Biofleks Metrosel %0,5 i .v. Perfüzyon Çözeltisi Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BILGISI1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

BİOFLEKS METROSEL %0,5 I.V. Perfüzyon Çözeltisi Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin madde:

Her 100 mL'lik çözelti 500 mg metronidazol içerir.

Yardımcı maddeler:

Disodyum fosfat 150 mg

Sodyum Klorür 740 mg

Diğer yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksyonluk çözelti

İntravenöz infüzyon için berrak, açık sarı izotonik çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Metronidazole duyarlı anaerob bakterilerce oluşturulmuş tıbbi ve cerrahi enfeksiyonlarıntedavisinde,

• Anaerob enfeksiyon gelişme riski olan cerrahi girişimlerde profilaktik amaçla,

• Şiddetli intestinal ve hepatik amibiyaziste endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

a)

Duvarlı anaerob bakterilerce oluşturulmuş tıbbi ve cerrahi enfeksiyonların tedavisi:

Erişkinler: İntravenöz yolla 2 ya da 3 eşit dozda 1-1,5 g / gün.

Çocuklar: 8 haftalık- 12 yaş arası çocuklarda intravenöz yolla tek doz olarak 20 - 30 mg/kg/gün ya da her 8 saatte bir 7,5 mg/kg'dır. Enfeksiyonun şiddetine bağlı olarak günlük doz 40 mg/kg'a kadarçıkartılabilir. Tedavi süresi genelde 7 gündür.

8 haftalıktan küçük çocuklarda: 15 mg/kg günde tek doz ya da 12 saatte bir kez 7,5 mg/kg'dır. Gestasyonel yaşı 40 haftadan küçük olan yenidoğanlarda doğdukları ilk hafta süresincemetronidazol birikimi görülebilir. Bu nedenle tedavinin ilk birkaç gününde serumdaki metronidazolkonsantrasyonlarının monitorize edilmesi gerekebilir. Hasta ağızdan ilaç alabilecek durumageldikten sonra tedaviye oral yoldan aynı dozlarla devam edilmelidir.

b)

Anaerob enfeksiyon gelişme riski olan cerrahi girişimlerde profılaktik amaçla tedavi:

Bu endikasyonda metronidazol, enterobakterilere karşı etkili bir ilaçla kombine edilmelidir. Erişkinler: Ameliyattan hemen önce ve ameliyattan sonraki 8 ve 16'ncı saatlerde intravenöz infüzyonyoluyla 500 mg (30-60 dakikada gidecek şekilde)

12 yaşından küçük çocuklar: Cerrahiden 1-2 saat önce tek doz olarak 20-30 mg/kg'dır.

Gestasyonel yaşı 40 haftadan küçük olan yeni doğanlarda: Operasyondan önce tek doz olarak 10 mg/kg'dır.

c)

Şiddetli intestinal amibiyazis:

Erişkinler: 1,5 g/gün (örneğin günde 500 mg'lık 3 intravenöz infüzyon)

10 yaş üzeri çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 400-800 mg 7-10 yaş çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 200-400 mg3-7 yaş çocuklar:5-10 gün süresince günde 4 kez 100-200 mg1-3 yaş çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 100-200 mg

Alternatif olarak doz vücut ağırlığına göre ayarlanabilir. 5-10 gün süresince 3'e bölünmüş dozlarda günlük 35-50 mg/kg'dır. Günlük doz 2400 mg'ı geçmemelidir.

Hepatik amibiyaziste, abse döneminde metronidazol tedavisiyle birlikte abse drenajı da uygulanmalıdır.

Uygulama şekli:

Enjeksiyon olarak dakikada 5 mL uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Ciddi hepatik yetmezlikte, yetmezlik derecesi ve metronidazol ün serum seviyelerine göre doz ve uygulama sıklığı ayarlanmalıdır. Böbrek yetmezliği için bakınız Bölüm 4.4.

