Zinnat 500 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ZINNAT 500 mg film tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her tablet;

Etkin madde:

Sefuroksim500 mg (601,44 mg sefuroksim aksetil olarak)

Yardımcı maddeler:

Metil parahidroksibenzoat...............0,18 mg

Propil parahidroksibenzoat..............0,15 mg

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film tablet.

Beyaz

-

beyazımsı renkli, kapsül şeklinde, bikonveks, film kaplı tabletler halindedir. Tabletlerin bir yüzü düzdür, diğer yüzeylerinde ise GX EG2 baskısı bulunmaktadır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ZİNNAT, erişkinlerde ve 3 aydan itibaren çocuklarda aşağıda sıralanan enfeksiyonların tedavisi için endikedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1).

• Akut streptokokkal tonsillit vefarenjit

• Akut bakteriyel sinüzit

• Akut otitis media

• Kronik bronşitin akut alevlenmeleri

• Sistit

• Piyelonefrit

• Komplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları

• Erken Lyme hastalığı tedavisi

Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi kılavuzlara dikkat edilmelidir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Genel tedavi süreci 7 gündür (5 ila 10 gün arasında değişebilir). ¹

Erişkinlerde ve çocuklarda (>40 kg)

Endikasyon Dozaj Akut tonsillit ve farenjit, akut bakteriyel sinüzit Günde iki kez 250 mg Akut otitis media Günde iki kez 500 mg Kronik bronşitin akut alevlenmeleri Günde iki kez 500 mg Sistit Günde iki kez 250 mg Piyelonefrit Günde iki kez 250 mg Komplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları Günde iki kez 250 mg Lyme hastalığı 14 gün süreyle günde iki kez 500 mg (10 ila 21 gün aralığında)

Çocuklarda (<40 kg)

Endikasyon Dozaj Akut tonsillit ve farenjit, akut bakteriyel sinüzit Günde iki kez 10 mg/kg (maksimum günde iki kez 125 mg olmak üzere) Orta kulak iltihabı (otitis media) veya gerektiğinde daha ciddi enfeksiyonlarıolan iki yaşında veya daha büyükçocuklarda Günde iki kez 15 mg/kg (maksimum günde iki kez 250 mg olmak üzere) Sistit Günde iki kez 15 mg/kg (maksimum günde iki kez 250 mg olmak üzere) Piyelonefrit 10 ila 14 gün süreyle günde iki kez 15 mg/kg (maksimum günde iki kez 250 mgolmak üzere) Komplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları Günde iki kez 15 mg/kg (maksimum günde iki kez 250 mg olmak üzere) Lyme hastalığı 14 gün (10 ila 21 gün) süreyle günde iki kez 15 mg/kg (maksimum günde iki kez250 mg olmak üzere)

3 aylıktan küçük çocuklarda ZİNNAT kullanımıyla ilgili deneyim yoktur.

Sefuroksim aksetil tablet ve sefuroksim aksetil granül oral süspansiyon biyoeşdeğer değildir ve miligram-başına-miligram temelinde birbirlerinin yerine kullanılamaz (bkz. Bölüm 5.2).

Uygulama şekli:

ZİNNAT tabletler ağızdan alınır.

Optimal absorpsiyon için ZİNNAT tabletler yiyeceklerden sonra alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Sefuroksim aksetilin güvenlilik ve etkililik böbrek yetmezliği olan hastalarda belirlenmemiştir.

Sefuroksim başlıca böbreklerle atılır. Benzer bütün antibiyotiklerde olduğu gibi, önemli derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda yavaş atılımın kompanse edilmesi için sefuroksimdozunun azaltılması önerilir. Sefuroksim diyaliz ile etkin şekilde uzaklaştırılmaktadır.

Kreatinin Klerensi	T1/2 (saat)	Önerilen Doz
> 30 ml/dakika/1,73 m2	1,4 - 2,4	Doz ayarlaması gerekli değildir (günde iki kez standart doz 125 mg - 500 mg)
10-29 ml/dakika/1,73 m2	4,6	24 saatte bir verilen standart bireysel doz
< 10 ml/dakika/1,73 m2	16,8	48 saatte bir verilen standart bireysel doz
Hemodiyalize giren hastalar	2 - 4	Her diyaliz sonunda ilave bir standart tek doz verilmelidir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri bulunmamaktadır. Sefuroksim primer olarak böbrek aracılığıyla elimine edilmektedir. Bu nedenle karaciğer disfonksiyonu varlığının sefuroksimfarmakokinetiği üzerinde bir etki yaratması beklenmemektedir.

