Venodiol-c 450 Mg/50 Mg/100 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BILGISI

1. BEŞERI TIBB I ÜRÜNÜN ADI

VENODİOL-C 450 mg/50 mg/100 mg tablet

2. KALİTATIF VE KANTİTATIF BİLEŞİMETKIN MADDE:

Diosmin 450 mg

Hesperidin 50 mg

Askorbik asit 100 mg

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet.

Kahverengi-açık kahverengi benekli renkli, oval, bikonveks tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlar

VENODİOL-C;

• Alt ekstremitelerin fonksiyonel ve organik kronik, venöz yetersizliğine ait belirtilerintedavisinde etkilidir:

- Ağırlık hissi,

- Ağrı,

- Gece gelen kramplar.

• Hemoroid krizlerine ait fonksiyonel belirtilerin tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

• Venöz yetersizlikte: günde 2 tablet.

• Hemoroid krizlerinde: ilk 4 gün, günde 6 tablet. Sonraki 3 gün, günde 4 tablet.

Günlük doz öğle ve akşam yemekleriyle birlikte iki defada alınabilir.

Uygulama şekli:

Sadece ağızdan kullanım içindir. Tabletler bir bardak su ile alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Uzun süreli ve yüksek dozlarda Vitamin C kullanımında aşırı okzalat atılımlı renal yetmezlik

görülebilir. VENODİOL-C dikkatli kullanılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

VENODİOL-C'nin pediyatrik popülasyonda kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

VENODİOL-C için geriyatrik popülasyonda doz ayarlaması gerekli değildir.

4.3. Kontrendikasyonlar

VENODİOL-C;

• Diosmin, hesperidin, askorbik asite ve içeriğindeki yardımcı maddelerden herhangibirine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda,

• Hiperoksalürisi, asidürisi veya normal idrar pH'sı ve oksalüri ile birlikte sürülenböbrek taşı olan hastalarda kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• Akut hemoroid epizodlarda, bu ilacın uygulanması diğer anal şikayetlerin spesifik birtedavi uygulanması için uygun değildir. Tedavi kısa süreli olmalıdır. Semptomlar çabukgeçmediği taktirde proktalojikal inceleme gerekir ve tedavi gözden geçirilmelidir.

• Askorbik asidin yüksek dozları, üriner oksalat seviyelerini yükseltir ve böbrekte kalsiyumoksalat taşlarının oluşumuna sebep olabilir. Böbrek fonksiyonları bozulmuş olan veyaböbrek taşı öyküsü olan hastalar, bu etkiye daha duyarlı olabilir.

• Askorbik asit, demir absorbsiyonunu arttırdığından yüksek dozlar hemokromatoz,talasemi, polisitemi, lösemi ya da sideroblastik anemili hastalarda tehlikeli olabilir. Aşırıdemir yükü hastalığı durumunda askorbik asit alımı minimumda tutulmalıdır.

• Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6DP) enzim eksikliği bulunan hastalara askorbik asitverildiğinde hemoliz gelişebildiğinden dikkatli olunmalıdır.

• Askorbik asitin yüksek dozlarının orak hücreli anemi hastalarında orak hücre krizleri ileilişkili olduğu ortaya konmuştur.

• Diyabetik hastalarda C vitamini kullanımı idrarda glikoz tayini testlerinde yanlışsonuçların elde edilmesine neden olur ancak kan şekeri düzeyi üzerine herhangi bir etkisiyoktur. Bu nedenle diyabet testi yapmadan 2-3 gün önceden C vitamini kullanımıkesilmelidir.

• Yüksek dozda askorbik asit ürik asit atılımı üzerindeki etkisinden dolayı hastalarda gutartritine neden olabilir.

• Askorbik asitin hızla çoğalan ve geniş şekilde yayılmış tümörleri şiddetlendirebildiğidüşünülmektedir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkile şimler ve diğer etkileşim şekilleri

• Oral kontraseptifler C vitamininin serum düzeyini düşürür. Asetilsalisilik asid, disülfiram,meksitetin, demir, fenitoin, barbitürat ve tetrasiklin C vitamininin idrar yoluyla atılımınıartırır. Flufenazin ve varfarin ile etkileşmektedir.

• Askorbik asidin yüksek dozları asidik ilaçların beklenmeyen renal tübülerreabsorbsiyonuna neden olabilecek şekilde idrarın asidik olmasına yol açar, asidikilaçların kan düzeylerini arttırarak istenmeyen etkiler ortaya çıkarır. Bazik ilaçların iseterapötik etkisinde azalmaya yol açacak şekilde reabsorbsiyonda azalma görülür.

• Askorbik asitin doku desatürasyonuna sebep olan ilaçlar arasında sigara kaynaklı nikotin,bazı iştah baskılayıcılar, fenitoin, bazı antikonvülsan ilaçlar ve tetrasiklinler debulunmaktadır. Yüksek dozlardaki askorbik asit idrarın asitleşmesine, dolayısıyla asidiközellikteki ilaçların beklenmeyen şekilde renal tübüler reabsorbsiyona uğramasına veböylece oluşan cevabın aşırı olmasına yol açabilir. Diğer taraftan, bazik ilaçlar azalmışreabsorbsiyon gösterebilir, bu da terapötik etkide düşme ile sonuçlanır. Daha büyük dozlaroral antikoagülanlara cevabı azaltabilir.

• Askorbik asit ve flufenazinin eş zamanlı uygulanması flufenazinin plazmakonsantrasyonlarında düşüş ile sonuçlanmıştır.

• Askorbik asit güçlü bir redüktan ilaç olduğundan oksidasyon ve redüksiyon temellilaboratuvar testleri ile etkileşmektedir. Askorbik asit ile etkileşimi olan laboratuvar testleriiçin spesifik bilgi alınmalıdır.

• Demir aşırı yükü olan hastalarda daha iyi demir atılımı sağlamak için desferrioksamine ekolarak verilen askorbik asit tedavinin başında dokularda aşırı demir olduğunda özellikle dekalpte olmak üzere demir toksisitesini kötüleştirebilir. Bu nedenle normal kardiyakfonksiyonu olan hastalara desferrioksamin ile tedaviye başlandıktan sonra ilk ay askorbikasit ile birlikte verilmemelidir.

• Eş zamanlı kullanım halinde askorbik asitin idrarla atılımında yaklaşık 1/ 2 oranında,askorbik asit absorbsiyonununda ise yaklaşık 1/3 oranında düşürdüğü bulunmuştur.

• Böbrek yetmezliği olan hastalara verilen aluminyum antasitler ve oral sitrat kandakialüminyum seviyelerinde belirgin artış nedeniyle potansiyel olarak ölümcül ensefalopatimeydana getirebilir. C vitamininin de benzer şekilde etkileştiğine dair veri mevcuttur.

• Oral kontraseptifler askorbik asitinin serum seviyelerini azaltır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonda herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Oral kontraseptifler askorbik asit serum düzeylerini düşürür. VENODİOL-C oral yolla alınan doğum kontrol ilaçları ile etkileşime geçmektedir. Bu nedenle tedavi süresince alternatif,etkili ve güvenilir bir doğum kontrol yöntemi uygulanmalıdır.

Gebelik dönemi

Sıçanlarda yapılan deneysel çalışmalarda diosmin ve hesperidin kombinasyonunun fertilite veya fetüs üzerinde olumsuz etkisi görülmemiştir. Askorbik asit plasentadan geçer. Gebeliksırasında yüksek doz askorbik asit alımıyla fetus buna adapte olabilir ve doğum sonrasıyoksunluk sendromu şeklinde askorbik asit eksikliği gelişebilir. Gebe kadınlar üzerindediosmin ve hesperidin kombinasyonu ile yapılmış yeterli klinik çalışma bulunmamaktadır.Hayvanlar üzerinde yapılan üreme çalışmaları insanlardaki tepkinin her zaman aynısıolmadığı için gebelik döneminde VENODİOL-C kullanımından kaçınılmalıdır.

VENODİOL-C'nin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. kısım5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

VENODİOL-C gerekli olmadıkça (bunun koşulları belirtilmelidir) gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Yüksek doz askorbik asidin fetüs üzerindeki etkisi bilinmediğinden hamilelik sırasında günlük 1 gramın üzerindeki dozlarda alınmamalıdır.

Laktasyon dönemi

VENODİOL-C'nin içeriğindeki diosmin ve hesperidinin anne sütüne geçişi ile ilgili veri bulunmamaktadır. VENODİOL-C'nin içeriğindeki askorbik asit anne sütü ile atılmaktadırfakat herhangi bir tehlike kanıtı mevcut değildir. VENODİOL-C ile tedavi süresince emzirmeönerilmez.

Üreme yeteneği / Fertilite

VENODİOL-C'nin içeriğindeki diosmin ve hesperidinin üreme yeteneği üzerinde etkisi bulunmamaktadır. VENODİOL-C'nin içeriğindeki askorbik asitin üreme yeteneği ve fertiliteüzerine etkisi bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

VENODİOL-C'nin araç ve makine kullanımı üzerinde etkisi yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Tüm ilaçlar gibi VENODİOL-C'nin içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde aşağıda belirtilen yan etkiler gözlenebilir.

İstenmeyen etkilerin görülme sıklığı aşağıdaki şekilde derecelendirilmiştir.

