Mycamine 100 Mg İnfüzyonluk Çözelti İçin Konsantre Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MYCAMINE™ 100 mg infüzyonluk çözelti için konsantre toz Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her flakon 100 mg mikafungine eşdeğer 101,73 mg mikafungin sodyum içerir.

Çözelti hazırlandıktan sonra her ml, 20 mg mikafungin sodyum içerir.

Yardımcı madde(ler):

Sodyum hidroksit (pH'ı ayarlamak için) eser miktarda Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORMİnfüzyonluk çözelti için konsantre toz.

Kompakt beyaz toz.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlarMYCAMINE,

- Pediatrik hastalar (yenidoğanlar dahil) ve erişkin hastalarda,

- İnvaziv kandidiyazis tedavisinde,

- İntravenöz tedavinin uygun olduğu hastalarda özofageal kandidiyazisin tedavisinde,

- Allojenik hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) yapılan hastalarda veya 10 günveya daha uzun süreyle nötropeni (mutlak nötrofil sayısı [ANC] < 500 hücre/gL)olması beklenen hastalarda Aspergillus ve Candida enfeksiyonlarınınprofilaksisinde,

- İnvaziv aspergillozun kurtarma tedavisinde veya İnvaziv aspergilloz tedavisinde diğer sistemik antifungal tedavinin uygun olmadığı veya tolere edilemediğidurumlarda tek başına veya diğer bir sistemik antifungal tedavi ile birlikte kullanımiçin endikedir.

1

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji uygulama sıklığı ve süresi:

Antifungal ajanların uygun kullanımında resmi kılavuzlar göz önünde bulundurulmalıdır.

MYCAMINE tedavisine, fungal enfeksiyonların tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlanmalıdır.

Fungal kültür ve diğer ilgili laboratuar çalışmaları için (histopataloji dahil) neden olan organizmayı veya organizmaları izole etmek ve tanımlamak amacıyla örnekler tedaviden öncealınmalıdır. Tedavi, kültürlerin ve diğer laboratuvar çalışmalarının sonuçları öğrenilmedenönce başlatılabilir. Ancak, bu sonuçlar elde edildiğinde antifungal tedavi buna uygun olarakdüzenlenmelidir.

MYCAMINE'in doz rejimi aşağıdaki tablolarda belirtildiği üzere hastanın vücut ağırlığına bağlıdır.

Yetişkinlerde, 16 yaşındaki ve daha büyük adolösanlarda ve yaşlılarda kullanımı

Endikasyon Vücut ağırlığı > 40 kg Vücut ağırlığı < 40 kg İnvazif kandidiyazisin tedavisi 100 mg/gün* 2 mg/kg/gün* Özofageal kandidiyazisin tedavisi 150 mg/gün 3 mg/kg/gün Aspergillus ve Candida enfeksiyonlarının profilaksisi 50 mg/gün 1 mg/kg/gün İnvaziv aspergillozun tedavisi 100-150 mg/gün (Ağır vakalarda hastanındurumuna göre doz 300mg/gün'e çıkartılabilir) 2-3 mg/kg/gün (Ağır vakalarda hastanındurumuna göre doz 6mg/kg/gün'e çıkartılabilir)

*Hastanın cevabı yetersiz olduğunda, örn. Kültürlerde üremenin devam etmesi veya klinik durumun düzelmemesi gibi, , > 40 kg ağırlığındaki hastalarda doz 200 mg/gün veya < 40 kg ağırlığındaki hastalarda doz 4mg/kg/gün'e çıkartılabilir.

Tedavi süresi:

İnvazif kandidiyazis:

Candidasonra

en az bir hafta daha devam edilmelidir.

Özofageal kandidiyazis: Özofageal kandidiyazisin tedavisinde, MYCAMINE, klinik bulgu ve semptomların düzelmesinden sonra en az bir hafta daha uygulanmalıdır.

CandidaCandida

enfeksiyonunun profilaksisinde,

MYCAMINE, nötrofil sayısının düzelmesinden sonra en az bir hafta daha uygulanmalıdır.

2

İnvaziv aspergilloz: Klinik, radyolojik, mikolojik ve serolojik değerlendirme ile elde edilen tedavi yanıtına göre tedavi süresi düzenlenir.

Uygulama şekli:

Sulandırılarak hazırlandıktan ve seyreltildikten sonra, çözelti yaklaşık 1 saat boyunca intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır. Daha hızlı infüzyonlar, histaminin aracılık ettiğireaksiyonlarda artışla sonuçlanabilir. (Hazırlama talimatları için,

Bkz. Bölüm 6.6. Beşeri tıbbiüründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler.)

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılması gerekli değildir

(Bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler).Karaciğer yetmezliği:

Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılması gerekli değildir

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda micafungin kullanımına ilişkinmevcut veriler yetersizdir ve kullanımı bu hastalarda önerilmemektedir. (Bkz. Bölüm 5.2Farmakokinetik özellikler).Pediyatrik popülasyon:

MYCAMINE, çocuklarda (yenidoğanlar dahil) ve 16 yaşından küçük adolesanlarda kullanılabilir. Eşit-etkinlik çalışmalarına prematüre bebekler de dahil edilmiştir.

>4 aylık çocuklarda ve 16 yaşından küçük adolesanlarda kullanımı

Endikasyon Vücut ağırlığı > 40 kg Vücut ağırlığı < 40 kg İnvazif kandidiyazisin tedavisi 100 mg/gün* 2 mg/kg/gün* Özofageal kandidiyazisin tedavisi 150 mg/gün 3 mg/kg/gün Aspergillus ve Candida enfeksiyonlarının profilaksisi 50 mg/gün 1 mg/kg/gün İnvaziv aspergillozun tedavisi 100-150 mg/gün (Ağır vakalarda hastanındurumuna göre doz 300mg/gün'e çıkartılabilir) 2-3 mg/kg/gün (Ağır vakalarda hastanındurumuna göre doz 6mg/kg/gün'e çıkartılabilir)

* Hastanın cevabı yetersiz olduğunda, örn. Kültürlerde üremenin devam etmesi veya klinik durumun düzelmemesi , > 40 kg ağırlığındaki hastalarda doz 200 mg/gün veya < 40 kg ağırlığındaki hastalarda doz 4mg/kg/gün'e çıkartılabilir.

