Gemko 200 Mg Iv Inftzyon İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI GEMKO 200 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon Steril - sitotoksik 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde: Her bir flakon etkin madde olarak 200 mg gemsitabine eşdeğer miktarda 238,21 mg gemsitabin hidroklorür içerir. Sulandırılarak hazırlanan çözelti her 1 ml'de 38 mg gemsitabin içerir. Yardımcı madde(ler): Her 200 mg'lık flakon; Sodyum asetat trihidrat 12,5 mg Sodyum hidroksit k.m (pH 2.7.-3.3) Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORM İnfüzyon için liyofilize toz Beyaz veya beyazımsı krem renkli liyofilize toz. Sulandırılarak hazırlanan çözelti renksiz veya açık sarı renkli berrak çözelti şeklindedir. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER Mesane Kanseri: Gemsitabin, tek başına veya platin türevi ilaçlarla birlikte ileri evre (lokal ileri veya metastatik) mesane kanserinin tedavisinde endikedir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri: Gemsitabin, lokal ileri evre veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde sisplatin ile birlikte ilk basamakta endikedir. Sisplatininkontrendike olduğu hastalarda tek başına ya da sitostatik ilaçlarla birlikte kullanılabilir. 1 Meme kanseri: Gemsitabin, lokal ileri evre veya metastatik meme kanserinde kombinasyon tedavisi bünyesinde endikedir. Klinik olarak kontrendike olmadığı takdirde, önceki tedavideantrasiklin uygulanmış olmalıdır. Pankreas kanseri: Gemsitabin, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik pankreas adenokarsinomlu yeterli kemik iliği rezervi olan iyi durumdaki hastaların tedavisi için endikedir. Over kanseri: Gemsitabin, platin ya da taksana dirençli nüks over kanseri tedavisinde endikedir. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Sitotoksik ilaçlar konusunda deneyimli bir hekim tarafından veya onunla konsülte edilerek kullanılmalıdır. Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: Mesane kanseri: Tek başına kullanım: Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık intravenöz infüzyon ile uygulanmak üzere, 1250 mg/m2'dir. Doz her bir 28 günlük kürün 1, 8 ve 15. günlerindeverilmelidir. Ardından bu dört haftalık kür tekrarlanır. Hasta tarafından yaşanan toksisiteyebağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Kombine kullanım: Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık infüzyon ile uygulanmak üzere, 1000 mg/m2'dir. Doz her bir 28 günlük kürün 1, 8 ve 15. günlerinde sisplatin ile birlikteverilmelidir. Sisplatin, 70 mg/m2 gemsitabinin ardından 1. günde veya 28 günlük kürün 2.gününde verilmesi önerilmektedir. Ardından bu dört haftalık kür tekrarlanır. Hastada gözlenentoksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Birklinik çalışma sisplatin 100 mg/m2 dozunda kullanıldığında daha fazla kemik iliği baskılanmasıolduğunu göstermiştir. Over kanseri: Tek başına kullanım: Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık intravenöz infüzyon ile uygulanmak üzere, 800-1250 mg/m2'dir. Doz her bir 28 günlük kürün 1, 8 ve 15. günlerindeverilmelidir. Ardından bu dört haftalık kür tekrarlanır. Hastada gözlenen toksisiteye bağlıolarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Kombine kullanım: Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık intravenöz infüzyon ile uygulanmak üzere, 1000 mg/m2'dir. Doz karboplatin ile kombine olarak her bir 21 günlükkürün 1. ve 8. günlerinde verilmelidir. Gemsitabinin ardından karboplatin 1. günde dakikada4.0 mg/ml'lik EAA hedeflenerek verilir. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kürsırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Meme kanseri: Kombine kullanım: Gemsitabin, paklitaksel ile kombine olarak: 1. günde intravenöz infüzyon olarak yaklaşık 3 saatlik sürede paklitaksel (175 mg/m2) uygulamasını takiben, her bir 21günlük kürün 1 ve 8. günlerinde 30 dakikalık intravenöz infüzyon şeklinde gemsitabin1250 mg/m2 dozunda verilir. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veyakürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Gemsitabin + paklitaksel kombinasyonunabaşlanmadan önce hastaların mutlak granülosit sayısı en az 1,500 (x106/l) olmalıdır. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri: Tek başına kullanım: Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık intravenöz infüzyon ile uygulanmak üzere, 1000 mg/m2'dir. Bu rejim üç hafta süreyle haftada bir kez tekrarlanmalı vearkasından bir hafta dinlenme dönemine geçilmelidir. Bu dört haftalık siklus daha sonratekrarlanır. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında dozazaltılmasına gidilebilir. Kombine kullanım: Sisplatin ile birlikte gemsitabin iki doz rejimi kullanılarak araştırılmıştır. Bir rejimde üç haftalık takvim, diğerinde dört haftalık takvim kullanılmıştır. Üç haftalıktakvimde kullanılan gemsitabinin dozu 1250 mg/m2'dir ve 30 dakikalık intravenöz infüzyonla21 günlük kürün 1. ve 8. günlerinde verilmiştir. Sisplatin her 3 haftada bir kez 75-100 mg/m2dozlarında kullanılmıştır. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veyakürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Dört haftalık sürede kullanılan gemsitabinin dozu 1000 mg/m2'dir ve 30 dakikalık intravenöz infüzyonla 28 günlük kürün 1, 8 ve 15. günlerinde verilmiştir. Hastada gözlenen toksisiteyebağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Pankreas kanseri: Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık intravenöz infüzyon olarak uygulanan 1000 mg/m2 vücut yüzey alanıdır. Bu uygulama 7 haftaya dek varan bir süre ile haftada bir olaraktekrarlanmalı ve ardından bir hafta ara verilmelidir. Bunu izleyen kürlerde gemsitabin üçhaftalık dönemlerle haftada bir kez uygulanmalı ve ardından bir hafta ara verilmelidir. Hastadagözlenen toksisiteye bağlı olarak, devam etmekte olan bir kür sırasında veya bir sonraki kürdedoz azaltılmasına gidilebilir. Toksisite izlenmesi ve toksisiteye bağlı olarak doz değişikliği Hematolojik olmayan toksisiteye bağlı olarak doz değişikliği Hematolojik olmayan toksisiteyi belirlemek için renal ve hepatik fonksiyonların periyodik olarak fiziksel muayene ve kontrolü yapılmalıdır. Hastada gözlenen toksisite derecesine bağlıolarak her kürle birlikte ya da kür süresince doz azaltılması yapılabilir. Genelde, ciddi (Grade 3veya 4) hematolojik olmayan toksisitede, bulantı/kusma haricinde gemsitabinle tedavi hekiminkararına bağlı olarak kesilir ya da azaltılır. Doz hekimin görüşüne göre toksisite konusuçözümleninceye kadar kesilmelidir. Kombinasyon tedavisinde sisplatin, karboplatin ve paklitakselin doz ayarlaması için ilgili Kısa Ürün Bilgisine başvurunuz. 3Hematolojik toksisiteye bağlı olarak doz değişikliği Kürün başlanması Tüm endikasyonlarda, her dozdan önce hastanın trombosit ve granülosit sayılarının izlenmesi gerekir. Kürün başlanmasından önce hastaların mutlak granülosit sayısının en az 1,500(x106/l) ve trombosit sayısı da 100,000(x106/l) olmalıdır. Kür boyunca Gemsitabinin kür boyunca doz değişikliği aşağıdaki tablolara göre yapılmalıdır:
*Atlanan tedavi mutlak granülosit sayısı en az 500 (x106/l) ve trombosit sayısı 50,000 (x106/l)'e ulaşmadan önce küre dahil edilmemelidir.
4
Dozu atla*
<1000
<75,000
veya * Atlanan tedavi küre dahil edilmemelidir. Tedaviye bir sonraki kürün 1. gününde mutlak granülosit sayısı en az 1,500 (ve trombosit sayısı 100,000 (x103/l)'e ulaşınca yeniden başlanır. Tüm endikasyonlar için, sonraki kürlerde hematolojik toksisiteye bağlı olarak doz değişikliği Aşağıdaki hematolojik toksisiteler görüldüğünde gemsitabin dozu orijinal kür başlangıç dozunun %75 ine azaltılmalıdır: • 5 günden daha uzun bir süre mutlakgranülosit sayısı < 500x103/l • 3 günden daha uzun bir süre mutlakgranülosit sayısı <100x103/l • Febril nötropeni • Trombosit < 25,000 x 103/l • Toksisiteden dolayı kürün 1 haftadan daha fazla gecikmesi Uygulama şekli: Gemsitabin infüzyon sırasında iyi tolere edilmekte olup, ayaktan uygulanabilir. Eğer ekstravazasyon ortaya çıkacak olursa, genel olarak infüzyon derhal durdurulmalı ve başka birdamardan tekrar başlatılmalıdır. Uygulama sonrasında hasta dikkatle izlenmelidir. Kullanıma hazırlama talimatı (ve ilave seyreltmeler, eğer gerçekleştirilmişse) Gemsitabinin sadece kullanıma hazırlanması amacıyla onaylanan tek seyreltici, herhangi bir koruyucu içermeyen %0.9'luk sodyum klorür çözeltisidir (5 ml). Çözünürlük görüşlerine göre,kullanım için hazırlanan gemsitabinin maksimum konsantrasyonu 40 mg/ml'dir. 40 mg/ml'denbüyük sulandırılan konsantrasyonlar tamamlanmamış dissolüsyona yol açabileceğinden,sakınılmalıdır.1. Sulandırma sırasında ve gemsitabinin intravenöz uygulaması için ileri seyreltmeleri aseptikteknik kullanılarak yapınız. 