91 mg⁽¹⁾ /mL 3000 KIU⁽²⁾/mL

0.6-1.9 mg/mL

Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Virüs güvenlii

TİSSEEL, insan plazmasından elde edilmektedir. İnsan plazmasından elde edilen ilaçlar, virüsler ve teorik olarak Varyant Creutzfeldt-Jacob (v-CJD) gibi, çeşitli hastalıklara yol açabilenenfeksiyon yapıcı ajanlar içerebilirler. TİSSEEL'de Varyant Creutzfeldt-Jacob hastalıınınbulaşma riski teorik olarak minimumken, klasik Creutzfeldt-Jacob hastalıının bulaşma riskihiçbir kanıtla desteklenmez. Alınan önlemlere ramen, bu tür ürünler halen potansiyel olarakhastalık bulaştırabilir.

Bu tip ürünlerin enfeksiyon yapıcı ajanları bulaştırma riski, plazma verenlerin belirli virüslere önceden maruz kalıp kalmadıının izlenmesi, belirli virüs enfeksiyonlarının halihazırdavarlıının test edilmesi ve belirli virüslerin yok edilmesi ve/veya inaktivasyonu ile azaltılmıştır.Bütün bu önlemlere ramen, bu ürünler hala potansiyel olarak hastalık bulaştırabilirler. Ayrıca,henüz bilinmeyen enfeksiyon yapıcı ajanların bu ürünlerin içerisinde bulunma ihtimalimevcuttur.

HIV, HBV, HCV gibi zarflı virüsler ve HAV gibi zarflı olmayan virüsler için etkili önlemlerin alınmasına dikkat edilmelidir. Parvovirüs B19 gibi zarflı olmayan virüslere karşı alınan tedbirlersınırlı sayıda olabilir. Parvovirüs B19 enfeksiyonu, gebelikte (fetal infeksiyon) ve immünyetmezlik ya da kırmızı kan hücre üretiminde artış olan hastalarda tehlikeli olabilir (hemolitikanemi gibi).

Doktor, bu ilacı hastaya reçete etmeden veya uygulamadan önce hastası ile risk ve yararlarını tartışmalıdır.

Ayrıca; TİSSEEL kullanılması gerekiyorsa hekim tarafından, hastalık yapıcı etkenlerin hastaya bulaşmasını önlemek için uygun aşıların (Hepatit A, Hepatit B vb.) yaptırılması önerilebilir.

Hastalar açısından TİSSEEL her uygulandıında, hastayla ürünün seri numarası arasındaki

balantının korunabilmesi için, ürünün adı ve seri numarası kaydedilmelidir.TİSSEEL'i ince bir tabaka oluşturacak şekilde uygulayınız. Fazla pıhtı kalınlıı ürünün etkinliini ve yara iyileşme sürecini olumsuz etkileyebilir.

üu belge, güvenil eıeKironiK imza ne imzalanmıştır.

D°FibHtf°yatf!ŞtırıcnarM^tfygtifanm^âsı^iÇin basınç'gdüzenfeyiCfpiÇefen^'^sprey-t'Cihazlaritetta kullanımı ile yasamı tehdit edici/ölümcül hava veya2az embolisi meydana2elmistir. Bi

olay, sprey cihazının önerilen basınçların çok üzerinde ve/veya doku yüzeyine yakın mesafede kullanımıyla ilişkili görünmektedir. Bu riskin fibrin vapıstırıcılann CO2yerine hava ile spreylendiinde daha yüksek olduu düşünülmektedir, DolayısıylaTİSSEEL açık yara cerrahisinde spreyleme yöntemi ile uygulandıında bu risk göz ardıedilemez.

TİSSEEL'i sprey cihazı kullanarak uygularken, kullanılacak basınç düzeyi sprey cihazı üreticisi tarafından önerilen basınç aralıı dahilindeki olmalıdır (basınç ve mesafeleriçin Bölüm 6.6'daki tabloya bakınız).

TİSSEEL sprey uygulaması sadece, üreticinin önerdii sprey mesafesini tam olarak belirlemek mümkünse kullanılmalıdır. Sprey tavsiye edilenden daha yakın mesafelerdekullanılmamalıdır.

TİSSEEL'i spreyle uygularken, kan basıncı, nabız, oksijen satürasyonu ve soluk sonu karbondiaoksit (end tidal CO2) deerlerindeki deişimler, muhtemel hava veya gazembolisi yönünden (ayrıca Bkz. Bölüm 4.2) takip edilmelidir.

TİSSEEL kapalı vücut boşlukları içinde Easy Sprey/Sprey Seti sistemleri ile kullanılmamalıdır.

TİSSEEL'in uygulanmasından önce, istenmeyen bölgelerde doku yapışmasını önlenmek için belirlenen uygulama alanı dışında kalan vücut bölgelerinin yeteri şekilde korunmasına /örtülmesine dikkat edilmelidir.

Fibrin yapıştırıcıların beyin ve omurilik gibi kapalı alanların içinde uygulandıı durumlarda basınca balı komplikasyon riski dikkate alınmalıdır.

Protein içeren dier ürünlerde de olduu gibi, alerjik tipte aşırı duyarlılık reaksiyonları mümkündür.