3

<4 aylık çocuklarda (yenidoğanlar dahil) kullanımı

Endikasyon İnvazif kandidiyazisin tedavisi 4 -10 mg/kg/gün* Özofageal kandidiyazisin tedavisi 6 mg/kg/gün Aspergillus ve Candida enfeksiyonlarının profilaksisi 2 mg/kg/gün İnvaziv aspergillozun tedavisi 4 -6 mg/kg/gün (Ağır vakalarda hastanındurumuna göre doz 12mg/kg/gün'e çıkartılabilir)

* 4 aylıktan küçük çocuklarda invaziv kandidiyazisin tedavisi 4 mg/kg mikafungin dozu ile erişkinlerde ulaşılan 100mg/gün dozuna yaklaşık denk düşmektedir. Eğer merkezi sinir sistemi (MSS) enfeksiyonundan şüphelenirse,mikafunginin MSS'ne doza bağımlı penetrasyonundan ötürü daha yüksek bir doz (örneğin 10 mg/kg)kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 5.2). Kontrollü klinik çalışmalarda, MSS tutulumu olan 4 aylıktan küçük çocuklarda(yenidoğanlar dahil) invaziv kandidiazis tedavisinde 4 ve 10 mg/kg dozlarının etkililik ve güvenliliği yeterincedeğerlendirilmemiştir.

Tedavi süresi:

İnvaziv kandidiyazis:

Candidasonra

en az bir hafta daha devam edilmelidir.

Özofageal kandidiyazis: Özofageal kandidiyazisin tedavisinde, MYCAMINE, klinik bulgu ve semptomların düzelmesinden sonra en az bir hafta daha uygulanmalıdır.

Aspergillus ve Candida enfeksiyonlarının profılaksisi:

AspergillusCandida

enfeksiyonunun profilaksisinde, MYCAMINE, nötrofil sayısının düzelmesinden sonra en az bir hafta daha uygulanmalıdır. İki yaşın altındaki hastalarda MYCAMINE ile deneyimsınırlıdır.

İnvaziv aspergilloz: Klinik, radyolojik, mikolojik ve serolojik değerlendirme ile elde edilen tedavi yanıtına göre tedavi süresi düzenlenir.

Geriyatrik popülasyon:

Yetişkinlere kıyasla özel bir kullanım şekli bulunmamaktadır

(Bkz. Pozoloji uygulama sıklığı ve süresi).Diğer:

Cinsiyet/Irk: Cinsiyet veya ırka göre özel bir doz ayarlaması yapılması gerekli değildir

(Bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler).4.3. Kontrendikasyonlar

MYCAMINE, etkin maddeye, diğer ekinokandinlere veya bileşiminde bulunan yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılığı bulunan hastalarda kontrendikedir.

4

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriKaraciğerdeki etkileri:

Sıçanlarda üç ay veya daha uzun süreli bir tedavi döneminden sonra, değişikliğe uğramış hepatosit odakları (FAH) ve hepatosellüler tümörler geliştiği gözlenmiştir.Sıçanlarda tümör gelişmesi için varsayılan eşik yaklaşık klinik maruziyetaralığındadır. Hastalarda terapötik kullanım için bu bulgunun ilgisi yok sayılamaz.Karaciğer fonksiyonu, mikafungin tedavisi sırasında dikkatle izlenmelidir. Adaptifrejenerasyon ve sonraki potansiyel karaciğer tümörü oluşumu riskini en azaindirmek için, ALT/AST'de anlamlı ve kalıcı bir yükselme halinde ilacın erkenkesilmesi önerilmektedir. Mikafungin tedavisi, özellikle ilerlemiş karaciğer fibrozu,siroz, viral hepatit, neonatal karaciğer hastalığı veya konjenital enzim eksikliklerigibi preneoplastik koşulları temsil ettiği bilinen şiddetli karaciğer fonksiyonbozukluğu veya kronik karaciğer hastalıkları olan ya da hepatotoksik ve/veyagenotoksik özellikler içeren eşzamanlı bir tedavi gören hastalarda, dikkatli birrisk/fayda analiziyle desteklenerek gerçekleştirilmelidir.

Mikafungin tedavisi, hem sağlıklı gönüllülerde hem de hastalarda anlamlı karaciğer fonksiyonu bozukluğu (ALT, AST'de artış veya toplam bilirubin normal kabul edilen sınırın> 3 katı olması) ile ilişkilendirilmiştir. Bazı hastalarda, daha şiddetli hepatik disfonksiyon,hepatit veya ölümcül vakaları kapsayan karaciğer yetmezliği rapor edilmiştir. 1 yaşındanküçük pediyatrik hastalar, karaciğer hasarına daha eğilimli olabilirler

(Bkz. Bölüm 4.8İstenmeyen etkiler).

Anafilaktik Reaksiyonlar: Mikafunginin uygulanması sırasında, anafilaksi veya şok dahil anafilaksi benzeri reaksiyonlar görülebilir. Bu reaksiyonlar oluşursa, mikafungin infüzyonukesilmeli ve uygun bir tedavi uygulanmalıdır.

Cilt Reaksiyonları: Stevens Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroz gibi eksfolyatif kütanöz reaksiyonlar bildirilmiştir. Vücudunda kızarıklık meydana gelen hastalar yakındantakip edilmelidir ve eğer lezyonlar ilerlerse mikafungin kesilmelidir.