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

DiosminSinir sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Uykusuzluk, uyuşukluk, baş ağrısı, baş dönmesi

Gastrointestinal hastalıkları

Seyrek: Bulantı

Çok seyrek: Dispepsi

Bilinmiyor: Kusma, karın ağrısı, diyare

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Bilinmiyor: Terleme, halsizlik

Hesperidin

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Pruritus, raş ve ürtiker Bilinmiyor: Ödem, anjiyoödem

Sinir sistemi hastalıkları

Seyrek: Sersemlik, baş ağrısı

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Diyare, dispepsi, bulantı, kusma Yaygın olmayan: Kolit

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Seyrek: Kırıklık

Askorbik asitKan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Glikoz 6 Fosfat Dehidrojenaz (G6PD) eksikliğinde hemoliz

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Gastrointestinal bozukluklar

Çok seyrek: Bulantı, kusma, diyare, mide krampı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Bilinmiyor: Flushing ya da kızarıklık

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Seyrek: İdrar yapmada güçlük

Bilinmiyor: Böbrek taşı oluşumu, hiperoksalüri, diürez

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz a şımı ve tedavisi

VENODİOL-C içeriğindeki diosmin ve hesperidin hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Diosminin ve hesperidin kombinasyonunun maksimum günlük dozu 3000 mg'dır. Askorbikasitin günlük 600 mg veya daha üzerindeki dozların diüretik etkisi vardır. VENODİOL-Ciçeriğindeki askorbik asitin yüksek dozları, diyareyi de içeren gastrointestinal bozukluklarayol açabilir. Yüksek dozlar ayrıca, idrarın asidik olması durumunda hiperoksalüri ve böbrektaşı oluşumuna sebep olabilir. Doz aşımı halinde tedavi durdurulmalı ve semptomatik tedavigerçekleştirilmelidir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Vazoproktektifler, kapiller stabilize edici ajanlar, bioflavonoidler (Diosmin Kombinasyonları)

ATC Kodu: C05CA53

Diosmin ve hesperidin kombinasyonu Etki mekanizması:

Diosmin ve hesperidin kombinasyonu venöz sistem üzerinde etkilidir.

- Venöz distansiyon ve stazı azaltır.

- Kapiler permeabiliteyi normalleştirerek ve kapiler direnci artırarak mikrosirkülasyonudüzenler.

Yukarıda belirtilen insanlardaki farmakolojik etkiler, venöz hemodinamikler üzerindeki etkilerin ölçüldüğü yöntemler kullanılarak çift kör, kontrollü çalışmalarda gösterilmiş vekantitatif olarak teyit edilmiştir.

Farmakodinamik etkiler:

Diosmin ve hesperidin kombinasyonunun ideal doz/etki ilişkisi, günde 2 tablet ile elde edilmiştir. Bu etki belirgin olarak anlamlı olup kapasitans, distansibilite ve boşalma süresigibi venöz pletismografik parametrelere dayanarak belirlenmiştir.

Diosmin ve hesperidin kombinasyonu venöz tonusu arttırır civalı venöz oklüzyon pletismografisinde venöz boşalma süresinin azaldığı ortaya konmuştur.

Klinik etkililik ve güvenlilik:

Kontrollü, çift kör çalışmalarda mikrosirkülasyon üzerindeki etkileri açısından diosmin ve hesperidin kombinasyonu ve plasebo arasında istatistiksel olarak anlamlı farklar saptanmıştır.

Kapiller frajiliteye ait belirtileri olan hastalarda, diosmin ve hesperidin kombinasyonu anjiosterometri ile gösterildiği üzere, kapiller direnci arttırmaktadır.

Diosmin ve hesperidin kombinasyonunun fonksiyonel ve organik kronik venöz yetersizlik tedavisindeki etkisi, plasebo karşılaştırmalı çift kör klinik çalışmalar ile gösterilmiştir.

Askorbik asit

C Vitamini suda çözünen antioksidan özelliğine sahip önemli bir vitamindir. Vücudun C vitamini stoklama miktarı düşük olduğundan, düzenli miktarlarda C vitamini alımı önemkazanmaktadır. C vitamini (askorbik asid) ve metaboliti olan dehidroaskorbik asid Cvitaminin etkisini ortaya çıkaran geri dönüşümlü bir redoks sistemini oluşturur. C vitaminieksikliğinde ortaya çıkan en önemli tablo da skorbüt olayıdır. Kolajen oluşumuna bağlı olarakskorbüt şikayetleri olan yara iyileşmesi ve gecikmesi, kemik büyümesindeki düzensizlikler,dentin ve damar frajilitesi görülmektedir. C vitamini kolajen üretiminde de aktif roloynamaktadır. Karnitin biyosentezi içinde C vitamini önemlidir. Karnitin, yağ asidininmitokondrilere taşınmasında ve bu şekilde de enerji ortaya çıkmasında rol almaktadır.Kaslarda görülen güçsüzlük ve yorgunluk da karnitin eksikliğine bağlı olarak ortayaçıkmaktadır. Askorbik asit antioksidan özelliği sayesinde organizma için zararlı olan serbestradikalleri inaktif hale getirir.

