Klamoks Bid Fort 400/57 Mg Süspansiyon Hazırlamak İçin Kuru Toz Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIKLAMOKS® BID FORT 400 mg/57 mg süspansiyon hazırlamak için kuru toz 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Her 5 mL'de: 400 mg amoksisiline eşdeğer 447,93 mg amoksisilin trihidrat (buzağı kaynaklı) ve 57 mg klavulanik aside eşdeğer 71,07 mg potasyum klavulanat içerir. Yardımcı maddeler:Her 5 mL'de: Granül pudra şekeri (sukroz).........................k.m.* *k.m.: kafi miktar Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1' e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMSüspansiyon hazırlamak için kuru toz. Krem-beyaz renkli ahududu kokulu homojen toz karışımı Sulandırıldığında krem-beyaz renkli ahududu kokulu homojen bir süspansiyon oluşur. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlarKLAMOKS, lokal resmi antibiyotik reçeteleme kılavuzları ve duyarlılık verilerine uygun olarak kullanılmalıdır. KLAMOKS, aşağıdaki sistemlerde amoksisiline dirençli beta laktamaz üreten suşların neden olduğundan şüphelenilen bakteriyel enfeksiyonların kısa süreli tedavisinde endikedir. Diğerdurumlarda sadece amoksisilin düşünülmelidir. • Üst Solunum Yolu Enfeksiyonları (KBB dahil): Tekrarlayan tonsillit, akut bakteriyel sinüzit,akut otitis media. • Alt Solunum Yolu Enfeksiyonları: Kronik bronşitin akut alevlenmeleri, lobar pnömoni vebronkopnömoni, toplum kökenli pnömoni. • Üriner Sistem Enfeksiyonları: Sistit, üretrit, piyelonefrit ve kadın genital sistemenfeksiyonları, gonore. • Deri ve Yumuşak Doku Enfeksiyonları: Özellikle selülit, hayvan ısırmaları. • Dental enfeksiyonlar: Yaygın selülit ile birlikte şiddetli diş abseleri. • Kemik ve Eklem Enfeksiyonları: Özellikle osteomiyelit
1/18 KLAMOKS'a duyarlılık, coğrafya ve zamana göre değişecektir. Mevcut ise lokal duyarlılık verilerine danışılmalı ve gerektiğinde mikrobiyolojik örnekleme ve duyarlılık testleriyapılmalıdır. Duyarlı organizmaların listesi Farmakolojik Özellikleri/Mikrobiyoloji bölümünde verilmiştir (bkz. Bölüm 5.1). Amoksisiline duyarlı organizmaların KLAMOKS'a duyarlı beta-laktamaz üreten organizmalar ile birlikte, neden olduğu karma enfeksiyonlar KLAMOKS BID Fort 400 mg/57 mg oralsüspansiyon ile tedavi edilebilir. Bu enfeksiyonlar beta laktamazlara dirençli başka birantibiyotiğin ilave edilmesini gerektirmez. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:Dozlar, her bir bileşen olarak belirtilen dozlar dışında, amoksisilin/klavulanik asit içeriğine göre tanımlanır. Bir enfeksiyonu tedavi etmek için seçilen KLAMOKS dozu için aşağıdaki maddeler dikkate alınmalıdır: • Beklenen patojenler ve bu patojenlerin antibakteriyel ajanlara karşı olası duyarlılıkları (bkz.Bölüm 4.4) • Enfeksiyonun ciddiyeti ve bölgesi • Aşağıda belirtildiği gibi hastanın yaşı, ağırlığı ve böbrek fonksiyonu Gerektiğinde KLAMOKS'un alternatif formlarının (örn. daha yüksek dozlarda amoksisilin sağlayan ve/veya farklı amoksisilin/klavulanik asit oranları içerenlerin) kullanılmasıdüşünülmelidir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). 40 kg altı olan çocuklar için bu KLAMOKS formülü, aşağıda önerildiği gibi uygulandığında günlük toplam 1000-2800 mg amoksisilin/143-400 mg klavulanik asit sağlamaktadır. Eğergünlük daha yüksek amoksisilin dozunun gerekli olduğu düşünülürse, yüksek günlükklavulanik asit dozlarının uygulanmasından kaçınmak için başka bir KLAMOKS formununseçilmesi önerilmektedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). Tedavinin süresi hastanın yanıtına göre belirlenmelidir. Bazı enfeksiyonlar (örn. osteomiyelit) daha uzun tedavi süreleri gerektirir. Tedavi, inceleme yapılmadan 14 günden fazlauzatılmamalıdır (uzatılmış tedavi için Bölüm 4.4'e bakınız). Yetişkinler ve 40 kg veya üzerinde olan çocuklar KLAMOKS'un yetişkinler için olan formülasyonu ile tedavi edilmelidir. < 40 kg olan çocuklarda• İkiye bölünmüş dozlar halinde verilen 25 mg/3,6 mg/kg/gün ile 45 mg/6,4 mg/kg/gün;
