Safrax 250 Mg Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SAFRAX 250 mg kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir kapsül, etkin madde olarak 250 mg ursodeoksikolik asit (tavuktan elde edilen ursodeoksikolik asit) içerir.

Yardımcı madde(ler):

Yardımcı maddeler için 6.1'e bak iniz.

3. FARMASÖTİK FORM

Sert jelatin kapsül

Opak beyaz renkli kapsül gövdesi ve kapağından oluşan sert jelatin kapsüllerin içerisinde beyaz renkli granüller.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Dekompanse karaciğer sirozunun olmadığı durumlarda primer biliyer sirozun (primerbiliyer kolanjit) tedavisinde,

• Safra taşı bulunmasına rağmen, safra kesesi fonksiyonlarının devam ettiği hastalarda, çapı15 mm'den küçük ve X-ışını görüntülerinde gölgeli olmayan (radiolucent) kolesterol/safrataşlar inin eritilmesinde,

• Karaciğer nakli yapılmış hastalarda safra taşı/kolestaz profilaksisinde,

• Gebeliğin intrahepatik kolestazında,

• Kistik fibroz ile ilişkili hepatobiliyer hastalıklar ın tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

Farklı endikasyonlar için önerilen dozlar şunlardır:

• Primer biliyer sirozun (PBS) tedavisinde:

Günlük dozaj 14±2 mg ursodeoksikolik asit/kg (vücut ağırlığı) (2-4 eşit bölünmüş dozlarda veya tek seferde)

• Kolesterol safra taşlarının eritilmesinde:

10/mg/kg/gün ursodeoksikolik asit (Akşamları yatmadan önce tek seferde)

• Karaciğer nakli yapılmış hastalarda safra taşı/kolestaz profilaksisinde:

10-15 mg/kg/gün (2-4 eşit bölünmüş dozlarda veya tek seferde)

• Gebeliğin intrahepatik kolestazında:

10-20 mg/kg/gün (2-4 eşit bolünmüş dozlarda veya tek seferde)

• Kistik fibroz ile ilişkili hepatobiliyer hastalıklar ın tedavisinde:

6 yaş üzeri çocuklar ve erişkinlerde 20 mg/kg/gün (2-3 gün eşit bölünmüş dozlarda veya tek seferde) gerektiğinde 30 mg/kg/gün'e çıkartılabilir.

• Yutma zorluğu olan hastalarda ursodeoksikolik asidin süspansiyon formları kullanılabilir.

1/9

Uygulama sıklığı ve süresi:

• Kolesterol safra taşlarının eritilmesinde:

Her gece yatmadan önce kapsüller bir miktar su veya sıvı ile çiğnenmeden yutulmalıdır.

Kolesterol safra kesesi taşlar inin erimesi için genellikle 6-24 ay aras ında süreye ihtiyaç vardır. Eğer 12 aylık tedaviyi takiben safra taşı büyüklüğünde bir azalma olmamış ise, tedaviye devamedilmemelidir.

6 aylık aralarla, ultrason veya X- ışını incelemeleri ile tedavinin başar ısı kontrol edilmelidir.

• Primer biliyer sirozun (PBS) semptomatik tedavisinde:

İlk 3 aylık tedavide, SAFRAX gün içinde bölünmüş olarak alınmalıdır. Karaciğer değerlerinde iyileşme olduğunda, günlük doz akşamleyin günde bir defada alınabilir.

Primer biliyer sirozda SAFRAX'ın kullanımı için bir süre kısıtlaması yoktur.

Primer biliyer sirozlu hastalarda, seyrek vakalarda, tedavi başlangıcında hastalığın semptomlarında (kaşıntı vb. gibi) kötüleşme görülebilir. Böyle bir durum meydana gelir iseSAFRAX tedavisine günde 1 kapsül ile devam edilir ve her hafta günlük doz 1 kapsülartırılarak önerilen doza kadar çıkarılır.

Karaciğer nakli yapılmış hastalarda safra taşı/kolestaz profilaksisinde, gebeliğin intrahepatik kolestaz ında, kistik fibroz ile ilişkili hepatobiliyer hastalıklar in tedavisinde kullanma s ıklığı vesüresi hekimin karar ına göre planlanmalıdır.

