (RVGE)	[71.7;92.4]	[66.4;87.4]
G1P[8]	91.8	72.4
	[74.1;98.4]	[34.5;89.9]
G3P[8]	87.7	71.9*
	[8.3;99.7]	[<0.0;97.1]
G4P[8]	50.8#*	63.1
	[<0.0;99.2]	[0.7;88.2]
G9P[8]	90.6	87.7
	[61.7;98.9]	[72.9;95.3]
P[8] genotipi suşları	90.9	79.5
	[79.2;96.8]	[67.0;87.9]

^ Şiddetli gastroenterit hastaneye yatış ve /veya tıbbi bir tesiste rehidratasyon tedavisi gerektiren, kusma ile beraber veya kusma olmaksızın görülen bir diyare epizodu olarak tanımlanmaktadır (DSÖ kriteri).
(§)etkinlik için ATP kohortu Güvenlik için ATP kohortundan ilgili etkinlik izlem periyoduna katılan tüm kişileri kapsamaktadır.
*istatistiksek olarak anlamlı değildir (p>0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.
#G4P[8] 'e karşı etkinliğin değerlendirildiği vaka sayısı çok azdır. (ROTARIX grubunda 1 vaka, plasebo grubunda 2 vaka)
5 etkinlik çalışmasının* havuzlanmış analizi, yaşamın ilk yılında G2P[4] tipi rotavirüsün sebep olduğu şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı (Vesikari skoru >11) %71.4 (%95 CI:20.1;91.1) etkinlik göstermiştir.
* Bu çalışmalarda, nokta tahminleri ve güven aralıkları sırasıyla: %100 (%95 1858.0;100), %100 (%95 CI: 21.1;100), %45.4 (%95 CI: -81.5;86.6), 74.7 386.2;99.6). Diğer çalışmalar için nokta tahmini yoktur.

Afrika'da koruyucu etkinlik

Afrika'da gerçekleştirilen bir klinik çalışmada (Rotarix: N = 2,974; plasebo: N = 1,443), yaklaşık 10 ve 14 hafta (2 doz) veya 6, 10 ve 14 haftalık (3 doz) kişilere verilen Rotarix değerlendirilmiştir. Yaşamının ilk yılında şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkinlik oranı %61,2 idi (%95 CI: 44.0;73.2). Normal veya şiddetli rotavirüs gastroenteritinde gözlemlenen koruyucu aşı etkinliği (birleştirilmiş doz) aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Genotip	Rotavirüs gastroenteriti	Şiddetli rotavirüs gastroenteriti^
	Rotarix N=2974 (§)	Rotarix N=2974 (§)
	Plasebo N=1443 (§)	Plasebo N=1443 (§)
	Etkinlik (%)	Etkinlik (%)
	[%95 CI]	[%95 CI]
G1P[8]	68.3	56.6
	[53.6;78.5]	[11.8;78.8]
G2P[4]	49.3	83.8
	[4.6;73.0]	[9.6;98.4]
G3P[8]	43.4*	51.5*
	[<0;83.7]	[<0;96.5]
G8P[4]	38.7*	63.6
	[<0;67.8]	[5.9;86.5]
G9P[8]	41.8*	56.9*
	[<0;72.3]	[<0;85.5]
G12P[6]	48.0	55.5*
	[9.7;70.0]	[<0; 82.2]
P[4] genotipli suşlar	39.3	70.9
	[7.7;59.9]	[37.5;87.0]
P[6] genotipli suşlar	46.6	55.2*
	[9.4;68.4]	[<0;81.3]
P[8] genotipli suşlar	61.0	59.1
	[47.3;71.2]	[32.8;75.3]
^ Şiddetli gastroenterit Vesi	arı skalasında 11 ve üzeri puanlar olarak tanımlanmaktadır.

* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p > 0,05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır. (§)etkinlik için ATP kohortu.Güvenlik için ATP kohortundan ilgili etkinlik izlem periyoduna katılan tüm kişileri kapsamaktadır.