Hemoliz: Mikafunginle tedavi edilen hastalarda akut intravasküler hemoliz veya hemolitik anemi de dahil, seyrek olarak hemoliz vakaları rapor edilmiştir. Mikafungin tedavisi sırasındahemolize dair klinik bulgular veya laboratuvar bulguları geliştiren hastalar, bu durumlarınınkötüleşip kötüleşmediğine dair kanıtlar açısından yakından izlenmeli ve mikafungintedavisinin sürdürülmesinin risk ve faydası açısından değerlendirilmelidir.

Böbrek Etkileri: Mikafungin böbrek sorunları, böbrek yetmezliği ve anormal böbrek fonksiyon testlerine neden olabilir. Hastalar, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi açısındanyakından izlenmelidir.

Diğer Tıbbi Ürünler ile Etkileşimler: Mikafungin ve amfoterisin B deoksikolatın birlikte uygulanması, sadece yararlar risklere açık bir şekilde ağır bastığında, amfoterisin B

5

deoksikolat toksisitelerinin yakından izlenmesi ile gerçekleştirilmelidir

(Bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

MYCAMINE ile kombine olarak sirolimus, nifedipin veya itrakonazol alan hastalar, sirolimus, nifedipin veya itrakonozol toksisitesi açısından izlenmeli ve gerekirse sirolimus,nifedipin veya itrakonazol dozu düşürülmelidir

(Bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ileetkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

Pediyatriik Popülasyon: Bazı advers reaksiyonların sıklığı, pediyatrik hastalarda yetişkin hastalarda olduğundan daha yüksektir

(Bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Mikafunginin, CYP3A aracılı yolaklarla metabolize olan ilaçlarla düşük etkileşim potansiyeli bulunmaktadır.

Mikafungin ile mikofenolat mofetil, siklosporin, takrolimus, prednizolon, sirolimus, nifedipin, flukonazol, ritonavir, rifampisin, itrakonazol, vorikonazol ve amfoterisin B arasındakietkileşim potansiyelini değerlendirmek amacıyla sağlıklı gönüllülerde ilaç etkileşimçalışmaları gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmalarda, mikafungin farmakokinetiğinde değişimolduğunu kanıtlayan herhangi bir bulguya rastlanmamıştır. Bu ilaçlarla eşzamanlıuygulamalarda, mikafungin dozunun ayarlanmasına gerek yoktur.

İtrakonazol, sirolimus ve nifedipin maruziyeti (EAA) mikafungin varlığında hafifçe artmıştır (sırasıyla %22, %21 ve %18).

Mikafungin ve amfoterisin B deoksikolatın birlikte uygulanması %30'luk bir amfoterisin B deoksikolat maruziyeti artışı ile ilişkilendirilmiştir. Bu artış klinik olarak anlamlı olabileceğiiçin, bu şekilde birlikte tedavi, sadece yararlar risklere göre açık bir şekilde ağır bastığında,amfoterisin B deoksikolat toksisitesinin yakından izlenmesi ile uygulanmalıdır.

(Bkz. Bölüm4.4 Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

MYCAMINE ile kombinasyon halinde sirolimus, nifedipin veya itrakonazol alan hastalar sirolimus, nifedipin veya itrakonazol toksisitesi açısından izlenmeli ve gerek irse sirolimus,nifedipin veya itrakonazol dozu azaltılmalıdır.

(Bkz. Bölüm 4.4 Özel Kullanım Uyarıları veÖnlemleri).4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

6

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

MYCAMINE kullanan kadınlarda, tedavi altındayken özel bir doğum kontrol metodunun uygulanması konusunda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Mikafunginin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda, mikafungin plasenta bariyerini geçmiştir ve üreme toksisitesigörülmüştür

(Bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlik verileri).Laktasyon dönemi

Mikafunginin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvan çalışmaları, mikafunginin anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Emzirmeye devam etme/emzirmeyi kesmeveya MYCAMINE tedavisine devam etme/MYCAMINE tedavisini kesme kararı, emzirmeninçocuğa faydası ve MYCAMINE tedavisinin anneye faydası göz önünde bulundurularakalınmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan çalışmalarında testiküler toksisite gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlik verileri). Mikafunginin insanlarda erkek fertilitesini etkileme potansiyeli olabilir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Mikafunginin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bir etkisi yoktur ya da ihmal edilebilir bir etkisi vardır. Bununla beraber hastalar mikafungin ile tedavi sırasında başdönmesinin bildirildiği konusunda uyarılmalıdırlar

(Bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).4.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

Klinik çalışma deneyimlerine dayanarak, hastaların genel olarak %32,2'si advers ilaç reaksiyonları yaşamıştır. En sık rapor edilen advers reaksiyonlar bulantı (%2,8), kan alkalinfosfataz seviyesinde artış (%2,7), flebit (%2,5, esasen periferik damar yolu olan, HIV ileenfekte hastalarda), kusma (%2,5) ve aspartat aminotransferaz seviyesinde artıştır (%2,3).

Aşağıdaki advers reaksiyonlar MedDRA sistem-organ sınıfı ve sıklığına göre şu yaklaşımla rapor edilmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın : Lökopeni, nötropeni, anemi

Yaygın olmayan : Pansitopeni, trombositopeni, eozinofili, hipoalbüminemi

7

: Hemolitik anemi, hemoliz

(Bkz Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)

Bilinmiyor : Dissemine intravasküler koagülasyon

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Anafilaktik/anafilaktoid reaksiyon

(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri),

aşırı duyarlılık.