2/18 • Bazı enfeksiyonlarda (otitis media, sinüzit ve alt solunum yolu enfeksiyonları) ikiye bölünmüş dozlar halinde verilen 70 mg/10 mg/kg/gün'e kadar uygulama düşünülebilir.Çocuklar KLAMOKS tabletleri veya süspansiyonları ile tedavi edilebilir. 6 yaş ve altı çocuklartercihen süspansiyon ile tedavi edilmelidir. 2 yaşın altındaki çocuklarda günde 45 mg/6,4 mg/kg'dan daha yüksek dozlarla ilgili amoksisilin:klavulanik asit 7:1 formülasyonları için klinik veri bulunmamaktadır. 2 aylıktan küçük hastalar için amoksisilin:klavulanik asit 7:1 formülasyonları hakkında klinik veri mevcut değildir. Bu nedenle bu popülasyon için doz önerisinde bulunulmamalıdır. Uygulama sıklığı ve süresi:Günde 2 kez alınır. Tedavi süresi, endikasyona uygun olmalı ve tedavi gözden geçirilmeden 14 günü aşmamalıdır. Uygulama şekli:Oral kullanım içindir. Gastrointestinal intolerans potansiyelini en aza indirmek ve amoksisilin/klavulanik asit absorpsiyonunu optimize etmek için yemek başlangıcındaalınmalıdır. Süspansiyonun Hazırlanması:Süspansiyonu hazırlamak için önce şişe üzerindeki sulandırma çizgisinin yarısına kadar kaynatılmış, soğutulmuş içme suyu koyarak iyice çalkalanmalıdır. Homojen dağılım için 5dakika beklenmelidir. Daha sonra şişe üzerindeki sulandırma çizgisine kadar kaynatılmış,soğutulmuş içme suyu ekleyerek tekrar çalkalanmalıdır. Her kullanımdan önce şişeyi iyice çalkalayınız. Hekimin her uygulama için önerdiği miktarda ilaç, şişe ile birlikte bulunan 5 mL'lik ölçü kaşığı kullanılarak hastaya verilir. Sulandırılmamış toz 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklanmalıdır. Sulandırılan süspansiyon buzdolabı içinde (2-8°C) saklanmalı ve 7-10 gün içindekullanılmalıdır. Dondurulmamalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Kreatinin klirensi (CrCl) 30 mL/dak. üzerinde olan çocuklarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Kreatinin klirensi (CrCl) 30 mL/dak. altında olan çocuklarda KLAMOKS BID Fort 400 mg/57mg oral süspansiyon kullanımı tavsiye edilmemektedir. Çünkü doz ayarlaması için herhangi biröneri mevcut değildir.
3/18 Böbrek fonksiyonu gelişmemiş olan bebeklerde KLAMOKS BID Fort 400 mg/57 mg oral süspansiyon kullanımı tavsiye edilmemektedir. Karaciğer yetmezliği:Karaciğer bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması dikkatli yapılmalı ve düzenli aralıklarla karaciğer fonksiyonları izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4). Henüz doz ayarlamasına temelteşkil edecek yeterli veri bulunmamaktadır. Pediyatrik popülasyon:2 yaşın altındaki çocuklarda günde 45 mg/6,4 mg/kg'dan daha yüksek dozlarla ilgili klinik veri bulunmamaktadır. 2 aylıktan daha küçük hastalar için klinik veri bulunmamaktadır. Dolayısıyla bu popülasyonda doz önerilerinde bulunulamamaktadır. Geriyatrik popülasyon:Herhangi bir doz ayarlamasının gerekli olduğu düşünülmemektedir. 4.3 KontrendikasyonlarEtkin maddelere, penisilinlerden herhangi birine ya da Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. KLAMOKS, diğer beta-laktam ajanlara karşı (örn. sefalosporin, karbapenem veya monobaktam) aşırı duyarlılık hikayesi (örn. anafilaksi) olanlarda kontrendikedir. Geçmişinde KLAMOKS'a bağlı sarılık/karaciğer fonksiyon bozukluğu hikayesi olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.8). 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriKLAMOKS ile tedaviye başlanmadan önce geçmişinde penisilin, sefalosporin veya diğer beta laktam ajanlara karşı aşırı duyarlılık hikayesi varlığı dikkatlice sorgulanmalıdır (bkz. Bölüm4.3 ve 4.8). Penisilin tedavisi alan hastalarda ciddi ve bazen öldürücü aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktoid ve şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar dahil) bildirilmiştir. Bu reaksiyonlarıngeçmişinde penisiline karşı aşırı duyarlılık hikayesi olan ve atopik bireylerde görülmesi dahaolasıdır. Bir alerjik reaksiyon meydana gelirse KLAMOKS tedavisi sonlandırılmalı ve uygunalternatif bir tedaviye başlanmalıdır. Bir enfeksiyonun amoksisiline duyarlı organizma/organizmalara bağlı olduğu kanıtlanırsa, resmi kılavuzlara göre amoksisilin/klavulanik asitten amoksisiline geçiş göz önündebulundurulmalıdır.