TİSSEEL kullanımıyla aşırı duyarlılık ve anaflaktik reaksiyonlar (ve ayrıca anafilaktik şok dahil ölümcül reaksiyonlar) bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirtileriarasında kurdeşen, yaygın ürtiker, göüste sıkışma hissi, hırıltılı solunum ve hipotansiyonbulunur. Bu semptomlar ortaya çıkarsa uygulama derhal durdurulmalı ve şok tedavisi içingeçerli mevcut standart önlemler alınmalıdır. Uygulama alanında kalan ürüntemizlenmelidir.

İntravasküler uygulama, duyarlı hastalarda aşırı akut duyarlılık reaksiyonlarının olasılıını ve şiddetini arttırabilir. TİSSEEL'e karşı gözlemlenen aşırı duyarlılık reaksiyonlarınınbelirtileri arasında şunlar yer alır:Bradikardi, taşikardi, hipotansiyon, kızarma,

bronkospazm, hırıltılı solunum, dispne, bulantı, ürtiker, anjiyoödem, kaşıntı, eritem, parestezi. TİSSEEL ile anafilaktik şok da dahil olmak üzere ölümcül anafilaktik reaksiyonlarda bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).

Aşırı duyarlılık reaksiyonunun ilk belirtisi veya semptomunda, TİSSEEL uygulaması durdurulmalı ve tıbbi müdahale yapılmalıdır. Kalan ürün uygulama bölgesindenkaldırılmalıdır.

Oftalmik arter bölgesinde tromboembolik komplikasyonlara neden olabileceinden nazal

^{mukozaya enj eksiyonundan}J,^kaç|^||^^al^lı^=^ıJronik imza ile imzalanmıştır.

TİSSEEL sentetik protein (aprotinin) içermektedir. Aprotinin varlıına balı olarak lokal uygulamada dahi anaflaktik reaksiyon riski vardır. Daha önceki uygulamalarda iyi tolereedilmiş olsa bile tekrarlayan uygulamalarda risk daha yüksektir. Bu nedenle, aprotinin veyaaprotinin içeren ürün uygulamaları hastanın dosyasına (kayıtlarına) işlenmelidir.

Sentetik aprotinin yapısal olarak bovin (sıır) aprotinin ile aynı olduundan, TİSSEEL'in bovin proteinlerine alerjisi olan hastalarda kullanımı dikkatle deerlendirilmelidir.

Şok durumunda, şok için standart tıbbi müdahale yapılmalıdır.

Fibrin yapıştırıcılar kapalı alanlarda uygulanıyorsa, kompresif komplikasyon riski dikkate alınmalıdır.

TİSSEEL sadece ince bir tabaka olarak uygulanmalıdır. Fazla pıhtı kalınlıı ürünün etkinliini ve yara iyileşmesi sürecini olumsuz etkileyebilir.

İnsan kanı veya plazmasından üretilen tıbbi ürünlerin kullanımından kaynaklanan enfeksiyonları önlemeye yönelik standart tedbirler, donör seçimini, enfeksiyonun özgül(spesifik) belirteçlerine karşı plazma havuzlarının ve bireysel baışların incelenmesi ilevirüslerin inaktivasyonuna/yok edilmesine yönelik etkin üretim adımlarının dâhil edilmesiniiçermektedir. Bu tedbirlere ramen, insan kanı veya plazmasından hazırlanan tıbbi ürünlerverildiinde, enfeksiyöz ajanların bulaşması ihtimali tamamen ortadan kaldırılamaz. Bu,bilinmeyen veya yeni ortaya çıkan virüsler ve dier patojenler için de geçerlidir.

Alınan tedbirlerin, insan immün yetmezlii virüsü (HIV), hepatit B virüsü (HBV) ve hepatit C virüsü (HCV) gibi zarflı virüsler ve zarfsız hepatit A virüsü (HAV) için etkili olduudüşünülmektedir.

Alınan tedbirler, parvovirüs B19 gibi zarfsız virüslere karşı sınırlı deerde olabilir. Gebe kadınlar (fötal enfeksiyon) için ve immün sistemi zayıflayan ya da artmış eritropoeze sahip(ör. hemolitik anemi) sahip olan kişiler için Parvovirüs B19 enfeksiyonu ciddi olabilir.

İnsan plazması türevli fibrin yapıştırıcıyı düzenli olarak/tekrarlayan şekilde alan hastalar için uygun aşılama (hepatit A ve B) düşünülmelidir.

TİSSEEL hastaya her uygulandıında, hasta ile ürün partisi arasında bir balantı oluşturabilmek amacıyla ürünün adı ve üretim partisi numarasının kaydedilmesi kesinlikleönerilmektedir.

Polisorbat 80 dermatiti gibi lokal olarak sınırlı cilt tahrişlerine neden olabilir.

Okside selüloz içeren preparatlar TİSSEEL ile birlikte kullanılmamalıdır(Bkz. Bölüm 6.2). Kanama tedavisi veya damar cerrahisi için esnek bir endoskop aracılııyla uygulamada buürünün kullanımını desteklemek için yeterli veri mevcut deildir.

4.5. Dier tıbbi ürünler ile etkileşimler ve dier etkileşim şekilleri

Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Karşılaştırılabilir ürünler veya trombin çözeltilerine benzer olarak ürün alkol, iyot, ya da aır metal iyonları içeren çözeltilerle (örn. antiseptikçözeltilerle) denatüre olabilir. Bu tür maddeler, ürün uygulanmadan önce mümkünolduunca temizlenmelidir.