Pediyatrik popülasyon:

Yukarıda verilmiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda dikkatli kullanılması tavsiye edilir. Özellikle yüksek dozlarda dikkatti olunmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

İmidazol türevlerine veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri

• Metronidazolün tedavide uzun süreli kullanımı dikkatlice değerlendirilmelidir, (bakınız Bölüm 5.3.). Planlanandan uzun süreli kullanımında düzenli kan testi yapılmalı, özelliklelökosit takip edilerek nöropati gelişimi konusunda dikkatli olunmalıdır.

• Nörolojik belirtilerde şiddetlenme riski nedeniyle, aktif ya da kronik periferik veya merkezinörolojik bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

• Disülfiram benzeri reaksiyona yol açabileceğinden, hastalar tedavi sırasında ve tedavikesildikten en az iki gün sonrasına kadar alkol almamaları konusunda uyarılmalıdır.

• Kan diskrazisi bulguları veya anemnezi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tedaviöncesi ve sonrası lökosit sayımı yapılmalıdır. Kan diskrazisi olan ya da yüksek dozla ve/veyauzun süreli tedavi uygulanan vakalarda, tedaviye devam edip etmemeye enfeksiyonunşiddetine göre karar verilmelidir. 10 günden uzun süreli tedavilerde advers reaksiyonlarizlenmelidir.

• Metronidazol, hepatik ensefalopati durumlarında dikkatli kullanılmalıdır. Günlük doz üçtebirine düşürülmeli ve tek doz olarak kullanılmalıdır.

• Metabolitleri nedeniyle idrar rengini koyulaştırabilir; hastalar bu konuda bilgilendirilmelidir.

• İntravenöz metronidazol kullanımı sonrası oral, vajinal veya intestinal kandidiyazisgelişebilir.

• Aerobik ve fakültatif anaerob bakterilere karşı direkt aktivitesi yoktur.

•

Trichomonas vaginalis

elimine edildikten sonra bir gonokokal enfeksiyon, kalma ihtimalivardır.

• Böbrek yetmezliği durumunda metronidazolun eliminasyon yanlanma ömrü değişmez.Dolayısıyla, metronidazolun dozunu azaltmaya gerek yoktur. Ancak, bu hastalardametronidazol metabolitleri kalır. Bu durumun klinik önemi bilinmemektedir.

• Hemodiyaliz alan hastalarda metronidazol ve metabolitleri 8 saatlik bir diyaliz periyodundaetkili bir şekilde uzaklaştırılır. Dolayısıyla, metronidazol hemodiyalizden hemen sonrayeniden uygulanmalıdır.

• İntermitan peritoneal diyaliz (IPD) veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz (CAPD) alanböbrek yetmezliği olan hastalarda gerekli rutin bir doz ayarlaması bulunmamaktadır.

• Ataksi, vertigo, halüsinasyon ya da konfüzyon gözlenirse tedavi kesilmelidir.

• Metronidazol, non-depolarizan nöromüsküler blokaj oluşturmakta kullanılan veküronyumunetkisini potansiyalize eder.

• Metronidazol, belirli bir fare türünde karsinojen olarak etkili bulunmasına rağmen, bu etkisıçan ve hamster türlerinde gösterilememiştir. Preparatın insanlarda bu türden bir etkisi yoktur

• İnsanlarda mutajenisite riskine ilişkin kanıtların yetersizliği nedeniyle (bakınız Bölüm 5.3)metronidazolün olağandan daha uzun bir süre kullanımı dikkatlice değerlendirilmelidir.

• Bu tıbbi ürün her 100 mL'sinde 13 mmol sodyum ihtiva eder. Düşük sodyum ve düşük tuzdiyetinde olan hastalar dikkatli olmalıdırlar. Keza ödeme yatkınlığı olanlarda da dikkatleuygulanmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

•

Disülfiram:

Metronidazolle birlikte disülfiram kullanan hastalarda psikotik reaksiyonlarınortaya çıktığı bildirilmiştir.