4/18 KLAMOKS'un bu formu, klavulanik asit inhibisyonuna duyarlı beta laktamazların aracılık etmediği beta laktam ajanlara dirençli, olası patojenlerin yüksek riski söz konusu ise kullanımauygun değildir. Bu form penisiline dirençli S. pneumoniaetedavisinde kullanılmamalıdır.Böbrek fonksiyonunda bozukluk olan veya yüksek dozlar alan hastalarda konvülsiyonlar görülebilir (bkz. Bölüm 4.8). Amoksisilin kullanımını takiben görülen kızamık benzeri döküntü enfeksiyöz mononükleoz ile ilişkili olabileceğinden, eğer enfeksiyöz mononükleoza ilişkin bir şüphe var ise KLAMOKStedavisinden kaçınılmalıdır. Amoksisilin ile eşzamanlı olarak allopurinol kullanılması alerjik cilt reaksiyonu olasılığını arttırabilir. Uzun süreli kullanım zamanla duyarlı olmayan organizmaların aşırı çoğalmasına neden olabilir. Tedavinin başında püstüllerle birlikte ateşli bir genel eritemin oluşması akut jeneralize eksantematöz püstülozun (AGEP) bir semptomu olabilir (bkz. Bölüm 4.8). Bu reaksiyonKLAMOKS tedavisinin sonlandırılmasını gerektirir ve daha sonraki amoksisilin kullanımınıkontrendike hale getirir. Amoksisilin/klavulanik asit karaciğer fonksiyon bozukluğu bulgusu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2, 4.3 ve 4.8). Karaciğer olayları daha çok erkeklerde ve yaşlı hastalarda bildirilmiştir ve uzun süreli tedaviyle ilişkili olabilir. Bu olaylar çocuklarda nadiren bildirilmiştir. Tüm popülasyonlarda belirti vesemptomlar, genellikle tedavi sırasında ya da tedaviden kısa süre sonra ortaya çıkar ancak bazıvakalarda tedavinin kesilmesinin ardından birkaç haftaya kadar belirgin hale gelmeyebilir.Bunlar genellikle geri dönüşlüdür. Hepatik olaylar ciddi olabilir ve son derece nadir koşullardaölümler bildirilmiştir. Bunlar hemen her zaman altta yatan ciddi hastalığı olanlarda ya daeşzamanlı olarak karaciğer üzerinde etkili olma potansiyeli bilinen ilaçları kullananlardameydana gelmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Amoksisilin dahil neredeyse tüm antibakteriyel ajanlarla, antibiyotiğe bağlı kolit bildirilmiştir ve şiddeti hafiften yaşamı tehdit edici boyuta kadar değişebilir (bkz. Bölüm 4.8). Bu nedenle,herhangi bir antibiyotik tedavisi sırasında veya sonrasında ishal olan hastalarda bu teşhisindeğerlendirilmesi önemlidir. Antibiyotiğe bağlı kolit gözlendiğinde, amoksisilin/klavulanik asittedavisi derhal kesilmeli, bir doktor tarafından değerlendirilmeli ve uygun tedavibaşlatılmalıdır. Bu durumda anti-peristaltik ilaçlar kontrendikedir. Uzun süreli tedavi sırasında renal, hepatik ve hematopoetik fonksiyon dahil, organ sistem fonksiyonlarında periyodik değerlendirme tavsiye edilir. KLAMOKS ve oral antikoagülan kullanan bazı hastalarda seyrek olarak protrombin zamanında uzama (INR değerinde yükselme) bildirilmiştir. Antikoagülanlar ile birlikte reçete edildiğinde
5/18 uygun şekilde izlenmesi gereklidir. İstenilen antikoagülasyon düzeyini sürdürebilmek için oral antikoagülan dozunda ayarlama yapılması gerekebilir (bkz. Bölüm 4.5 ve 4.8). Böbrek bozukluğu olan hastalarda doz, böbrek bozukluğunun derecesine uygun şekilde ayarlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.2). Azalmış idrar çıkışı olan hastalarda, özellikle parenteral tedavide çok seyrek olarak kristalüri görülmüştür. Yüksek doz amoksisilin tedavisi sırasında, amoksisilin kristalüri olasılığınıazaltmak için uygun miktarda sıvı alınması ve idrar miktarının düzenlenmesi tavsiye edilebilirMesane kateteri olan hastalarda düzenli olarak açıklık kontrolü yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.9). Amoksisilinle tedavi sırasında idrarda glukozun arandığı testler yapıldığında, enzimatik glukoz oksidaz yöntemleri kullanılmalıdır, çünkü enzimatik olmayan yöntemlerde yalancı pozitifsonuçlar görülebilir. KLAMOKS BID 400 mg/57 mg süspansiyon içindeki klavulanik asit varlığı, kırmızı hücre membranlarınca IgG ve albüminin spesifik olmayan bağlanmasına neden olarak yalancı pozitifCoombs testine yol açabilir. Amoksisilin/klavulanik asit alan ve daha sonra AspergillusAspergillusAspergillusAspergillus-dışıpolisakkaridler ve polifuranozlar arasında çapraz reaksiyonlar bildirilmiştir.Bu nedenle amoksisilin/klavulanik asit alan hastalardaki pozitif test sonuçları dikkatliyorumlanmalı ve başka tanı yöntemleriyle doğrulanmalıdır.Bu tıbbi ürün granül pudra şekeri (sukroz) içerdiğinden, nadir kalıtımsal früktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların builacı kullanmamaları gerekir. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriProbenesidProbenesid ile birlikte kullanımı önerilmemektedir. Probenesid amoksisilinin renal tübüler sekresyonunu azaltır. Probenesidin KLAMOKS ile birlikte kullanımı amoksisilinin kanseviyelerinin artışına ve kanda bulunma süresinin uzamasına neden olabilirken, bu durumklavulanik asit için görülmez. AllopurinolAmoksisilin tedavisi sırasında allopurinol kullanımı alerjik cilt reaksiyonları olasılığını artırabilir. Allopurinol ve KLAMOKS'un birlikte kullanımına ait veri bulunmamaktadır.