2. Sulandırmak için 200 mg'lık flakona koruyucusuz 9 mg/ml'lik (%0.9) 5 ml enjeksiyonluksteril sodyum klorür çözeltisinden ilave edilir. Sulandırdıktan sonra toplam hacim 5.26 ml'dir. Bu 38 mg/ml'lik gemsitabin konsantrasyonuna karşı gelir ki liyofilize tozun yerinekoyulan hacme tekabül eder. Çözünmesi için çalkalayınız. Koruyucusuz 9 mg/ml'lik (%0.9) 5ml enjeksiyonluk steril sodyum klorür çözeltisi ile ilave seyreltmeler de yapılabilir.Sulandırılan çözelti berrak, renksizle açık saman rengi arası renktedir. 3. Parenteral tıbbi ürünler uygulamadan önce renk değişikliği ve partikül madde açısından gözlekontrol edilmelidir. Eğer partikül madde gözlenirse, uygulanmamalıdır. 4 Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Yapılan klinik çalışmalarda bu hasta popülasyonunda net doz tavsiyesine olanak verecek yeterli bilgi olmadığından gemsitabin böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalardadikkatle kullanılmalıdır (bkz.bölüm 4.4 ve 5.2). Pediyatrik popülasyon: Güvenlilik ve etkililikle ilgili yetersiz veri olduğundan gemsitabinin pediyatrik yaş grubunda (18 yaş altındaki çocuklar) kullanılması tavsiye edilmemektedir. Geriyatrik popülasyon: Gemsitabin 65 yaş üzeri hastalarda iyi tolere edilmektedir. Diğer tüm hastalara yapılan tavsiyelerden ayrı olarak yaşlılarda doz değişikliği ile ilgili bir öneri yapacak bir kanıtbulunmamaktadır (bkz. bölüm 5.2). 4.3 Kontrendikasyonlar Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Laktasyon (bkz bölüm 4.6) 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri İnfüzyon süresinin 60 dakikadan fazla uzaması ve dozlama sıklığının artması toksisiteyi artırmaktadır. Hematolojik toksisite Gemsitabin lökopeni, trombositopeni ve anemi şeklinde görülen kemik iliği fonksiyonunu baskılayıcı etki gösterebilir. Her doz öncesinde gemsitabin alan hastalarda trombosit, lökosit ve granülosit sayıları kontrol edilmelidir. İlacın neden olduğu kemik iliği depresyonu tespit edildiğinde tedavinindurdurulması ya da değiştirilmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.2). Ancak, miyolosupresyonkısa süreli olup doz azaltmasına neden olmaz ve nadiren ilacın kesilmesine neden olur. Periferik kan sayımları gemsitabin tedavisi kesildikten sonra da düşmeye devam edebilir. Kemik iliği fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, tedaviye dikkatle başlanmalıdır. Diğersitotoksik tedavilerle olduğu gibi, gemsitabin tedavisi diğer kemoterapötiklerle birlikteuygulandığında kümülatif kemik iliği supresyonu riski göz önünde bulundurulmalıdır. Karaciğer ve böbrek yetmezliği Yapılan klinik çalışmalarda bu hasta popülasyonunda net doz tavsiyesine olanak verecek yeterli bilgi olmadığından gemsitabin karaciğer veya böbrek fonksiyon yetmezliği olan hastalardadikkatle kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2). Birlikte karaciğer metastazları veya hepatit, alkolizm veya karaciğer sirozu olan hastalarda gemsitabin uygulaması altta yatan hepatik yetmezliği alevlendirebilir. 3 Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının (virolojik testler dahil) laboratuvar değerlendirmeleri periyodik olarak yapılmalıdır. Eşlik eden radyoterapi Eşlik eden radyoterapi (birlikte veya < 7 gün arayla): Toksisite rapor edilmiştir (ayrıntı ve kullanım önerileri için bkz. bölüm 4.5). Canlı aşı Sarıhumma aşısı ve diğer atenüe aşılar gemsitabinle tedavi olan hastalara önerilmez (bkz. bölüm 4.5) Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu Gemsitabini tek ajan veya diğer kemoterapötik ajanlarla kombine kullanan hastalarda potansiyel ciddi sonuçlarla birlikte posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES)rapor edilmiştir. PRES görülen gemsitabin hastalarında en çok akut hipertansiyon ve nöbetgörülmekle birlikte; baş ağrısı, letarji, konfüzyon ve körlük gibi diğer semptomlar dagörülebilir. Tanılar en uygun şekilde manyetik rezonans görüntüleme (MRI) iledoğrulanmaktadır. Uygun destekleyici önlemlerle birlikte PRES genellikle geri dönüşümlüdür.Eğer tedavi sırasında PRES gelişirse, gemsitabin kalıcı olarak kesilmelidir, kan basıncıkontrolü ve anti-nöbet tedavisini içeren destekleyici önlemler uygulanmalıdır. Kardiyovasküler Gemsitabinle birlikte kardiyak ve/veya vasküler bozukluk riski olduğundan, kardiyovasküler