Uygulama şekli:

Kapsüller düzenli olarak alınmalıdır.

• Kolesterol safra taşlarının eritilmesinde:

Kapsüller, gece yatmadan önce bir miktar sıvı ile çiğnenmeden yutulmalıdır.

• Primer biliyer sirozun (PBS) semptomatik tedavisinde:

Kapsüller, bir miktar sıvı ile çiğnenmeden yutulmalıdır.

Vücut ağırlığı 47 kg'dan az olan hastalar ve yutma zorluğu olan hastalarda ursodeoksikolik asidin süspansiyon formu kullanılabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Karaciğer yetmezliği:

'Pozoloji ve uygulama şekli' bölümünde yer alan "Primer biliyer sirozun (PBS) semptomatik tedavisinde" başlıklı dozaj önerilerine bak iniz.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına ilişkin herhangi bir öneri bilinmemektedir.

Pediatrik popülasyon:

SAFRAX'ın kullanımında yaş sınırlaması yoktur. Pediatrik popülasyonda etkililik ve güvenlilik konusunda yeterli kanıt mevcut değildir. SAFRAX kullanımı vücut ağırlığına vehastanın durumuna bağlıdır. 6 yaşın altındaki çocuklarda ursodeoksikolik asidin süspansiyonformu kullan ılabilir.

2/8

Geriatrik popülasyon:

SAFRAX'ın kullanımında yaş sınırlaması yoktur. Yetişkinler için verilen pozoloji ve uygulama şekli, geriatrik popülasyon için de geçerlidir.

4.3. Kontrendikasyonlar

SAFRAX aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

- Ursodeoksikolik asit gibi safra asitlerine veya SAFRAX' in içeriğinde bulunan yardımc ımaddelerden herhangi birine karşı aşırıduyarlılığı olan hastalarda,

- Safra kesesi veya yollarının akut enflamasyonu,

- Safra yollar ı t ıkamklığında (ana safra kanalı veya sistik kanal t ıkamklığı),

- Sık biliyer kolik atakları,

- Radyoopak kalsifiye safra kesesi taşı,

- Safra kesesi kontraktilite bozukluğu,

- Aktif gastrik veya duodenal ülserleri olan hastalarda veya safra asitlerinin enterohepatikdolaşımını engelleyen barsak veya hepatik bozuklukları olan hastalarda örn. ilealrezeksiyon veya stoma, rejyonel ileit, ekstrahepatik kolestaz, ciddi ve akut karaciğerhastalıklar ı.

6-18 yaş arası çocuklarda kistik fibroz ile ilişkili hepatobiliyer bozuklukların tedavisinde kullanıldığında:

- Safra atrezisi olan çocuklarda başarısız portoenterostomi veya safra akışının iyi gerikazanımı olmad ığı durumlarda.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

SAFRAX doktor kontrolü altında kullanılmalıdır.

Tedavinin ilk üç ayında, karaciğer fonksiyon testleri [AST (SGOT), ALT (SGPT) ve y-GT] 4 haftalık aralıklarla, daha sonra 3 ayda bir kez olmak üzere hekim tarafından kontrol edilmelidir.Bu izlem, primer biliyer siroz için tedavi edilen hastaların tedaviye yanıt verip vermeyeceğinihızlı bir şekilde göstermekle beraber özellikle ileri aşamalardaki hastalarda herhangi birkaraciğer fonksiyon bozukluğunun erken teşhisini sağlayacaktır.

Kolesterol safra taşlarının eritilmesinde kullanıldığında:

Safra taşının terapötik gelişimini değerlendirmek ve büyüklüğüne bağlı olarak, safra taşlarında kalsifikasyon oluşumunu zamanında saptamak amacıyla, tedavinin başlamasından 6-10 aysonra oral kolesistografi ile safra kesesi görülmeli; ayakta ve yatarak ultrasonografik incelemeile tıkanıklık açısından izlenmelidir.

SAFRAX safra kesesi X- ışını görüntülemesinde görülemeyen veya kalsifiye safra kesesi ta şı olan, safra kesesi kontraktilitesi bozuk ya da sık biliyer kolik atakları geçiren hastalardakullanılmamalıdır.

Safra taşlarının eritilmesi için SAFRAX alan kad in hastalar, hormonal do ğum kontrol ilaçlar ı, safra taşı oluşumunu artırabileceğinden, hormonal olmayan doğum kontrol yöntemikullanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.5 ve 4.6).

3/9

İleri evre primer biliyer sirozun (PBS) tedavisinde kullanıldığında:

Çok seyrek vakalarda, hepatik sirozun dekompansasyonu görülebilir. Tedavi kesildiğinde kısmen geri döner.

PBS olan hastalarda, seyrek vakalarda klinik belirtiler, tedavinin başlangıcında kötüleşebilir; örneğin kaşıntı artabilir. Bu durumda, SAFRAX'ın dozu günde bir kapsüle indirilmeli ve dahasonra kademeli olarak Bölüm 4.2'de belirtildiği gibi tekrar artırılmalıdır.

Hastada ishal ortaya çıkarsa doz azaltılmalı, ishal devam ederse tedavi sonlandırılmalıdır.

Diyetle aşırı miktarda kalori ve kolesterol alımından kaçınılmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

SAFRAX, kolestiramin, kolestipol veya alüminyum hidroksit ve/veya smektit (alüminyum oksit) içeren antiasidler ile eş zamanlı kullanılmamalıdır. Çünkü bu ürünler bağırsaktaursodeoksikolik asidi bağlar ve bu nedenle emilimini ve etkisini engeller. Eğer bu ilaçlardanbirinin kullanılması gerekliyse, SAFRAX'tan en az 2 saat önce veya 2 saat sonrakullanılmalıdır.

SAFRAX, siklosporinin bağırsaktan emilimini etkileyebilir. Bu yüzden siklosporin tedavisi gören hastaların, siklosporin kan seviyeleri doktorları tarafından kontrol edilmeli ve gerekgörülürse siklosporin dozu ayarlanmalıdır.

SAFRAX, izole vakalarda siprofloksasinin emilimini azaltabilir.

Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, ursodeoksikolik asit (500 mg/gün) ile rosuvastatinin (20 mg/gün) birlikte kullanımı, rosuvastatinin plazma seviyelerinde hafifçeyükselmeye neden olmuştur. Diğer statinler ile ilgili bu etkileşimin klinik ilişkisi debilinmemektedir.

Sağlıklı gönüllülerde, ursodeoksikolik asidin, kalsiyum antagonisti nitrendipinin pik plazma konsantrasyonlarını (C_maks) ve eğri altında kalan alanını (EAA) azalttığı görülmüştür.Nitrendipin ve ursodeoksikolik asidin birlikte kullanımına ait sonuçların yakın takibiönerilmektedir, nitrendipin dozunda artış gerekebilir. Dapsonun terapötik etkisinin de azaldığıile ilgili bir etkileşim bildirilmiştir.

Bu gözlemler ile birlikte

in vitro

bulgular, ursodeoksikolik asidin sitokrom P450 3A enzimlerini indüklediğini göstermiştir. Bununla birlikte indüksiyon, bilinen bir sitokrom P4503A substrat ı olan budesonid ile iyi tasarlanmış etkileşim çalışmasında gözlemlenmemiştir.

Östrojenik hormonlar ve klofibrat gibi kan kolesterol düşürücü ilaçlar, hepatik kolesterol salimim artırabilir ve böylece safra taşının eritilmesinde kullanılan ursodeoksikolik asidinkarşıt etkisi olan safra taşı oluşumunu tetikleyebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Etkileşim çalış ması yap ılmamıştır.

Pediatrik popülasyon

Etkileşim çalış ması yap ılmamıştır.

4/8

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar sadece güvenilir doğum kontrol yöntemi kullanması kaydı ile tedavi edilmelidir.

Hormonal olmayan doğum kontrol yöntemleri veya düşük doz östrojen içeren doğum kontrol ilaçları önerilir. Safra taşının eritilmesi için SAFRAX alan hastalar, hormonal oral do ğumkontrol ilaçları safra taşı oluşumunu artırabileceğinden, hormonal olmayan etkili bir doğumkontrol yöntemi kullanmalıdır.

Gebelik dönemi

Açıkça gerekli olmad ıkça gebelik döneminde ursodeoksikolik asit kullan ılmamalıdır.

Tedaviye başlanmadan önce gebelik söz konusu olmadığından emin olunmalıdır.

SAFRAX'ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yap ilan çalışmalar, gebeliğin erken fazında üreme toksisitesinin bulunduğunugöstermiştir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Laktasyon dönemi

Ursodeoksikolik asidin insan ya da hayvan sütüyle atılmasına ilişkin yetersiz/sınırlı bilgi mevcuttur. Emzirilen çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. Emzirmenindurdurulup durdurulmayacağına ya da SAFRAX tedavisinin durdurulupdurdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken,emzirmenin çocuk açısından faydası ve SAFRAX tedavisinin emziren anne açısından faydasıdikkate alınmalıdır.

Az sayıdaki yayında, anne sütüne geçen ursodeoksikolik asit düzeyleri, çok düşük çıkmıştır ve muhtemelen emzirilen bebekler üzerinde herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Üreme yeteneği/ Fertilite

Hayvan çalışmaları, ursodeoksikolik asidin fertilite üzerine bir etkisini göstermemiştir (Bkz. Bölüm 5.3). Ursodeoksikolik asit ile tedaviyi takiben, ilacın fertilite üzerine etkisini göstereninsan çalışması yoktur.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

SAFRAX'ın araç ve makine kullanımı üzerine etkisi yoktur ya da göz ardı edilebilir bir etkisi vardır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers etkiler sistem-organ sınıfına göre şu esaslar kullanılarak sıralandırılmaktadır:

5/9

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmeyen (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Ursodeoksikolik asit tedavisi sırasında dışkıda yumuşama ve ishal Çok seyrek: Primer biliyer siroz tedavisi sırasında, şiddetli sağ üst karın ağrısı

Hepato-biliyer hastalıklar:

Çok seyrek: Ursodeoksikolik asit tedavisi sırasında safra taşlarının kalsifikasyonu, ileri evre PBS tedavisi sırasında dekompanse hepatik siroz (ileri evredeki primer biliyer sirozun tedavisikesildikten sonra kısmi gerileme görülmüştür).

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Çok seyrek: Ürtiker

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirimleri gerekmektedir (

www.titck.gov.tr[email protected]. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımında ishal meydana gelebilir. Genellikle ursodeoksikolik asidin emilimi doz arttıkça azaldığı için, alınan miktarın çoğu dışkı ile atılır, bu nedenle doz aşımının diğer belirtileribeklenmemektedir.

Spesifik önlem gerekmemektedir ve ishal, sıvı ve elektrolit dengesinin yeniden sağlanmasıyla semptomatik olarak tedavi edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Primer sklerozan kolanjiti olan hastalarda (endikasyon dışı kullanımı) uzun dönem yüksek doz ursodeoksikolik asit tedavisi (28-30 mg/kg vücut ağırlığı/gün), daha yüksek oranda ciddiadvers olaylara neden olmuştur.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Safra bileşim ve akımını etkileyen ilaçlar ATC kodu: A05 AA 02

Ursodeoksikolik asit düşük miktarlarda insan safrasında mevcuttur.

Ağızdan alınan ursodeoksikolik asit; bağırsaktan kolesterol emilimini engelleyerek ve safraya kolesterol at ılımını azaltarak, safranın kolesterolle doymas mı azaltır. Kolesterol safra taşları,kolesterolün dağılımına ve likit kristal oluşumuna bağlı olarak, zaman içerisinde kademeliolarak çözünür.

6/8

Güncel bilgilere göre, ursodeoksikolik asidin hepatik ve kolestatik hastalıklardaki etkisinin lipofilik, deterjan benzeri ve toksik özellikteki safra asitlerinin yerini hidrofilik, sito-protektif,non-toksik ursodeoksikolik asidin alması, hepatositlerin salgılama kapasitelerinin artması veimmünolojik düzenleyici süreçler sayesinde olduğu düşünülmektedir.

6- 18 yaş arası çocuklarda kistik fibroz ile ilişkili hepatobiliyer bozuklukların tedavisinde kullanıldığında:

Safra atrezisi olan çocuklarda başarısız portoenterostomi veya safra akışının iyi geri kazanımı olmad ığı durumlarda.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim

:

Oral alınan ursodeoksikolik asit jejunumdan ve ileumun üst kısmından pasif transport ile terminal ileumdan ise aktif transport ile hızla emilir. Emilim, genellikle uygulanan dozun%60-80'i oranındadır. Karaciğerden ilk geçiş klerensi %60'a yakındır.

Dağılım

:

Emilimden sonra safra asidinin hemen hemen hepsi glisin ve taurin amino asidi ile karaciğerde konjuge edilir ve safra ile atılır.

Günlük doza ve altta yatan karaciğer bozukluğuna veya karaciğerin durumuna bağlı olarak safrada, daha hidrofilik olan ursodeoksikolik asit birikir. Aynı zamanda, diğer daha lipofilikolan safra asitlerinde de relatif bir düşüş gözlenmiştir.

Biyotransformasyon

:

Ursodeoksikolik asit, bağırsak bakterilerinin etkisi ile kısmi yıkıma uğrayarak ve

7- ketolitokolik asit ve litokolik aside dönüşür. Litokolik asit karaciğer için toksik bir asit olup,bazı hayvan türlerinde karaciğer parenkim hasarına neden olur. İnsanda litokolik asidin sadeceçok az bir kısmı emilir ve önce karaciğerde sülfatlanarak, detoksifiye edilir.

Eliminasyon

:

Safra ile ve sonuç olarak dışkıyla atılır.

Ursodeoksikolik asidin biyolojik yarı ömrü 3,5 ile 5,8 gün arasındadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

a) Akut toksisite

Hayvanlardaki akut toksisite çalışmaları herhangi bir toksik hasar göstermemiştir.

b) Kronik toksisite

Maymunlar üzerinde yapılan subkronik toksisite çalışmaları; yüksek doz verilen gruplarda, fonksiyonel değişiklikler (karaciğer enzim değiş iklikleri) ve safra kanalı proliferasyonu, portalenflamatuvar odak ve hepatoselüler nekroz gibi morfolojik değişiklikleri içeren hepatotoksiketki oluştuğunu göstermiştir. Bu toksik etkilerin pek çoğu, ursodeoksikolik asit metaboliti olanlitokolik aside bağlanabilir. Litokolik asit maymunlarda, insanlardan farklı olarak detoksifiyeedilemez. Klinik tecrübeler, tan ımlanan hepatotoksik etkilerin, insanlarda önem taşımadığınıgöstermiştir.

7/9

c) Karsinojenisite ve mutajenik potansiyel

Fare ve sıçanlar üzerinde yap ilan uzun dönemli çalışmalar, ursodeoksikolik asidin karsinojenik potansiyeli ile ilgili herhangi bir kanıt açığa çıkarmamıştır.

Ursodeoksikolik asit ile yap ilan

in-vitroin-vivo

genetik toksikoloji testleri negatiftir.

d) Üreme toksisitesi

Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalarda, kg vücut ağırlığı başına 2.000 mg ursodeoksikolik asit dozundan sonra kuyruk aplazisi meydana gelmiştir. Tavşanlarda, embriyotoksik etkiler (kgvücut ağırlığı başına 100 mg'lık dozunda) olmasına rağmen, herhangi bir teratojenik etkibulunmamıştır. Ursodeoksikolik asidin, sıçanlarda fertilite üzerine etkisi olmamış veursodeoksikolik asit doğum öncesi veya sonrasındaki dölün gelişimini etkilememiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Prejelatinize mısır nişastası Kolloidal silikon dioksitMagnezyum stearatJelatin (sığır jelatini)

Titanyum dioksit

6.2Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktad ır.

6.3 Raf ömrü

24 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

PVC/Alüminyum Blister ambalajlarda 100 kapsül ile bir adet kullanma talimat ı karton kutuda kullanıma sunulur.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da at ık materyaller 'T ıbbi At ıklar ın Kontrolü Yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj At ıklar inin Kontrolü Yönetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

İlko İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Veysel Karani Mah. Çolakoğlu Sok.

No: 10/ 34885, Sancaktepe/ İstanbul Tel: (0216) 564 80 00Fax: (0216) 564 80 99

8/8

8. RUHSAT NUMARASI

2015/884

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 24.11.2015 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

9/9