6/18 Oral kontraseptiflerDiğer antibiyotiklerde de olduğu gibi KLAMOKS, bağırsak florasını etkileyebilir. Bu durum östrojen reabsorpsiyonunun azalmasına yol açar ve kombine oral kontraseptiflerin etkililiğiniazaltır. Oral antikoagülanlarOral antikoagülanlar ve penisilin antibiyotikleri etkileşim raporlanmadan pratikte yaygın olarak kullanılmıştır. Buna karşın, literatürde, asenokumarol veya varfarin kullanan ve bir küramoksisilin tedavisi verilen bazı hastalarda uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) değerindeseyrek olarak yükselme görülen vakalar bildirilmiştir. Eğer birlikte kullanılması gerekli ise,amoksisilin kullanımının başlatılması veya bırakılması sürecinde protrombin zamanı veya INRdeğeri dikkatle takip edilmelidir. Ayrıca, oral antikoagülanların dozunda ayarlamalargerekebilir (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.8). MetotreksatPenisilinler metotreksatın atılımını azaltabilir ve bu durum toksisitede potansiyel bir artışa neden olur. Mikofenolat mofetilMikofenolat mofetil alan hastalarda, oral amoksisilin ve klavulanik asit başlatılmasını takiben aktif metabolit mikofenolik asidin doz öncesi konsantrasyonunda yaklaşık %50'lik bir azalmabildirilmiştir. Doz öncesi düzeydeki değişim, genel metabolik mikofenolik asit maruziyetindekideğişimleri doğru şekilde temsil etmeyebilir. Bu nedenle, mikofenolat mofetil dozunda birdeğişiklik graft fonksiyon bozukluğuna ilişkin klinik kanıt yokluğunda normalde gerekliolmamalıdır. Bununla birlikte, kombinasyon sırasında ve antibiyotik tedavisinden kısa süresonra yakın klinik takip yürütülmelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerVeri bulunmamaktadır. Pediyatrik popülasyon:Yukarıda verilen bilgiler pediyatrik popülasyon için geçerlidir. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:Gebelik Kategorisi: B Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi KLAMOKS, bağırsak florasını etkileyebilir, östrojen reabsorpsiyonunun azalmasına yol açar ve kombine oral kontraseptiflerin etkililiğini azaltır. Bunedenle tedavi süresince alternatif, etkili ve güvenilir bir doğum kontrol yöntemiuygulanmalıdır.
7/18 Gebelik dönemi:Gebe kadınlara verilirken dikkatli olunmalıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da zararlı etkiler olduğunugöstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlarda gebelik sırasında amoksisilin/klavulanik asitkullanımına ilişkin kısıtlı veriler, artmış konjenital malformasyonlar riskine işaretetmemektedir. Preterm, prematüre fetal membran yırtılması (pPROM) olan kadınlarda yapılan bir çalışmada, amoksisilin/klavulanik asidin profilaktik kullanımının yeni doğanlarda nekroze enterokolitriskinin artması ile ilişkili olabileceği bildirilmiştir. Tüm ilaçlarda olduğu gibi, doktortarafından gerekli görülmedikçe gebelik esnasında özellikle gebeliğin ilk üç ayındakullanılmamalıdır. Laktasyon dönemi:KLAMOKS'un iki etkin maddesi de anne sütüne geçer (klavulanik asidin anne sütü alan süt çocukları üzerindeki etkisi ile ilgili herhangi bir bilgi yoktur). Dolayısıyla anne sütüyle beslenensüt çocuklarında ishal ve mukoz mebranlarda mantar enfeksiyonu olasılığı vardır, bu nedenleemzirmenin kesilmesi gerekebilir. Sensitizasyon olasılığı göz önüne alınmalıdır. Emzirmedöneminde amoksisilin/klavulanik asit sadece tedaviyi uygulayan hekimin fayda/riskdeğerlendirmesinden sonra kullanılmalıdır. Üreme yeteneği/Fertilite:Oral ve parenteral yolla verildiği hayvanlar (fare ve sıçanlar) üzerinde yapılan reprodüktif çalışmalarda, amoksisilin/klavulanik asit teratojenik etki göstermemiştir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerKLAMOKS'un araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileriyle ilgili bir çalışma yapılmamıştır. Buna karşın, araç ve makine kullanımını etkileyebilecek istenmeyen etkiler (örneğin. alerjikreaksiyonlar, sersemlik hali, konvülsiyonlar) oluşabilir (bkz. Bölüm 4.8). 4.8 İstenmeyen etkilerEn çok bildirilen advers ilaç reaksiyonları ishal, bulantı ve kusmadır. KLAMOKS ile yapılan klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası gözetimden elde edilen ve MedDRA sistem organ sınıfına göre ayrılan advers ilaç reaksiyonları aşağıda listelenmektedir. İstenmeyen etkilerin meydana gelme sıklıklarına göre sınıflandırılması için aşağıdaki terminolojiler kullanılmıştır:
8/18 Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1.000 ila < 1/100); seyrek (>1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor). Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:Yaygın: Mukokutanöz kandidiyazis Bilinmiyor: Duyarlı olmayan organizmaların aşırı çoğalması Kan ve lenf sistemi hastalıkları:Seyrek: Geri dönüşümlü lökopeni (nötropeni dahil) ve trombositopeni Bilinmiyor: Geri dönüşümlü agranülositoz ve hemolitik anemi, kanama ve protrombin zamanında uzama1 Bağışıklık sistemi hastalıkları10::Bilinmiyor: Anjiyonörotik ödem, anafilaksi, serum hastalığı benzeri sendrom, aşırı duyarlılık vasküliti Sinir sistemi hastalıkları:Yaygın olmayan: Baş dönmesi, baş ağrısı Bilinmiyor: Geri dönüşümlü hiperaktivite, konvülsiyonlar2, aseptik, menenjit Gastrointestinal hastalıklar:Yaygın: Diyare, bulantı3, kusma Yaygın olmayan: Sindirim güçlüğü Bilinmiyor: Antibiyotiğe bağlı kolit4, siyah tüylü dil (dildeki papillaların belirginleşip siyah renk alması), dişte renk değişikliği11 Hepato-bilier hastalıklar:Yaygın olmayan: AST ve/veya ALT değerlerinde yükselme5 Bilinmiyor: Hepatit6 ve kolestatik sarılık6 Deri ve derialtı doku hastalıkları7::Yaygın olmayan: Deride döküntü, kaşıntı, ürtiker Seyrek: Eritema multiforme Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekrolizis, bülloz döküntülü dermatit, akut generalize ekzantematöz püstüller (AGEP)9, eozinofili ve sistemik semptomlarıneşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS) Böbrek ve idrar yoluhastalıkları:Bilinmiyor: İnterstisyel nefrit, kristalüri8 1bkz. Bölüm 4.4 2bkz. Bölüm 4.4 3Bulantı çoğu kez daha yüksek oral dozlarla ilişkilendirilir. Gastrointestinal reaksiyonlar belirginse, bunlar amoksisilin/klavulanik asit yemekle birlikte alınarak azaltılabilir.
9/18 4Psödomembranöz kolit ve hemorajik kolit dahil (bkz. Bölüm 4.4). 5Beta-laktam sınıfı antibiyotikler ile tedavi edilmiş hastalarda AST ve/veya ALT'de orta düzeyde artış bildirilmekle birlikte bu bulguların anlamı bilinmemektedir. 6Bu olaylar diğer penisilinler ve sefalosporinler ile not edilmiştir (bkz. Bölüm 4.4). 7Herhangi bir aşırı duyarlılık dermatit reaksiyonu meydana gelirse tedavi bırakılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). 8bkz. Bölüm 4.9 9bkz. Bölüm 4.410bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4 1 gocuklarda çok nadir olarak yüzeysel dişte renk değişikliği bildirilmiştir. Genellikle fırçalama ile giderilebildiğinden, iyi bir ağız hijyeni dişte renk değişimini önlemeye yardımcı olabilir. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;[email protected];4.9 Doz aşımı ve tedavisiDoz aşımı belirtileri ve bulguları:Gastrointestinal semptomlar ve sıvı ve elektrolit dengesinin bozulması açıkça görülebilir. Bazı olgularda böbrek yetmezliğine yol açan amoksisilin kristalürisi görülmüştür (bkz. Bölüm 4.4) . Böbrek fonksiyonunda bozukluk olan veya yüksek dozlar alan hastalarda konvülsiyonlar görülebilir. Amoksisilinin, çoğunlukla yüksek dozların intravenöz uygulamasından sonra, mesane kateterlerinde yoğunlaştığı bildirilmiştir. Düzenli açıklık kontrolü sürdürülmelidir (bkz. Bölüm 4.4) . Entoksikasyon tedavisi: Gastrointestinal semptomlar, su/elektrolit dengesine dikkat edilerek, semptomatik olarak tedavi edilebilir. KLAMOKS dolaşımdan hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Beta-laktamaz inhibitörlerini de içeren penisilin kombinasyonları