Bilinmiyor : Anafilaktik ve anafilaktoid şok

(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları

ve önlemleriMetabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın : Hipokalemi, hipomagnezemi, hipokalsemi

Yaygın olmayan : Hiponatremi, hiperkalemi, hipofosfatemi, anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan : İnsomnia, anksiyete, konfüzyon

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın : Baş ağrısı

Yaygın olmayan : Somnolans, titreme, baş dönmesi, disguzi Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan : Taşikardi, palpitasyonlar, bradikardi

Vasküler hastalıklar

Yaygın : Flebit

Yaygın olmayan : Hipotansiyon, hipertansiyon, kızarma

Bilinmiyor : Şok

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Yaygın olmayan : Dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın : Bulantı, kusma, diyare, karın ağrısı

Yaygın olmayan : Dispepsi, kabızlık

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın : Kan alkalinfosfatazseviyesinde artış, aspartat aminotransferaz

seviyesinde artış, alanin aminotransferaz seviyesinde artış, kandaki

8

bilirubin seviyesinde artış (hiperbilirubinemi dahil), anormal karaciğer fonksiyon testi

Yaygın olmayan : Karaciğer yetmezliği

(Bkz Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri),

gamma-glutamiltransferaz seviyesinde artış, sarılık,kolestaz, hepatomegali, hepatit

Bilinmiyor : Fatal vakalar dahil hepatosellüler hasar

(Bkz Bölüm 4.4 Özel kullanım

uyarıları ve önlemleri)

doku hastalıkları

: Döküntü

: Ürtiker, pruritus, eritem

: Toksik deri erupsiyonu, eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz

(Bkz: Bölüm 4.4)Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan : Kan kreatinin seviyesinde artış, kan üre seviyesinde artış, ağır böbrek yetmezliği

Bilinmiyor : Böbrek bozukluğu

(Bkz Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve

önlemleri)Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın : Pireksi, titreme

Yaygın olmayan : Enjeksiyon bölgesinde tromboz, infüzyon bölgesinde enflamasyon, enjeksiyon bölgesinde ağrı, periferik ödem

Araştırmalar

Yaygın olmayan : Kandaki laktat dehidrojenaz seviyesinde artış

Seçilen Yan Etkilerin Tanımı

Olası alerji benzeri semptomlar:

Klinik çalışmalarda döküntü ve titreme gibi advers reaksiyonlar rapor edilmiştir. Çoğunluğu hafif ila orta şiddettedir ve tedaviyi kısıtlayıcı değildir. Ciddi advers reaksiyonlar (örn. anafilaktoidreaksiyon

%

0.2, 6/3028), mikafungin tedavisi sırasında yaygın olmayan şekilde ve yalnızcabirden çok eşzamanlı ilacı gerektiren ciddi altta yatan koşullan (örn. ilerlemiş AIDS, maligniteler)olan hastalarda rapor edilmiştir.

Hepatik advers reaksiyonlar:

Klinik çalışmalarda mikafunginle tedavi edilen hastalarda hepatik advers reaksiyonlarının genel sıklığı %8.6'dır (260/3028). Hepatik advers reaksiyonların çoğunluğu hafif ve ortadüzeydedir. En sık rapor edilen advers reaksiyonlar, ALP (%2.7), AST (%2.3), ALT (%2.0)ve kan bilirubin seviyesinde anormallikler (% 1.6) ve karaciğer fonksiyon testinde anormalsonuçtur (% 1.5). Birkaç hasta (%1.1, %0.4 ciddi) hepatik bir olay nedeniyle tedaviyi

9

bırakmıştır. Yaygın olmayan ciddi hepatik disfonksiyon vakaları meydana gelmiştir

(Bkz Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları:

Enjeksiyon bölgesindeki advers reaksiyonların hiçbiri tedaviyi kısıtlayıcı değildir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon

Bazı advers reaksiyonların (aşağıda listelenmiştir) sıklığı, pediyatrik hastalarda yetişkin hastalarda olduğundan daha yüksektir. Ayrıca, 1 yaşından küçük pediyatrik hastalarda, dahabüyük pediyatrik hastalara kıyasla ALT, AST ve ALP'de yaklaşık iki kat daha sık artışyaşamıştır

(Bkz Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri.

Bu farklılıkların muhtemel nedeni, yetişkinlere veya daha büyük pediyatrik hastalara kıyasla, altta yatan koşulların farklı oluşudur. Çalışmaya girildiği sırada, allojeneik HSCT (sırasıyla,

%%%%Kan ve lenfatik sistem hastalıkları

Yaygın : Trombositopeni

Kardiyak hastalıklar

Yaygın :Taşikardi

Vasküler hastalıklar

Yaygın :Hipertansiyon, hipotansiyon

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın :Hiperbilirubinemi, hepatomegali

Böbrek ve idrar yolu hastalıklar

Yaygın :Akut böbrek yetmezliği, kandaki ürede artış

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

10

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Klinik çalışmalarda dozu sınırlandıran toksisite rapor edilmeden yetişkin hastalarda 8 mg/kg'a kadar tekrarlanan günlük dozlar (maksimum toplam doz 896 mg) uygulanmıştır. Bir spontanvaka bildiriminde, yenidoğan bir hastada 16 mg/kg/gün dozu uygulandığı rapor edilmiştir. Buyüksek dozla ilişkili hiçbir advers reaksiyon belirtilmemiştir.

Mikafunginin doz aşımı konusunda herhangi bir tecrübe bulunmamaktadır. Doz aşımı durumunda, genel destekleyici önlemler ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Mikafunginyüksek oranda proteine bağlıdır ve diyaliz ile atılamaz.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Sistemik kullanılan diğer antimikotikler ATC kodu: J02AX05

Etki mekanizması

Mikafungin, fungal hücre duvarının önemli bir bileşeni olan 1,3-P-D-glukan sentezini kompetitif olmayan bir şekilde inhibe eder. 1,3-P-D-glukan, memeli hücrelerinde bulunmaz.Mikafungin çoğu

CandidaAspergillus

türünün aktifşekilde çoğalan hiflerini belirgin şekilde inhibe eder.

Farmakokinetik/Farmakodinamik ilişki

Hayvan kandidiyaz modellerinde, mikafungine maruziyet bölü MİK (EAA/MİK) değeri ile progresif fungal çoğalmayı önlemek için gereken oran olarak tanımlanan etkililik arasında birkorelasyon gözlenmiştir. Bu modellerde

C. albicansC. glabrataCandida spp.

dağılımıyla elde edilebilir.