Farmakokinetik özellikler

Diosmin ve hesperidin kombinasyonu

Genel özellikler

İnsanda, karbon 14 ile işaretli diosminin oral alımından sonra,

Emilim ve dağılım:

Diosminin sağlıklı gönüllülerde yapılan bir farmakokinetik çalışmada oral olarak uygulanan diosmin plazmada sadece aglikonu diosmetin olarak saptanmıştır. Farmakokinetikparametreler ilacın hızlıca emildiğini göstermiştir.

Biyotransformasyon:

Ürünün hızla metabolize olduğu ve bu hususun idrarda fenol asitleri varlığı ile belirlendiği ortaya konmuştur.

Eliminasyon:

Atılımın başlıca dışkı yolu ile olduğu, üriner atılımın, alınan miktarın ortalama %14'ünü teşkil ettiği, eliminasyon yarı ömrünün 11 saat olduğu ortaya konmuştur.

Askorbik asit

Emilim:

C vitamininin büyük bir bölümü barsağın üst kısmında sodyuma bağlı olarak aktif transport yoluyla, konsantrasyonun yüksek olduğu durumlarda pasif difüzyon yoluyla emilir.

Dağılım:

C vitaminin plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık olarak % 24'tür. Serum konsantrasyonları normal olarak 10 mg/l'dir (60 ^mol/l). 6 mg/l'nin (35 ^mol/l) altındakikonsantrasyonlar, C vitamini alımının yeterli miktarda olmadığını gösterir. 4 mg/L(20^mol/L) altındaki konsantrasyonlar ise, vitamin alımının yetersiz olduğunu gösterir. Klinikskorbütte ise serum konsantrasyonları 2 mg/l'nin (10 ^mol/l) altında olmaktadır. Vücutdokularına geniş ölçüde dağılmaktadır ve plazma proteinlerine yaklaşık olarak %25 oranındabağlanır. Yüksek miktarlar lökositlerde ve plateletlerde bulunur. Askorbik asit plasentayıgeçmektedir.

Biyotransformasyon:

Askorbik asit, dehidroaskorbik aside ve dehidroaskorbik asit üzerinden de oksalik asid'e metabolize olmaktadır. Metabolik döngünün kadınlarda erkeklere göre daha fazla olduğugörülmektedir.

Eliminasyon:

Ana atılım böbrekler yoluyla olmaktadır. Yüksek dozlarda dışkı yoluyla atılmaktadır. Askorbik asit anne sütüyle atılır. Oksalik asit ve askorbat-2-sülfat idrarla atılmaktadır.

Klinik öncesi güvenlilik verileri

Diosmin ve hesperidin kombinasyonu

Yapılan çalışmalar diosmin ve hesperidin kombinasyonunun toksisitesinin olmadığını objektif olarak sergilemektedir:

- Diosmin ve hesperidin kombinasyonunun terapötik dozdan 180 kat daha fazla tek doz ileuygulanması sonucu sıçan, fare veya maymunda hiç bir letal veya toksik etkigörülmemiştir.

- Diosmin ve hesperidin kombinasyonu farmasötik formu sıçanlar tarafından iyi tolereedilmiştir.

- 13 ve 26 hafta süre ile sıçanlara uygulanan tekrarlanmış uygulamalarda veya 26 hafta süreile terapötik dozun 35 katı maymunlara uygulandığı takdirde hiçbir toksik etkigörülmemiştir.

- Diosmin ve hesperidin kombinasyonunun sıçanlara terapötik dozdan 37 kat daha fazlauygulanması sonucu üretim fonksiyonları bozulmamıştır.

- Diosmin ve hesperidin kombinasyonunun hiç bir genetik toksisitesi bulunmamaktadır.

Askorbik asit Bildirilmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Polivinilprolidon Kroskarmelloz sodyumMagnezyum stearatMikrokristalin selüloz pH 102

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

VENODİOL-C, Alu - PVC blister ambalaj içerisinde 30 tablet olarak kullanma talimatıyla beraber karton kutuda ambalajlanır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHIBI

World Medicine İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Bağcılar /İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2022/561

9. İLK RUHSAT TARIHI/ RUHSAT YENİLEME TARIHI

İlk ruhsat tarihi: 10.10.2022 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