Pediyatrik popülasyon:

ZINNAT'ın 3 aydan küçük çocuklarda kullanımı ile ilgili deneyim yoktur. Bu yaş grubunda kullanımı önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Veri yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

Sefuroksim veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık.

Sefalosporin antibiyotiklerine aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir.

Beta laktam antibiyotiklere (penisilin, monobaktamlar, karbapenemler gibi) karşı aşırı duyarlılık öyküsü olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriAşırı duyarlılık reaksiyonları

Çapraz duyarlılık riski olduğundan, penisilin veya diğer beta-laktam antibiyotiklere karşı alerjik reaksiyon geçirmiş hastalarda dikkatli bir değerlendirme yapılmalıdır. Tüm betalaktam antibiyotiklerde olduğu gibi, ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonlarıbildirilmiştir. Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu geliştiği durumda, sefuroksim ile tedavihemen sonlandırılmalı ve uygun acil tedaviye başlanmalıdır.

Tedaviye başlamadan önce, hastanın sefuroksime, diğer sefalosporinlere veya herhangi bir beta-laktam antibiyotiğine karşı şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olupolmadığı değerlendirilmelidir. Diğer beta laktam antibiyotiklerine karşı şiddetli olmayanaşırı duyarlılık öyküsü olan hastalara sefuroksim uygulanacak ise dikkatli olunmalıdır.

Jarisch-Herxheimer reaksiyonu

Lyme hastalığının ZİNNAT ile tedavisini takiben Jarisch-Herxheimer reaksiyonu görülmüştür. Bu doğrudan, ZINNAT'ın Lyme hastalığına neden olan bakteri, spiroket

Borrelia burgdorferi

,üzerindeki bakterisid etkisinden kaynaklanır. Hastalara bu reaksiyonun sık görüldüğü vegenellikle Lyme hastalığının antibiyotiklerle tedavisinin kendi kendini kısıtlayıcı bir sonucuolduğu anlatılmalıdır.

Duyarlı olmayan mikroorganizmaların aşırı çoğalması

Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi sefuroksim aksetil kullanımı aşırı

Candidaenterekoklar ve Clostridium difficile)

aşırı çoğalmasına neden olarak tedavinin kesilmesinigerektirebilir (bkz. Bölüm 4.8).

Sefuroksim dahil hemen hemen tüm antibiyotikler ile birlikte, antibiyotik kullanımı ile ilişkili psödomembranöz kolit vakaları bildirilmiştir, bu vakaların şiddeti hafif ila yaşamı tehdit ediciarasında değişiklik gösterebilir. ZİNNAT kullanımı sırasında veya daha sonra diyare gelişenhastalarda, bu tanı göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. Bölüm 4.8). ZİNNAT ile tedavinin ³kesilmesi ve Clostridium difficile için spesifik tedavi uygulanması düşünülmelidir. Peristaltikhareketleri engelleyen ilaçlar kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.8).

Tanıma testleri ile etkileşim

Sefuroksim ile ilişkili pozitif bir Coomb Testi gelişmesi kanın çapraz eşleştirilmesini etkileyebilir (bkz. bölüm 4.8).

Ferrisiyanür testinde hatalı negatif bir sonuç meydana gelebileceğinden, sefuroksim aksetil kullanan hastalarda kan/plazma glukoz düzeylerini belirlemek üzere ya glukoz oksidaz ya daheksokinaz yöntemlerinin kullanılması önerilmektedir.

ZİNNAT metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat içerir, alerjik reaksionlara (muhtemelen gecikmiş) ve olağanüstü bronkospazma sebebiyet verebilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Mide asiditesini azaltan ilaçlar ZİNNAT'ın açlık durumundaki biyoyararlanımını azaltabilir ve ZINNAT'ın yemek sonrası absorpsiyonundaki artışı ortadan kaldırabilir.

Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi sefuroksim aksetil bağırsak florasını etkileyerek östrojen reabsorbsiyonunun azalmasına ve kombine oral kontraseptiflerin etkililiğinin azalmasına yolaçabilir.

Sefuroksim glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile atılır. Eşzamanlı probenisid kullanımı önerilmemektedir. Eşzamanlı probenesid kullanımı, sefuroksimin pikkonsantrasyonunu, serum konsantrasyonu zaman eğrisi altındaki alanı ve eliminasyonyarılanma ömrünü anlamlı olarak artırır.

Eşzamanlı oral antikoagülan kullanımı artmış Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR)'ye yol açabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Kombine oral kontraseptiflerin etkililiğinin azalmasına yol açabilir.