Asya çalışmasında 3 yaşına kadar sürekli etkinlik

Asya'da (Hong Kong, Singapur ve Tayvan) 10000'den fazla kişi ile yapılan bir klinik çalışmada, farklı programlara (2, 4 aylık; 3, 4 aylık) göre verilen Rotarix değerlendirilmiştir.
İki doz Rotarix verildikten sonra, 3 yaşına kadar gözlemlenen koruyucu aşı etkinliği aşağıdaki tabloda sunulmuştur.

	2 yaşına kadar etkinlik Rotarix N= 5263(§) Plasebo N= 5256(§)	3 yaşına kadar etkinlik Rotarix N= 5263(§) Plasebo N= 5256(§)
Şiddetli rotavirüs	gastroenteritinde aşı etkinlik oranı (%95 CI)
Suş	Şiddetit	Şiddetit
G1P[8]	100.0 (80.8;100.0)	100.0 (84.8;100.0)
G2P[4]	100.0* (<0;100.0)	100.0* (<0;100.0)
G3P[8]	94.5 (64.9;99.9)	95.2 (70.4;99.9)
G9P[8]	91.7 (43.8;99.8)	91.7 (43.8;99.8)
P[8] genotipli suşlar	95.8 (83.8;99.5)	96.6 (87.0;99.6)
Sirküle rotavirüs suşları	96.1 (85.1;99.5)	96.9 (88.3;99.6)
Hastaneye yatmayı gerektiren veya bir tıbbi tesiste rehidratasyon tedavisi gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkinlik oranı [%95 CI]
Sirküle rotavirüs suşları	94.2 (82.2;98.8)	95.5 (86.4;99.1)

t Şiddetli gastroenterit, Vesikari ölçeğinde >11 skoru ile tanımlanmıştır.
(§) Etkinlik için ATP grubu. Bu, etkinlik için ATP grubunda ilgili etkinlik izlem periyoduna
dahil edilen tüm kişileri içerir.
* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p > 0,05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.

ROTARIX sıvı formülasyonun koruyucu etkinliği

2 doz ROTARIX sıvı formülasyon uygulaması sonrası gözlenen immün cevap 2 doz ROTARIX liyofilize formülasyon uygulaması sonrası gözlenen immün cevap ile benzerdir. Liyofilize formülasyon ile gözlenen aşı etkinliği düzeyi sıvı formülasyona da uyarlanabilir.

İmmun yanıt

ROTARIX'in rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu immunolojik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Rotavirüs aşılamasına karşı antikor cevapları ve rotavirüs gastroenteritine karşı koruma arasındaki ilişki kanıtlanmamıştır.
Aşağıdaki tabloda, Rotarix liyofilize formülasyonu ile yürütülen farklı çalışmalarda, ikinci doz aşı veya plasebodan 1 ila 2 ay sonrası gözlenen serum anti-rotavirüs IgA antikor titreleri > 20U/ml olan gönüllü yüzdesi (ELISA ile) gösterilmiştir.

Program	Çalışma merkezleri	Aşı		Plasebo
		N	% > 20U/ml [%95 CI]	N	% > 20U/ml [%95 CI]
2. , 3. ay	Fransa, Almanya	239	82.8 [77.5;87.4]	127	8.7 [4.4;15.0]
2. , 4. ay	ispanya	186	85.5 [79.6;90.2]	89	12.4 [6.3;21.0]
3. , 5. ay	Finlandiya, İtalya	180	94.4 [90.0;97.3]	114	3.5 [1.0;8.7]
3. , 4. ay	Çek Cumhuriyeti	182	84.6 [78.5;89.5]	90	2.2 [0.3;7.8]
2. , 3. ay ila 4. a	Latin Amerika; 11 ülke	393	77.9% [73.8;81.6]	341	15.1% [11.7;19.0]
10., 14. haftalar ve 6., 10., 14. haftalar (havuzlanmış)	Güney Afrika, Malavi	221	58.4 [51.6;64.9]	111	22.5 [15.1;31.4]

Üç karşılaştırmalı kontrollü çalışmada, ROTARIX sıvı formülasyonla edinilen immun yanıt ROTARIX liyofilize formulasyon ile edinilen immun yanıta benzerdir.