Direnç mekanizmaları

Tüm antimikrobiyal ajanlarda olduğu gibi, duyarlılıkta ve direnç te azalma vakaları rapor edilmiştir ve diğer ekinokandinlerle çapraz direnç dışlanabilmiş değildir. Ekinokandinlereazalan duyarlılık, glukan sentazının bir majör alt birimini kodlayan Fks1 genindekimutasyonlarla ilişkilendirilmiştir.

Pulmoner aspergillozla (hidrokortizonla bağışıklığın baskılanması, intranazal

Aspergillus fumigatus

enfeksiyonu) ilgili bir fare modelinde, mikafungin ile amfoterisin B'nin aditif veyasinerjistik farmakodinamik etkileşimi olduğu bulunmuştur.

11

Sınır değerleri

Candida türü MİK sınır değeri (mg/L) <S (Duyarlı) >R (Dirençli) Candida albicans 0.016 0.016 Candida glabrata 0.03 0.03 Candida parapsilosis 0.002 2 Candida tropicalis 1 Yetersiz kanıt Candida krusei1 Yetersiz kanıt Candida guilliermondii1 Yetersiz kanıt Diğer Candida spp. Yetersiz kanıt 1 C. tropicalisC. albicansC. glabrata için olanlardanC. tropicalis içinC. albicansC. kruseiC. albicansguilliermondii için gerekenMİK'lerden yaklaşık 8 iki katlı dilüsyon daha yüksektir. Ayrıca, klinik araştırmalardasadece az sayıda vakada bu türler yer almıştır. Buna göre, bu patojenlerin sokak tipipopülasyonunun mikafungine duyarlı kabul edilebileceğini göstermek için yeterli kanıtyoktur. Aspergillus türü MİK sınır değeri (pg/L) Aspergillus clavatus Aspergillus flavusAspergillus fumigatusAspergillus japonicusAspergillus nidulansAspergillus nigerAspergillus oryzaeAspergillus terreusAspergillus versicolor m o ooooooooo ö ö ö ö ö ö ö ö ö VI VI VI VI VI VI V VI VI

Klinik çalışmalardan edinilen bilgiler

Kandidemi ve İnvazif Kandidiyazis:

Randomize, çift kör, çok uluslu bir non-inferiyorite çalışmasında, mikafungin (100 mg/gün veya 2 mg/kg/gün), kandidemi ve invazifkandidiyazisin birinci seçenek tedavisi olarak lipozomal amfoterisin B (3 mg/kg) kadaretkilidir ve lipozomal amfoterisin B'den (3 mg/kg) daha iyi tolere edilmiştir. Mikafungin velipozomal amfoterisin B, medyan 15 günlük bir süre boyunca alınmıştır (aralık, yetişkinlerde4 ila 42 gün; çocuklarda 12 ila 42 gündür).

Non-inferiyorite yetişkin hastalarda kanıtlanmıştır ve pediyatrik alt popülasyonlarda (yenidoğanlar ve prematüre bebekler dahil) benzer bulgular gösterilmiştir. Etkililik bulgulan; infektif

Candida(Bkz.Tablo).

Mikafungin, lipozomal amfoterisin B'ye kıyasla, tedavi sırasındaki tahmini glomerüler ¹

filtrasyon hızında daha küçük ortalama pik düşüşü (p<0.001) ve daha düşük infüzyona bağlı reaksiyon sıklığı (p=0.001) göstermiştir.

İnvazif Kandidiyazis Çalışması, Her bir Protokol Grubundaki Genel Tedavi Başarısı

Mikafungin Lipozomal Amfoterisin B Yüzde olarak fark [%95 CI] N n (%) N n (%) Yetişkin Hastalar Genel Tedavi Başarısı 202 181 (89.6) 190 170 (89.5) 0.1 [-5.9, 6.1] t Nötropenik Duruma Göre Genel Tedavi Başarısı Başlangıçta nötropeni var iken 24 18 (75.0) 15 12 (80.0) 0.7 [-5.3, 6.7] i Başlangıçta nötropeni yok iken 178 163 (91.6) 175 158 (90.3) Pediyatrik Hastalar Genel Tedavi Başarısı 48 35 (72.9) 50 38 (76.0) -2.7 [-17.3, 11.9] § 2 yaşından küçükler 26 21 (80.8) 31 24 (77.4) Prematüre bebekler 10 7 (70.0) 9 6 (66.7) Yenidoğanlar (0 günlük ila 4 haftalıktan küçükler) 7 7 (100) 5 4 (80) 2 ila 15 yaşındakiler 22 14 (63.6) 19 14 (73.7) Candida Türlerine Göre Genel Tedavi B »aşarısı, Yetişkinler ve Çocuklar Ortak Halde Candida albicans 102 91 (89.2) 98 89 (90.8) Non-albicans türleri: tümü 151 133 (88.1) 140 123 (87.9) C. tropicalis 59 54 (91.5) 51 49 (96.1) C. parapsilosis 48 41 (85.4) 44 35 (79.5) C. glabrata 23 19 (82.6) 17 14 (82.4) C. krusei 9 8 (88.9) 7 6(85.7)

f Mikafungin oranı eksi lipozomal amfoterisin B oranı ve büyük örneklem normali tahminine dayanan genel başan oranındaki fark için 2-yönlü % 95 güven aralığı.i Nötropenik duruma göre ayarlanmıştır; birincil sonlanım noktası.

§ Pediyatrik popülasyonun büyüklüğü non-inferiyoriteyi test etmek amacıyla belirlenmiş değildir. .

C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis,C. inconspicuaveC. dubliniensis. Candidatürlerinde klinik etkinlik de gözlenmiştir (< 5 hasta)

Özofageal Kandidiyazis:%

88.0'ında(227/258) tedavi sonu endoskopik grade 0 (endoskopik kür) olmuştur (fark için %95 CI: [-%5.9, % 5.3]). % 95 Güven aralığı alt sınırının, önceden tanımlanmış non-inferiyorite sınırı olan-%10'un üzerinde olması non-inferiyoriteyi karşılamıştır. Advers olayların niteliği ve sıklığı,tedavi grupları arasında benzerdi.