10/18 ATC kodu: J01CR02 Etki mekanizması:Amoksisilin bakteriyel hücre çeperinin integral yapısal bir bileşeni olan bakteriyel peptidoglikan biyosentetik yolağında bir ya da daha fazla enzimi (sıklıkla penisilin bağlayanproteinler, PBP'ler olarak adlandırılan) inhibe eden yarı sentetik bir penisilindir (beta-laktamantibiyotik). Peptidoglikan sentezinin inhibisyonu hücre çeperinin zayıflamasına yol açar kibunu genellikle hücre lizisi ve ölümü takip eder. Amoksisilin dirençli bakteriler tarafından üretilen beta-laktamazlar tarafından parçalanmaya duyarlı olduğundan tek başına amoksisilin aktivitesinin spektrumu bu enzimleri üretenorganizmaları içermez. Klavulanik asit yapısal olarak penisilinlerle ilişkili bir beta-laktamdır. Bazı beta-laktamaz enzimlerini inaktive ederek amoksisilinin inaktivasyonunu önler. Tek başına klavulanik asitklinik açıdan faydalı antibakteriyel etki göstermez. Farmakokinetik/Farmakodinamik ilişki:Minimum inhibisyon konsantrasyonu üzerindeki zamanın (T>MİK) amoksisilinin etkililiğinin majör belirleyici faktörü olduğu düşünülmektedir. Direnç mekanizmalarıAmoksisilin/klavulanik asite direnç için başlıca iki mekanizma şunlardır: • Sınıf B, C ve D dahil kendileri klavulanik asit tarafından inhibe edilmeyen bakteriyel beta-laktamazlar tarafından inaktivasyon. • Antibakteriyel ajanın hedef için afinitesini azaltan PBP'lerde değişiklik. Bakterilerin impermeabilitesi veya atım pompası mekanizmaları, özellikle gram-negatif bakterilerde, bakteriyel dirence yol açabilir veya neden olabilir. Kesim noktalarıAmoksisilin/klavulanik asit için MİK kesim noktaları Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi (EUCAST) kesim noktalarıdır.
11/18
3Çoğu stafilokok penisilinaz üretirler ve bu durum da onları benzilpenisilin, fenoksimetilpenisilin, ampisilin, amoksisilin, piperasilin ve tikarsiline dirençli hale getirir.Stafilokoklar benzilpenisilin ve sefoksitine duyarlı test edildiğinde, yukarıdaki ajanlaraduyarlı olarak rapor edilebilir. Bununla birlikte, oral formülasyonların, özelliklefenoksimetilpenisilinin etkililiği belirsizdir. Benzilpenisiline dirençli ancak sefoksitineduyarlı olarak test edilen,beta-laktamazinhibitörü kombinasyonlarına, izoksazolilpenisilinlere (oksasilin, kloksasilin, dikloksasilin ve flukloksasilin), nafsiline ve birçok sefalosporine duyarlıdır. Seftarolin ve seftobiprol haricinde, sefoksitine dirençliizolatlar tüm beta-laktam ajanlarına dirençlidir. 4Ampisiline duyarlı S. SaprophyticusmecA negatiftir ve ampi siline, amoksi siline ve piperasiline (beta-laktamaz inhibitörü içeren veya içermeyen) duyarlıdır.5Oksasilin 1 birim disk ekran testi, beta laktam direnç mekanizmalarını hariç tutmak için kullanılacaktır. Tarama negatif olduğunda (inhibisyon bölgesi >20 mm), klinik sınırdeğerlerinin mevcut olduğu tüm beta-laktam ajanları başka test yapılmadan duyarlı olarakrapor edilebilir. 6Doğal fenotip Enterobakterler, aminopenisilinlere duyarlı olarak sınıflandırılır. Bazı ülkeler E.coliP. mirabilisdoğal fenotip izolatlarını “duyarlı, artan maruziyet” olaraksınıflandırmayı tercih etmektedir. Bu durumda, MİK sınır değeri S (duyarlı) <0,5 mg/L vekarşılık gelen bölge çap kesim noktası S (duyarlı) >50 mm'dir.Direnç prevalansı seçili türler için coğrafik açıdan ve zamanla çeşitlilik gösterebilir ve dirence ilişkin yerel bilgiler özellikle şiddetli enfeksiyonlar tedavi edilirken arzu edilir. Gerektiğindeyerel direnç prevalansı enfeksiyonların en azından bazı tiplerinde ajanın faydasından şüpheedilmesine yol açacak şekilde olduğunda uzman tavsiyesi alınmalıdır. Genellikle duyarlı türlerAerobik Gram-pozitif mikroorganizmalarEnterococcus faecalisGardnerella vaginalisStaphylococcus aureus(metisiline duyarlı)£Koagülaz negatif stafilokoklar (metisiline duyarlı) Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenesStreptococcus viridansgrubuStaphylococcus saprophyticus(metisiline duyarlı)_
12/18 Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalarCapnocytophaga spp.Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2Moraxella catarrhalisNeisseria gonorrhoeaePasteurella multocidaAnaerobik mikroorganizmalarBacteroides fragilisFusobacterium nucleatumPrevotellaBacteroidestürleriEdinilmiş direncin bir sorun oluşturabileceği türlerAerobik Gram-negatif mikroorganizmalarEscherichia coliKlebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisProteus vulgarisAerobik Gram-pozitif mikroorganizmalarEnterococcus faecium$Doğası gereği dirençli organizmalarAerobik Gram-negatif mikroorganizmalarAcinetobactertürleriCitrobacter freundiiEnterobactertürleriLegionella pneumophilaMorganella morganiiProvidenciatürleriPseudomonastürleriSerratiatürleriStenotrophomonas maltophiliaDiğer mikroorganizmalarChlamydophila pneumoniaeChlamydophila psittaciCoxiella burnetiiMycoplasma pneumoniae