Erken doğan bebeklerde immün cevabı

Hamileliğin en az 27. haftasından sonra doğmuş olan erken doğan bebeklerde gerçekleştirilen bir klinik çalışmada, 147 gönüllüden oluşan bir alt kümede Rotarix bağışıklığı elde edilmiş ve Rotarix'in bu popülasyonda immünojenik olduğu gösterilmiştir; ikinci doz aşılamanın bir ay sonrasında serum anti-rotavirüs IgA antikor titreleri > 20U/ml (ELISA ile) olan gönüllü yüzdesi %85.7'dir (%95 CI: 79.0;90.9).

5.2.Farmakokinetik özellikler

Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekmemektedir.

5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tekrarlanan doz toksisitesinin geleneksel çalışmaları baz alındığında, klinik dışı çalışmalarda insanlar için özel bir risk yoktur.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER 6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sükroz
Di-sodyum adipat
Dulbecco Modifiye Eagle Besiyeri(DMEM) Steril su

6.2.Geçimsizlikler

Geçimlilik çalışmalarının olmaması durumunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3.Raf ömrü

36 aydır.

6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler

Aşı açıldıktan sonra hemen uygulanmalıdır.
Buzdolabında saklanmalıdır (2°C - 8°C). Dondurulmamalıdır. Aşı donmuş ise çözüp kullanmayınız.
Işıktan korumak için kendi ambalajında saklanmalıdır.

6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği

Kapak (polipropilen) ve ağızlıklı sıkıştırılabilir tüpte (polietilen) 1,10 ve 25'lik ambalajlarda 1.5 mL oral süspansiyon
Tüm ambalajlar piyasaya sunulmayabilir.

6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Aşı oral uygulanım içindir, berrak ve renksizdir, gözle görünür partükül içermez.
Aşı kullanıma hazırdır (kullanıma hazırlama veya seyreltme gerektirmez). Aşı oral yolla, başka bir aşı veya çözelti ile karıştırılmadan uygulanmalıdır.
Aşı herhangi bir yabancı partikül içerip içermediğini kontrol için ve anormal fiziksel görünüm için görsel olarak incelenir. Eğer gözlenirse, aşı kullanılmamalıdır.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği"ne uygun olarak imha edilmelidir.

Aşının uygulanmasına dair talimatlar:

-LA

DİKKAT: TUPU DİK OLARAK TUTUNUZ, tüpün yan duruması halinde içeriği dökülebilir.
1 .Kapak tüpten çıkarılır.Tüpe hafifçe vurularak tüpün üst kısmından sıvı uzaklaştırılır.
Baş aşağı

Üst ağızlık

A

Delik

2. Kapak ters çevrilir ve dik olarak üst ağızlık üzerine yerleştirilir. Üst ağızlık kapağın üzerindeki küçük deliğin içerisine girmelidir.
3. Üst ağızlığı ayırmak için kapak ok yönünde (saat yönünde) çevirillir. ÜST AĞIZLIĞI KOPARMAYINIZ. Tüpün içine düşebilir.
4. Deliğin tüp üzerinde açık bir şekilde göründüğünden ve ayrılmış olan üst ağızlığın kapağın üstünün içerisinde olduğundan emin olunmalıdır.
5. Ust ağızlık tüpten

tamamen

ayrılmamış ise aşıyı KULLANMAYINIZ.
6. Ust ağızlığın yanlışlıkla tüpün içine

düşmesi

durumunda, aşıyı KULLANMAYINIZ

Yalnızca oral uygulama

7. Çocuk yaslanma pozisyonunda oturtulmalıdir. Tüpün tüm içeriği, bir kaç kez hafifçe sıkılarak oral yolla (ağız içerisine, yanağın iç tarafına) uygulanmalıdır. (Bir damla tüpte kalabilir).

7. RUHSAT sahibi

GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş. Büyükdere Cad. No:173 1.Levent Plaza B Blok 34394, 1.Levent / İSTANBUL Tel no: 0 212 339 44 00 Faks no: 0 212 339 45 00

8.RUHSAT NUMARASI(LARI)

52

9.İLK RUHSAT TARIHI/RUHSAT YENİLEME TARIHI

İlk ruhsat tarihi: 07.02.2013
Ruhsat yenileme tarihi:

10. KUB'UNYENILENMETARIHI