Gebelik dönemi

Sefuroksimin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik, embriyonal veya fetal gelişim, doğum veya doğum sonrasıgelişim üzerinde zararlı etki göstermemiştir. ZİNNAT gebe kadınlara yalnızca olası yararıriskten fazla olduğu durumda reçete edilmelidir.

Laktasyon dönemi

Sefuroksim anne sütü ile az miktarda atılmaktadır. Terapötik dozlarda advers etki beklenmemesine rağmen ishal ve mukoz membranlarda mantar enfeksiyonu riskleri göz ardıedilemez. Bu gibi etkilerde emzirme durdurulabilir. Hassasiyet olasılığı göz önündebulundurulmalıdır. ZİNNAT yalnızca, emzirme döneminde doktor tarafından yapılacakfayda/risk değerlendirmesi sonrası kullanılmalıdır. ⁴

Üreme yeteneği/Fertilite

Sefuroksim aksetilin insan fertilitesi üzerinde etkisine dair veri bulunmamaktadır. Hayvanlarda yapılan reprodüktif çalışmaları fertilite üzerinde bir etki göstermemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımına etkisi için çalışma yapılmamıştır. Ancak ZINNAT baş dönmesine yol açabileceğinden hastalar araç veya makine kullanırken dikkatli olmaları konusundauyarılmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

En yaygın istenmeyen etkiler

Candida

çoğalması, eozinofili, baş ağrısı, baş dönmesi, gastrointestinal bozukluklar ve karaciğer enzimlerinde geçici artıştır.

Yan etkiler için belirlenen sıklık kategorileri tahminidir, çünkü çoğu reaksiyon için insidansı hesaplamak için veri (örneğin plasebo kontrollü çalışmalar) mevcut değildir.Ayrıca sefuroksimaksetile bağlı yan etkilerin insidansları, endikasyona göre değişebilmektedir.

Çok yaygından seyreğe, istenmeyen etkilerin sıklıklarının belirlenmesinde geniş klinik çalışmalardan elde edilen veriler kullanılmıştır. Bunun dışında kalan istenmeyen etkilerinsıklıkları (<1/10000), esas olarak pazarlama sonrası deneyimlerden yola çıkarak belirlenmiştirve rapor edilme oranına işaret etmektedir. Plasebo kontrollü çalışma verileri mevcut değildir.Insidanslar klinik çalışma verilerinden hesaplanmıştır ve bunlar ilaç ile ilişkili verileredayanmaktadır.

Sıklıklar, çok yaygın (>1/10 ), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000) ila bilinmiyor (eldekiverilerden tahmin edilemiyor) şeklinde tanımlanmıştır.

Enfeksiyon ve Enfestasyonlar

Yaygın: Candida aşırı çoğalması

Bilinmiyor:

Clostridium difficileKan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Eozinofili

Yaygın olmayan: Pozitif Coomb's testi, trombositopeni, lökopeni(bazen şiddetli)

Bilinmiyor: Hemolitik anemi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Ilaç ateşi, serum hastalığı, anaflaksi, Jarisch-Herxheimer reaksiyonu

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Diyare, bulantı, karın ağrısı gibi gastrointestinalrahatsızlıklar

Yaygın olmayan: Kusma

Bilinmiyor: Psödomembranöz kolit

(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemler) ⁵Hepatı-bilier hastalıkları

Yaygın: Hepatik enzim düzeylerinde (LDH, ALT (SGPT), AST (SGOT)) geçici

yükselmeler

Bilinmiyor: Sarılık (ağırlıklı olarak kolestatik), hepatit

Deri ve derialtı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Deri döküntüleri

Bilinmiyor: Ürtiker, kaşıntı, eritem multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik

epidermal nekroliz (ekzantematik nekroliz) (bkz. “Bağışıklık sistemi hastalıkları”), anjiyonörotik ödem

Seçili advers reaksiyonların tanımı

Sefalosporinler kırmızı hücre membranlarının yüzeyine emilme ve pozitif Coomb testine (bu da kanın çapraz eşleştirilmesini etkileyebilir) ve çok nadiren hemolitik anemiye neden olacakşekilde ilaca karşı üretilen antikorlarla reaksiyona girme eğilimine sahip bir sınıftır.

Serum karaciğer enzimlerinde geçici artışlar gözlenmiş olup, bunlar genellikle geri dönüşümlüdür.

Pediyatrik popülasyon

Sefuroksim aksetilin çocuklar üzerindeki güvenlilik profili, yetişkinlerdeki profille uyumludur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı, ensefalopati, konvülsiyon ve koma gibi nörolojik sekellere yol açabilir.. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz uygun şekilde azaltılmazsa aşırı doz belirtileri ortaya çıkabilir(bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).