Profilaksi:

Mikafungin, sistemik fungal enfeksiyon gelişimi açısından yüksek risk altındaki hastalardan (randomize, çift kör, çok merkezli bir çalışmada hematopoietik kök hücre nakli[HSCT] yapılmış hastalar) oluşan bir popülasyonda invazif fungal enfeksiyonları önlem ede ²flukonazoldan daha etkili idi. Tedavi başarısı, tedavinin sonuna kadar kanıtlanmış, olası veyaşüpheli sistemik fungal enfeksiyonun olmaması ve çalışmanın sonuna kadar kanıtlanmış veyaolası sistemik fungal enfeksiyonun olmaması olarak tanımlanmıştır. Çoğu hastada (% 97,N=882) başlangıç seviyesinde nötropeni olmuştur (< 200 nötrofil/gL). Nötropeni, medyan 13gün boyunca devam etmiştir. Mikafungin için 50 mg (1.0 mg/kg), flukonazol için 400 mg (8mg/kg)'lık sabit dozlar kullanılmıştır. Ortalama tedavi süresi, yetişkin popülasyonunda(N=798) mikafungin için 19 gün ve flukonazol için 18 gün; pediyatrik popülasyonda (N=84)her iki tedavi kolunda 23 gün olmuştur.

Tedavi başarısı oranı, mikafunginde flukonazoldan istatistiksel açıdan anlamlı oranda daha yüksektir (tedavi sırasında gelişen enfeksiyonlar açısından

%AspergillusCandidaFusariumZygomycetes

(sırasıyla, 1 ve 0 hasta) neden olmuştur. Adversreaksiyonların niteliğive sıklığı, tedavi grupları arasında benzerdi.

Invazif aspergilloz:5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim

Farmakokinetiği, 12,5 mg ila 200 mg ve 3 mg/kg ila 8 mg/kg günlük doz aralığında doğrusaldır. Tekrarlanan uygulama ile sistemik birikim olduğuna dair kanıt bulunmamaktadırve kararlı duruma genellikle 4 ila 5 gün içinde ulaşılır.

Dağılım

İntravenöz uygulamanın ardından mikafungin konsantrasyonları, bieksponansiyel düşüş göstermektedir. İlaç hızla dokulara dağılır.

Sistemik dolaşımda, mikafungin, primer olarak albümin olmak üzere, yüksek oranda plazma proteinine bağlanır (> %99). Albümine bağlanma, mikafungin konsantrasyonundan (10-100gg/ml) bağımsızdır. Kararlı durumdaki dağılım hacmi (Vss) yaklaşık 18-19 litre olmuştur.

Biyotransformasyon

Değişmemiş haldeki mikafungin, sistemik dolaşımda dolaşan başlıca bileşiktir. Mikafunginin birkaç bileşiğe metabolize olduğu gösterilmiştir; bunlardan mikafunginin M-1 (katekol formu), M-2 (M- ³1'in metoksi formu) ve M-5'i (yan zincirde hidroksilasyon) sistemik dolaşımda saptanmıştır. Bumetabolitlere maruziyet düşüktür ve metabolitler mikafunginin genel etkililiğine katkıdabulunmamaktadır.

Mikafungin

in vitroin vivo

mikafungin metabolizması için majör bir yolak değildir.

Eliminasyon

Ortalama terminal yarılanma ömrü yaklaşık 10-17 saattir ve 8 mg/kg'a kadar olan dozlarda ve tek ve tekrarlanan uygulamadan sonra tutarlı olarak kalmaktadır. Toplam klirens, sağlıklıgönüllülerde ve yetişkin hastalarda 0.15-0.3 ml/dk./kg'dır ve tek ve tekrarlanan uygulamadansonra dozdan bağımsızdır. Sağlıklı gönüllülere uygulanan tek intravenöz ³C-mikafungindozundan (25 mg) sonra, 28 gün içinde radyoaktivitenin %11.6'sı idrarda, %71.0'ı isedışkıdan elde edilmiştir. Bu veriler, mikafunginin eliminasyonunun esasen böbrek dışındaolduğunu göstermektedir. Plazmada, M-1ve M-2metabolitleri yalnızca eser

konsantrasyonlarda saptanmış ve daha çok miktarda bulunan metabolit olan M-5 metaboliti, ana bileşiğe göre toplamda % 6.5'lik kısmı oluşturmuştur.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:

Farmakokinetiği, 12.5 mg ila 200 mg ve 3 mg/kg ila 8 mg/kg günlük doz aralığında doğrusaldır.

Tekrarlanan uygulama ile sistemik birikim olduğuna dair kanıt bulunmamaktadır ve kararlı duruma genellikle 4 ila 5 gün içinde ulaşılır.

Hastalardaki karakteristik özellikler:Böbrek yetmezliği:

Şiddetli böbrek bozukluğu (Glomerüler Filtrasyon Hızı [GFR] < 30 ml/dak.) mikafunginin farmakokinetiğini anlamlı oranda etkilememiştir. Böbrek bozukluğu olan hastalarda dozayarlaması yapılması gerekli değildir.

Karaciğer yetmezliği:

Orta düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışmada (Child-Pugh skoru 79) (n=8), mikafunginin farmakokinetiği, sağlıklı gönüllülerdekinden (n=8) anlamlı oranda farklılık göstermemiştir. Bu nedenle, hafif ila orta düzeyde karaciğer yetmezliği olanhastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda(Child-Pugh skoru 10-12) (n=8) gerçekleştirilen bir çalışmada sağlıklı gönüllülerlekarşılaştırıldığında (n=8) daha düşük mikafungin plazma konsantrasyonları ve daha yüksekhidroksit metabolit (M-5) plazma konsantrasyonları görülmüştür. Bu veriler şiddetli karaciğeryetmezliği olan hastalarda doz tavsiyesini desteklemek için yeterli değildir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik hastalarda, EAA değerleri, 0.5-4 mg/kg doz aralığında dozla orantılıdır. Klirens vücut ağırlığından etkilenmiştir; vücut ağırlığına göre ayarlanmış ortalama klirens değerleri daha küçük

15

çocuklarda (4 ay-5 yıl) 1.35 kat ve 6-11 yaş pediatrik hastalarda 1.14 kat daha yüksektir. Daha büyük çocukların (12-16 yaş) ortalama klirens değerleri yetişkin hastalarda belirlenen değerler ilebenzerdir. 4 aydan küçük çocuklarda vücut ağırlığına göre ayarlanmış ortalama klirens değerleridaha büyük çocuklara göre (12-16 yaş) yaklaşık 2.6 kat ve yetişkinlere göre 2.3 kat dahayüksektir.