•

Alkol:

Disülfiram tipi bir reaksiyona (yüz ve boyun bölgesinde kızarıklık, kusma, taşikardi)yol açmamak için tedavi sırasında ve tedavi sonlandıktan sonra en az 2 gün süreyle alkollüiçki ya da alkol içeren ilaç kullanılmamalıdır.

•

Varfarin:

Metronidazol oral yoldan kullanılan antikoagülanların karaciğerde yıkımınıazalttığından, birlikte kullanımda bu preparatların etkisi ve hemoraji riski artabilir. Bu nedenlekombine kullanımda protrombin düzeyleri sık aralıklarla kontrol edilmeli ve uygulamada oralantikoagülan dozu ayarlanmalıdır.

•

Lityum:

Metronidazolle birlikte kullanıldığında lityumun plazma düzeyleri yükselebilir. Bunedenle lityum tedavisi altındayken metronidazol uygulanan hastalarda lityum, kreatinin veelektrolitlerin plazma konsantrasyonları izlenmelidir.

•

Siklosporin:

Siklosporin serum seviyelerinde yükselme meydana gelebilir. Metronidazollebirlikte uygulama gerekiyorsa serum siklosporin ve kreatinin düzeyleri yakından izlenmelidir.

•

Fenitoin-fenobarbital:

Metronidazolün eliminasyonu artarak, serum düzeylerinde azalmagörülebilir.

•

5-fluoro-urasil:

Metronidazolle birlikte kullanıldığında 5-fluoro-urasilin atılımı azalır ve bunabağlı olarak toksik etkileri artar.

•

Busulfan:

Metronidazol plazma busulfan miktarını arttıracağından ciddi busulfan toksisitesineneden olabilir.

Laboratuvar testleriyle etkileşim:,Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:

8 haftalıktan itibaren çocuklarda kullanılabilir. Pediyatrik hastalarda gerekli dozun ayarlanması için bakınız Bölüm 4.2.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B (2. ve 3. trismesterde)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda dikkatli olunmalıdır.

Gebelik dönemi

Gebelikte metronidazol güvenliliği ile ilgili bilgiler yetersizdir. Kullanılmasının kesin gerekli olmadığı durumlar dışında gebelikte verilmemelidir. Eğer kullanımı kaçınılmaz ise kısa süreli vedüşük doz rejimi önerilmektedir.

Laktasyon dönemi

Metronidazol anne sütüne geçtiğinden emziren anneler tarafından kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Metronidazolün bakterilerde

in vitroIn vivo4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastalar konfüzyon, halüsinasyon, konvülsiyon ve geçici görsel bozuklukların (bakınız Bölüm 4.8.) oluşabileceği ve bu gibi semptomların gelişmesi halinde araç veya makine kullanmamalarıkonusunda uyarılmalıdırlar.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda plasebodan daha fazla bildirilen ve eldeki verilerin nedensellik açısından eniyi şekilde değerlendirilmesi sonucunda metronidazol tedavisiyle ilişkisi en azından muhtemelolduğukabul edilerek tanımlanan advers etkiler, izleyen sınıflama kullanılarak aşağıda listelenmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ile <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ile <1/100); seyrek (>1/10000 ile <1/1000); çok seyrek (<1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Agranülositoz, nötropeni, trombositopeni, pansitopeni Bilinmiyor: Lökopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anafilaksi

Bilinmiyor: Anjiyoödem, ürtiker, ateş

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Bilinmiyor: Anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar

Çok seyrek: Konfüzyon ve halüsinasyon dahil psikotik hastalıklar Bilinmiyor: Depresif ruh hali

Sinir sistemi hastalıkları

Çok seyrek: İlacın kesilmesi durumunda düzelebilen ensefalopati (örneğin, konfüzyon, başağrısı, halüsinasyon, paralizi, ışığa hassasiyet, hareket bozukluğu, ense sertliği) ve subakut serebellarsendrom (örneğin, ataksi, dizartri, yürüyüş bozukluğu, nistagmus ve tremor). Sersemlik, başdönmesi, konvülsiyonlar, baş ağrısı

Bilinmiyor: Yoğun ve/veya uzun süreli metronidazol tedavisi sırasında periferik duysal nöropati veya geçici epileptiform nöbetler bildirilmiştir. Birçok vakada tedavinin kesilmesiveya dozajınazaltılması durumunda nöropati yok olmuştur. Aseptik menenjit

Göz hastalıkları

Çok seyrek: Çoğunlukla geçici olmak üzere diplopi veya miyopi gibi görme bozuklukları, bulanık görme, görme keskinliğinde azalma, renk görüntüsünde değişiklikBilinmiyor: Optik nöropati/nöritis

Gastrointestinal hastalıklar

Bilinmiyor: Tat değişiklikleri, oral mukozit, paslı dil, dilde renk değişikliği/tüylenme, bulantı, kusma, epigastrik ağrı ve diyare gibi gastro-intertinal bozukluklar. Geri dönüşümlü pankreatitolguları.

Hepato-bilier hastalıklar

Çok seyrek: Karaciğer enzimlerinde (AST, ALT, ALP) artış, bazen sarılık ile birlikte kolestatik hepatit veya mikst hepatit ve hepatoselüler karaciğer hasarı bildirilmiştir. Diğer antibiyotiklerlekombine olarak metronidazol ile tedavi edilen hastalarda karaciğer transplantasyonu gerektirenkaraciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok seyrek: Cilt döküntüleri, püstüler döküntüler, kaşıntı, yüz kızarıklığı (flushing)

Bilinmiyor: Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil.

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok seyrek: Miyalji, artralji

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok seyrek: İdrar renginde koyulaşma (metronidazol metabolitine bağlı olarak)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın olmayan: Ateş

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlıkmesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi(TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800314 00 08, faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı semptomları; kusma, ataksi ve disoryantasyon şeklindedir.

Spesifikantidotu yoktur. Semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Sistemik kullanılan antibakteriyeller.

ATC kodu: J01XD01

Etki mekanizması

Metronidazol, 5-nitroimidazol grubundan bir antibiyotiktir. Bakterisid, amibisid ve trikomonosid etkilidir. Antimikrobiyal etki mekanizması henüz bilinmemektedir. Fizyolojik pH'da iyonize haldedeğildir, anaerob mikroorganizmalar ve hücreler tarafından hücre içine alınır. Hücrelerde düşükredoks potansiyeline sahip elektron transport proteinleri tarafından nitro grupları olmayan ve henüztam olarak tanımlanmamış polar metabolitlerine indirgenir. İndirgenmiş metabolitlerin, nükleik asitsentezini inhibe ederek ve DNA'yı bozarak antimikrobiyal etki oluşturdukları düşünülmektedir.Metronidazol bölünen ve bölünmeyen hücrelere aynı düzeyde etkilidir.

İn vitroin vivo

çalışmalarda metronidazolün nötrofıl motilitesi, lenfosit oluşumu ve hücresel immüniteye etkiederek doğrudan anti-inflamatuvar etki oluşturduğu da gösterilmiştir.

Metronidazolün antibakter^^el etki spektrumuAnaerob bakteriler:

Metronidazol,

in vitroBacteroides fragilis, B. bivius, B. disiens (Prevotella disiens), B. distasoni, B. gingivalis (Porphyromonas gingivalis), B. intermedins(Prevotella intermedia), B. melaninogenicus (Prevotella meloninogenica), B. oralis (Prevotellaoralis), B. ovatus, B.thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. asaccharolytlcus (Porphyromonasasaccharolytica), B. ureolyticus, Fusobacterium ve Veillonella.

Mobiluncus'unin vitro

inhibe edilir. Diğer türleri dirençli kabul edilir.

İlacın etkili olduğu Gram pozitif anaerob koklar;

Clostridium, C. difficile, C. perfringens, Eubaeterium, Peptococcus ve Peptostreptococcus. Actinomyces, Lactobacillus,Propionibacteriumacnes, P. avidum ve P. granulosum

ise dirençli olarak bilinmektedir.