Belge Doi^ca(^Bkz\\^Bölümi ⁶.².⁾ÖFyYnUyMOFyZlAxZlAx Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediatrik popülasyon:

Pediatrik popülasyonda hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk dourma potansiyeli bulunan kadınlar/Doum kontrolü (Kontrasepsiyon)

TİSSEEL'in çocuk dourma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut deildir.

Gebelik dönemi

TİSSEEL'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut deildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik / ve-veya / embriyonal / fötal gelişim / ve-veya / doum / ve-veya / doum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

TİSSEEL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Fibrin yapıştırıcıların/hemostatiklerin insan gebelii esnasında kullanımına ilişkin güvenlilii, kontrollü klinik çalışmalarda ortaya konulmamıştır. Deneysel hayvan çalışmaları, üreme,embriyo veya fötüs gelişimi, gebeliin ilerleyişi ve doum öncesi ve sonrası gelişim bakımındangüvenlilii deerlendirmek için yeterli deildir. İnsanlara yönelik potansiyel riskbilinmemektedir.

Bu nedenle ürün, hamile ve emziren kadınlarda sadece çok açık şekilde gerekliyse uygulanmalıdır.

Parvovirüs B19 enfeksiyonu açısından bölüm 4.4'e bakınız.

Laktasyon dönemi

Fibrin yapıştırıcıların/hemostatiklerin emzirme esnasında kullanımına ilişkin güvenlilii, kontrollü klinik çalışmalarda ortaya konulmamıştır. Deneysel hayvan çalışmaları, üreme,embriyo veya fötüs gelişimi, gebeliin ilerleyişi ve doum öncesi ve sonrası gelişimbakımından güvenlilii deerlendirmek için yeterli deildir.

Bu nedenle ürün, emziren kadınlarda sadece çok açık şekilde gerekliyse uygulanmalıdır.

Üreme yetenei/Fertilite

Hayvan üreme çalışmaları yürütülmemiştir. İnsanlardaki üreme yetenei / fertiliteyi etkileyip etkilemedii bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerinde bilinen bir etkisi bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Fibrin yapıştırıcılar/hemostatiklerle tedavi edilen hastalarda seyrek olarak aşırı duyarlılık veya alerjik reaksiyonlar (bunlarla sınırlı kalmamak kaydıyla anjiyoödem, uygulama yerindeyanma ve sızı, bradikardi, feröftkospazmkititrfeme, iidi®pö©mg®çici eritem (flushing (kızarma)),

taşikardi, göüste sıkışma, karıncalanma, kusma, hırıltılı solunum (wheezing) dahil) ortaya çıkabilir, anaflaktik reaksiyonlar ve anaflaktik şok ölümcül sonuçları da içermiştir.

İzole olgularda bu reaksiyonlar ciddi anafilaksiye dönmüştür. Bu reaksiyonlar preparat ile tekrarlanan uygulamalarda ya da aprotinine (bkz. bölüm 4.4) veya dier herhangi birbileşenine aşırı duyarlılık gösterdii bilinen hastalara uygulanıyorsa görülebilir.

TİSSEEL'in tekrar eden uygulaması iyi tolere edilmiş olsa bile, TİSSEEL'in sonraki bir uygulanması ya da sistemik aprotinin uygulanması şiddetli bir anafilaktik reaksiyonlasonuçlanabilir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları durumunda, uygulama derhal durdurulmalıdır.

Seyrek olarak vakalarda fibrin yapıştırıcı/hemostatik ürünlerin bileşenlerine karşı antikor gelişebilir.

Kazayla intravasküler enjeksiyon, tromboembolik olaylara ve dissemine /yaygın intravasküler koagülasyona (DIC) neden olabilir. Dahası anaflaktik reaksiyon riskibulunmaktadır (Bkz. Bölüm 4.4).

Hipersensitivite reaksiyonları olması halinde uygulamaya derhal son verilmelidir.

Bulaşıcı (geçiş gösteren) ajanlar ile ilgili güvenlilik için bölüm 4.4'e bakınız.

Bu bölümde sunulan advers reaksiyonlar, TİSSEEL'in güvenliliini ve etkililiini araştıran klinik çalışmalardan ve (aşaıdaki advers olay tablosunda p ile belirtilen) Baxter FıbrinYapıştırıcılar ile olan pazarlama sonrası deneyimden elde edilmiştir. Klinik çalışmalarda,TİSSEEL kardiyak, vasküler ve total kalça replasman cerrahilerinde hemostaza ek olarakuygulanmış ya da karacier ve dalak cerrahisinde kullanılmıştır. Dier klinik çalışmalararasında aksiller lenf düümü diseksiyonu uygulanan hastalarda lenf damarlarınınsızdırmazlıının salanması, kolon anastomozlarında sızdırmazlıın salanması ve posteriorfossa girişimlerinde duramater sızdırmazlıının salanması yer almaktadır.

Pazarlama sonrası deneyimde gözlemlenen advers olayların sıklıı hesaplanamadıından, %95 güven aralıının üst limiti, "üç kuralı" kullanılarak aşaıdaki şekilde hesaplanmıştır:3/1146=0.0026 veya %0.26; “Yaygın Olmayan” (buradaki “1146”, KÜB'e dâhil edilenverilerin alındıı klinik çalışmalarda TİSSEEL uygulanan olguların toplam sayısıdır)

Sıklık aşaıdaki kriterlere göre deerlendirilmiştir.