FK/FD köprüleme çalışması, mikafunginin MSS'ne doza bağımlı penetrasyonu olduğunu göstermiştir. MSS dokularında fungal yükün maksimum eradikasyonu için ulaşılması gerekliminimum EAA değeri 170 |ag*hr/L'dir. Popülasyon FK modeli 4 aydan küçük çocuklarda 10mg/kg dozunun MSS Candida enfeksiyonlarının tedavisinde hedeflenen ilaç maruziyetineulaşmayı sağladığını göstermiştir.

Geriyatrik popülasyon:

50 mg'lik tek 1 saatlik infüzyon olarak uygulandığında, mikafunginin yaşlılardaki (66-78 yaşındaki) farmakokinetiği, genç (20-24 yaşındaki) gönüllülerdekine benzerdir. Yaşlılardadoz ayarlaması yapılması gerekmemektedir.

Diğer:

Cinsiyet/Irk: Cinsiyet ve ırk (Beyaz, Siyah ve Doğulu), mikafunginin farmakokinetik parametrelerini anlamlı oranda etkilememiştir. Cinsiyet ve ırka göre mikafungin için dozayarlaması gerekmemektedir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçanlarda değişikliğe uğramış hepatosit odaklan (FAH) ve hepatosellüler tümörlerin gelişmesi, mikafungin tedavisinin hem dozuna hem de süresine bağlıdır. On üç hafta veya daha uzun sürelitedaviden sonra kaydedilen FAH, 13 haftalık çekilme döneminden sonra da varlığını sürdürmüşve sıçanların ömrünü kapsayan tedavisiz bir dönemin ardından hepatosellüler tümörleredönüşmüştür. Standart karsinojenisite çalışması yapılmamıştır; ancak FAH gelişmesi, 3 ve 6 aylıktedavinin durdurulmasından itibaren 20 ve 18 ay sonrasına kadar olan sürede dişi sıçanlardadeğerlendirilmiştir. Her iki çalışmada da, düşük doz grubunun yanı sıra 32 mg/kg/gün'lük yüksekdoz grubunda da 18 ve 20 aylık tedavisiz dönemden sonra hepatosellüler tümörsıklıklarında/sayılarında (istatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen) artış gözlenmiştir.Sıçanlarda, tümör oluşumunun varsayılan eşiğindeki plazma maruziyeti (örneğin, hiçbir FAHve karaciğer tümörünün saptanmadığı doz) klinik maruziyetle aynı aralıkta olmuştur.Mikafunginin hepatokarsinojenik potansiyelinin, insan terapötik kullanımı için ilişkisibilinmemektedir.

Sıçanlarda ve/veya köpeklerde tekrarlanan intravenöz dozlama sonrası mikafunginin toksikolojisi karaciğer, idrar yolu, eritrositler ve erkek üreme organlarında advers cevaplarolduğunu göstermiştir. Bu etkilerin görülmediği maruziyet düzeyleri (NOAEL), klinikmaruziyetle aynı aralıkta veya daha altında olmuştur. Sonuç olarak, mikafunginin insanlardakiklinik kullanımında bu advers cevapların görülmesi beklenebilir.

16

Standart güvenlilik farmakoloji testlerinde, mikafunginin kardiyovasküler ve histamin salımı ile ilgili etkileri açıktı ve eşiğin üzerindeki süreye bağımlıymış gibi gözükmektedir. Plazmakonsantrasyonu pikini düşürecek şekilde infüzyon süresinin uzatılması bu etkileriazaltıyormuş gibi gözükmektedir.

Sıçanlardaki tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, hepatotoksisite bulguları karaciğer enzimlerdeki artış ve kompanse edici rejenerasyon bulgularının eşlik ettiği dejeneratifhepatosit değişikliklerini içermektedir.Köpeklerde, karaciğer etkileri ağırlık artışı ve

sentrilobüler hipertrofiden ibaretti. Hepatositlerde dejeneratif değişiklikler gözlenmemişti.

Sıçanlardaki 26 haftalık tekrarlanan doz çalışmalarında, mesane epitelinin vakuolasyonu ve kalınlaşmasının (hiperplazi) yanı sıra renal pelvis epitelinin vakuolasyonu da gözlenmiştir.İkinci bir 26 haftalık çalışmada, mesanedeki transisyonel hücrelerin hiperplazisi çok d ahadüşük bir sıklıkla oluşmuştur. Bu bulguların, 18 aylık bir takip döneminde tersineçevrilebildiği görülmüştür. Bu sıçan çalışmalarında mikafungin dozlamasının süresi (6 ay),hastalardaki mikafungin dozlamasının olağan süresini aşmaktadır

(Bkz. Bölüm 5.1Farmakodinamik özellikler).

Mikafungin, tavşan kanını

in vitro

ortamda hemolize etmiştir. Sıçanlarda, mikafunginin tekrarlanan bolus enjeksiyonundan sonra, hemolitik anemi belirtileri gözlenmiştir.Köpeklerdeki tekrarlanan doz çalışmalarında, hemolitik anemi gözlenmemiştir.

Üreme ve gelişim ile ilgili toksisite çalışmalarında, yavruların doğum ağırlığında düşüş olduğu belirtilmiştir. 32 mg/kg/gün'lük dozda tavşanlarda bir düşük meydana gelmiştir. 9hafta süreyle intravenöz olarak tedavi edilen erkek sıçanlarda, epididimal duktal epitelyalhücrelerde vakuolasyon, epididim ağırlıklarında artış ve sperm hücrelerinin sayısında düşüş(% 15 oranında) görülmüştür; ancak 13 ve 26 haftalık çalışmalarda bu değişiklikler meydanagelmemiştir. Yetişkin köpeklerde, 13 haftalık tedaviden sonra olmamakla birlikte, uzatılmıştedaviden (39 hafta) sonra seminiferöz epitelde vakuolasyonla birlikte seminiferöz tübüllerdeatrofi ve epididimdeki spermlerde azalma olduğu belirtilmiştir. Genç köpeklerde 39 haftalıktedavi, tedavinin sonunda doza bağlı bir şekilde testis ve epididimde lezyonlarindüklememiştir; ancak 13 haftalık tedavisiz dönemden sonra, tedavi edilmiş iyileşmegruplarında bu lezyonlarda doza bağlı bir artış olduğu görülmüştür. Sıçanlardaki fertilite veerken embriyonik gelişim çalışmasında, erkek veya dişi fertilitesinde hiçbir bozulmagözlenmemiştir.

Mikafungin, sıçan hepatositler kullanılarak yapılan programlanmamış DNA sentezi ile ilgili bir

in vitroin vitroin vivo

testtedeğerlendirildiğinde mutajenik veya klastojenik bulunmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı)

Susuz sitrik asit (pH'ı ayarlamak için)

17

Sodyum hidroksit (pH'ı ayarlamak için)

6.2 Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler hariç, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır veya

onlarla birlikte infüzyon yapılmamalıdır.

6.3 Raf ömrü

Açılmamış flakon: 36 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

Açılmamış flakonlar: 25 ^oC'yi geçmeyen oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Sulandırılarak hazırlanmış ve seyreltilmiş tıbbi ürüne ilişkin saklama koşulları için,

Bkz.

Bölüm 6.3.Raf ömrü.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

İzobutilen-izopren (teflon kaplı) kauçuk tıpalı ve geçme kapaklı 10 ml Tip I cam flakon.

Flakon, UV koruyucu bir filmle sarılır.

1 flakonluk ambalajlarda piyasaya sunulmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

MYCAMINE, aşağıda belirtilenler hariç, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalı veya birlikte

infüze edilmemelidir. MYCAMINE, oda sıcaklığında aseptik teknikler kullanılarak, aşağıda

belirtilen şekilde sulandırılarak hazırlanır ve seyreltilir:

1. Plastik kapak flakondan çıkarılmalı ve tıpa alkolle dezenfekte edilmelidir.

2. İnfüzyon için 9 mg/ml (% 0.9) sodyum klorür çözeltisinden veya infüzyon için 50 mg/ml(% 5) glikoz çözeltisinden (100 ml'lik şişeden/poşetten alınan) alınan 5 ml iç duvarınyanından her flakona aseptik olarak ve yavaşça enjekte edilmelidir. Konsantrat her nekadar köpürse de, oluşan köpük miktarını en aza indirmek için her türlü çabagösterilmelidir. İstenen dozu mg cinsinden elde etmek için yeterli sayıda MYCAMINEflakon sulandırılarak hazırlanmalıdır

(Bkz. Aşağıdaki tablo).

3. Flakon yavaşça döndürülmelidir. ÇALKALAMAYINIZ. Toz tamamen çözünecektir.Konsantrat hemen kullanılmalıdır. Flakon yalnızca tek kullanımlıktır. Bu nedenle,lütfen kullanılmayan sulandırılarak hazırlanmış konsantratı hemen atınız.

4. Sulandırılarak hazırlanmış konsantratın tamamı her bir flakondan çekilmeli vebaşlangıçta alındığı infüzyon şişesine/poşetine geri boşaltılmalıdır. Seyreltilmişinfüzyon çözeltisi hemen kullanılmalıdır. Işıktan korunduğunda ve yukarıda açıklananşekilde seyreltildiğinde 25°C'de 96 saat boyunca, kimyasal ve fiziksel kullanımstabilitesi gösterilmiştir.

18

5. İnfüzyon şişesi/poşeti, seyreltilmiş çözeltinin dağılması için yavaşça baş aşağıçevrilmeli, ancak köpüklenmenin önlenmesi için ÇALKALANMAMALIDIR. Çözeltibulanıksa veya çökelmişse kullanmayınız.

6. Seyreltilmiş infüzyon çözeltisi içeren infüzyon şişesi/poşeti, ışıktan korumak amacıylakapanan ışık geçirmeyen bir poşete yerleştirilmelidir.

İnfüzyonluk çözeltinin hazırlanması

Doz (mg) Kullanılacak MYCAMINE flakonu (mg/flakon) Flakon başına eklenecek sodyumklorür (%0.9)veya glikoz (%5)hacmi Sulandırılarak hazırlanmıştozun hacmi(konsantrasyon) Standart infüzyon (100 ml'ye kadareklenmiş) Sonkonsantrasyonu 50 1 x 50 5 ml yaklaşık 5 ml (10 mg/ml) 0.5 mg/ml 100 1 x 100 5 ml yaklaşık 5 ml (20 mg/ml) 1.0 mg/ml 150 1 x 100 + 1 x 50 5 ml yaklaşık 10 ml 1.5 mg/ml 200 2 x 100 5 ml yaklaşık 10 ml 2.0 mg/ml

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Astellas Pharma İlaç Ticaret ve Sanayi A.Ş.

Maslak Link Plaza

Maslak Mah. Eski Büyükdere Cad. No:3-5 K:14 34398 Maslak, Sarıyer, İstanbulTel : 0212 440 08 00Faks : 0212 438 36 71

8. RUHSAT NUMARASI

2014/69

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 08.02.2014 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

19
¹

²

³