Diğer mikroorganizmalar:

Metronidazol

in vitroCampylobacter fetus'aGardnerella vaginalis(Haemophilus vaginalis)İn vitro

çalışmalarda metronidazol mantarlarakarşı etkisiz bulunmuştur.

Direnç

Trichomonas vaginalis'inBacteroides fragilis5.2.Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Enjeksiyon yoluyla uygulandığından uygulanan ilacın tümü vücuda aktarılmış olur.

Dağılım:

500 mg metronidazol içeren çözeltinin 20 dakikada intravenöz yoldan infüzyonu sonucu elde edilen ortalama serum düzeyleri 18 mcg/mL'dir. Aynı dozun 8 saat ara ile tekrarlanması durumunda serumdüzeyleri korunur. 12 saat ara ile tekrarlanması durumunda ise serum düzeyi 13 mcg/mL'dir. Plazmayarılanma ömrü 8-10 saattir. Proteinlere bağlanma oranı düşüktür (%10'dan az). Dağılımı hızlıdırve akciğer, böbrek, karaciğer, deri, safra, beyin-omurilik sıvısı, tükürük, seminal sıvı ve vajinal
salgılardaki konsantrasyonu yüksektir. Metronidazol plasentaya ve anne sütüne geçer.

Biyotransformasyon:

Karaciğerde metabolize olur ve karaciğer ile safrada yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Metronidazol vücutta, antibakteriyel etkinliği olan iki metabolitine metabolize olur.

? "Alkol" metaboliti, primer metabolitidir. Anaerobik bakterilere karşı bakterisit etkisimetronidazolunetkisinin %30'udur. Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 11 saattir.

? "Asit" metaboliti küçük miktarlarda bulunur ve metronidazolun %5'i kadar bakterisit etkisivardır.

Eliminasyon:

Atılımı esas olarak idrar yoluyla olur (değişmeden atılan metronidazolün %40-70'i) ve bu nedenle idrar kırmızı-kahverengi bir renk alabilir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Doz doğrusallığa ilişkin bilgi bulunmamaktadır.

5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri

Metronidazolun kronik oral uygulamasını takiben, fare ve sıçanlarda karsinojenik olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte hamsterlarda yapılan benzer çalışmalarda, negatif sonuçlar eldeedilmiştir. Epidemiyolojik çalışmalarda insanlarda karsinojenik risk artışına ilişkin açık bir kanıtelde edilmemiştir. Bu nedenle, metronidazolün tedavide uzun süreli kullanımı dikkatlicedeğerlendirilmelidir.

Metronidazolün bakterilerde

in vitroIn vivo6. FARMASÖTİK BİLGİLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Disodyum fosfat Sodyum klorürSitrik asit monohidratEnjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Birlikte kullanılacak çözeltilerin bir geçimsizliğe yol açmadığını belirlemek yönündenkarışımın berrak olmasına dikkat edilmelidir.

Metronidazol, sefamendol-naftat, sefoksitin sodyum, %10 dekstroz, sodyum laktat, pensilin G potasyum ile karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler

15-30°C arasında oda sıcaklığında ve doğrudan ışık görmeyecek biçimde saklanmalıdır.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanımz.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra BİOFLEKS METROSEL 'i kullanmayınız.

Çözelti berrak değilse, yabancı madde içeriyorsa veya torba zedelenmişse kullamlmamalıdır.Bir kısmı harcanmış olan çözeltinin geriye kalanı tekrar kullanılmamalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

BİOFLEKS METROSEL %0,5 I.V. Perfüzyon Çözeltisi, 0,5 g/100 mL metronidazol içeren 100 mL'lik PVC torbalarda, setli ve setsiz olarak kullanıma sunulmaktadır.

6.6. Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

OSEL İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Akbaba Mah. Maraş Cad. No.: 52 Beykoz/İstanbulTel: (0216) 320 45 50Faks: (0216) 320 41 45

8. RUHSAT NUMARASI (LARI)

202/20

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 14.03.2003 Ruhsat yenileme tarihi: 19.08.2009

5 KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