olay geçmişi olan hastalarda özel dikkat gerekir. Kapiller kaçış sendromu Gemsitabini tek ajan veya diğer kematerapötik ajanlarla kombine kullanan hastalarda kapiller kaçış sendromu rapor edilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu durum eğer erken fark edilip uygunşekilde yönetilirse genellikle tedavi edilebilir ancak ölüm vakaları bildirilmiştir. Bu durum sıvıve proteinlerin intravasküler alandan interstisyuma geçişi sırasında artmış sistemik kapillergeçirgenliği kapsar. Klinik özellikler yaygın ödem, kilo alımı, hipoalbuminemi, ciddi hipotansiyon, akut renal yetmezlik ve pulmoner ödemi içerir. Tedavi sırasında kapiller kaçış sendromu gelişirsegemsitabin sonlandırılarak destekleyici önlemler uygulanır. Kapiller kaçış sendromu geçsikluslarda oluşabilir ve literatürde yetişkin sıkıntılı solunum sendromu ile ilişkilendirilmiştir. Pulmoner Gemsitabin tedavisiyle ilişkili olarak bazen ağır pulmoner etkiler (pulmoner ödem, interstisyel pnömoni ya da yetişkin akut respiratuar distres sendromu (ARDS)) rapor edilmiştir. Eğer bugibi etkiler oluşursa, gemsitabin tedavisinin bırakılması düşünülmelidir. Erken destekleyicibakım, durumun düzeltilmesinde yardımcı olur. 7Böbrek Hemolitik üremik sendromla (HÜS) uyumlu klinik bulgular gemsitabin tedavisi gören hastalarda nadiren bildirilmiştir (pazarlama sonrası verileri) (bkz. bölüm 4.8). HÜS, hayatıpotansiyel tehdit eden bir bozukluktur. Hemoglobin düzeylerinin sürekli trombositopeni ilebirlikte hızla düşmesi, serum bilirubin, serum kreatinin, kan üre azotu veya LDH'ninyükselmesi gibi mikro-anjiyopatik hemolitik anemi belirtisi varsa gemsitabin tedavisi hemenkesilmelidir. Tedavinin kesilmesine rağmen renal yetmezlik geri dönüşümlü olmayabilir vediyaliz gerekebilir. Üreme yeteneği / Fertilite Fertilite çalışmalarında gemsitabin, erkek farelerde hipospermatogeneze neden olmuştur (bkz. bölüm 5.3). Bu nedenle, gemsitabin ile tedavi edilen erkeklerin tedavi sırasında ve sonrasında 6aya varan bir süre ile çocuk sahibi olmaması önerilmekte ve gemsitabin ile tedaviye bağlıinfertilite olasılığı nedeniyle gerekirse tedavi öncesinde spermlerinin dondurularak muhafazasıkonusunda daha geniş bilgi edinmelidirler (bkz. bölüm 4.6). Sodyum:Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Özel hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır (bkz. bölüm 5.2). RadyoterapiEş zamanlı (birlikte veya < 7 gün arayla) Çoklu model tedavisinde toksisite gemsitabin dozu, gemsitabin uygulama sıklığı, radyasyon dozu, radyoterapi planlama tekniği, hedef doku ve hedef hacim gibi birçok değişik faktörebağlıdır. Yapılan klinik öncesi ve klinik çalışmalar gemsitabinin radyosensitizan özelliğinigöstermiştir. Tek bir çalışmada, gemsitabin 1,000 mg/m2 dozda birbirini izleyen 6 haftayakadar küçük hücreli dışı akciğer kanserli torasik radyoterapi gören hastalara uygulandığındaciddi, potansiyel olarak hayatı tehdit eden mukozit, özellikle özofajit ve pnömoni bilhassabüyük hacimde radyoterapi gören hastalarda gözlenmiştir (medyan tedavi hacmi 4,795 cm3).Sonradan yapılan çalışmalar düşük dozlardaki gemsitabinin öngörülebilen bir toksisiteye sahipradyoterapi ile eşzamanlı uygulanmasının mümkün olduğunu önermektedir. Örneğin küçükhücreli dışı akciğer kanserinin faz II çalışmasında 66 Gy torasik radyasyon dozu gemsitabin(600 mg/m2, dört kez) ve sisplatin (80 mg/m2 iki kez) ile eşzamanlı olarak 6 hafta boyuncauygulanmıştır. Tüm tümör tiplerinde gemsitabinin terapötik dozlarda radyoterapi ile birliktegüvenli uygulaması için ideal doz rejimi henüz belirlenmemiştir. Eş zamanlı olmayan (7 günden fazla) Radyoterapiden 7 gün önce ve sonra gemsitabin uygulanmasıyla elde edilen verilerin analizi sonucu toksisitenin eşzamanlı verilişe göre daha fazla artmadığını göstermektedir. Verileregöre, radyoterapinin akut etkileri geçtikten veya radyoterapiden 1 hafta sonra gemsitabinin 8 başlanması önerilmektedir. Hedef dokularda (örn. özofajit, kolit ve pnömoni) radyasyon hasarının hem gemsitabinin eş zamanlı olan hem de eş zamanlı olmayan kullanımı durumunda meydana geldiğibildirilmiştir. DiğerleriSarıhumma ve diğer canlı atenüe aşılar özellikle immünosuprese hastalarda sistemik, muhtemelen ölümcül hastalık riskinden dolayı önerilmemektedir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon: Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye Gebelik kategorisi: D Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Gemsitabinle tedavi sırasında kadınlara hamile kalmamaları, kontrol altında olduğu hekimin uyarılması ve tedavi sonrası gebe kalınması tavsiye edilmelidir. Gebelik dönemi Gemsitabinin gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. GEMKO açık bir şekilde gerekli olmadıkça gebelik dönemindekullanılmamalıdır. Gebe kadınlarda gemsitabin kullanımına yönelik yeterince veri yoktur.Hayvan çalışmalarında reprodüktif toksisite gözlenmiştir (bkz. Bölüm 5.3). Laktasyon dönemi Gemsitabinin insan ya da hayvan sütü ile atılmasına ilişkin yetersiz/sınırlı bilgi mevcuttur. Memedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. Emzirme sırasında gemsitabinile tedavinin mutlak gerekli olduğu durumlarda, çocuğun memeden kesilmesi gerekmektedir. Üreme yeteneği / Fertilite Fertilite çalışmalarında gemsitabin, erkek farelerde hipospermatogeneze neden olmuştur (bkz. bölüm 5.3). Bu nedenle, gemsitabin ile tedavi edilen erkeklerin tedavi sırasında ve sonrasında 6aya varan bir süre ile çocuk sahibi olmaması önerilmekte ve gemsitabin ile tedaviye bağlıinfertilite olasılığı nedeniyle gerekirse tedavi öncesinde spermlerinin dondurularak muhafazasıkonusunda daha geniş bilgi edinmelidirler. 94.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerle ilgili bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. Ancak, gemsitabin özellikle alkol kullanımı ile birlikte hafif-orta derecede uyuklamaya neden olabilir.Hastalar uyuklama hali geçtikten sonra araç ve makine kullanmaları konusundauyarılmalıdırlar. 4.8 İstenmeyen etkiler GEMKO tedavisiyle ilgili olarak görülen en yaygın rapor edilen advers ilaç reaksiyonları: Hastaların %60'ında kusma ile birlikte olan veya olmayan bulantı, karaciğer transaminazlarda(AST/ALT) ve alkalen fosfataz düzeylerinde yükselmeler görülmüştür. Hastaların %50'sindeproteinüri ve hematüri, %10-40'ında dispne (akciğer hastalarında en yüksek görülme sıklığıolan) yaklaşık %25'inde alerjik deri döküntüleri ve %10'unda da kaşıntı görülmüştür. Advers reaksiyonların yaygınlık ve şiddeti doz, infüzyon hızı ve dozlar arası süreden etkilenmektedir. (bkz.bölüm 4.4). Doz kısıtlayıcı advers reaksiyonlar trombosit, lökosit vegranülosit sayılarındaki düşüşlerdir (bkz. bölüm 4.2). İstenmeyen etkiler, aşağıda MedDRA sistem-organ sınıfına göre ve mutlak sıklık olarak verilmiştir. Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1,000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10,000 ila < 1/1,000); çok seyrek (< 1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor) olarak sınıflandırılır.
10
11
12
13
Meme kanserinde kombine kullanım: Gemsitabinin paklitaksel ile kombine kullanımında, Grade 3 ve 4 hematolojik toksisitelerin sıklığı, özellikle nötropeni artar. Ancak, bu advers reaksiyonlardaki artış enfeksiyoninsidansındaki artışla veya hemorajik olaylarla ilişkili değildir. Gemsitabinin paklitaksellekombine kullanımında yorgunluk ve febril nötropeni daha sık oluşur. Anemi ile ilişkiliolmayan yorgunluk, ilk kürden sonra düzelir.
14Mesane kanserinde kombine kullanım:
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine 15olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)4.9 Doz aşımı ve tedavisiGemsitabinin doz aşımında kullanılabilecek bir antidot yoktur. Tek doz uygulamaları iki haftada bir 30 dakikalık intravenöz infüzyon tarzında 5700 mg/m2 dozuna varan dozlarlaklinik olarak kabul edilebilir toksisite düzeyleri elde edilmiştir. Eğer doz aşımı şüphesi varsa,hastanın kan sayımları izlenmeli ve gereğinde destekleyici tedavi yapılmalıdır. 5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1. Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Pirimidin analoğu ATC Kodu: L01BC05 Hücre kültürlerindeki sitotoksik aktivite Gemsitabin çok sayıda murin ve insan tümör hücrelerini içeren çeşitli kültürlerde anlamlı sitotoksik etki gösterir. Etkisi faz-spesifik olup, gemsitabin esas olarak DNA sentez döneminde(S-fazı) olan hücreleri öldürmekte ve belirli koşullarda hücre siklusunu Gı/S fazı geçişindebloke etmektedir. Gemsitabinin in vitrositotoksik etkisi hem konsantrasyona hem de zamanabağımlıdır.Preklinik modellerde antitümor aktivite Hayvanlardaki tümör modellerinde, antitümoral aktivite gemsitabinin uygulama sıklığına bağlıdır. Gemsitabin günlük olarak uygulandığında, hayvanlarda yüksek mortalite görülmüşancak minimal antitümoral aktivite gözlenmiştir. Fakat eğer, gemsitabin üç veya dört günde birverilirse, fare tümörlerinin geniş bir spektrumuna karşı ölümcül olmayan dozlarda anti-tümoraktivitesi görülebilir. Etki mekanizması Hücresel metabolizma ve etki mekanizması: Bir pirimidin antimetaboliti olan gemsitabin (dFdC), hücre içinde nükleozid kinazlar yoluyla aktif difosfat (dFdCDP) ve trifosfat (dFdCTP)nükleozidlere metabolize olur. Gemsitabin sitotoksik etkisi dFdCDP ve dFdCTP'ye bağlı ikiayrı mekanizma ile DNA sentezinin inhibisyonuna bağlıdır. İlk olarak, dFdCDP DNA senteziiçin deoksinükleosid trifosfat (dCTP) oluşturan reaksiyonları katalize eden ribonükleotidredüktazı inhibe eder. Bu enzimin dFdCDP ile inhibisyonu genel olarak deoksinükleozidkonsantrasyonlarında, özellikle de dCTP'de azalmaya yol açar. İkinci olarak da, dFdCTPDNA'da yer almak için dCTP ile yarışmaya girer (bireysel-güçlenme). Aynı yolla, az miktarda gemsitabin RNA içinde de yer alabilir. Böylece, dCTP'nin hücre içi konsantrayonundaki azalma dFdCTP'nin DNA yapısına girmesini kolaylaştırır. DNA 16polimeraz epsilon gemsitabini uzaklaştıramaz ve oluşan DNA zincirini onaramaz. Gemsitabin DNA yapısına girdikten sonra, DNA zincirinde bir nükleotidlik artış olur. Bu ilaveden sonra,esasen DNA sentezinde tam inhibisyon olur (maskelenmiş zincir sonlandırması) DNA'nınyapısına girdikten sonra, gemsitabin apoptozis olarak bilinen programlı hücre ölümünübaşlatmak için ortaya çıkar. Klinik veri Mesane kanseri İlerlemiş veya metastatik ürotelyal transisyonel hücre karsinomalı 405 hastada yapılan randomize faz III çalışmasında her iki tedavi kolu (gemsitabin/sisplatin'e karşımetotreksat/vinblastin/adriamisin/sisplatin (MVAC)) arasında medyan sağkalım (sırasıyla 12.8ve 14.8 ay, p=0.547), progresyona kadar geçen süre (sırasıyla 7.4 ve 7.6 ay, p=0.842) ve cevaporanı (sırasıyla %49.4 ve %45.7, p=0.512) arasında bir farklılık bulunmamıştır. Ancak,gemsitabin ve sisplatin kombinasyonunun MVAC'a göre daha iyi toksisite profilibulunmaktadır. Pankreas kanseri İlerlemiş veya metastatik pankreas kanseri olan 126 hastada yapılan randomize faz III çalışmasında gemsitabin 5-florourasilden istatistiksel olarak anlamlı yüksek klinik yarar cevaporanı göstermiştir (sırasıyla %23,8 ve %4,8, p=0,0022). Ayrıca, gemsitabinle tedavi edilenhastalar 5-florourasil ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlısağkalım süresinin 0,9 dan 2,3 aya kadar (log-rank p<0,0002) ve istatistiksel olarak anlamlımedyan yaşam süresinin 4,4 den 5,7 aya kadar (log-rank p<0,0024) uzadığı gözlenmiştir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri Opere edilemeyen lokal ileri veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan 522 hastada yapılan randomize faz III çalışmasında, gemsitabin sisplatinle kombine halde tekbaşına sisplatine göre istatistiksel olarak anlamlı daha yüksek cevap oranı (sırasıyla %31,0 ve%12,0, p=<0,0001) göstermiştir. Gemsitabin/sisplatinle tedavi edilen hastalar sisplatinle tedaviedilen hastalarla karşılaştırıldığında progresyon süresinde 3,7 aydan 5,6 aya (log-rankp<0,0012) değişen istatistiksel olarak anlamlı bir uzama ve medyan yaşam süresinde de 7,6dan 9,1 aya (log-rank p<0,004) değişen istatistiksel olarak anlamlı bir uzama gözlenmiştir. Evre IIIB veya IV küçük hücreli dışı akciğer kanserli 135 hastada yapılan bir başka randomize faz III çalışmasında gemsitabin ve sisplatin kombinasyonu sisplatin ve etoposidkombinasyonuna göre istatistiksel olarak anlamlı bir cevap oranı (sırasıyla %40,6 ve %21,2,p=0,025) göstermiştir. Gemsitabin/sisplatin ile tedavi edilen hastalar etoposid/sisplatin iletedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında progresyon süresinde 4,3 aydan 6,9 aya (p=0.014)değişen istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir. Her iki çalışmada tolerans her iki tedavi kolunda benzerdir. Over kanseri Randomize faz III çalışmasında, ileri epitel over kanseri olan ve platin esaslı tedaviyi tamamladıktan sonra en az 6 ay sonra nüks olan 365 hastada gemsitabin ve karboplatin (GCb) 17veya karboplatin (Cb) ile tedavi randomize edilmiştir. GCb ile tedavi edilen hastalar Cb ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında hastalık progresyon süresinde 5,8 aydan 8,6 aya(log-rank p=0,0038) değişen istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir. Cevaporanlarındaki farklılık GCb kolunda %47,2 iken Cb kolunda %30,9 (p=0,0016), medyansağkalımdaki farklılık da GCb'de 18 ayken Cb kolunda 17,3 (p=0,73) olup GCb kolu tercihedilmiştir. Meme kanseri Opere edilemeyen lokal reküran veya metastatik meme kanseri olan ve adjuvan/neoadjuvan kemoterapi sonrası nüks olan 529 hastada yapılan bir randomize faz III çalışmasındagemsitabin paklitaksel ile kombine halde tek başına paklitakselle karşılaştırıldığındadokümante edilen hastalık progresyonu süresinde 3,98 aydan 6,14 aya (log-rank p=0,0002)değişen istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur. 377 ölüm sonrası, genel sağkalımgemsitabin/paklitakselle tedavi edilen hastalarda 18,6 ay iken paklitakselle tedavi edilenhastalarda 15,8 ay (log-rank p=0,0489, HR 0,82), genel cevap oranı da sırasıyla %41,4 ve%26,2 (p=0,0002) bulunmuştur. 5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler Gemsitabinin farmakokinetiği 7 çalışmada, 353 hastada incelenmiştir. Bu çalışmalara, 29 ile 79 yaşlar arasındaki, 121 kadın ve 232 erkek katılmıştır. Bu hastalardan yaklaşık%45'inde küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve %35'inde pankreas kanseri tanısı vardı.Aşağıdaki farmakokinetik parametreler 0,4-1,2 saat süreyle infüzyonla verilen 500-2.592 mg/m2 arasındaki dozlarda elde edildi. Doruk plazma konsantrasyonu infüzyon sonlandınldıktan sonra 5 dakika içinde ölçüldü: 3,2 ve 45,5 mikrogram/ml. 1000 mg/m2/30 dakika dozundan sonra ana bileşenin plazma konsantrasyonu infüzyon sonlandırıldıktan yaklaşık 30 dakika sonra 5 mikrogram/ml'dan dahabüyük ve ilave saat için 0,4 mikrogram/ml'dan daha büyük bulunmuştur. Dağılım:Merkezi kompartmanın dağılım hacmi: Kadınlarda 12,4 l/m2 ve erkeklerde 17,5 l/m2 Bireyler arası farklılık % 91,9 olmuştur. Periferik kompartman dağılım hacmi: 47,4 l/m2 olup, erkek ve kadın arasında bir farklılık bulunmamıştır. İlacın plazma proteinlerine bağlanması ihmal edilebilir düzeyde bulunmuştur. Yarılanma ömrü: Yaş ve cinsiyete bağlı olarak 42 ila 94 dakika arasında değişmektedir. Önerilen doz takviminde gemsitabin eliminasyonu infüzyona başlandıktan sonra 5 ile 11 saatiçinde tamamlanması gerekir. Gemsitabin haftada bir kez uygulandığında birikmemektedir. Biyotransformasyon:Gemsitabin karaciğer, böbrekler, kan ve diğer dokularda sitidin aminaz tarafından hızla 18metabolize edilmektedir. Hücre içinde gemsitabin tarafından monofosfatlar, difosfatlar ve trifosfatlar (dFdCMP, dFdCDP ve dFdCTP) oluşturulmaktadır. Gemsitabinin difosfat vetrifosfatlannın aktif olduğu kabul edilmektedir. Hücre içi olarak oluşan bu metabolitler plazmaveya idrarda tespit edilememektedir. Ana metaboliti olan 2'-deoksi-2', 2'- diflorüridin (dFdU)aktif olmayıp, plazma ve idrarda saptanır. Eliminasyon: Sistemik klerens cinsiyet ve yaşa bağlı olarak 29,2 l/saat/m ile 92,2 l/saat/m arasında değişmiştir. Bireyler arası farklılık %52,2 bulunmuştur. Kadınlardaki klerens erkeklerdekideğerlerden yaklaşık olarak %25 daha düşüktür. Hızlı olmasına rağmen klerens hem erkeklerdehem de kadınlarda yaşla birlikte azalır. Tavsiye edilen 1000 mg/ m gemsitabin dozu 30dakikalık infüzyon olarak uygulandığında, kadınlarda ve erkeklerde görülen düşük klerensdeğerleri gemsitabin dozunda azaltmayı gerektirmemektedir. İdrar ile değişmeden atılan gemsitabin oranı %10'dan daha azdır. Renal klerens: 2-7 l/saat/ m2 Uygulamadan sonraki hafta boyunca, uygulanan gemsitabin dozunun %92 ile %98'i geri kazanılmakta, bunun %99'u idrarda başlıca dFdU formunda ve dozun %1'i de feçesle atılır. dFdCTP'nin kinetiği: Bu metabolit periferal kan mononükleer hücrelerinde bulunmuş olup, kinetikleri bu hücrelere aittir. Hücre içi konsantrasyonları, 0,4-5 mikrogram/mililitre düzeyinde kararlılık durumukonsantrasyonları oluşturan, 35-350 mg/m /30 dakikalık gemsitabin dozlarıyla orantılı olarakartmaktadır. Gemsitabin plazma konsantrasyonları 5 mikrogram/mililitre düzeyiniaştığında, dFdCTP düzeylerinin artmaması, hücrelerde oluşumun doygun olduğunudüşündürür. Terminal eliminasyon yarı ömrü: 0.7-12 saat. dFdU'nun kinetiği: Doruk plazma konsantrasyonu,1000 mg/ m2'lik dozun 30 dakika süreyle infüzyonu sona erdikten 3-15 dakika sonra ortaya çıkar ve 28-52 mikrogram/mililitre düzeyine ulaşır. Haftadabir doz uygulamasından sonraki en düşük konsantrasyon, birikme olmaksızın 0,07-1,12mikrogram/mililitre arasındadır. Trifazik plazma konsantrasyon-zaman eğrisi terminalyarılanma ömrü 65 saattir (33-84 saat aralığında). Ana bileşikten dFdU oluşumu: %91 - %98 Merkezi kompartman dağılım hacmi 18 l/ m2'dir (11 - 22 l/ m2 aralığı). Dağılım hacmi (kararlı durum, Vss) 150 l/ m2'dir (96 - 228 l/ m2 aralığı). Doku dağılımı: kapsamlı Ortalama görünür klerens: 2,5 l/saat/ m2 (1-4 l/saat/ m2 aralığı) Üriner atılım: Tümü 19Gemsitabin ve paklitaksel kombinasyon tedavisi Kombinasyon tedavisi hem gemsitabinin hem de paklitakselin farmakokinetiğini değiştirmez. Gemsitabin ve karboplatin kombinasyon tedavisi Karboplatinle kombine olarak verildiğinde gemsitabinin farmakokinetiği değişmez. Hastalardaki karakteristik özellikler Renal yetmezlik:Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliğinin (GFR 30 ml/dak dan 80 ml/dak a kadar) gemsitabin farmakokinetiği üzerinde sürekli ve anlamlı bir etkisi bulunmamaktadır. 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri Farelerde ve köpeklerde altı ay kadar süren tekrarlanan doz çalışmalarında esas bulgu uygulama şeması ve doza bağlı hematopoetik baskılanma olup bu geri dönüşlüdür. Gemsitabin, in vitro mutasyon testinde ve in vivo kemik iliği mikronukleus testinde mutajeniktir. Karsinojen potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli hayvan çalışmalarıyapılmıştır. Fertilite çalışmalarında, gemsitabin erkek farelerde geri dönüşlü, hipospermatojenez oluşturmuştur. Dişi fertilitesi üzerine etki göstermemiştir. Deneysel hayvan çalışmalarının değerlendirmesinde üreme toksisitesi olduğu gösterilmiştir örn. doğum kusuru ve embriyo veya fetüsün gelişimi üzerine diğer etkiler, gebelik süresi veyaperi ve postnatal gelişim değişikliği. 6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi Mannitol (E421) Sodyum asetat trihidrat (E262) Konsantre hidroklorik asit (E507) Sodyum hidroksit (E524) Enjeksiyonluk su 6.2. Geçimsizlikler Bu tıbbi ürün bölüm 4.2 deki sulandırma talimatında belirtilenler haricindeki diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır. 20 6.3. Raf ömrü Açılmamış flakonlar: 24 ay.Sulandırılarak hazırlanan çözelti: Kimyasal ve fiziksel açıdan 24 saat boyunca 15-30° C arasındaki sıcaklıkta stabildir. Mikrobiyolojik açıdan, hazırlanan çözelti hemen kullanılmalıdır.Hemen kullanılmazsa, hazırlanan çözeltinin kullanım öncesi saklama süresi ve koşullarıkullanıcının sorumluluğundadır. Sulandırarak hazırlama/seyreltme kontrollü ve aseptikkoşullar altında gerçekleşmiyorsa normalde oda sıcaklığında en fazla 24 saat saklanabilir.Sulandırılarak hazırlanan gemsitabin çözeltisi kristalizasyona yol açacağından buzdolabında saklanmamalıdır. 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler Flakonları 25°C altındaki oda sıcaklığında, kuru bir yerde ve ışıktan koruyarak saklayınız. Sulandırılarak hazırlanan tıbbi ürünün saklama koşulları için bölüm 6.3'e bakınız. 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği GEMKO, 1 adet flakon içeren karton kutularda sunulmaktadır. 15 cc Tip I Cam flakon, liyofilize tıpası, flipofflu alüminyum kapak kullanılmıştır. 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve ambalaj atıklarının kontrolü' yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir. Taşınması:İnfüzyon solüsyonunun hazırlanması ve atılmasında sitotoksik ürünlerin normal güvenlik önlemleri alınmalıdır. İnfüzyon solüsyonu özel bir kapta taşınmalı ve koruyucu eldiven ve giysikullanılmalıdır. Eğer özel bir kap yoksa maske ve gözlük kullanımı sağlanmalıdır. Hazırlanan çözelti gözlerle temas ederse ciddi iritasyona yol açabilir. Gözler hemen bol su ile yıkanmalıdır. Eğer iritasyon devam ederse doktora danışılmalıdır. Solüsyon eğer ciltle temasederse bol su ile yıkanmalıdır. 7. RUHSAT SAHİBİ KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SANAYİ AŞ. Mahmutbey Mah. 2477. Sok. No:23 Bağcılar / İSTANBUL Tel. : 0212 410 39 50 Faks. : 0212 447 61 65 21 8. RUHSAT NUMARASI 222/82 9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 30.12.2009 Ruhsat yenileme tarihi: 10. KUB'UN YENİLENME TARİHİ 22
|
İlaç BilgileriGemko 200 Mg Iv Inftzyon İçin Liyofilize Toz İçeren FlakonEtken Maddesi: Gemsitabin Hcl Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.