Çok yaygın (>1/10),

Yaygın (>1/100 ila <1/10),

Yaygın olmayan (>l/l.000 ila <1/100),

Seyrek (>l/l0.000 ila <1/1.000),

Çok seyrek (<1/10.000)

Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

	Sistem organ sınıfı (SOC)/Sıklık	Tercih Edilen MedDRA Terimi	Sıklıı
	Enfeksiyon ve enfestasyonlar	Postoperatif yara enfeksiyonu	Yaygın
	Kan ve lenf sistemi hastalıkları	Artmış fibrin yıkım ürünleri	Yaygın olmayan
Belge Do	Baışıklık sistemi hastalıkllf-f gralffiıa Kodu: 1ZW56Q3NRZ1 AxM0FyYnUyM(	Hipefs'engittvife 'feaKsıyonlan* p FyZlAxZİA.x Belge Takıp Apresi:https://www.tu: Anaflaktik reaksiyonlar* p Anaflaktik şok* p	kiye.gov.tr/saglik-titck-ebys Bilinmiyor

Sınıf Reaksiyonları

Fibrin yapıştırıcı/hemostatik sınıf ile ilişkili dier advers reaksiyonlar şunları içerir:

Basınçlı hava veya gazlı cihazları kullanırken hava veya gaz embolisi; bu olay, sprey cihazının önerilenden daha yüksek basınçlarda ve doku yüzeyine yakın bir yerdekullanılmasıyla ilgili görülmektedir.

Uygulama yeri tahrişi, göüste sıkıntı, üşüme, baş arısı, letarji, huzursuzluk ve kusma olarak ortaya çıkabilecek aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirginleşmesi.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarmm raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak salar. Salık meslei mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Herhangi bir doz aşımı yakası bildirimi bulunmamaktadır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: lokal hemostatikler, kombinasyonlar ATC kodu: B02BC30

Fibrin adezyon sistemi, fizyolojik kan pıhtılaşmasının son dönemini taklit eder. Fibrinojenin fibrin monomerleri ve fıbrinopeptidlere parçalanmasıyla fibrinojenin fıbrine dönüşümügerçekleşir. Fibrin monomerleri biraraya toplanır ve bir fıbrin pıhtısı oluşur. Trombinin vekalsiyum iyonlarının birlikte etkisiyle faktör XIII'den oluşan faktör XIIIa, fibrin liflerininçapraz balanmasıyla pıhtıyı stabilize eder.

Yarada iyileşme süreci ilerlerken, plazmin uyarısıyla fıbrinolitik aktivite artar ve fibrinin fıbrin yıkım ürünlerine dönüşümü başlar. Fibrinin proteolitik yıkımı anti-fibrinolitiklerceinhibe edilir. TİSSEEL bileşiminde bulunan aprotinin bir anti-fibrinolitik olarak pıhtınınprematür yıkımını önler.

Etkinlii kanıtlamak için gerçekleştirilen

in vivo

çalışmalarda hastaların durumunu mümkün olduunca yansıtan dört hayvan modeli seçilmiştir. Çalışmalarda TİSSEEL yaraiyileşmesinde olduu kadar primer ve sekonder hemostazın salanmasında da etkili olarakbulunmuştur.

Hemostazdaki etkinlik kardiyopulmoner cerrahi, dalak cerrahisi ve beyin cerrahisinde gösterilmiştir.

Yapışmayı/sızdırmazlıı salamak için doku yapıştırıcısı olarak veya sütür destei olarak kullanın: Gastrointestinal anastomozlar ve beyin omurilik sıvısı veya dura mater ile temasınmeydana gelebilecei beyin cerrahisi prosedürleri dahil olmak üzere ameliyatlarda etkinlikgösterilmiştir.

En az 4.706 hastada hemostaz, sızdırmazlık ve doku yapışmasını gösteren klinik çalışmalar yapılmıştır. Bu çalışmalar, hemostaz (n=1300), gastrointestinal anastomozlar (n=1,114),beyin cerrahisi (n=511) dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çok sayıda cerrahiuzmanlık, cerrahi prosedür ve uygulama tekniinde gerçekleştirilmiştir.

Çeşitli açık ve laparoskopik tekniklerle inguinal, femoral ve insizyonel herni onarımı sırasında TİSSEEL'in meş fiksasyonunda kullanımını göstermek için 2625 hastada 21 açık vekarşılaştırmalı klinik çalışma da yapılmıştır. TİSSEEL, şu anda tercih edilen tüm cerrahiteknikleri kullanarak inguinal veya femoral herni onarımı sırasında meş fiksasyonunda en azzımba teli, tutturucu veya dikiş kadar etkili olmuştur. TİSSEEL, nüks oranlarına göredeerlendirildiinde en az insizyonel hernilerin onarımında etkili olmuştur. Ek olarak,kanıtlar, meş sabitleme yöntemleri arasında postoperatif komplikasyonlar açısından hiçbir

düzeyi

' ' ebys

Çocuklarda kalp cerrahisi sırasında sınırlı deneyim vardır (yaş 4-134 ay: n=14).

TİSSEEL, paralel olarak dizayn edilmiş, prospektif randomize, çift kör, çok merkezli bir klinik çalışmada, kardiyopulmoner baypas ve medyan sternotomi uygulanması gereken 317kardiyak cerrahi hastasında, ürünün tek virüs inaktivasyon yapılmış eski formülasyonu ilekarşılaştırılarak deerlendirilmiştir. Hastalar, yalnızca konvansiyonel yöntemlerle hemostazsalanamadıı durumlarda, TİSSEEL ile ya da kontrol preparatıyla tedavi edilmiştir.Sonlanım noktası olarak hemostazın ilk 5 dakika içinde salanması ve yara yerinin cerrahiolarak kapatılmasına kadar devam etmesi alınmıştır.

