Enox 2000 Anti-xa Iu/0.2 Ml Kullanıma Hazır Enjek... Kısa Ürün BilgisiKan ve Kan Yapıcı Organlar » Antitrombotikler » Antitrombotik İlaçlar » Heparin » Enoksaparin Sodyum KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIENOX 2000 anti-Xa IU/0.2 ml kullanıma hazır enjektör2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin madde:
Enoksaparin sodyum: 20 mg (2000 anti-Xa IU'ya eşdeğer)
Hafif ve Orta Dereceli Böbrek Yetmezliği:Orta dereceli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30-50 ml/dakika) ve hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 50-80 ml/dakika) olan hastalarda herhangi bir doz ayarlamasıönerilmemekle birlikte, dikkatli klinik izlemenin yapılması tavsiye edilmektedir.Karaciğer Yetmezliği:Klinik araştırmalar bulunmadığından, karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.Pediyatrik popülasyon:Enoksaparin sodyumun çocuklardaki güvenilirlik ve etkinliği kanıtlanmamıştır.Geriyatrik popülasyon:Böbrek fonksiyon bozukluğunun olmaması halinde yaşlılarda herhangi bir doz azaltımına gerek yoktur (bkz. “Özel kullanım uyarıları ve önlemleri: Yaşlılarda Hemoraji” , “Pozolojive uygulama şekli ve dozu: Böbrek Yetmezliği”).4.3. KontrendikasyonlarEnoksaparin sodyum, heparin ya da diğer düşük molekül ağırlıklı heparinler dahil olmak üzere heparin türevlerine karşı aşırı duyarlılık,Aktif major kanama ve yakın tarihli hemorajik inme dahil olmak üzere yüksek kontrolsüz hemoraji riski taşıyan hastalıklar. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriGenel:Düşük molekül ağırlıklı heparinler üretim metodu, molekül ağırlığı, spesifik anti-Xa aktivitesi, ünite ve doz açısından eşdeğer olmadıklarından birbirlerinin yerinekullanılmamalıdır. Farmakokinetik özelikler ve bununla ilişkili biyolojik aktivitelerde (örn.anti-trombin aktivitesi ve trombosit etkileşimleri) farklılıklara yol açar. Her ürünün spesifikkullanım şekline özellikle dikkat edilmesi gerekmektedir. Spinal/Epidural Anestezi: Enoksaparin sodyum ve spinal/epidural anestezinin birlikte kullanımı ile uzun süreli ya da kalıcı paraliziye yol açan noroaksiyel hematom olguları bildirilmiştir. Bu olaylargünde bir kez 40 mg veya daha düşük enoksaparin sodyum dozaj rejimleri ile nadir olarakgörülmektedir. Bu risk, daha yüksek enoksaparin sodyum dozaj rejimleri, postoperatifyerleşik kateterlerin kullanımı ya da hemostazi etkileyen NSAİ ilaçlar gibi ilave ilaçlarınbirlikte kullanımıyla daha büyüktür (bkz. "Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğeretkileşim şekilleri" bölümü). Ayrıca travmatik ya da tekrarlanan noroaksiyel fonksiyonun dabu riski arttırdığı düşünülmektedir. Hekimin epidural/spinal anestezi bağlamında antikoagülan uygulamaya karar vermesi halinde, belde orta hatta ağrı, sensoryel ve motor defisitler (alt ekstremitelerde uyuşuklukveya zayıflık), bağırsak ve/veya mesane disfonksiyonu gibi nörolojik bozukluk belirti vesemptomlarını saptamak üzere olağanüstü dikkat harcanmalı ve sık izleme yapılmalıdır.Hastalara yukarıdaki belirti ve semptomların herhangi birini yaşamaları halinde derhalhekime bildirmeleri talimatı verilmelidir. Spinal hematom belirti veya semptomlarındankuşkulanılması halinde, ivedilikle tanı konulmalı ve omurilik dekompresyonu dahil olmaküzere tedaviye başlanılmalıdır. Hekim, tromboprofilaksi için antikoagüle olmuş ya da antikoagüle edilmiş hastalarda nöroaksiyel müdahaleden önce potansiyel yarara karşı riski göz önünde bulundurmalıdır. Enoksaparin sodyum ile epidural ya da spinal anestezinin birlikte kullanımından kaynaklanan potansiyel kanama riskini azaltmak için ilacın farmakokinetik profili dikkate alınmalıdır (bkz."Farmakokinetik Özellikler" bölümü). Kateterin yerleştirilmesi ya da çıkarılması için enuygun zaman enoksaparinin antikoagülan etkisinin düşük olduğu zamandır. Bir kateterin yerleştirilmesi veya çıkarılması enoksaparin sodyumun DVT profilaktik dozlarının uygulanmasından sonra 10-12 saat süreyle geciktirilmelidir. Daha yüksekenoksaparin sodyum dozları (günde iki kez 1 mg/kg ya da günde bir kez 1.5 mg/kg) alanhastalar için bu sürenin daha uzun (24 saat) olması gerekecektir. Bir sonraki enoksaparinsodyum dozu kateter çıkarıldıktan en az 2 saat sonra verilmelidir. Heparin kaynaklı trombositopeni: Enoksaparin sodyum trombozun eşlik ettiği ya da etmediği heparin kaynaklı trombositopeni öyküsü bulunan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır. Heparin kaynaklı trombositopeni riski birkaç yıl süreyle devam edebilir. Eğer heparin kaynaklı trombositopeni öyküsünden kuşkulanılıyorsa, in vitro trombosit agregasyonutestlerinin sınırlı öngörücü değeri bulunmaktadır. Böyle bir olguda enoksaparin sodyumkullanma kararı ancak bu alanda bir uzman ile konsültasyon yapılarak verilmelidir. Perkütan koroner revaskülarizasyon girişimleri: Kararsız anjina, non-Q miyokard infarktüsü ve akut ST-segment elevasyonlu miyokard infarktüsü tedavisi sırasında alet kullanılarak uygulanan vasküler girişimi takiben kanamariskini minimum düzeye indirmek için ENOX enjeksiyon dozları arasında bırakılmasıönerilen zaman aralıklarına kesin olarak uyulmalıdır. Bu, PCI sonrası ponksiyon bölgesindehemostaz elde edilmesi açısından önemlidir. Bir kapatma aleti kullanılması durumunda, kılıfhemen çıkarılmalıdır. El ile yapılan bir kompresyon yönteminin kullanılması durumunda,kılıf IV/SC yolla uygulanan son enoksaparin sodyum enjeksiyonundan 6 saat sonraçıkarılmalıdır. Enoksaparin sodyum tedavisinin sürdürülmesi durumunda, planlanan birsonraki doz kılıfın çıkarılmasının üzerinden 6 ila 8 saat geçmeden verilmemelidir. Girişimbölgesi kanama veya hematom oluşumu belirtileri açısından gözlenmelidir. Kalp kapak protezi olan gebe kadınlar: Mekanik kalp kapak protezi olan kadınlarda tromboprofilaksi için ENOX enjeksiyonunun kullanımı yeterli olarak çalışılmamıştır. Tromboemboli riskini azaltmak amacıyla mekanikkalp kapak protezleri olan gebe kadınlara enoksaparin (günde iki kez 1 mg/kg) verilen birklinik araştırmada, 8 kadından 2'sinde kapak blokajı görülmüş ve bu sebeple anne ile bebekkaybedilmiştir. Tromboprofilaksi amacı ile enoksaparin uygulanan mekanik kalp kapakprotezli gebe kadınlarda pazarlama sonrası raporlarda izole protez tromboz vakalarıbildirilmiştir. Mekanik kalp kapak protezi olan gebe kadınlar tromboembolizm icin yüksekrisk altında bulunabilirler. Laboratuvar testleri: Venöz tromboemboli profilaksisi için kullanılan dozlarda, enoksaparin sodyum kanama süresi ve global kan koagülasyon testlerini anlamlı olarak etkilememektedir ve ayrıca trombositagregasyonu ya da fibrinojenin trombositlere bağlanması üzerinde herhangi bir etkisibulunmamaktadır. Daha yüksek dozlarda, aPTT'de (aktif parsiyel tromboplastin zamanı) veACT'de (aktif pıhtılaşma zamanı) artışlar görülebilir. aPTT ve ACT'deki artışlar ileenoksaparin sodyumun artan antitrombotik aktivitesi arasında doğrusal bir korelasyon yokturve dolayısıyla enoksaparin sodyumun aktivitesini izlemek için uygun ve güvenilir değildirler. • İntramüsküler uygulanmamalıdır. • Hemoraji Tüm diğer antikoagülanlarda olduğu gibi kanama her yerde oluşabilir (Bkz "istenmeyen etkiler" bölümü). Kanama oluşursa hemorajinin kaynağı araştırılmalı ve uygun tedaviyapılmalıdır. • Tüm diğer antikoagülan tedavilerinde olduğu gibi enoksaparin sodyum da, kanama potansiyelinin arttığı aşağıdaki durumlarda dikkatle kullanılmalıdır: - Bozulmuş hemostaz, - Peptik ülser öyküsü, - Yakın tarihli iskemik inme, - Kontrolsüz ağır arteriyel hipertansiyon, - Diyabetik retinopati, - Yakın tarihli nörolojik ya da oftalmolojik cerrahi, - Hemostazi etkileyen ilaçların birlikte kullanımı (Bkz. "Diğer tıbbi ürünler ileetkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri" bölümü). Mekanik kalp kapak protezleri: Mekanik kalp kapak protezi olan hastalarda tromboprofilaksi için ENOX enjeksiyonunun kullanımı yeterli olarak çalışılmamıştır. Tromboprofilaksi için enoksaparin uygulananmekanik kalp kapak protezli hastalarda izole kalp kapağı trombozu vakaları bildirilmiştir.Altta yatan hastalıkları ve yetersiz klinik verileri içeren şaşırtıcı faktörler bu vakalarınincelenmesini kısıtlamaktadırlar. Bu vakaların bir kısmı trombozun maternal veya fetal ölümeyol açtığı gebe kadınlardır. Mekanik kalp kapak protezi olan gebe kadınlar tromboembolizmiçin yüksek risk altında bulunabilirler. Yaşlılarda hemoraji: Yaşlılarda profilaktik dozaj sınırları ile kanama eğiliminde herhangi bir artış gözlenmemektedir. Bununla birlikte gecikmiş itrah nedeniyle yaşlı hastalar (özellikle 80 yaşve üzerindeki hastalar) terapötik dozaj sınırları ile kanama komplikasyonları açısından artanrisk altında olabilirler. Dikkatli klinik izleme tavsiye edilmektedir (bkz. "Pozoloji veuygulama şekli: Yaşlılar" bölümü). Böbrek Yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda, enoksaparin sodyuma maruz kalmada olan artış ile kanama riski de artar. Ağır böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dakika) olanhastalarda enoksaparin sodyuma maruz kalma anlamlı ölçüde arttığından, terapötik veprofilaktik dozaj sınırları için bir dozaj ayarlanması önerilmektedir. Orta derecedeböbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30-50 ml/dakika) ve hafif böbrek yetmezliği(kreatinin klerensi 50-80 ml/dakika) olan hastalarda herhangi bir dozaj ayarlanmasıönerilmemekle birlikte, dikkatli klinik izleme tavsiye edilmektedir (bkz. Pozoloji veuygulama şekli: Böbrek Yetmezliği bölümü). Düşük Kilo: Düşük kilolu kadınlarda (<45 kg) ve düşük kilolu erkeklerde (<53 kg) profilaktik dozajlarla(kiloya göre ayarlanmamış) gözlemlenen enoksaparin sodyuma maruz kalmadakiartış, daha yüksek kanama riskine yol açabilir. Bu nedenle, bu hastalarda dikkatli klinikizleme tavsiye edilmektedir. Trombosit sayımının izlenmesi: Antikor aracılığıyla heparin kaynaklı trombositopeni riski düşük molekül ağırlıklı heparinlerle de söz konusudur. Trombositopeni oluşması halinde bu çoğunluklaenoksaparin sodyum tedavisi başladıktan sonraki 5. ve 21. günler arasındagörülmektedir. Bu nedenle, enoksaparin sodyum ile tedaviye başlamadan önce ve dahasonra tedavi süresince düzenli olarak trombosit sayımının yapılması önerilmektedir.Uygulamada, trombosit sayımınında anlamlı bir azalma (başlangıç değerinin %30-50'si) olduğunun doğrulanması halinde enoksaparin sodyum tedavisi derhal kesilmeli vebaşka bir tedavi başlanmalıdır. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriEğer kesin olarak endike değilse hemostazi etkileyen ajanlarin enoksaparin sodyum tedavisinden önce kesilmesi önerilmektedir. Bu ajanlar aşağıdaki ilaçları içermektedir:- Sistemik salisilatlar, asetilsalisilik asit ve ketorolak dahil olmak üzere NSAI ilaçlar, - Dekstran 40, tiklopidin ve klopidogrel, - Sistemik glukokortikoidler, - Trombolitikler ve antikoagülanlar, - Glikoprotein IIb/IIIa antagonistler dahil olmak üzere diğer anti trombosit ajanlar, - Divalproex, plikamisin, valproik asit, sülfinpirazon. Varfarin; Beraber kullanım sırasında kanama riski artabilir. Antikoagülasyonu sağlamak ve geçici hiperkoagülabilite ihtimaline karşı korumak üzere varfarintedavisinin başlangıcında enoksaparin genellikle devam ettirilir. Eğer kombinasyon endike ise, enoksaparin sodyum dikkatli klinik izleme ve uygun olduğunda laboratuvar izlemesi yapılarak kullanılmalıdır. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi B'dir.Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolüDeneysel araştırmalar bir fetotoksisite veya teratojenite bulgusu ortaya koymamıştır.İnsanlarda, enoksaparin sodyumun gebeliğin ikinci trimesteri sırasında plasenta bariyerini geçtiğine ilişkin herhangi bir bulgu yoktur. Birinci ve üçüncü trimesterlerle ilgili herhangi birbilgi bulunmamaktadır. Gebelik dönemiGebe kadınlarda gerçekleştirilmiş yeterli ve iyi kontrollü araştırmalar bulunmadığından ve deneysel araştırmalar her zaman insanlardaki yanıtın öngörücüsü olmadığından, bu ilaç ancakhekimin kesin bir gereksinim saptaması halinde gebelik sırasında kullanılmalıdır.(Bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri: Kalp kapak protezi olan gebe kadınlar ve mekanik kalp kapak protezleri" bölümü). Laktasyon dönemiDeneysel çalışmalarda, S-enoksaparin sodyum ya da işaretli metabolitlerinin sütteki konsantrasyonunun çok düşük olduğu bildirilmiştir. Değişmemiş enoksaparin sodyumuninsan sütünde atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Enoksaparin sodyumun oral absorpsiyonuolası değildir. Bununla birlikte, bir önlem olarak, enoksaparin sodyum almakta olan süt verenannelerin emzirmeden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.Üreme yeteneği/Fertilite Üreme yeteneği/fertilite'ye ait çalışma yapılmamıştır. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerAraç ve makine kullanımı üzerine bilinen herhangi bir etkisi yoktur.4.8 İstenmeyen etkilerHemoraji:Diğer antikoagülanlarla olduğu gibi, aşağıdaki ilişkili risk faktörlerinin varlığında kanama görülebilir: Kanamaya yatkın organik lezyonlar, invaziv girişimler veya hemostazi etkileyenilaçların kullanılması (bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" ve "Diğer tıbbi ürünler ileetkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri" bölümü). Kanamanın kökeni araştırılmalı ve uyguntedavi başlatılmalıdır.Retroperitoneal ve intrakraniyal kanama gibi majör hemorajiler bildirilmiştir. Bu olgulardan bazıları ölümle sonuçlanmıştır. Enoksaparin sodyum'un spinal/epidural anestezi veya spinal fonksiyonu sırasında uygulanması ile nöroaksiyel hematomlar bildirilmiştir. Bu olaylar uzun süreli ya da kalıcıparaliziler gibi değişen derecelerde nörolojik zedelenmelerle sonuçlanmıştır (bkz. "Özelkullanım uyarıları ve önlemleri" bölümü). Trombositopeni:Tedavinin ilk günleri içinde hafif, geçici, asemptomatik trombositopeni bildirilmiştir. Trombozun eşlik ettiği nadir immüno-aleıjik trombositopeni olguları bildirilmiştir. Bazıolgularda tromboz organ infarktüsü ya da ekstremite iskemisiyle komplike olmuştur. (bkz."Özel kullanım uyarıları ve önlemleri: Trombosit sayımlarının izlenmesi" bölümü).Lokal reaksiyonlar:Subkutan enoksaparin sodyum enjeksiyonunu takiben ağrı, hematom ve hafif lokal irritasyon görülebilir. Nadir olarak, enjeksiyon bölgesinde kistik olmayan enoksaparin sodyum birikimisert enflamatuvar nodüller şeklinde gözlenmiştir. Bu nodüller birkaç gün sonra çözülmektedirve tedavinin kesilmesine neden olmamalıdır. Heparinler ve Düşük Molekül AğırlıklıHeparinler ile genellikle enjeksiyon bölgesinde oluşan istisnai deri nekrozu olgularıbildirilmiştir. Çoğunlukla bu fenomenlere, infiltre olmuş ve ağrılı purpura veya eritematozplaklar öncelik etmektedir. Enoksaparin sodyum ile tedavi kesilmelidir.Diğer:Nadir olmakla birlikte, anafüaktik/anafilaktoid reaksiyonları içeren kütanoz (büllü erüpsiyonlar) veya sistemik alerjik reaksiyonlar görülebilir. Bazı olgularda tedavininkesilmesi gerekebilir.Çok nadir olmakla birlikte hipersensitivite reaksiyonlarına bağlı kütanoz vaskülit vakaları rapor edilmiştir. Trombosit sayımları ve karaciğer enzim düzeylerinde asemptomatik ve geri dönüşlü artışlar bildirilmiştir. Heparinler ve düşük molekül ağırlıklı heparinler ile hiperkalemi vakaları bildirilmiştir. Gastrointestinal sistem: Bulantı, diyare bildirilmiştir. Santral sinir sistemi: Ateş, konfüzyon, ağrı bildirilmiştir. 4.9 Doz aşımı ve tedavisi:İntravenöz, ekstrakorporeal veya subkutan enoksaparin sodyumun kazara doz aşımı hemorajik komplikasyonlara yol açabilir. Büyük dozlarda olsa dahi oral uygulamayı takibenenoksaparin sodyumun absorbe olması mümkün değildir.Antidotu ve Tedavisi:Antikoagülan etkiler protaminin yavaş intravenöz enjeksiyonu ile büyük ölçüde nötralize edilebilmektedir. Protamin dozu enjekte edilen enoksaparin sodyum dozuna bağlı olup,enoksaparin sodyum son 8 saat içinde uygulanmış ise 1 mg protamin 1 mg enoksaparinsodyumun antikoagülan etkisini nötralize etmektedir. Enoksaparin sodyum uygulanmasınınüstünden 8 saatten daha uzun zaman geçmiş ise veya ikinci bir protamin dozunun gerekliolduğu belirlenmiş; ise, 1 mg enoksaparin sodyum başına 0.5 mg protamin infüzyonuuygulanabilir. Enoksaparin sodyum enjeksiyonundan 12 saat sonra, protamin uygulanmasınagerek duyulmayabilir. Bununla birlikte, yüksek protamin dozlarıyla dahi, enoksaparinsodyumun anti-Xa aktivitesi hiçbir zaman tam olarak nötralize edilmez (maksimum yaklaşık%60).(bkz. protamin tuzlarının reçete bilgileri).5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Heparin grubu - Antitrombotik ATC kodu: B01 AB05Enoksaparin sodyum yaklaşık 4500 dalton ortalama molekül ağırlığına sahip Düşük Molekül Ağırlıklı Heparindir. İlaç maddesi sodyum tuzudur. Moleküler ağırlık dağılımı: <2000 dalton < 20% 2000 ila 8000 dalton > 68% >8000 dalton < 18% Enoksaparin sodyum, domuz intestinal mukozasından türetilen heparin benzil esterin alkalin depolimerizasyonu ile elde edilmektedir. Yapısı, zincirin indirgenmeyen ucunda bir 2-O-sülfo-4-enepiranosüranik asit ve indirgenen uçta bir 2-N,6-O-disülfo-D-glukosamin ilekarakterizedir. Enoksaparin yapısnın yaklaşık %20'si (%15 ve %25 aralığında değişmektedir)polisakkarit zincirin indirgenen ucunda bir 1,6 anhidro türevi içermektedir. Yüksek anti-Xa(100 I.U./mg) ve düşük anti-II a veya anti-trombin (28 I.U. /mg) aktivitesi vardır. Sağlıklı gönüllülerde 100-200 mg/ml aralığındaki enoksaparin konsantrasyonunda araştırılan farmakodinamik parametreler benzer bulunmuştur. Klinik etkinlikKararsız angina ve non -Q miyokard infarktüsünün tedavisi:Geniş çaplı çok merkezli bir araştırmada, kararsız angina veya non-Q miyokard infarktüsü akut fazında kaydedilen 3.171 hasta, aspirinle (100-325 mg/gün) birlikte subkutan yoldan 12saatte bir 1 mg/kg enoksaparin sodyum ya da intravenöz yoldan aktive parsiyel tromboplastinzamanına (aPTT) dayanarak ayarlanmış fraksiyone olmayan heparin uygulanmak üzererandomize olarak ayrılmıştır. Hastaların klinik stabilizasyona, revaskülarizasyon girişimlerineya da taburcu edilinceye değin en az 2 gün süreyle ve en fazla 8 gün süreyle hastanede tedaviedilmeleri zorunlu tutulmuştur. Hastaların 30 güne kadar izlenmesi zorunlu tutulmuştur.Enoksaparin sodyum, 14. günde saptanan ve 30 günlük dönem boyunca devam eden %16.2gibi bir rölatif risk azalmasıyla tekrarlayan angina, miyokard enfarktüsü ve ölüm insidansınınheparine kıyasla anlamlı ölçüde düşürmüştür. Bunun yanı sıra, enoksaparin sodyum grubundadaha az sayıda hastaya perkütanoz transluminal koroner anjioplasti (PTCA) ya da koronerarter bypass greft (CABG) uygulaması yapılmıştır (30. günde %15.8 rölatif risk azalması).5.2 Farmakokinetik ÖzelliklerGenel ÖzelliklerEnoksaparin sodyumun farmakokinetik parametreleri, önerilen dozaj sınırlarında tek ve tekrarlanan subkutan uygulamadan sonra ve tek intravenöz uygulamadan sonra esas olarakplazma anti-Xa aktivitesinin zaman süreci açısından ve ayrıca anti-IIa aktivitesine görearaştırılmıştır.Anti-Xa ve anti-IIa farmakokinetik aktivitelerin kantitatif tayini, spesifik substratlarla ve DMAH'lar (Düşük Molekül Ağırlıklı Heparinler) için uluslararası standartlara karşı (NIBSC)kalibre edilmiş bir enoksaparin standardı ile validasyonu yapılmış amidolitik yöntemlerkullanılarak gerçekleştirilmiştir. Biyoyararlanımı ve Emilim: Enoksaparin sodyum subkutan enjeksiyonu takiben hızla ve tam olarak emilir. Emilim doğrudan uygulanan doz ile doğru orantılıdır. Bu durum fraksiyone olmayan heparinin aksineenoksaparin sodyum emiliminin lineer olduğunu ifade etmektedir. Subkutan enjeksiyonunardından anti Xa aktivitesine dayanarak enoksaparinin biyoyararlanımı % 100'e yakındır.100-200 mg/ml aralığındaki enjeksiyon hacmi ve doz konsantrasyonu sağlıklı gönüllülerdefarmakokinetik parametreleri etkilememektedir. Ortalama maksimum plazma anti-Xa aktivitesi subkutan enjeksiyondan 3-5 saat sonra gözlenmekte ve 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg vc 1.5 mg/kg dozlarının tek subkutan uygulanmasınıtakiben sırasıyla yaklaşık 0.2, 0.4, 1.0 ve 1.3 anti-Xa IU/ml'ye ulaşmaktadır. 30 mg dozda IV bolus ve hemen ardından SC yolla 12 saatte bir uygulanan 1 mg/kg, 1.16 IU/ml'lik başlangıç pik anti-Faktör Xa düzeyleri (n=16) ve sabit durum düzeylerinin %88'inekarşılık gelen bir ortalama etkilenim sağlamıştır. Sabit duruma tedavinin ikinci günündeulaşılmaktadır. Enoksaparinin farmakokinetiğinin önerilen dozaj sınırlarının üzerinde doğrusal olduğu görülmektedir. Hasta içi ve hastalar arası değişkenlik düşüktür. Sağlıklı gönüllülerde gündebir kez 40 mg ve günde bir kez 1.5 mg/kg rejimlerinin tekrarlanan subkutan uygulanmasınıtakiben, tek doz sonrasına kıyasla yaklaşık %15 daha yüksek bir ortalama maruz kalma oranıile sabit duruma 2. gün ulaşılmaktadır. Sabit durum enoksaparin aktivitesi düzeyleri tek dozfarmakokinetiği ile iyi öngörülmektedir. Günde iki kez 1 mg/kg rejiminin tekrarlanansubkutan uygulanmasını takiben sabit duruma 3. gün ile 4. gün arasında ulaşılmakta olup, tekdoz sonrasına kıyasla yaklaşık %65 daha yüksek bir ortalama maruz kalma oranı ve sırasıylayaklaşık 1.2 ve 0.52 IU/ml'lik ortalama pik ve taban düzeyleri saptanmaktadır. Enoksaparinsodyum farmakokinetiği dikkate alındığında, sabit durumdaki bu farklılık beklenen birolgudur ve terapötik sınır içindedir. Subkutan uygulamadan sonra plazma anti-IIa aktivitesi anti-Xa aktivitesine kıyasla yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Ortalama maksimum anti-IIa aktivitesi subkutan uygulamadan yaklaşık3-4 saat sonra gözlenmekte ve günde iki kez 1 mg/kg ve günde bir kez 1.5 mg/kg'intekrarlanan uygulanmasını takiben sırasıyla 0.13 IU/ml ve 0.19 IU/ml'ye ulaşmaktadır. Dağılımı: Enoksaparin sodyum anti-Xa aktivitesinin dağılım hacmi yaklaşık 5 litredir ve kan hacmine bağlıdır. Metabolizma ve İtrah: İtrahın, tek subkutan dozdan sonra 4 saat ile tekrarlanan doz uygulamasından sonra 7 saat arasında seyreden bir yarılanma ömrü ile monofazik olduğu görülmektedir. Enoksaparin sodyum esas olarak karaciğerde, depolimerizasyon ve/veya desülfasyon yoluyla son derece azalmış biyolojik potense sahip düşük molekül ağırlıklı türlere metabolizeolmaktadır. Aktif metabolitlerin renal itrahı uygulanan dozun yaklaşık %10'unu ve aktif veaktif olmayan metabolitlerin renal atılım dozun %40'ını temsil etmektedir. Özel popülasyonlardaki özellikleri: Yaşlılar: Bir popülasyon farmakokinetik analizinin sonuçlarına göre, enoksaparin sodyumun kinetik profili böbrek fonksiyonu normal olduğunda yaşlı bireylerde genç bireylere kıyasla farklılıkgöstermemektedir. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonu yaşla birlikte düştüğünden, yaşlıhastalarda enoksaparin sodyum eliminasyonu azalma gösterebilir (bkz. "Özel kullanımuyarıları ve önlemleri: Yaşlılarda Hemoraji "Pozoloji ve uygulama şekli: Yaşlılar;Farmakokinetik Veriler: Böbrek Yetmezliği"). Böbrek Yetmezliği: Sabit durumda anti-Xa plazma klirensi ile kreatinin klirensi arasında doğrusal bir ilişki gözlenmiştir ve bu, böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda enoksaparin sodyum klirensininazaldığını göstermektedir. Sabit durumda AUC ile ifade edilen anti-Xa maruz kalma,tekrarlanan günde bir kez subkutan 40 mg dozlarından sonra hafif böbrek yetmezliği(kreatinin klirensi 50-80 ml/dakika) ve orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi 3050 ml/dakika) olan hastalarda küçük bir artış göstermektedir. Ağır böbrek yetmezliği(kreatinin klirensi < 30 ml/dakika) olan hastalarda ise, sabit durumda AUC, tekrarlanan gündebir kez subkutan 40 mg dozlarından sonra ortalama %65 oranında anlamlı bir artışgöstermektedir (bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri: Böbrek Yetmezliği"; "Pozoloji veuygulama şekli: Böbrek Yetmezliği"). Kilo: Tekrarlanan günde bir kez subkutan 1.5 mg/kg doz uygulamasından sonra, anti-Xa aktivitesi için ortalama AUC sabit durumda obez sağlıklı gönüllülerde (BMI 30-48 kg/m ) obezolmayan kontrollere kıyasla biraz daha yüksek olup, Amax artmamaktadır. Obez bireylerdesubkutan doz uygulamasıyla daha düşük bir kiloya göre ayarlanmış klirens söz konusudur. Kiloya göre ayarlanmamış doz uygulandığında, tek bir subkutan 40 mg dozu takiben anti-Xa maruz kalma düzeyinin, normal kilolu kontrollerle karşılaştırıldığında düşük kilolu kadınlarda(< 45 kg) %52 ve düşük kilolu erkeklerde (< 57 kg) %27 daha yüksek olduğu saptanmıştır(bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri: Düşük Kilo" bölümü). Hemodiyaliz: Bir araştırmada, tek bir 0.25 veya 0.50 mg/kg intravenöz dozunu takiben eliminasyon oranının kontrol popülasyonuna kıyasla benzer ancak AUC'un iki kat daha yüksek olduğusaptanmıştır. Farmakokinetik etkileşimler: Eş zamanlı olarak birlikte uygulandığında, enoksaparin ile trombolitikler arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriEnoksaparinin kanserojen potansiyelini değerlendirmeye yönelik olarak hayvanlar üzerinde uzun dönemli bir araştırma yapılmamıştır.Enoksaparinin, Ames testi, fare lenfoma hücresi ileriye dönük mutasyon testi ve insan lenfosit kromozomal düzensizlik testi dahil olmak üzere in vitro testlerde ve in vivo sıçan kemik iliğikromozomal düzensizlik testinde mutajenik olmadığı gözlemlenmiştir. Enoksaparinin, erkek ve dişi sıçanlarda 20 mg/kg/gün SC doz düzeylerine kadar fertilite ve reprodüktif performans üzerinde hiçbir etkisinin olmadığı gözlemlenmiştir. Gebe sıçan vetavşanlarda, 30 mg/kg/gün enoksaparin SC doz düzeylerine kadar teratoloji araştırmalarıyapılmıştır. Enoksaparin kaynaklı hiçbir teratojenik etki veya fetotoksisite bulgusunarastlanmamıştır. Enoksaparinin antikogülan etkilerinin yanı sıra, 15 mg/kg/gün doz uygulaması ile hem sıçan ve köpekler üzerinde yapılan 13 haftalık subkutan toksisite araştırmalarında hem de l0mg/kg/gün doz uygulaması ile sıçan ve maymunlar üzerinde yapılan 26 haftalık subkutan veintravenöz toksisite araştırmalarında hiçbir yan etki bulgusuna rastlanmamıştır. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin ListesiEnjeksiyonluk Su6.2 GeçimsizliklerSubkutan Enjeksiyon:Diğer ürünler ile karıştırılmamalıdır.İntravenöz (Bolus) Enjeksiyon (yalnızca akut STEMI endikasyonu için): Enoksaparin sodyum, sudaki %56.3 Raf ömrü24 ay6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız. Dondurmayınız.Primer Ambalaj:Şırınga haznesi: Tip I camHipodermik iğne: Pasifleştirilmiş paslanmaz çelik iğne İğne koruyucusu: Klorobutil Elastomer Koruyucunun ucunda sert kauçuk: Polipropilen Piston Tıpası: Klorobutil elastomeric tıpa Piston kolu: Polipropilen, polistiren ya da polietilen olabilir. Emniyet mekanizması: Copolyster Sekonder Ambalaj:1. Sekonder Ambalaj: PVC/Pet/Easypeel Blister2. Sekonder Ambalaj: 280 g/m Amerikan Blister karton kutu 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.7. RUHSAT SAHİBİ ATABAY KİMYA SAN. TİC. AŞ. Acıbadem Köftüncü Sokak No: 1 34718 Kadıköy/İSTANBULTel.: (216) 326 69 65Faks: (216) 340 13 77 8. RUHSAT NUMARASI: 253/18 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ: İlk ruhsat tarihi: 11.09.2013 Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ: 15/15 |
İlaç BilgileriEnox 2000 Anti-xa Iu/0.2 Ml Kullanıma Hazır Enjek...Etken Maddesi: Enoksaparin Sodyum Atc Kodu: B01AB05 Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.