Sefuroksimin serum düzeyleri hemodiyaliz ve periton diyalizi ile düşürülebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamiik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antiinfektifler, Sistemik kullanım için antibakteriyaller, Diğer beta-laktam antibakteriyalleri, İkinci kuşak sefalosporinlerATC kodu: J01D C02

Etki mekanizması

Sefuroksim aksetil, esteraz enzimleri tarafından aktif antibiyotik olan sefuroksime hidrolize edilir. Sefuroksim penisilin bağlayıcı proteinlere (PBP) bağlanarak bakterilerde hücre duvarısentezini önler. Bu durum, hücre duvarı (peptidoglikan) biyosentezinin kesintiye uğramasınaneden olur, bu da bakteri hücre lizisine ve ölüme yol açar. 6

Farmakodinamik etkiler

Sefuroksime karşı bakteri direnci aşağıdaki mekanizmalardan biri ya da daha fazlasına bağlı olabilir:

• beta-laktamazlar aracılığıyla hidroliz; genişletilmiş spektrumlu beta-laktamazlar (ESBL'ler)ve bazı aerobik Gram-negatif bakteri türlerinde uyarılabilen ya da stabil olarak derepreseolan AmpC enzimleri dahil (ancak bunlarla sınırlı değildir)

• penisilin bağlayıcı proteinlerin sefuroksim için affinitelerinin azalması

• dış membran geçirgenliğindeki azalma, Gram-negatif bakterilerdeki penisilin bağlayıcıproteinlere sefuroksimin erişiminin kısıtlanması

• bakteriyel efflux pompaları

Diğer enjekte edilebilir sefalosporinlere karşı direnç kazanmış organizmaların sefuroksime dirençli olmaları beklenir.

Direnç mekanizmasına bağlı olarak değişecek şekilde, penisilinlere karşı direnç kazanmış organizmalar sefuroksime karşı azalmış duyarlılık ya da direnç gösterebilir.

Sefuroksim aksetil kırılma noktaları

Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi'ne (EUCAST) göre minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) kırılma noktaları aşağıdaki gibidir:

Mikroorganizma Kırılma nokl taları (mg/L) S R Enterobacteriaceae 1 2 <8 >8 Staphylococcus spp. Not3 Not3 Streptococcus A, B, C ve G Not4 Not4 Streptococcus pneumoniae <0,25 >0,5 Moraxella catarrhalis <0,125 >4 Haemophilus influenzae <0,125 >1 Tür ile ilişkili olmayan kırılma noktaları1 IE5 IE5 1 Enterobacteriaceae için sefalosporin kırılma noktaları tüm klinik açıdan önemli dirençmekanizmalarını saptayacaktır (ESBL ve plazmid aracılı AmpC dahil). Beta-laktamaz üretenbazı suşlar, bu kırılma noktalarıyla 3. ya da 4. kuşak sefalosporinlere duyarlı ya da ortadüzeyde duyarlıdır ve bulunan şekilde raporlanmalıdır, yani bir ESBL'nin varlığı ya dayokluğu tek başına duyarlılık sınıflamasını etkilemez. Birçok bölgede, ESBL saptaması vekarakterizasyonu enfeksiyon kontrolü amacıyla önerilir ya da zorunludur. 2 Sadece komplike olmayan üriner sistem enfeksiyonları (sistit) (bkz. bölüm 4.1). 3 Stafilokokların sefalosporinlere duyarlılıkları, kırılma noktaları olmayan ve stafilokokenfeksiyonlarında kullanılmamaları gereken seftazidim ve sefiksim ve seftibuten hariç,metisilin duyarlılığından belirlenebilir. 4 Beta-hemolitik streptokok grupları A, B, C ve G'nin beta-laktam duyarlılıkları penisilinduyarlılığından belirlenebilir. 5 İlgili türlerin ilaç ile tedavisi için iyi bir hedef olduğu konusunda yetersiz kanıt (IE). S yada R-kategorizasyonu olmadan bir yorum ile birlikte bir MIC bildirilebilir.

S=duyarlı, R=dirençli

Mikrobiyolojik duyarlılık

Kazanılmış direncin prevalansı, seçilen türler için coğrafik olarak ve zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisi sırasında dirençle ilgili yerel bilgiler istenilir.Gerektiğinde, sefuroksim aksetilin en azından bazı enfeksiyon türlerinde kullanımınınsorgulanabilir olduğu yerel direnç prevalansı olduğunda uzman tavsiyesi alınmalıdır. ⁷