Tek taraflı %97.5 güvenlik aralıı kullanılarak ölçülen sonuçlara göre, başarıyla tedavi edilenlerde TİSSEEL (çift virüs inaktivasyonu yapılmış), önceki formülasyondan (tek virüsinaktivasyonu yapılmış) daha başarısız bulunmamıştır.

5 dakika içinde oluşan ve yara yerinin cerrahi olarak kapatılmasına kadar devam eden hemostaz
	TİSSEEL (çift virüs inaktivasyonu yapılmış)	Fibrin doku yapıştırıcı (tek virüs inaktivasyonuyapılmış)
Tedavi başlangıcında analiz	127/144 (%88.2)	129/144 (%89.6)
Protokolden sonraki analiz	108/123 (%87.8)	122/135 (%90.4)

TİSSEEL'in kalça eklem replasmanında postoperatif kan kaybı için kullanıldıı bir çalışma ile aksiller bölge lenf düümü diseksiyonunda aksiller drenaj süresini kısaltmak içinkullanıldıı bir çalışmada, TİSSEEL almayan kontrol grubuyla arasında bir farkbulunamamıştır.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

TİSSEEL sadece epilezyonel kullanıma yöneliktir. İntravasküler uygulanması kontrendikedir. Dolayısıyla insanda intravasküler farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Deişik tür laboratuvar hayvanlarında farmakokinetik çalışmalar gerçekleştirilmemiştir.

Fibrin yapıştırıcılar/hemostatikler endojen fibrin ile aynı yolla fibrinoliz ve fagositoz aracılııyla metabolize olurlar.

TİSSEEL'den sistemik yararlanım yoktur.

Emilim:

Yerel olarak TİSSEEL uygulanan vücut bölgelerinden vücut sıvı ve dokularına emilim olmaz.

Daılım:

Vücutta karacierden doal olarak üretilen fıbrinojen en youn olarak plazmada bulunur. Kan plazmasının yaklaşık %5'i fıbrinojendir. Plazmadaki fibrinojen miktarı yaklaşık olarak5 g/litre'dir. Fibrinojen sadece kan plazmasında deil, aynı zamanda çeşitli vücut sıvılarındada (lenf sıvısı, iltihabi sıvı birikintileri vb) bulunur.

Belge Dorulama Kodu: lZW56Q3NRZlAxM0FyYnUyM0FyZlAxZlAx Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Kanı pıhtılaştıran bir protein olan trombin normalde vücut sıvılarında bulunmaz. İhtiyaç halinde karacierde üretilen protrombinin enzimatik yıkımıyla oluşur ve fibrinojeni fibrineyani suda erimeyen haline dönüştürür.

Aprotinin vücutta doal olarak üretilmez ve bulunmaz. Sıır kaynaklı aprotinin intravenöz yoldan uygulandıında plazma yarılanma süresinin yaklaşık 150 dakika olduu ve terminalyarılanma süresinin ise yaklaşık 10 saat olduu bilinmektedir.

Biyotransformasyon:

Trombinin etkisiyle fibrinojenin fıbrine dönüşümü sonucu oluşmuş fıbrin monomerleri bir araya toplanır ve fibrin pıhtısı oluşur. Fibrin liflerinin çapraz balanmasıyla sabitleşenpıhtıdaki fibrin ise daha sonra yani pıhtıya artık gerek kalmadıı zaman fibrin yıkımürünlerine dönüşür. Karacierde metabolize edilen fibrin yıkım ürünleri ise böbreklerdenatılır.

Vücuda dışarıdan uygulanan aprotinin lizozomal emzimler tarafindan yavaş bir yıkıma urarlar.

Eliminasyon:

Fibrin yıkım ürünleri böbreklerden elimine olmaktadır.

Tek bir intravenöz doz radyoaktif işaretli aprotinin uygulanması sonrası, radyoaktivitenin yaklaşık %25-40 kadarı idrarla elimine edilmiştir. Bir milyon KIU aprotininin 30 dakikadainfiizyonu sonrası yaklaşık %2'si, 2 milyon KIU'luk daha yüksek bir doz aprotininin 30dakikada infüzyonu sonrası ise yaklaşık %9'u idrarla deişmeden atılmaktadır.

Dorusallık / Dorusal olmayan durum:

Veri bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Özel uygulama yöntemi (genellikle tek, sadece istisnai durumlarda birkaç ml'lik tekrar eden uygulama) ve etki mekanizmasının (dier organ ve dokulara sistemik etki ya da daılımolmaksızın lokal etki) yanı sıra doası gerei, TİISSEEL'in kronik toksisite, karsinojenite,üreme ve gelişim toksisitesi veya immün stimülasyonu üzerine klinik öncesi güvenlilik verisibulunmamaktadır.