13/18 $ Edinilmiş direnç mekanizmasının yokluğunda orta düzeyde doğal duyarlılık £ Metisiline dirençli tüm stafılokoklar amoksisilin/klavulanik asite dirençlidir. 1 Penisiline dirençli olan Streptococcus pneumoniaeamoksisilin/klavulanik asidin busunumuyla tedavi edilmemelidir (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).2 Bazı AB ülkelerinde duyarlılığı azalmış suşlar, %10'dan daha yüksek bir sıklıkta bildirilmiştir.5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerEmilim:KLAMOKS'un her iki bileşeni, hem amoksisilin hem de klavulanik asit, fizyolojik pH'da sulu çözeltilerde tamamen dissosiye olurlar. İki bileşik de oral uygulama sonrası hızla ve iyi absorbeolur. Amoksisilin/klavulanik asidin emilimi, yemeğin başlangıcında alındığında optimize edilir. Oral uygulamayı takiben, amoksisilin ve klavulanik asit yaklaşık %70 oranında biyoyararlanımınasahiptir. Her iki bileşenin plazma profilleri benzer olmakla birlikte, pik plazmakonsantrasyonlarına ulaşma süresi (Tmaks) her durumda yaklaşık bir saattir. Yapılan bir çalışmanın sonuçlarına göre, sağlıklı erişkinlerde aç karnına amoksisilin/klavulanik asit 875/125 mg tabletin günde iki kere uygulanması sonucunda aşağıdaki sonuçlar eldeedilmiştir.
Amoksisilin/klavulanik asit ile elde edilen amoksisilin ve klavulanik asit serum konsantrasyonları, amoksisilin ve klavulanik asidin tek başlarına oral yolla verilişi ile eldeedilen konsantrasyonlarla benzerlik göstermektedir. Dağılım:Toplam plazma klavulanik asitin %25 ve toplam plazma amoksisilinin %18 kadarı proteine bağlanır. Görünürdeki dağılım hacmi amoksisilinde 0,3-0,4 L/kg ve klavulanik asitte 0,2 L/kgdolayındadır.
14/18 İntravenöz uygulamadan sonra safra kesesinde, abdominal dokularda, deri, yağ, kas dokularında, sinoviyal ve peritoneal sıvılarda, safra ve iltihapta hem amoksisilin hem deklavulanik asit bulunmuştur. Amoksisilinin beyin omurilik sıvısına dağılımı yeterli değildir. Hayvan çalışmalarında, bileşenlerden herhangi biri için ilaçtan kaynaklanan materyallerle önemli doku tutulumuna ilişkin kanıt yoktur. Penisilinlerin çoğu gibi amoksisilin de annesütünde saptanabilir. Anne sütünde eser miktarda klavulanik asit de saptanabilmektedir (bkz.Bölüm 4.6). Hem amoksisilin hem de klavulanik asitin plasenta bariyerini geçtiği gösterilmiştir (bkz. Bölüm 4.6). Biyotransformasyon:Amoksisilin kısmen idrarla, başlangıç dozunun yaklaşık %10-25'i oranında inaktif penisiloik asit şeklinde atılır. Klavulanik asit insanda büyük oranda metabolize olur, idrar ve feçes içindeve karbondioksit şeklinde hava ile atılır. Eliminasyon:Amoksisilinin başlıca eliminasyon yolu böbreklerdir. Buna karşılık klavulanik asit hem renal hem de renal olmayan mekanizmalarla atılır. Amoksisilin/klavulanik asidin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık bir saattir ve ortalama total klirens sağlıklı kişilerde yaklaşık 25 L/saattir. 250 mg/125 mg ya da 500 mg/125mg'lık tek bir amoksisilin/klavulanik asit tabletinin uygulanmasından sonraki ilk 6 saatteamoksisilinin yaklaşık %60-70'i ve klavulanik asidin yaklaşık %40-65'i idrarla değişikliğeuğramadan atılır. Çeşitli çalışmalarda, 24 saatlik bir dönemde amoksisilinin idrarla atılımmiktarının %50-85 ve klavulanik asidin %27-60 arasında olduğu bulunmuştur. Klavulanikasitte, ilacın en büyük miktarı uygulamadan sonraki ilk 2 saatte atılmaktadır. Eşzamanlı probenesid kullanımı, amoksisilin atılmasını geciktirmekle birlikte klavulanik asidin böbreklerden atılmasını geciktirmez (bkz. Bölüm 4.5). Hastalardaki karakteristik özelliklerBöbrek yetmezliği:Böbrek işlevinin azalmasıyla doğru orantılı olarak amoksisilin/klavulanik asidin total serum klirensi de azalır. İlaç klirensindeki azalma, amoksisilinin daha büyük bir bölümünün böbrekyoluyla atılması nedeniyle, amoksisilinde klavulanik asitten daha belirgindir. Bu yüzden,böbrek yetmezliğinde dozlar, amoksisilinin fazla birikmesini önlerken, yeterli klavulanik asitdüzeylerinin sürdürülmesini sağlamalıdır (bkz. Bölüm 4.2). Karaciğer yetmezliği:Karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda doz dikkatle belirlenmeli ve karaciğer işlevleri düzenli aralıklarla izlenmelidir.
15/18 Yaş:Amoksisilinin eliminasyon yarılanma ömrü 3 aylıktan 2 yaşına kadar olan çocuklarda ve daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde aynıdır. Preterm doğanlar da dahil olmak üzere yaşamın ilkhaftasındaki çok küçük çocuklarda uygulama zaman aralığı, renal eliminasyon yolununolgunlaşmamış olması nedeniyle, günde iki kez uygulamayı geçmemelidir. Yaşlı hastalardaböbrek işlevlerinde azalma olasılığı daha fazla olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdırve böbrek işlevinin izlenmesi yararlı olabilir. Cinsiyet:Sağlıklı erkek ve kadınlara oral yoldan amoksisilin/klavulanik asit uygulanmasından sonra cinsiyetin amoksisilin ya da klavulanik asidin farmakokinetikleri üzerinde önemli bir etkisigörülmemiştir. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:Amoksisilin, terapötik doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriKlinik öncesi veriler, güvenlilik farmakolojisi, genotoksisite ve üreme toksisitesine yönelik çalışmalar temelinde insanlar açısından özel bir tehlike ortaya koymamıştır. Köpeklerde amoksisilin/klavulanik asitle yapılan tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarında, gastrik tahriş, kusma ve dilde renk bozukluğu görülmüştür. Amoksisilin/klavulanik asit ile karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiSusuz sitrik asit Sodyum sitrat dihidratSodyum benzoat Mikrokristalin selüloz + Karboksimetilselüloz sodyum Ksantan zamkı Kolloidal susuz silika Silikon dioksit Ahududu esansı Granül pudra şekeri (Sukroz) 6.2 GeçimsizliklerBilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.
16/18 6.3 Raf ömrü6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirlerSulandırılmadan önce 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız. Süspansiyon hazırlandıktan sonra, 35 - 70 mL süspansiyon 7 gün, 100 mL ve 140 mL süspansiyon 10 gün buzdolabında (2-8°C) saklanabilir. Dondurulmamalıdır. Nem çekeceğinden, şişelerin ağzı kapalı tutulmalıdır. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriğiKarton kutuda, HDPE kapak ile kapatılmış, üzerinde 35 mL, 70 mL, 100 mL veya 140 mL seviye çizgisi bulunan amber renkli Tip III cam şişelerde, 2,5 - 5 mL işaretli kaşık ve kullanmatalimatıyla birlikte sunulmaktadır. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir. KLAMOKS süspansiyonun hazırlanması:KLAMOKS toz halindedir, bu yüzden ilk önce sulandırmak gerekir. KLAMOKS'u sulandırmak için aşağıdaki talimatları takip ediniz: Tüm toz serbestçe akana kadar şişeye hafifçe vurunuz. 1. KLAMOKS BID Fort 400 mg/57 mg Oral süspansiyonu hazırlamak için önce şişeüzerindeki sulandırma çizgisinin yarısına kadar su ekleyiniz ve tozu süspansiyon halinegetirmek için şişeyi iyice çalkalayınız (Süspansiyon hazırlamak için önceden kaynatılmış vesoğutulmuş su tercih edilmelidir.). 2. İlk sulandırılışta tam bir dağılma sağlamak için 5 dakika dinlendiriniz.
17/18 3. Kalan suyu (1/2) şişe üzerindeki sulandırma çizgisine gelecek kadar doldurunuz ve şişeyiyeniden çalkalayınız (Süspansiyon hazırlamak için önceden kaynatılmış ve soğutulmuş sutercih edilmelidir). 4. Doktorunuzun her uygulama için önerdiği miktarda ilacı 5 mL'lik ölçü kaşığını kullanarakhastaya veriniz. 
iyice çalkalayınız.
Her dozdan önce şişeyi Kullanım sonrası şişeyi hemen ve sıkıca kapatınız. 7. RUHSAT SAHİBİBİLİM İLAÇ SAN. ve TİC. AŞ. Kaptanpaşa Mah. Zincirlikuyu Cad. No: 184 34440 Beyoğlu-İSTANBULTel: +90 (212) 365 15 00Faks: +90 (212) 276 29 19 8. RUHSAT NUMARASI193/41 9. RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 12.08.1999 Ruhsat yenileme tarihi: 21.05.2015 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
18/18 |
İlaç BilgileriKlamoks Bid Fort 400/57 Mg Süspansiyon Hazırlamak İçin Kuru TozEtken Maddesi: Amoksisilin, Klavulanik Asit Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.