Sıçan ve tavşanlarda yapılan tek doz toksisite çalışmalarında TİSSEEL akut toksisiteye neden olmamıştır. Ayrıca, uygun in vitro testlerde hiçbir mutajenisite kanıtı görülmemiştir.Yapıştırıcı protein çözeltisi de mükemmel hücresel uygunluk ve non-sitotoksisite göstererekin vitro insan fibroblast kültürlerinde iyi tolere edilmiştir. Detaylı literatür incelemesi temelalındıında, çözücü/deterjan kalıntılarının TİSSEEL üzerindeki negatif etkisinin veyatoksisitesinin ihmal edilebilir düzeylerde olduu kabul edilmektedir.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Niyasinamid Polisorbat 80 (Tween 80)

Sodyum Sitrat Dihidrat Enjeksiyonluk Su

Bileşen 2: Trombin Çözeltisi:

İnsan Albumini Sodyum KlorürEnjeksiyonluk Su

6.2. Geçimsizlikler

Düşük pH trombin aktivitesini etkileyebileceinden, okside selüloz içeren preparatlar TİSSEEL ile birlikte kullamlmamalıdır.

Yapıştırıcı protein ve trombin çözeltisi alkol, iyot veya aır metaller içeren çözeltilerle temas ederse denatüre olabilir.

Bu tıbbi ürün bölüm 6.6'da bahsedilenlerin dışındaki dier ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Çocukların göremeyecei ve erişemeyecei yerlerde saklayınız.

Dondurucuda ( -20°C) saklayınız.

Kullanılıncaya kadar souk zincir kırılmamalıdır.

Işıktan korumak için TİSSEEL'i kutusu içinde saklayınız.

Bir kez çözüldükten sonra ürün 25°C geçmeyen sıcaklıklarda 72 saat içinde saklanabilir ve bu süre içinde kullanılmalıdır. Bir kez çözüldükten sonra yeniden dondurmayınız ya dabuzdolabında saklamayınız.

6.5. Ambalajın nitelii ve içerii

Hem Yapıştırıcı Protein Çözeltisi, hem de Trombin Çözeltisi tek kullanımlık çift hazneli polipropilen enjektör içinde yer alır.

TİSSEEL ambalajı içinde şu bileşenler bulunmaktadır:

- Bir adet tek kullanımlık çift hazneli polipropilen enjektör (bölmelerden birinde 2 mLderin dondurulmuş Yapıştırıcı Protein Çözeltisi, dierinde 2 mL derin dondurulmuşTrombin Çözeltisi).

- Bir uygulama cihazı: 2 birleştirme parçası, 4 uygulama kanülü (künt uçlu).

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve dier özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmelii” ve “Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmelii”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Genel

TİSSEEL uygulanmasından önce, uygulama istenen alan dışındaki vücut alanının korunarak istenmeyen adezyonların oluşması önlenmelidir.

TİSSEEL'in eldiven ve aletlere yapışmasını önlemek için buralar %0.9'luk sodyum klorür

_çö_ze]ti_si i]_e U^İAtllmaJldrr elektronik imza ile imzalanmıştır.

Yapıştırılacak yüzeyler için bir rehber olmak üzere 1 kutu TİSSEEL 2 mL (1 mL yapıştırıcı protein çözeltisi artı 1 mL trombin çözeltisi) en az 10 cm² lik bir alan için yeterli olacaktır.

Kullanılacak doz uygulama alanının genişliine göre deişir.

TİSSEEL'in iki bileşenini (yapıştırıcı protein çözeltisi ve trombin çözeltisi) ayrı ayrı UYGULAMAYIN. Her iki bileşen birlikte uygulanmalıdır.

TİSSEEL'i, 37°C'nin üzerindeki sıcaklıklara MA^UZ BIRAKMAYIN. Çözme/ısıtma için mikrodalga fırın KULLANMAYIN.

Ürünü elleriniz arasında tutarak çözmeye ÇALIŞMAYIN.

Kullanıma hazırlama

Hem yapıştırıcı protein çözeltisi hem de trombin çözeltisi, tek kullanımlık çift hazneli bir enjektörde bulunur. Önceden doldurulmuş çift hazneli enjektörün aızlıkları bir uç kapaı ile veenjektörün her bir ucu bir silikon kauçuk tıpa ile kapalıdır. Tüm bileşenler, aseptik koşullaraltında iki adet steril torba içine, hava geçirmez şekilde yerleştirilir. Dış ambalaj hazargörmedii sürece, iç torba ve içerii steril kalır.

Steril teknik kullanarak steril iç torba ve içindekiler steril alana alınmalıdır.

Kullanıma hazır enjektör, aşaıdaki yöntemlerden biri kullanılarak çözülebilir ve ısıtılabilir:1. Hızlı çözme/ısıtma (steril su banyosu) - Önerilen yöntem

2. Steril olmayan bir su banyosunda çözme/ısıtma

3. Bir inkübatörde çözme/ısıtma

4. Kullanıma hazır enjektör ayrıca oda sıcaklıında (25°C'yi geçmeden) çözülebilir ve 72 saatekadar saklanabilir. Kullanmadan önce ısıtmak gereklidir.

1. Hızlı çözme/ısıtma (steril su banyosunda) - Önerilen yöntem

İki bileşenli yapıştırıcının çözülmesi ve ısıtılması işleminin 33 - 37°C arası sıcaklıkta steril su banyosuyda yapılması önerilir.

- Su banyosunun sıcaklıı 37°C'yi geçmemelidir. (Su banyosunun sıcaklıının bu sıcaklıklararasında tutulması için bir termometre aracılııyla izlenmeli ve gerektiinde içindeki sudeiştirilmelidir).

- Çözme ve ısıtma için steril su banyosu kullanılırken, önceden doldurulmuş enjektör steril subanyosuna koymadan önce torbalardan çıkarılmalıdır.

Talimatlar

İç torbayı steril ortama getiriniz. Kullanıma hazır enjektörü iç torbasından çıkararak dorudan steril su banyosuna koyunuz. Kullanıma hazır enjektör içeriinin tümüyle su içinde kaldıındanemin olunuz.

Tablo 1: Steril su banyosu kullanılarak minimum çözme / ısıtma süreleri
Belge Do	ÜRÜN Steril su banyosunda (33°C - 37°C sıcaklık arasında) minimum çözme ve ısıtma süreleri (torbalardan çıkarılmışürün) TİSSEEL 2 mL 5^dakika............... jıTli§[S5^tu4l mLs 6Q3NRZ1 AxM 13Lİ ^Qvdill ddvll \jlAlk lliiAci llw . Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-ti TİSSEEL 10 mL 10 dakika	ck-ebys

2. Steril olmayan bir su banyosunda çözme/ısıtmaTalimatlar

Kullanıma hazır enjektörü iç ve dış torbası içinde kalacak şekilde steril olmayan alanda yer alan su banyosunda belirtilen uygun sürelerle tutunuz (Bkz. Tablo 2). Çözme işlemi boyuncatorbaların su içinde kaldıından emin olunuz. Çözüldükten sonra torbayı su banyosundançıkararak dışını kurulayınız ve kullanıma hazır enjektörün bulunduu iç torbayı steril alanagötürünüz.

Tablo 2: Steril olmayan su banyosu kullanılarak minimum çözme / ısıtma süreleri

ÜRÜN Steril olmayan su banyosunda (33°C - 37°C sıcaklık arasında) minimum çözme ve ısıtma süreleri(iç ve dış torbalardaki ürün) TİSSEEL 2 mL 15 dakika TİSSEEL 4 mL 20 dakika TİSSEEL 10 mL 35 dakika

3. Bir inkübatörde çözme/ısıtmaTalimatlar

Kullanıma hazır enjektörü iç ve dış torbası içinde kalacak şekilde steril olmayan alanda yer alan bir inkübatörde belirtilen uygun sürelerle tutunuz (Bkz. Tablo 3). Çözme/ısıtma sonrasındatorbayı inkübatörden çıkarın, dış torbayı çıkarıp, kullanıma hazır enjektörün bulunduu içtorbayı steril alana götürünüz.

Tablo 3: İnkübatörde minimum çözme / ısıtma süreleri

ÜRÜN İnkübatörde (33°C - 37°C sıcaklık arasında) minimum çözme ve ısıtma süreleri (iç ve dış torbalardaki ürün) TİSSEEL 2 mL 40 dakika TİSSEEL 4 mL 50 dakika TİSSEEL 10 mL 90 dakika

4. Isıtmadan ÖNCE oda sıcaklıında çözme (+25°C'yi aşmayan):

Talimatlar

Kullanıma hazır enjektörü iç ve dış torbası içinde kalacak şekilde uygun süre boyunca (Bkz. Tablo 4) steril olmayan alanda oda sıcaklıında tutun.

Ürün oda sıcaklıında çözüldükten sonra, kullanımdan hemen önce dış torbası içerisinde inkübatörde ısıtılmalıdır.

Tablo 4: Steril olmayan alanda oda sıcaklıında minimum çözülme süreleri ve bir inkübatörde

33°C ila 37°C'ye kac ar ek ısıtma süreleri ÜRÜN Oda sıcaklıında çözme süreleri (25°C'yi aşmayan) Oda sıcaklıında çözdükten sonra inkübatörde ısıtma süreleri(33-37°C sıcaklıa) TİSSEEL 2 mL 80 dakika + 11 dakika TİSSEEL 4 mL 90 dakika + 13 dakika TİSSEEL 10 mL 160 dakika + 25 dakika

Çözüldükten sonra stabilite

Çözme ve ısıtma

yapıldıktan sonra (yani 33 - 37°C arasındaki sıcaklıklarda, 1, 2 ve 3 numaraları yöntemler kullanıldıında) 33 - 37°C'de arasında en fazla 12 saat boyunca kimyasalve fiziksel olarak stabildir.

TİSSEEL'in açılmamış torbada oda sıcaklıında çözülmesi durumunda (4 numaralı yöntem), 25°C'den fazla olmayan sıcaklıklarda 72 saat boyunca kimyasal ve fiziksel olarak stabildir.Kullanmadan hemen önce 33°C ila 37°C arası sıcaklıa ısıtılmalıdır.

Mikrobiyolojik açıdan, açma/çözme yöntemi mikrobiyal kontaminasyon risklerini ortadan kaldırmıyorsa, ürün 33°C ila 37°C'ye ısıtıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır.

Hemen kullanılmadıı takdirde, kullanımdaki saklama süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluundadır.

Çözme işlemi başladıktan sonra tekrar dondurmayın veya soutmayın.

İki çözeltinin optimal karışımını ve fibrin yapıştırıcının optimal katılaşmasını salamak için, iki yapıştırıcı bileşenini uygulamaya kadar 33°C - 37°C'de tutun.

Uygulama

İki çözeltinin en uygun şekilde karıştırılması için

, her iki bileşenin de kullanımdan hemen önce 33 - 37 °C arası sıcaklıa ısıtılması

gerekmektedir. Yapıştırıcı protein ve trombinçözeltileri berrak ya da hafif opelasan olmalıdır. Bulanık olan ya da partikül içeren çözeltilerikullanmayınız. Çözülmüş ürünlerin kullanmadan önce partikül içerip içermedii, renk deiştiripdeiştirmedii ya da görünümünde herhangi bir deişiklik olup olmadıı kontrol edilmelidir.Bunlardan herhangi biri görüldüünde ürün kullanılmadan atılmalıdır.

Çözülmüş yapıştırıcı protein çözeltisi hafif visköz sıvı halde olmalıdır. Çözeltinin kıvamı katılaşmış jöle gibiyse, denatüre olduu varsayılmalıdır (örnein souk zincirde olan birkırılmaya balı olarak veya ısıtma sırasında aşırı sıcaklıa maruz kalma sonucu). Bu durumdaTİSSEEL kullanılmamalıdır.

- Enjektörü, kullanımdan kısa bir süre önce her iki torbadan çıkarın.

- TİSSEEL'i yalnızca tamamen çözülüp ve ısıtıldıında (sıvı kıvamında) kullanın.

- Koruyucu kapaı, uygulamadan hemen önce enjektörden çıkarın.

Uç kapaının enjektörden çıkarılmasını kolaylaştırmak için kapaı ileri-geri hareket ettirerek sallayın, ardından koruyucu kapaı enjektörden çekip çıkarın.

TİSSEEL uygulaması için kullanıma hazır çift bölmeli enjektörü ürünle birlikte verilen aksesuar cihazları ile kullanın.

Uygulama talimatları

Uygulama için ürünle birlikte verilen cihaz seti içindeki birleştirme parçası ve uygulama kanülü, yapıştırıcı protein çözeltisi ve trombin çözeltisi içeren çift hazneli kullanıma hazır enjektöretakılır.

Çift hazneli enjektörün ortak pistonu, iki çözeltinin eşit hacimlerinin birleştirme parçası vasıtasıyla uygulama kanülüne girmesini, burada karıştırılmalarını ve ardından uygulanmalarınısalar.

Belge Dorulama Kodu: lZW56Q3NRZlAxM0FyYnUyM0FyZlAxZlAx Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

• Herhangi bir uygulama cihazını takmadan önce enjektördeki tüm havayı boşaltın.

• Balantı parçasını ve ipi enjektörün kenarına balama kayışı delii ile hizalayın.

• Balantı şeridi çift hazneli enjektöre iliştirilerek, birleştirme parçası sabitlenir.

o Balantı parçasını çift hazneli kullanıma hazır enjektöre balayarak sabitleyin. o Şeridin kopması durumunda yedek birleştirme parçası kullanılır.o Yedek parçadaki şeridin de kopması durumunda ürün yine de kullanılabilir amasızıntı olmaması için balantının salamlıı iyice kontrol edilmelidir.o Birleştirme parçasının içinde kalan havayı ÇIKARMAYIN.

• Birleştirme parçasına bir uygulama kanülü yerleştirin.

o Uygulama kanülünün tıkanmaması için birleştirme parçası ve uygulama kanülü içindeki havayı uygulamaya başlamadan hemen öncesine kadar çıkarmayınız.

TİSSEEL uygulanmadan önce yara yüzeyi standart tekniklerle (örn. aralıklı kompres, sürüntü uygulaması, aspirasyon cihazlarının kullanımı) kurutulmalıdır. Alanı kurutmak için basınçlı havaveya gaz kullanmayınız.

• Karıştırılmış yapıştırıcı protein - trombin çözeltisini uygulanacak yüzeye veya yapıştırılacakparçaların yüzeylerine ortak pistonun arkasına yavaşça bastırarak uygulayın.

• Minimal hacimde fibrin yapıştırıcı kullanımı gerektiren cerrahi prosedürlerde, ürünün ilkbirkaç damlasının dışarı atılması önerilir.

• TİSSEEL uygulandıktan sonra yeterli polimerizasyonun salanması için en az 2 dakikabekleyin.

Sprey uygulaması

TİSSEEL'i sprey cihazı kullanarak uygularken, sadece aşaıda belirtildii şekilde cihazın üreticisi tarafından önerilen basınç ve dokuya olan uzaklık aralıkları dahilindekullandıınıza emin olunuz.

Belge Doru

TİSSEEL sprey uygulaması için önerilen basınç, mesafe ve cihazlar Cerrahi ama Kodu: 1ZW56Q3NRZ Kullanılacak sprey seti belge, güve1 AxM0Fy YnUyMOFyZ Kullanılacak apükatösıuşlfl» iie im lAxZlAx Belge Kullamlacak basınçtır. Fegralâtöfa : https://wı Hedef dokuya öneptlen ¦ gov.tr/ı mesafe Önerilen sprey hasıncFk-ebys

TİSSEEL'i sprey cihazı kullanarak uygularken, hava veya gaz embolisi oluşma ihtimali nedeniyle kan basıncı, nabız, oksijen saturasyonu ve solunum sonu (end-tidal) CO2düzeylerindeki deişimler izlenmelidir (Bkz bölüm 4.2 ve 4.4).

Artan ürünün atılması

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmelii" “Ambalaj Atıkların Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHIBI

Baxter Turkey Renal Hizmetler A.Ş.

Sarıyer/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI:

2020/85

9. İLK RUHSAT TARIHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 16.04.2020 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

Belge Dorulama Kodu: lZW56Q3NRZlAxM0FyYnUyM0FyZlAxZlAx Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys